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ABX196 pour le Carcinome Hépatocellulaire
Stimulateur immunitaire
ABX196 a été développé en tant qu'agoniste synthétique de cellules iNKT à partir d'une plateforme propriétaire qui stimule ce type de cellules dans les modèles de cancer.
Les données précliniques ont montré qu'ABX196 augmentait l'activité antitumorale lorsqu'il était utilisé seul et en association avec les anticorps anti-PD1 ou la doxorubicine.
Amplificateur thérapeutique
ABX196 a fait l’objet d’un développement en raison de ses capacités à guider le système immunitaire en direction des tumeurs qui ne répondent pas aux anticorps anti-PD1 et à potentialiser la réponse antitumorale à la chimiothérapie chez les souris.
Un essai clinique de Phase 1 chez des volontaires sains a été achevé et a montré une activation des cellules iNKT. Sur la base de ces données, de nouvelles études précliniques en immuno-oncologie ont démontré le potentiel du produit en oncologie, en particulier pour transformer des tumeurs non sensibles à l'anti-PD1 (froid) en tumeurs sensibles aux anti-PD1 (chaud).
En développement clinique
Abivax mène actuellement un essai clinique de Phase 1/2 chez des patients souffrant de carcinome hépatocellulaire (CHC) dans lequel ABX196 est évalué en association avec le nivolumab (Opdivo®, Bristol Myers Squibb), un inhibiteur de point de contrôle. L’étude est menée en collaboration avec le Scripps MD Anderson Cancer Center à San Diego et le MD Anderson Cancer Center à Houston. Une demande d’IND a été approuvée par les autorités règlementaires américaines en mai 2019, et le premier patient a été traité avec ABX196 et le nivolumab en février 2020.
En janvier 2022, les résultats de la phase d’escalade de dose de cette étude ont été présentés lors du congrès « ASCO GI Cancers Symposium ». 10 patients ont été inclus et traités avec 0,1µg, 0,2µg, ou 0,4µg d’ABX196 en association avec le nivolumab. Les principaux objectifs visaient à évaluer la sécurité, la dose maximale tolérée et des signaux de bénéfice clinique. Un bénéfice clinique a été observé chez 5 patients, dont une réponse partielle et 4 patients qui avaient atteint le stade de maladie stable. La survie médiane sans progression pour tous les patients était de 113,5 jours (49-450 jours) et de 276 jours (172-450 jours) pour les patients démontrant un bénéfice clinique. ABX196 administré en association avec le nivolumab a été bien toléré et aucune toxicité limitant la dose ou événement indésirable grave ne s’est produit. Bien que l’échantillon de l’étude fût petit, il convient de noter que les patients inclus avaient reçu des prétraitements importants. Le traitement combiné d’ABX196 et du nivolumab a démontré des signaux de bénéfice clinique prometteurs, y compris chez des patients préalablement exposés aux inhibiteurs de point de contrôle.
Prochaines étapes
En se fondant sur ces premiers résultats, Abivax revoit actuellement le design de la prochaine étude d’ABX196 pour le traitement du CHC et, en parallèle, évalue des options pour un partenariat potentiel.
