Obefazimod pour la Polyarthrite Rhumatoïde

Obefazimod est une petite molécule innovante, première de sa classe thérapeutique, ayant démontré un bon profil de tolérance et une activité anti-inflammatoire profonde dans des études de Phase 2a et Phase 2b achevées, ainsi que dans des études de maintenance en cours pour traiter des patients atteints de rectocolite hémorragique (RCH) modérée à sévère.

En plus des observations cliniques chez les patients atteints de RCH, Abivax a généré des données précliniques prometteuses à partir de modèles animaux d'arthrite induite au collagène. Ces résultats étaient décisifs pour faire avancer ABX464 dans un essai clinique de Phase 2a dans la polyarthrite rhumatoïde (PR).

En juin 2021, Abivax a annoncé d’excellents résultats dans l’étude clinique d’induction de phase 2a d’obefazimod, administré en association avec du méthotrexate (MTX), dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR). 60 patients qui présentaient une réponse insuffisante au méthotrexate et/ou aux inhibiteurs TNFα ont participé à cette étude.

Le critère principal d’évaluation de cette étude a été atteint, démontrant une bonne tolérance de la dose de 50 mg d’obefazimod administrée une fois par jour durant les 12 semaines du traitement d’induction.

Bien que la taille de l’échantillon de cette étude n’ait pas été prévue pour montrer une différence significative sur les critères d’efficacité, le groupe 50 mg s’est révélé statistiquement supérieur au placebo sur le critère secondaire clé (ACR20) à la semaine 12 pour la population PP.

Les patients ayant terminé l’étude d'induction étaient éligibles à l’étude de maintenance en ouvert sur deux ans pour évaluer la tolérance et l’efficacité à long terme de 50 mg d’obefazimod administré une fois par jour par voie orale dans la PR.
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Parmi les 40 patients inclus dans cette étude de phase 2a de maintenance avec obefazimod, 23 patients ont terminé la première année de traitement (au 28 février 2022), et ont tous atteint au moins une réponse ACR20, avec 19 et 12 patients ayant respectivement atteint une réponse ACR50 et ACR70.

Après 52 semaines, 57 % des patients (13/23) avaient atteint le stade de rémission, mesuré par le DAS28-CRP (< 2,6), ce qui correspond à 33 % (13/40) en analyse globale.
Parmi les 23 patients (100%) qui ont terminé les 52 semaines de traitement continu, tous présentaient au moins une réponse ACR20, ce qui signifie un taux de 58 % (23/40) en analyse globale.
Sur la base des cas observés, il convient de noter que 83 % (19/23) et 52 % (12/23) ont respectivement atteint une réponse de ACR50 et ACR70, correspondant à 48 % (19/40) et 30 % (12/40) en analyse globale.

La nature des effets indésirables est similaire à celle observée chez plus de 1 000 sujets qui ont été traités jusqu’à présent, dans d’autres études cliniques, avec obefazimod dans d’autres indications, certains d’entre eux atteignant leur quatrième année de traitement continu.

Basé sur ces résultats, Abivax a prévu d’initier un programme clinique de phase 2b dans la polyarthrite rhumatoïde.