Le présent Document d’Enregistrement Universel a été déposé le 30 avril 2021 auprès de l’AMF en sa qualité d’autorité compétente
au titre du règlement (UE) n° 2017/1129, sans approbation préalable conformément à l’article 9 dudit règlement.
Le document d’enregistrement universel peut être utilisé aux fins d'une offre au public de titres financiers ou de l’admission de titres
financiers à la négociation sur un marché réglementé s'il est complété par une note relative aux titres financiers et le cas échéant, un
résumé et tous les amendements apportés au document d’enregistrement universel. L’ensemble alors formé est approuvé par l’AMF
conformément au règlement (UE) n° 2017/1129.
En application de l’article 19 du règlement (UE) n°2017/1129, les informations suivantes sont incluses par référence dans le présent
Document d’Enregistrement Universel :
• pour l’exercice 2019, figurent dans le Document de Référence de la société Abivax déposé auprès de l’AMF le 25 mai 2020
sous le numéro D.20-0483 : les comptes sociaux historiques, les rapports du Commissaire aux Comptes, le Rapport de
gestion, ainsi que les chiffres clés relatifs à Abivax ; et
• pour l’exercice 2018, figurent dans le Document de Référence de la société Abivax déposé auprès de l’AMF le 29 avril 2019
sous le numéro D.19-0437 : les comptes sociaux historiques, les rapports du Commissaire aux Comptes, le Rapport de
gestion, ainsi que les chiffres clés relatifs à Abivax;
Des exemplaires du présent document d’enregistrement universel sont disponibles sans frais auprès de la Société au 5, rue de la
Baume, 75008 Paris ainsi qu’en version électronique sur le site Internet de la Société (www.ABIVAX.com) et sur le site Internet de
l’AMF(www.amf-france.org).
DOCUMENT D’ENREGISTREMENT
UNIVERSEL 2021
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SOMMAIRE
• REMARQUES GENERALES ......................................................................................................................... 5
1. PERSONNES RESPONSABLES, INFORMATIONS PROVENANT D’UN TIERS, RAPPORT D’EXPERTS ET
APPROBATION DE L’AUTORITE COMPETENCE .................................................................................................................. 7
1.1 Responsable(s) du Document d’Enregistrement Universel ....................................................................... 7
1.2 Attestation de la personne responsable ................................................................................................... 7
1.3 Nom, adresse, qualifications et intérêts potentiels des personnes intervenant en qualité d’experts ....... 7
1.4 Attestation relative aux informations provenant d’un tiers...................................................................... 7
1.5 Déclaration sans approbation préalable de l’autorité compétente ........................................................... 7
2. CONTROLEURS LEGAUX DES COMPTES ................................................................................................................... 8
2.1 Commissaire aux comptes ........................................................................................................................ 8
2.2 Contrôleurs légaux ayant démissionné ou ayant été écartés .................................................................... 8
3. FACTEURS DE RISQUES ............................................................................................................................................. 9
3.1 Risques liés à l’activité de la Société ........................................................................................................11
3.2 Risques financiers et de marché de la Société .........................................................................................16
3.3 Risques réglementaires et juridiques.......................................................................................................21
3.4 Risques liés à l’organisation de la Société ................................................................................................26
4. INFORMATIONS CONCERNANT LA SOCIETE .......................................................................................................... 28
4.1 Raison sociale et nom commercial de la Société ......................................................................................28
4.2 Lieu, numéro d’enregistrement et d’identifiant d’entité juridique de la Société .....................................28
4.3 Date de constitution et durée de la Société .............................................................................................28
4.4 Siège social, forme juridique, législation régissant ses activités ..............................................................28
5. APERÇU DES ACTIVITES .......................................................................................................................................... 29
5.1 Principales activités .................................................................................................................................29
5.2 Principaux marchés .................................................................................................................................52
5.3 Evènements importants dans le développement des activités de la Société depuis 2018........................52
5.4 Stratégie et objectifs ...............................................................................................................................55
5.5 Brevets, licences, marques et noms et domaine ......................................................................................55
5.6 L’environnement concurrentiel ...............................................................................................................77
5.7 Investissements .......................................................................................................................................78
6. STRUCTURE ORGANISATIONNELLE ........................................................................................................................ 79
6.1 Organisation de la Société .......................................................................................................................79
6.2 Liste des filiales, succursales et établissements secondaires ...................................................................79
7. EXAMEN DE LA SITUATION FINANCIERE ET DU RESULTAT.................................................................................... 80
7.1 Situation financière .................................................................................................................................80
7.2 Résultats d’exploitation ..........................................................................................................................88
8. TRESORERIE ET CAPITAUX ...................................................................................................................................... 90
8.1 Information sur les capitaux de la Société ...............................................................................................90
8.2 Sources et flux de trésorerie de la Société ...............................................................................................92
8.3 Besoins de financement et structure de financement .............................................................................93
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8.4 Restrictions à l’utilisation des capitaux ayant influé sensiblement ou pouvant influer sensiblement, de
manière directe ou indirecte sur les opérations de la Société ...............................................................................96
8.5 Sources de financement attendues .........................................................................................................96
9. ENVIRONNEMENT REGLEMENTAIRE ...................................................................................................................... 99
9.1 Description de l’environnement réglementaire et toute mesure de nature administrative, économique,
budgétaire, monétaire et politique .......................................................................................................................99
10. INFORMATIONS SUR LES TENDANCES ................................................................................................................. 110
10.1 Principales tendances depuis le début de l’exercice en cours ................................................................ 110
10.2 Tendance, incertitude, contrainte, engagement ou évènement susceptible d’influer sensiblement sur les
perspectives de la Société ................................................................................................................................... 110
11. PREVISIONS OU ESTIMATIONS DU BENEFICE ...................................................................................................... 112
12. ORGANES D’ADMINISTRATION, DE DIRECTION ET DE SURVEILLANCE ET DIRECTION GENERALE ..................... 113
12.1 Dirigeants, administrateurs et censeurs ................................................................................................ 113
12.2 Conflits d’intérêts au niveau des organes d’administration et de direction générale ............................ 121
12.3 Procédure d’évaluation des conventions courantes et conclues à des conditions normales .................. 121
13. REMUNERATIONS ET AVANTAGES ....................................................................................................................... 122
13.1 Rémunération versée et avantages en nature des dirigeants ................................................................ 122
13.2 Sommes provisionnées par la Société aux fins de versement de pensions, retraites et autres avantages au
profit des mandataires sociaux ........................................................................................................................... 131
14. FONCTIONNEMENT DES ORGANES D’ADMINISTRATION ET DE DIRECTION ....................................................... 132
14.1 Date d’expiration des mandats.............................................................................................................. 132
14.2 Informations sur les contrats liant les dirigeants et/ou les administrateurs et la Société ...................... 132
14.3 Informations sur les comités d’audit, le comité de rémunération et le comité scientifique ................... 132
14.4 Déclaration relative au gouvernement d’entreprise .............................................................................. 134
14.5 Incidences significatives potentielles sur la gouvernance d’entreprise .................................................. 135
14.6 Le contrôle interne de l’information comptable et financière ............................................................... 135
15. SALARIES ............................................................................................................................................................... 137
15.1 Ressources humaines ............................................................................................................................ 137
15.2 Participations et stock-options des mandataires sociaux ...................................................................... 140
15.3 Accord prévoyant une participation des salariés dans le capital de la Société ....................................... 140
16. PRINCIPAUX ACTIONNAIRES ................................................................................................................................ 141
16.1 Répartition du capital et des droits de vote ........................................................................................... 141
16.2 Droits de vote des principaux actionnaires ............................................................................................ 143
16.3 Contrôle direct ou indirect de la Société ................................................................................................ 143
16.4 Accords dont la mise en œuvre pourrait entraîner un changement de contrôle .................................... 143
16.5 Evolution du titre .................................................................................................................................. 144
17. TRANSACTIONS AVEC DES PARTIES LIEES ............................................................................................................ 145
17.1 Détails des transactions avec des parties liées ...................................................................................... 145
18. INFORMATIONS FINANCIERES CONCERNANT L’ACTIF ET LE PASSIF, LA SITUATION FINANCIERE ET LES
RESULTATS DE L’EMETTEUR ........................................................................................................................................... 148
18.1 Informations financières historiques ..................................................................................................... 148
18.2 Informations financières intermédiaires et autres ................................................................................. 184
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18.3 Audit des informations financières annuelles historiques ..................................................................... 185
18.4 Informations financières pro forma ....................................................................................................... 185
18.5 Politique en matière de dividendes ....................................................................................................... 185
18.6 Procédures administratives, judiciaires et d’arbitrage ........................................................................... 186
18.7 Changement significatif de la situation financière ou commerciale ....................................................... 186
19. INFORMATIONS COMPLEMENTAIRES .................................................................................................................. 187
19.1 Capital social ......................................................................................................................................... 187
19.2 Acte constitutif et statuts ...................................................................................................................... 205
20. CONTRATS IMPORTANTS ..................................................................................................................................... 217
20.1 Contrats de collaboration et de recherche et développement ............................................................... 217
20.2 Contrats principaux de prestations de services et de mandat avec des « Clinical Research Organisation »
(CRO) et des laboratoires centralisés .................................................................................................................. 217
20.3 Contrat de cession de droits de propriété intellectuelle ........................................................................ 218
20.4 Contrats d’aide Bpifrance (subventions et/ou avances remboursables) ................................................ 218
20.5 Autres contrats financiers ..................................................................................................................... 222
21. DOCUMENTS ACCESSIBLES AU PUBLIC ................................................................................................................ 223
22. TABLE DE CONCORDANCE DU RAPPORT DE GESTION ......................................................................................... 224
22.1 Table de concordance avec le rapport financier annuel ......................................................................... 224
22.2 Table de concordance avec le rapport de gestion .................................................................................. 224
22.3 Table de concordance avec le rapport sur le gouvernement d’entreprise ............................................. 226
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• REMARQUES GENERALES
Définitions
Dans le présent Document d’Enregistrement Universel, et sauf indication contraire :
• les termes « ABIVAX » ou la « Société » désignent la société ABIVAX, société anonyme dont le siège social est
situé 5, rue de la Baume, 75008 Paris, France, immatriculée au registre du commerce et des sociétés de Paris
sous le numéro 799 363 718.
• le terme « Groupe » désigne la Société et ses anciennes filiales :
- SPLICOS, société par actions simplifiée dont le siège social était situé 1919, route de Mende – Campus
CNRS Languedoc Roussillon – 34293 Montpellier Cedex 5, immatriculée au registre du commerce et
des sociétés de Montpellier sous le numéro 504 586 017, ayant fait l’objet d’une transmission
universelle de patrimoine à ABIVAX en date du 31 octobre 2014.
- WITTYCELL, société par actions simplifiée dont le siège social était situé 8 bis, rue Gabriel Voisin, 51100
Reims, immatriculée au registre du commerce et des sociétés de Reims sous le numéro 484 030 366,
ayant fait l’objet d’une transmission universelle de patrimoine à ABIVAX en date du 31 juillet 2014.
- ZOPHIS, société par actions simplifiée à associé unique dont le siège social était situé 5, rue de la
Baume, 75008 Paris, France, immatriculée au registre du commerce et des sociétés de Paris sous le
numéro 530 959 410, ayant fait l’objet d’une transmission universelle de patrimoine à ABIVAX en date
du 31 juillet 2014.
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Avertissement
Le présent Document d’Enregistrement Universel contient des informations relatives à l’activité de la Société ainsi
qu’aux marchés sur lesquels celle-ci opère. Ces informations proviennent d’études réalisées soit par des sources
internes soit par des sources externes (ex : publications du secteur, études spécialisées, informations publiées par des
sociétés d’études de marché, rapports d’analystes). La Société estime que ces informations donnent à ce jour une image
fidèle de ses marchés de référence et de son positionnement concurrentiel sur ces marchés.
Toutefois, ces informations n’ont pas été vérifiées par un expert indépendant et la Société ne peut pas garantir qu’un
tiers utilisant des méthodes différentes pour réunir, analyser ou calculer des données sur les marchés obtiendrait les
mêmes résultats.
Le présent Document d’Enregistrement Universel contient des indications sur les perspectives et axes de
développement de la Société. Ces indications sont parfois identifiées par l’utilisation du futur, du conditionnel ou de
termes à caractère prospectif tels que « estimer », « considérer », « envisager », « penser », « avoir pour objectif »,
« s’attendre à », « entendre », « devoir », « ambitionner », « croire », « souhaiter », « pouvoir » ou, le cas échéant, la
forme négative de ces mêmes termes, ou toute autre variante ou terminologie similaire.
Ces informations ne sont pas des données historiques et ne doivent pas être interprétées comme des garanties que les
faits et données énoncés se produiront. Ces informations sont fondées sur des données, hypothèses et estimations
considérées comme raisonnables par la Société. Elles sont susceptibles d’évoluer ou d’être modifiées en raison des
incertitudes liées notamment à l’environnement économique, financier, concurrentiel et réglementaire.
Ces informations sont mentionnées dans différents paragraphes du présent document d’enregistrement universel et
contiennent des données relatives aux intentions, estimations et objectifs de la Société concernant, notamment, les
marchés dans lesquels elle évolue, sa stratégie, sa croissance, ses résultats, sa situation financière, sa trésorerie et ses
prévisions. Les informations prospectives mentionnées dans le présent document d’enregistrement universel sont
données uniquement à la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel. La Société opère
dans un environnement concurrentiel et en constante évolution. Elle ne peut donc anticiper tous les risques,
incertitudes ou autres facteurs susceptibles d’affecter son activité, leur impact potentiel sur son activité ou encore dans
quelle mesure la matérialisation d’un risque ou d’une combinaison de risques pourrait avoir des résultats
significativement différents de ceux mentionnés dans toute information prospective, étant rappelé qu’aucune de ces
informations prospectives ne constitue une garantie de résultats réels.
Les investisseurs sont invités à lire attentivement les facteurs de risques décrits au Chapitre 3 « Facteurs de risques » du
présent document d’enregistrement universel avant de prendre toute décision d’investissement. La réalisation de tout
ou partie de ces risques est susceptible d’avoir un effet défavorable significatif sur les activités, la situation financière,
les résultats ou les perspectives de la Société. En outre, d’autres risques, non encore identifiés ou considérés comme
non significatifs par la Société, à la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel, pourraient
également avoir un effet défavorable significatif. Par ailleurs, l’épidémie mondiale du coronavirus COVID-19 continue
d’évoluer rapidement. La mesure dans laquelle le coronavirus COVID-19 est susceptible d’avoir un effet sur l'activité de
la Société dépendra des développements futurs, qui ne peuvent être prédits avec certitude au moment de
l’enregistrement de ce document.
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1. PERSONNES RESPONSABLES, INFORMATIONS PROVENANT D’UN TIERS, RAPPORT D’EXPERTS ET
APPROBATION DE L’AUTORITE COMPETENCE
1.1 Responsable(s) du Document d’Enregistrement Universel
Professeur Hartmut Ehrlich, Directeur Général.
1.2 Attestation de la personne responsable
J’atteste, après avoir pris toute mesure raisonnable à cet effet, que les informations contenues dans le présent
document d’enregistrement universel sont, à ma connaissance, conformes à la réalité et ne comportent pas d’omission
de nature à en altérer la portée.
J’atteste, à ma connaissance, que les comptes sont établis conformément aux normes comptables applicables et
donnent une image fidèle du patrimoine, de la situation financière et du résultat de la Société, et que le rapport de
gestion présente un tableau fidèle de l’évolution des affaires, des résultats et de la situation financière de la Société
ainsi qu’une description des principaux risques et incertitudes auxquels elle est confrontée.
Hartmut Ehrlich
Directeur Général
Identité de la personne responsable de l’information financière :
Pr. Hartmut Ehrlich
Directeur Général
Adresse : 5, rue de la Baume - 75008 Paris
Téléphone : +33 (0) 1 53 83 08 41
Courriel : info@ABIVAX.com
1.3 Nom, adresse, qualifications et intérêts potentiels des personnes intervenant en qualité d’experts
Néant
1.4 Attestation relative aux informations provenant d’un tiers
Néant
1.5 Déclaration sans approbation préalable de l’autorité compétente
Voir la page de garde du présent Document d’Enregistrement Universel.
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2. CONTROLEURS LEGAUX DES COMPTES
2.1 Commissaire aux comptes
Commissaire aux comptes titulaire :
PricewaterhouseCoopers Audit
Représentée par Monsieur Cédric Mazille
63, rue de Villiers - 92200 Neuilly-sur-Seine
Membre de la Compagnie régionale des commissaires aux comptes de Versailles.
Date de début du premier mandat : Nomination lors de la constitution de l’entreprise le 4 décembre 2013.
Durée du mandat en cours 6 exercices à compter du renouvellement de son mandat par l’assemblée générale annuelle
des actionnaires du 7 juin 2019.
Date d’expiration du mandat en cours : A l’issue de l’assemblée générale annuelle des actionnaires statuant sur les
comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2024.
Commissaire aux comptes suppléant :
Le mandat du commissaire aux comptes suppléant qui arrivait à expiration à l’issue de l’assemblée générale annuelle
des actionnaires statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2018 n’a pas été renouvelé par l’assemblée
générale annuelle des actionnaires du 7 juin 2019, comme la loi l’y autorise.
Depuis sa nomination, le commissaire aux comptes titulaire n’a pas été démis de ses fonctions et n’a pas démissionné.
Le tableau des honoraires des commissaires aux comptes figure en note 15 de la Section 18.1 du présent Document
d’Enregistrement Universel.
2.2 Contrôleurs légaux ayant démissionné ou ayant été écartés
Néant.
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3. FACTEURS DE RISQUES
Les investisseurs sont invités à prendre en considération l’ensemble des informations figurant dans le présent Document
d’Enregistrement Universel, y compris les facteurs de risques décrits dans le présent chapitre, avant de décider
d’acquérir ou de souscrire des actions de la Société.
Conformément à la réglementation applicable, seuls les risques significatifs et spécifiques à la Société sont présentés
dans le présent chapitre. A la date d’enregistrement du présent Document d’Enregistrement Universel, les risques
décrits ci-dessous sont ceux identifiés par la Société comme susceptibles d’affecter de manière significative son activité,
son image, sa situation financière, ses résultats, sa capacité à réaliser ses objectifs et ses actionnaires.
L’ensemble des risques et menaces identifiés est régulièrement analysé dans le cadre de la démarche de gestion des
risques de la Société.
Le tableau ci-dessous présente de manière synthétique les principaux risques organisés en quatre catégories. Dans
chacune des catégories, les risques résiduels demeurant après mise en œuvre de mesures de gestion, sont classés selon
le degré de criticité, évalué en multipliant la probabilité d’occurrence par l’impact du risque.
Intitulé du risque
Probabilité d’occurrence
Elevée
Moyenne
Faible
Impact du risque
Significatif
Modéré
Négligeable
Degré de criticité
Elevé : ***
Moyen : **
Faible : *
1. Risques liés à l’activité de la Société
Risques liés au développement
clinique des candidats médicaments
de la Société
Elevée
Significatif
***
Risques liés au coronavirus COVID-19
Moyenne
Significatif
***
Risques liés à l’obtention d’une
autorisation de mise sur le marché et
autres certifications préalables à
toute commercialisation
Elevée
Significatif
***
Risques liés au développement
commercial et stratégique de la
Société
Elevée
Significatif
***
Risques liés à la concurrence de la
Société
Elevée
Significatif
***
Risques liés aux technologies de la
Société et des partenaires de la
Société avec qui elle a conclu des
accords de licence
Elevée
Significatif
***
Risques liés au remboursement et
déremboursement des médicaments
et traitements
Moyenne
Modéré
**
2. Risques financiers et de marché de la Société
Ressources incertaines en capitaux et
financements complémentaires
incertains
Elevée
Significatif
***
Risques de liquidité
Elevée
Significatif
***
Risques liés aux engagements prévus
dans le cadre des emprunts
obligataires souscrits auprès de Kreos
Capital
Elevée
Significatif
***
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Intitulé du risque
Probabilité d’occurrence
Elevée
Moyenne
Faible
Impact du risque
Significatif
Modéré
Négligeable
Degré de criticité
Elevé : ***
Moyen : **
Faible : *
Risques liés aux engagements prévus
dans le cadre d’un prêt garanti par
l’Etat (PGE) souscrit auprès de la
Société Générale
Moyenne
Modéré
*
Risques liés à l’accès à des
subventions et avances
remboursables
Elevée
Significatif
***
Risques liés aux pertes historiques et
futures
Elevée
Significatif
***
Risques de dilution
Elevée
Significatif
***
Risques liés au Crédit d’Impôt
Recherche (CIR)
Moyenne
Modéré
*
Risques liés à l’utilisation future des
déficits reportables
Moyenne
Modéré
*
3. Risques réglementaires et juridiques de la Société
Risques liés à un cadre réglementaire
contraignant et évolutif
Elevée
Significatif
***
Risques spécifiques liés aux études
précliniques et aux essais cliniques qui
seront nécessaires à l’obtention des
autorisations de mise sur le marché
des produits thérapeutiques de la
Société
Elevée
Significatif
***
Risques liés aux portefeuilles de
brevets et licences
Elevée
Significatif
***
Risques liés à la mise en jeu de la
responsabilité du fait des produits
Moyenne
Significatif
**
Risques liés aux réglementations
restrictives régissant la collecte,
l’utilisation, le traitement et le
transfert transfrontalier
d’informations à caractère personnel
Moyenne
Modéré
*
4. Risques liés à l’organisation de la Société
Risques liés à la gestion de la
croissance de la Société
Elevée
Significatif
***
Risques de dépendance vis-à-vis de
tiers
Moyenne
Significatif
**
Risque de la Société de perdre des
collaborateurs clés et ne pas être en
mesure d’attirer de nouvelles
personnes qualifiées
Moyenne
Significatif
**
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3.1 Risques liés à l’activité de la Société
L’avenir de la Société repose sur le succès du développement clinique et le cas échéant sur la cession ou concession à
un tiers industriel des droits de développement et/ou de commercialisation de l’un ou plusieurs de ses produits. Les
facteurs de risques ci-dessous présentent les risques et événements qui sont susceptibles de ralentir, d’interrompre, de
rendre plus coûteux, voire d’entraîner l’arrêt pur et simple du développement des projets de la Société, ainsi que les
facteurs qui pourraient limiter le développement commercial de ses produits, voire en faire un échec. Si l’un de ces
événements devait se produire, cela aurait un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la situation
financière, les résultats et le développement de la Société.
3.1.1 Risques liés au développement clinique des candidats médicaments de la Société
La Société mène les programmes cliniques suivants :
• ABX464, candidat médicament, est en cours de développement clinique dans deux domaines
thérapeutiques majeurs :
o En premier lieu, dans le domaine thérapeutique des maladies inflammatoires (indications les plus
avancées) en ciblant tout d’abord les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI),
dont la rectocolite hémorragique (RCH) et la maladie de Crohn, puis la polyarthrite rhumatoïde
(PR).
▪ Après avoir annoncé les résultats positifs d’une étude d’induction de phase 2a (ABX464-
101) après 8 semaines de traitement en septembre 2018, ABIVAX a présenté des
données de l’étude de maintenance (ABX464-102) en octobre 2019 (données à 12 mois)
et en septembre 2020 (données à 24 mois). Dans cette étude de phase 2a, 22 patients,
ayant terminé l’étude d’induction, ont été traités avec le candidat médicament oral
ABX464. Parmi ces 22 patients, 16 patients ont été traités pendant plus de 24 mois. 75%
des 16 patients évaluables (12/16) avaient atteint le stade de rémission clinique après
52 semaines de traitement quotidien avec ABX464 et 69% des 16 patients évalués
(11/16) avaient atteint le stade de rémission clinique après 104 semaines. Ces
observations ont confirmé la bonne tolérance de 50mg d’ABX464 ainsi que les premières
preuves de son excellente efficacité à court et long terme.
▪ A la suite des résultats prometteurs de la phase 2a, une étude de phase 2b sur 254
patients a débuté dans 15 pays européens, le Canada, et aux États-Unis avec un premier
patient inclus en août 2019 (ABX464-103). Le recrutement a été achevé en novembre
2020 et le dernier patient a terminé le traitement d’induction en avril 2021. Les résultats
sont attendus au cours de la deuxième moitié du mois de mai 2021. Cette étude
d’induction est complétée par une étude de maintenance en ouvert sur 12 puis 24 mois
(ABX464-104) afin de confirmer le profil de tolérance et d'efficacité d’ABX464 à long
terme, dont les premiers résultats seront disponibles au premier trimestre 2022.
▪ La Société prévoit le démarrage de son programme de Phase 3 dans la rectocolite
hémorragique d’ici la fin de l’année 2021.
▪ La Société planifie également un essai clinique de phase 2b/3 dans le traitement de la
maladie de Crohn, qui fait partie des MICI et démontre des similitudes cliniques avec la
RCH, avec les premiers patients devant être inclus au cours du quatrième trimestre 2021.
▪ Une étude de phase 2a a été lancée dans la polyarthrite rhumatoïde, autre maladie à
caractère inflammatoire, avec un premier patient inclus en août 2019. Le recrutement
de 60 patients dans l’étude d’induction de phase 2a (ABX464-301) a été achevé en février
2021 et le dernier patient a terminé le traitement d’induction en avril 2021. Cette étude
est suivie par une étude de maintenance de phase 2a en ouvert (ABX464-302) pour
évaluer la tolérance et l’efficacité d’ABX464 sur 12 mois dans la polyarthrite rhumatoïde.
Les résultats de l’étude d’induction de phase 2a sont attendus pour la fin du deuxième
trimestre 2021 et les premiers résultats de l’étude maintenance au deuxième trimestre
2022.
▪ La Société prévoit le démarrage de son programme de Phase 2b dans la polyarthrite
rhumatoïde au premier trimestre 2022.
▪ ABIVAX évalue également l’opportunité de développement d’ABX464 dans des
indications inflammatoires additionnelles recelant un fort besoin médical de nouveaux
traitements efficaces et sûrs.
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o En second lieu, sur l’infection par le VIH.
▪ Compte tenu de la complexité de la voie réglementaire aux États-Unis comme en Europe
pour le développement d’un traitement des réservoirs du VIH, ABIVAX a décidé de
suspendre son programme clinique dans le VIH. La Société se concentre désormais sur le
développement d’ABX464 dans les maladies inflammatoires, tout en se réservant la
possibilité de réactiver son programme clinique dans le VIH dans le futur.
• ABX196, candidat « stimulation immunitaire », est actuellement en phase clinique de preuve-de-concept
pour le traitement du carcinome hépatocellulaire.
o Un essai de phase 1/2, lancé en 2019, est actuellement mené aux États-Unis chez des patients
souffrant de carcinome hépatocellulaire avancé (CHC) et dans lequel ABX196 est évalué en
association avec le nivolumab (Opdivo®, Bristol Myers Squibb), un inhibiteur de point de contrôle.
L’essai est une phase 1/2 et comporte une phase d’escalade de doses puis une phase d’extension.
Le premier patient a été inclus en février 2020. Les résultats de la phase d’escalade de doses (3
cohortes) sont attendus pour la fin du deuxième trimestre 2021.
Le développement d’un candidat médicament est un processus long, coûteux et à l’issue incertaine, se déroulant en
plusieurs phases dont l’objectif est de démontrer le bénéfice thérapeutique apporté par le candidat médicament pour
une ou plusieurs indications données. Tout échec lors d’une des différentes phases précliniques et cliniques pour une
indication donnée pourrait retarder le développement, la production et la commercialisation du produit thérapeutique
concerné voire entraîner l’arrêt de son développement.
Lors des essais cliniques, la Société pourrait rencontrer des difficultés à déterminer et recruter le profil adéquat de
patients. Ce profil pourrait également varier en fonction des différentes phases desdits essais cliniques. Le recrutement
de patients pourrait alors ne pas être effectué selon un calendrier compatible avec les moyens financiers de la Société.
A chaque phase de développement clinique, la Société doit demander l’autorisation des autorités compétentes des
différents pays selon son plan de développement pour effectuer les essais cliniques, puis présenter les résultats de ses
études cliniques aux mêmes autorités. Les autorités peuvent refuser les autorisations nécessaires aux essais cliniques,
avoir des exigences complémentaires, par exemple, relatives aux protocoles d’étude, aux caractéristiques des patients,
aux durées de traitement, au suivi post traitement, à certaines divergences d’interprétation des résultats entre agences
réglementaires locales et, le cas échéant, exiger des études supplémentaires. Tout refus ou décision des autorités
sanitaires de demander des essais ou examens complémentaires serait de nature à interrompre ou retarder le
développement des produits concernés. L’absence ou le retard de réponse thérapeutique pourrait également retarder,
voire interrompre, le développement des candidats médicaments de la Société.
La Société ne peut garantir que ses développements de candidats médicaments aboutiront un jour, ni a fortiori dans
des délais compatibles avec ses ressources financières ou aux besoins du marché. Tout échec ou retard dans le
développement de ces produits aurait un effet défavorable très significatif sur l’activité de la Société, ses résultats, sa
situation financière et ses perspectives.
Enfin, l’apparition d’effets secondaires que les connaissances actuelles ne permettent pas d’identifier pourrait entrainer
un retard dans le développement des candidats médicaments de la Société, voire son interruption. Au surplus, si, après
leur autorisation de mise sur le marché (« AMM ») obtenue par la Société ou ses partenaires ou licenciés, les produits
de la Société entraînaient des effets secondaires inacceptables ou non repérés pendant la période d’essais cliniques,
leur commercialisation et/ou leurs perspectives de marché seraient mises en cause, ce qui aurait un effet défavorable
très significatif sur son activité, ses perspectives, sa situation financière, ses résultats et son développement.
C’est dans ce contexte que les plans de recherche et développement des projets et candidats médicaments constituant
le portefeuille de R&D de la Société ont évolué par rapport à ce qui avait été présenté dans le Document de Base
enregistré le 19 mai 2015 sous le numéro l.15-040 et dans les Documents de Référence / Documents d’Enregistrement
Universel précédents. Cette évolution est explicitée et détaillée au chapitre 5, paragraphe 5.1.3 au sein d’un tableau de
passage entre la situation du portefeuille telle que présentée dans le dernier Document d’Enregistrement Universel
2020 et la situation actuelle.
La Société développe des candidats médicaments contre les maladies inflammatoires, les infections virales et le cancer
hépatocellulaire. A date, il n’existe pas de traitements immunologiques ou d’antiviraux similaires dont la mise sur le
marché aurait été autorisée par les autorités règlementaires compétentes. De ce fait, les perspectives de
développement et de rentabilité d’ABX464 dans le domaine des maladies inflammatoires et des infections virales, ainsi
que de l’ABX196 dans le cancer hépatocellulaire et des candidats médicaments précliniques, leur innocuité, leur
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efficacité ainsi que leur acceptation par les patients, les médecins et les organismes payeurs, sont incertaines. Les tests
sur les animaux ne sont pas nécessairement prédictifs des résultats qui seront obtenus chez l’homme. Les résultats
positifs d’ABX464 et d’ABX196 dans le cadre d’études cliniques de phase 1 ou de phase 2a ou 2b ou ceux de tous les
produits du portefeuille lors de leurs phases de recherche ou précliniques peuvent ne pas être confirmés par les phases
ultérieures. Une telle situation aurait un impact défavorable très significatif sur l’activité, les résultats, la situation
financière et le développement de la Société.
3.1.2 Risques liés à la pandémie de la COVID-19
En décembre 2019, une nouvelle souche de coronavirus, COVID-19, transmissible à l’homme est apparue à Wuhan, en
Chine. Depuis lors, la maladie de type coronavirus COVID-19 s’est propagée dans la plupart des pays du monde. Le virus
s’est ainsi répandu dans des pays dans lesquels les essais cliniques de la Société sont prévus ou en cours. A date de
parution de ce document, le virus est encore largement présent. Cette propagation et cette ténacité du virus sont
susceptibles d’avoir un effet défavorable sur l’ensemble des activités de la Société et en particulier sur la conduite de
ses essais cliniques. Les conséquences suivantes doivent être envisagées :
• Des retards ou difficultés dans le recrutement des patients pour ses essais cliniques ;
• Des retards ou difficultés dans le lancement de sites cliniques, y compris des difficultés dans le recrutement
d’investigateurs et du personnel des sites cliniques ;
• Le détournement des ressources de soins de santé de la conduite des essais cliniques, du personnel
hospitalier soutenant la conduite de ces essais cliniques ;
• L’interruption d’activités clés liées aux essais cliniques, telles que la surveillance des sites d’essais cliniques,
en raison des restrictions de voyages imposées ou recommandées par les autorités fédérales ou étatiques,
employeurs ou autres ;
• Des limitations dans les ressources humaines qui seraient habituellement alloués à la conduite des essais
cliniques de la Société, notamment en raison de la maladie d’employés ou de membres de leurs familles
ou la volonté des employés d’éviter tout contact avec d'importants groupes de personnes ;
• L’interruption du traitement par certains patients participant aux études cliniques, faute de pouvoir
prendre leurs médicaments selon les cycles prévus et/ou de pouvoir se rendre aux centres d’études pour
faire des visites médicales, ayant pour conséquence l’impossibilité de générer de nouvelles données
cliniques ou d’affecter la fiabilité des données générées ;
• Des changements de réglementations locales en raison des mesures prises au regard de l’épidémie de
coronavirus COVID-19, qui pourraient obliger la Société à modifier les modalités de ses essais cliniques,
pouvant ainsi entrainer des coûts imprévus, voire l’interruption de ces derniers ; et
• Le refus des autorités réglementaires compétentes d’accepter les données provenant d’essais cliniques
menés dans les zones géographiques touchées par l’épidémie.
Outre les risques listés ci-dessus, et dans le cadre des essais cliniques menés par la Société dans des pays situés en zone
de pandémie, la Société pourrait également rencontrer les effets défavorables suivants :
• Des retards potentiels dans la conduite de la recherche et des études précliniques de la Société, en raison
de la fermeture des laboratoires de Montpellier et d’Orsay de la Société, qui ne peuvent ainsi pas effectuer
les travaux de recherche ni les études précliniques comme prévu, notamment afin d’identifier de nouveaux
lead-compounds ;
• Des retards dans l’obtention d’autorisations de la part des autorités administratives et réglementaires
nécessaires au lancement des essais pré-cliniques et cliniques prévus par la Société ;
• Des retards de réception des fournitures et du matériel nécessaires à la réalisation des activités de
recherche de la Société et de ses essais précliniques et cliniques ;
• L’interruption ou des retards affectant l’activité des prestataires qui fournissent des services de recherche
à la Société ;
• L’interruption du commerce maritime mondial pourrait affecter le transport des matériaux de recherche
d'essais pré-cliniques et cliniques, tels que les médicaments expérimentaux et les médicaments servant de
base de comparaison utilisés pour les essais cliniques de la Société ; et
• Des retards au niveau des interactions nécessaires avec les autorités locales, les comités d’éthique ou
d’autres organismes importants et tiers cocontractants en raison de limitations au niveau des ressources
humaines ou de congés forcés d’employés d’Etat.
Si un ou plusieurs des risques ci-dessus se matérialisent, les études cliniques prévues et/ou en cours et, par conséquent,
la publication des données et résultats de ces études et toutes les étapes suivantes menant à la commercialisation des
candidats médicaments de la Société faisant l’objet de ces études, pourraient être retardées de manière importante.
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Une telle situation aurait un impact défavorable très significatif sur l’activité, les résultats, la situation financière et le
développement de la Société.
Par ailleurs, l’épidémie mondiale du coronavirus COVID-19 continue d’évoluer. La mesure dans laquelle le coronavirus
COVID-19 est susceptible d’avoir un effet sur l’activité et les essais cliniques de la Société dépendra des développements
futurs, qui ne peuvent être prédits avec certitude, tels que l’apparition de nouvelles souches du coronavirus COVID-19,
l’avancée de la recherche mondiale sur un traitement préventif (type vaccin) et curatif (type médicament), l’accès aux
traitements pour les différentes populations, la répartition géographique finale de la maladie, sa durée, les restrictions
sur les voyages et les mesures de distanciation sociale dans l’Union européenne, les États-Unis et dans d'autres pays,
les fermetures ou perturbations d’entreprises et l’efficacité des mesures prises dans ces pays pour contenir et traiter la
maladie. De plus, l’ampleur à court et moyen terme de l’impact négatif de cette épidémie sur les marchés financiers,
sur le cours de l’action de la Société et sur sa capacité à se financer est inconnue à ce jour. A la date du Document
d'Enregistrement Universel, l'économie mondiale est fortement impactée par l’épidémie. Compte tenu de ce qui
précède, il est actuellement impossible pour la Société de donner une évaluation complète des risques liés à l’épidémie
mondiale du coronavirus COVID-19.
ABIVAX est ainsi conscient des risques relatifs depuis l’année dernière à l’épidémie mondiale du coronavirus COVID-19
qui pourraient avoir un impact sur l’activité de l’entreprise. ABIVAX maintient un échange régulier avec ses investisseurs,
partenaires, prestataires et fournisseurs (CROs, centres d’études, principaux investigateurs, prestataires de recherche,
fournisseurs de matériel, etc.) et effectue son possible afin de limiter les effets négatifs et les délais dans ses activités
opérationnelles liés au COVID-19. En parallèle, ABIVAX a mis en place un plan d’action afin que toutes les opérations de
l’entreprise puissent continuer en limitant l’impact de l’épidémie sur son activité.
3.1.3 Risques liés à l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché et autres certifications préalables à
toute commercialisation
En Europe, aux États-Unis et au Japon, ainsi que dans de nombreux autres pays, l’accès au marché des médicaments est
contrôlé et la mise sur le marché doit être autorisée par une autorité de régulation. Ce dossier d’enregistrement est la
plupart du temps déposé auprès d’une autorité nationale de santé sauf dans le cas de l’Union européenne où il existe
une procédure centralisée de revue des dossiers d’enregistrement (Agence Européenne du Médicament).
L’obtention de l’AMM (Autorisation de Mise sur le Marché), obtenue par pays ou zone géographique dans le cas de
l’Union européenne, suppose le respect des normes contraignantes imposées par les autorités réglementaires et la
communication aux autorités de nombreuses informations concernant le nouveau produit, qu’il s’agisse de sa toxicité,
son dosage, sa qualité, son efficacité et son innocuité. Le processus d’obtention est long et coûteux, le résultat de ce
processus restant incertain. La Société veille donc à respecter en permanence les bonnes pratiques afin de ne pas
hypothéquer ses chances, à terme, d’obtenir directement, ou par l’intermédiaire de ses partenaires commerciaux, une
AMM pour les produits qu’elle développe. L’obtention d’une AMM dans un pays donné ou une zone géographique
donnée ne conduit pas systématiquement ni immédiatement à l’obtention d’AMM dans d’autres pays.
Pour obtenir l’AMM d’un produit de la Société, la Société et/ou le partenaire retenu pour le produit concerné pourrait
être amené à réaliser des essais précliniques sur l’animal et des essais cliniques complets sur l’homme afin de démontrer
la sécurité et l’efficacité du produit. Dans le cas où des patients viendraient à être exposés à des risques imprévus et
graves, la Société, le partenaire concerné ou les autorités réglementaires pourraient choisir de suspendre ou de mettre
fin à ces essais cliniques.
Le maintien ou l’obtention d’un certificat de Bonnes Pratiques de Fabrication ou « Good Manufacturing Practices »
(« GMP ») par la Société et/ou ses futurs partenaires pourraient s’avérer nécessaire à la fabrication des
immunothérapies ou antiviraux que la Société développe (à des fins d’essais cliniques ou dans la phase de
commercialisation). La Société ne peut garantir qu’elle-même et/ou ses partenaires obtiendront ou parviendront à
maintenir ce certificat, ni que certaines contraintes supplémentaires liées à ce certificat ne leur seront pas imposées à
l’avenir.
A défaut d’obtention d’AMM et/ou de certificat GMP, les produits concernés ne pourront être fabriqués ou
commercialisés par la Société et/ou ses partenaires. En outre, un produit pourrait ne pas obtenir une AMM ou un
certificat GMP sur une zone géographique donnée, ce qui pourrait en restreindre significativement la commercialisation.
Enfin, bien que régulièrement obtenu, une AMM ou un certificat GMP peut être suspendu, notamment en cas de non-
respect des règles de fabrication ou de découverte d’un effet indésirable.
La réalisation de l’un ou de plusieurs de ces événements, en particulier s’ils affectent l’un des candidats médicaments
principaux de la Société comme l’ABX464 ou l’ABX196, auraient un effet défavorable significatif sur l’activité, les
perspectives, la situation financière, les résultats et le développement de la Société.
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3.1.4 Risques liés au développement commercial et stratégique de la Société
La Société ne peut garantir le succès commercial des candidats médicaments qu’elle développe :
Si la Société et/ou l’un ou plusieurs de ses partenaires commerciaux réussissent à obtenir une AMM leur permettant de
commercialiser les produits thérapeutiques développés par la Société, il pourrait néanmoins leur falloir du temps pour
gagner l’adhésion de la communauté médicale, des prescripteurs de soins et des tiers payants.
Le degré d’acceptation par le marché de chaque produit de la Société dépendra de plusieurs facteurs, et notamment :
• De la perception du bénéfice thérapeutique du produit par les prescripteurs
• Des politiques de soin mises en place par les différents états dans lesquels la Société envisage de
commercialiser ses produits
• De la survenance éventuelle d’effets indésirables une fois l’AMM obtenue
• De la facilité d’utilisation du produit, liée notamment à son mode d’administration
• Du coût du traitement
• Des politiques de remboursement des gouvernements et autres tiers
• De la mise en œuvre efficace d’une stratégie de publication scientifique
• Du développement d’un ou plusieurs produits concurrents pour la même indication
Même si les produits développés par la Société sont susceptibles d’apporter une réponse thérapeutique à un besoin
non satisfait à ce jour, une mauvaise pénétration du marché, résultant d’un ou plusieurs des facteurs décrits ci-dessus,
aurait un effet défavorable sur leur commercialisation et sur la capacité de la Société à générer des profits, ce qui aurait
un impact négatif sur son activité, ses perspectives, sa situation financière, ses résultats et son développement.
L’avenir de la Société pourrait dépendre de ses programmes de développement clinique les plus avancés, notamment
ABX464, les autres produits étant à des stades plus en amont
ABX464, petite molécule contre les maladies inflammatoires (type MICI et polyarthrite rhumatoïde) et contre les
infections virales est le candidat médicament de la Société dont le processus de développement est le plus avancé.
ABX464 a exigé et pourra continuer d’exiger de la Société des investissements conséquents en temps et en ressources
financières, ainsi que l’attention toute particulière d’un personnel très qualifié. En conséquence, si la Société ne
parvenait pas à obtenir des résultats probants lors des essais de phase 2b ou 3 d’ABX464, ses perspectives et sa situation
financière seraient affectées défavorablement de manière significative.
La Société pourrait ne pas trouver de partenaires industriels pour poursuivre le développement clinique et
commercial d’ABX464 ou d’ABX196
La Société devra conclure des partenariats de licence et de distribution avec des établissements pharmaceutiques, afin
de financer l’achèvement du développement clinique et la préparation de la commercialisation de son candidat anti-
inflammatoire et antiviral ABX464 pour le traitement des maladies inflammatoires (type MICI et polyarthrite
rhumatoïde), des infections virales et/ou de son candidat stimulant immunitaire ABX196 en combinaison oncologique.
La Société devra, par conséquent, trouver des partenaires ayant la capacité suffisante pour réaliser des essais cliniques
de phases 1 et/ou 2 et/ou 3 à l’échelle nationale ou internationale, produire à l’échelle industrielle, distribuer et
commercialiser les immunothérapies, anti-inflammatoires ou antiviraux comme ABX464 ou ABX196. Si la Société venait
à conclure de tels partenariats, la commercialisation de ses produits dépendrait donc en partie des efforts de
développements cliniques, industriels, marketing et commerciaux déployés par ses partenaires commerciaux ainsi que
de la capacité de ces partenaires à produire et vendre ABX464 ou ABX196. Toute défaillance de la part de ces partenaires
aurait des conséquences défavorables pour la Société, son développement et ses perspectives.
Il est possible également que la Société ne parvienne pas à conclure de partenariat à des conditions économiquement
raisonnables. Ceci aurait un effet défavorable très significatif sur l’activité, les perspectives, la situation financière, les
résultats et le développement de la Société.
La Société dispose d’une infrastructure limitée dans la vente, le marketing et la distribution
La Société manque d’infrastructures et de ressources dans les domaines de la vente, du marketing et de la distribution.
Elle doit développer sa propre capacité de marketing et de vente, soit seule, soit avec des partenaires, une fois les AMM
obtenues. Dans le cadre de la mise en place de son infrastructure de vente et de marketing, elle aura besoin d’engager
des dépenses supplémentaires, de mobiliser des ressources de gestion, de mettre en œuvre de nouvelles compétences
et de prendre le temps nécessaire pour mettre en place l’organisation et la structure appropriées pour supporter les
produits, conformément à la législation en vigueur et, plus généralement, optimiser les efforts de commercialisation.
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3.1.5 Risques liés à la concurrence de la Société
De nombreux laboratoires pharmaceutiques, sociétés de biotechnologie, institutions, universités et autres organismes
de recherche sont activement engagés dans la recherche, la découverte, le développement et la commercialisation de
réponses thérapeutiques au traitement des maladies visées par ABIVAX. Si les marchés du traitement des maladies
inflammatoires (type MICI et polyarthrite rhumatoïde), du VIH et du cancer hépatocellulaire se caractérisent par une
concurrence importante, la concurrence est plus faible à ce jour pour la recherche sur le traitement de maladies comme
le VRS ou la Dengue. Néanmoins pour ces derniers marchés, le potentiel de développement est tel que l’arrivée de
nouveaux concurrents est probable. Certaines entreprises actives dans le secteur des maladies inflammatoires, des
maladies virales ou du cancer disposent de moyens plus importants que ceux de la Société et pourront décider de
développer des produits concurrents en y consacrant des ressources et une expérience en matière de développement
clinique, gestion, fabrication, commercialisation et recherche beaucoup plus importantes que celles de la Société.
Les principaux concurrents identifiés à date par la Société sont présentés au Chapitre 5.
De tels événements auraient un effet défavorable significatif sur l’activité de la Société, ses résultats, sa situation
financière et ses perspectives de développement.
3.1.6 Risques liés aux technologies de la Société et des partenaires de la Société avec qui elle a conclu des accords
de licence
Les différents candidats médicaments développés par la Société sont issus de technologies propriétaires ou licenciées
auprès de partenaires académiques de premier plan : Scripps Research Institute (La Jolla, États-Unis), Université de
Chicago, Université Brigham Young (Salt Lake City, États-Unis), Institut Génétique Moléculaire de Montpellier au CNRS
et Institut Curie (Paris, France). Si les études cliniques menées par la Société venaient à révéler des problèmes de
sécurité et/ou d’efficacité thérapeutique ou si l’utilisation d’une des plateformes violait un droit de propriété
intellectuelle détenu par un tiers, cela pourrait remettre en cause l’utilisation et le fonctionnement même de certaines
plateformes technologiques de la Société et requérir de nouveaux efforts de recherche et développement ainsi que des
délais et des coûts supplémentaires pour remédier à ces difficultés, sans garantie de succès. Le développement d’une
partie du portefeuille produits de la Société en serait affecté ce qui aurait un effet défavorable significatif sur l’activité,
les perspectives, le développement, la situation financière et les résultats de la Société.
3.1.7 Risques liés au remboursement et déremboursement des médicaments et traitements
A l’issue de l’étape d’autorisation réglementaire et une fois l’autorisation de mise sur le marché délivrée, débute le
processus de fixation du prix de vente des médicaments et de leur taux de remboursement. Les conditions de fixation
du prix de vente de remboursement des médicaments échappent au contrôle des sociétés pharmaceutiques. Elles sont
décidées par les commissions et organismes publics compétents ainsi que par les organismes sociaux ou les assurances
privées. Dans ce cadre, il pourrait être demandé à la Société et/ou ses partenaires de réaliser des études
supplémentaires sur leurs produits. Ces études engendreraient alors des coûts supplémentaires pour la Société et/ou
ses partenaires, des retards de commercialisation et auraient de ce fait un impact sur la situation financière de la Société.
La possibilité pour la Société de recevoir des royalties de son ou ses partenaires industriels sur la vente de certains de
ses produits et la capacité de la Société à dégager des profits suffisants sur la commercialisation de ses traitements ou
de ceux pour lesquels elle a conclu des contrats de distribution dépendra de ces conditions de remboursement. Si les
délais de la procédure de négociation de prix entrainent un décalage significatif de mise sur le marché, si un produit de
la Société n’obtient pas un niveau de remboursement approprié ou si le niveau de prix et le taux de remboursement
accepté des traitements commercialisés par la Société se trouvent modifiés, sa rentabilité s’en trouverait diminuée.
La Société ne peut non plus garantir qu’elle réussira à maintenir dans le temps le niveau de prix de ses produits ou de
ceux pour lesquels des licences lui ont été octroyées, ni le taux de remboursement accepté. Dans ces conditions, son
chiffre d’affaires, sa rentabilité et ses perspectives pourraient s’en trouver significativement modifiés.
3.2 Risques financiers et de marché de la Société
3.2.1 Ressources incertaines en capitaux et financements complémentaires incertains
La Société continuera dans le futur d’avoir des besoins de financement importants pour le développement de ses
technologies. Il se pourrait que la Société se trouve dans l’incapacité d’autofinancer sa croissance, ce qui la conduirait à
rechercher d’autres sources de financement, moyennant le renforcement de ses fonds propres par voie d’augmentation
de capital et/ou souscription d’emprunts bancaires.
Le niveau des besoins de financement de la Société et leur échelonnement dans le temps dépendent d’éléments qui
échappent largement au contrôle de la Société tels que :
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• Des coûts plus élevés et des progrès plus lents que ceux escomptés pour ses programmes de recherche et de
développement et d’études cliniques
• Des coûts de préparation, de dépôt, de défense et de maintenance de ses brevets et autres droits de propriété
intellectuelle
• De l’ampleur des travaux de recherche préalables et des délais nécessaires à la signature d’accords de licences
avec des partenaires industriels
• Des coûts nécessaires pour répondre aux développements technologiques et des marchés
• Des coûts plus élevés et des délais plus longs que ceux escomptés pour l’obtention des autorisations
réglementaires, y compris le temps de préparation des dossiers de demandes auprès des autorités
compétentes
• Des opportunités nouvelles de développement de nouveaux produits ou d’acquisition de technologies, de
produits ou de sociétés
Il se peut que la Société ne parvienne pas à se procurer des capitaux supplémentaires au moment où elle en aura besoin,
ou que ces capitaux ne soient pas disponibles à des conditions financières acceptables pour la Société. Si les fonds
nécessaires n’étaient pas disponibles, la Société pourrait devoir :
• Retarder, réduire ou supprimer des programmes de recherches
• Obtenir des fonds par le biais d’accords de partenariat qui pourraient la contraindre à renoncer à des droits sur
certaines de ses technologies ou certains de ses produits
• Accorder des licences sur tout ou une partie de ses technologies à des partenaires ou des tiers
• Conclure de nouveaux accords de collaboration qui pourraient être moins favorables pour elle que ceux qu’elle
aurait pu obtenir dans un contexte différent
De plus, dans la mesure où la Société lèverait des capitaux par émission de nouvelles actions, la participation de ses
actionnaires pourrait être diluée. Le financement par endettement, dans la mesure où il serait disponible, pourrait par
ailleurs comprendre des conditions restrictives pour la Société et ses actionnaires. La volatilité des marchés financiers
et la dégradation de la situation économique résultant de l’épidémie mondiale du coronavirus COVID-19 renforcent les
risques financiers auxquels la Société est exposée. La réalisation de l’un ou de plusieurs de ces risques pourrait avoir un
effet défavorable significatif sur la Société, son activité, sa situation financière, ses résultats, son développement et ses
perspectives.
3.2.2 Risques de liquidité
Au 31 décembre 2020, la trésorerie de la Société était de 29 302 K€. La trésorerie financière nette, déduction faite des
dettes financières liés à l’emprunt auprès de Kreos Capital de 28 982 K€ et à l’emprunt PGE auprès de la Société Générale
de 5 000 K€, était de -4 680 K€. La Société a procédé à une revue spécifique de son risque de liquidité à la date
d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel.
Elle considère qu’avec :
• L’évaluation des besoins prévus en R&D, qui sera considérablement augmentée en 2021
• La trésorerie au début de 2021
• L’exercice du solde de la ligne de financement en fonds propres avec Kepler Cheuvreux correspondant à
l’émission d’un maximum de 612 000 actions nouvelles
• Le complément du financement Bpifrance pour le programme ABX464 COVID-19 restant à verser, malgré
l’arrêt de l’étude miR-AGE le 5 mars 2021
• Le remboursement du Crédit d’Impôt Recherche 2020 pour l’année 2021
Elle est en mesure de faire face à ses échéances à venir jusqu’au quatrième trimestre 2021. La recherche et la finalisation
d’un financement public et privé complémentaire lui permettrait de faire face à ses échéances jusque fin 2022.
La Société n’est pas exposée à un risque immédiat de liquidité sur les contrats d’aide à l’innovation au titre des avances
remboursables.
Le tableau ci-dessous illustre le risque de liquidité sur les engagements de remboursement des avances remboursables
pris par la Société, des deux emprunts auprès de Kreos Capital et de l’emprunt PGE auprès de la Société Générale. Pour
les projets Bpifrance, les montants indiqués sont des versements maximaux. Le détail des contrats avec Bpifrance et
Kreos Capital sont présentés respectivement à la Section 8.5 et 8.3.
Il est précisé que dans l’ensemble des avances mentionnées ci-dessus, seuls les remboursements des emprunts réalisés
auprès de Kreos Capital et de la Société Générale viendront en déduction des emprunts et dettes financières diverses,
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le reste des remboursements (avances conditionnées) viendra en réduction des autres fonds propres. Par ailleurs, des
dépenses liées à la recherche et au développement des études cliniques ont été engagées depuis le démarrage de
l’activité de la Société, ce qui a généré jusqu’à ce jour des flux de trésorerie négatifs. Il est par ailleurs précisé que la
Société n’a pas d’engagements hors bilan à moins d’un an.
En milliers d’euros
Solde au 31
décembre
2020
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
CARENA (Subventions)
1 187
CARENA (Avances Remboursables)
2 187
-300
-500
-750
-1 100
-1 747
RNP-VIR (Subventions)
1 122
479
RNP-VIR (Avances Remboursables)
4 032
-699
-1 644
-1 644
-1 644
EBOLA (Avances Remboursables)
320
-90
-105
-55
COVID-19 (Subventions)
1 587
COVID-19 (Avances Remboursables)
6 348
-2 000
-2 600
-3 340
-3 929
-4 000
-708
Total BPI
16 783
-310
-4 049
-4 799
-5 734
-5 029
-5 747
-708
Total Kreos (I Tranche A)
5 710
-3 401
Total Kreos (I Tranche B)
7 672
-2 325
-3 200
Total Kreos (II Tranche A)
10 400
-3 065
-3 377
-3 157
Total Kreos (II Tranche B)
5 200
-1 520
-1 675
-1 726
Total PGE
5 000
-1 239
-1 246
-1 254
-1 261
Total
50 765
-10 620
-13 540
-10 928
-6 988
-6 290
-5 747
-708
La Société considère qu’il n’y a pas d’autres risques de liquidité significatifs hormis ceux présentés ci-dessus.
3.2.3 Risques liés aux engagements prévus dans le cadre des emprunts obligataires souscrit auprès de Kreos
Capital
La Société a conclu le 25 juillet 2018 un premier financement par emprunt structuré de 20 M€ avec Kreos Capital. Ce
financement comprend deux tranches de 10 M€ chacune (avec 8 M€ d’obligations et 2 M€ d’obligations convertibles) :
une première tranche immédiatement versée à l’été 2018 (partie obligation en juillet 2018 et partie convertible en août
2018) ; la seconde tranche, tranche B, également d’une valeur de 10 M€, a été versée en mai 2019. L’ensemble des
obligations convertibles émises dans le cadre des tranches A et B, totalisant 4 M€, ont été converties en actions en
octobre 2020.
La Société a également conclu le 12 octobre 2020 un second financement par emprunt obligataire de 15 M€ avec Kreos
Capital. Ce financement comprend deux tranches de 10 M€ et 5 M€ et est accompagné d’une option de 5 M€
supplémentaire. La première tranche, tranche A, a immédiatement été versée en octobre 2020 ; la seconde tranche,
tranche B, a été versée en novembre 2020. A ce jour, l’option complémentaire de 5 M€ n’a pas été activée.
Des clauses de remboursement anticipé usuelles pour ce type de contrat sont prévues. Une violation d’un des
engagements de la Société au titre du contrat pourrait entrainer un cas de défaut au titre de ces clauses et donc un
remboursement anticipé de l’emprunt obligataire. Il ne peut être garanti que la Société disposera alors des ressources
nécessaires pour faire face à un remboursement anticipé de l'emprunt souscrit.
Il ne peut également être garanti que la Société disposera d’une trésorerie suffisante pour lui permettre de payer les
obligations à leur échéance, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur son activité, des sûretés ayant été consenties
sur les principaux actifs corporels et incorporels de la Société, notamment sur son fonds de commerce, les droits de
propriété intellectuelle relatifs à ses principaux candidats médicaments, ainsi qu’un nantissement des comptes
bancaires et des créances de la Société.
Pour plus d’informations sur les emprunts obligataires souscrits auprès de Kreos Capital, se référer à la Section 8.5 du
présent Document d’Enregistrement Universel.
19 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
3.2.4 Risques liés à aux engagements prévus dans le cadre d’un prêt garanti par l’Etat souscrit auprès de la
Société Générale
La Société a conclu le 11 juin 2020 un financement auprès de la Société Générale de 5 M€ sous forme de prêt garanti
par l’Etat avec une maturité initiale de 12 mois au taux de 0.25% et une option d’extension de 5 ans avec un an de
décalage du remboursement du principal, financement qui a immédiatement été versé en juin 2020.
Des clauses de remboursement anticipé pour ce contrat sont prévues. Une violation d’un des engagements de la Société
au titre du contrat pourrait entrainer un cas de défaut au titre de ces clauses et donc un remboursement anticipé de
l’emprunt. Il ne peut être garanti que la Société disposera alors des ressources nécessaires pour faire face à un
remboursement anticipé de l’emprunt souscrit.
Il ne peut également être garanti que la Société disposera d’une trésorerie suffisante pour lui permettre de payer les
échéances, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur son activité.
3.2.5 Risques liés à l’accès à des subventions et avances remboursables
La Société a bénéficié de diverses subventions et avances remboursables de la part de la Bpifrance selon plusieurs
programmes :
• Le programme CARENA sur le développement d’ABX464 dans le VIH
• Le programme RNP-VIR dans les maladies infectieuses
• Le programme EBOLA sur le développement d’ABX544 dans l’EBOLA
• Le programme COVID-19 de développement d’ABX464 dans la COVID-19
Au 31 décembre 2020, la Société a bénéficié des aides récapitulées dans le tableau ci-dessous.
En milliers d’euros
Situation
du contrat
Montant
accordé
Montant
encaissé
Montant restant
à percevoir
(1)
Montant
remboursé
Montant à
rembourser
(1)
Projet RNP-VIR
(Subventions)
En cours
d’exécution
2 112
1 123
989
Projet RNP-VIR (Avances
Remboursables)
En cours
d’exécution
6 298
4 032
2 266
6 298*
Projet CARENA
(Subventions)
En cours
d’exécution
1 397
1 187
210
Projet CARENA (Avances
Remboursables)
En cours
d’exécution
3 830
2 187
1 643
3 830*
Projet EBOLA -Aide
conjointe Bpifrance &
Région Occitanie
(Avances Remboursables)
En cours
d’exécution
390
390
0
70
320*
Projet COVID-19
(Subventions)
En cours
d’exécution
3 967
1 587
2 380
Projet COVID-19 (Avances
Remboursables)
En cours
d’exécution
15 869
6 348
9 521
15 869*
(1)
Se référer au Paragraphe 0, à la note 8 du Paragraphe 18.1.1.1 ainsi qu’au paragraphe 20.4 du présent document
d’enregistrement universel pour le détail des échéanciers des sommes restant à percevoir et des sommes à
rembourser. Les montants à percevoir sont soumis à des conditions de dépenses réalisées et d’atteintes de jalons.
Les montants sont à rembourser sauf en cas d’échec constaté du projet. Les montants à rembourser indiqués sont
les montants potentiels maximums.
* hors intérêts courus
20 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Pour les avances remboursables Bpifrance, dans le cas où la Société ne respecterait pas les conditions contractuelles
prévues dans les conventions d’aides conclues, elle pourrait être amenée à rembourser les sommes avancées de façon
anticipée. Une telle situation pourrait priver la Société de moyens financiers nécessaires pour ses projets de recherche
et développement et elle ne peut garantir qu’elle trouverait les moyens financiers supplémentaires nécessaires, le
temps ou la possibilité de remplacer ces ressources financières par d’autres.
Par ailleurs, le montant et la date de paiement des subventions et des aides actuelles et à venir dépendent de nombreux
facteurs non maîtrisés par la Société, notamment d’éventuelles décisions de non-distribution ou de gel des crédits ainsi
que de l’atteinte d’étapes-clés préalablement agréées avec Bpifrance. Le retard, voire l’absence, de ces paiements qui
financent une partie de sa croissance pourrait affecter l’activité, la situation financière, les résultats, le développement
et les perspectives de la Société.
3.2.6 Risques liés aux pertes historiques et futures
Depuis sa création, la Société a enregistré des pertes : -37 551 K€ en 2020, -30 634 K€ en 2019, -15 823 K€ en 2018,
-11 223 K€ en 2017, -14 308 K€ en 2016 ; -15 954 K€ en 2015, -5 080 K€ en 2014 et -10 K€ en 2013.
La Société devrait connaître, tant qu’elle ne génère pas des revenus provenant de son activité commerciale ou d’accords
de licence avec des partenaires, des pertes opérationnelles plus importantes que par le passé du fait :
• Des programmes d’études précliniques et cliniques programmés
• De la nécessité d’entreprendre de nouveaux essais précliniques et cliniques pour aborder de nouveaux
segments de marchés
• De l’ensemble des démarches qu’il y aura lieu d’engager en vue de l’obtention des autorisations de mises sur
le marché et de dossiers de demandes d’accès des produits aux remboursements
• De l’accroissement des exigences réglementaires encadrant la fabrication des produits
• D’éventuelles dépenses marketing et ventes à engager en fonction du degré d’avancement de développement
des produits
• De la poursuite d’une politique de recherche et développement active pouvant passer par l’acquisition et/ou
la mise au point de nouvelles technologies, produits ou licences
L’augmentation des pertes opérationnelles pourrait avoir un effet défavorable significatif sur la Société, son activité, sa
situation financière, ses résultats, son développement et ses perspectives.
3.2.7 Risques de dilution
Depuis sa création, la Société a émis et attribué des bons de souscription de parts de créateur d’entreprise (BCE), des
bons de souscription d’actions (BSA) à des personnes en lien avec le Société et à des entités de financement ainsi qu’un
emprunt par obligations convertibles.
L’exercice théorique de l’ensemble des instruments, des BCE et BSA donnant accès au capital, attribués et en circulation
au 31 mars 2021, hors titres détenus par des entités de financement, permettrait la souscription de 1 044 544 actions
ordinaires nouvelles potentielles, générant alors une dilution hypothétique égale à 6,8 % sur la base du capital social de
la Société au 31 mars 2021. Par ailleurs, la ligne de financement Kepler Cheuvreux (détaillée à la Section 8.5 du présent
document d’enregistrement universel) présente un montant résiduel au 31 mars 2021 de 612 000 titres. De plus, Le
financement par emprunt structuré avec Kreos Capital signé le 24 juillet 2018 (détaillé également à la Section 8.5 du
présent document d’enregistrement universel) incluait une émission de BSA par la Société pour Kreos Capital donnant
droit à la souscription de 185 723 actions. L’exercice intégral hypothétique de l’ensemble de ces titres générerait alors
également une dilution. La dilution totale susceptible de résulter de l’exercice de l’intégralité des instruments financiers
donnant accès au capital, qui donneraient droit à 1 842 267 actions de la Société correspond à une dilution potentielle
de 11,3 % sur une base pleinement diluée, soit 16 254 003 actions au total.
Par ailleurs, l’assemblée générale du 19 juin 2020 a consenti au conseil d’administration des délégations en vue de
réaliser une ou plusieurs augmentations de capital et/ou émissions de valeurs mobilières donnant accès au capital, dont
le détail figure au Paragraphe 19.1.5 « Capital autorisé non émis » du présent document d’enregistrement universel.
3.2.8 Risques liés au Crédit d’Impôt Recherche (« CIR »)
Pour financer ses activités, la Société a également opté pour le Crédit d’Impôt Recherche (« CIR »), qui consiste pour
l’Etat à offrir un crédit d’impôt aux entreprises investissant significativement en recherche et développement. Les
dépenses de recherche éligibles au CIR incluent, notamment, les salaires et traitements, les amortissements du matériel
de recherche, les prestations de services sous-traitées à des organismes de recherche agréés (publics ou privés) et les
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frais de propriété intellectuelle. Au 31 décembre 2020, la Société a comptabilisé un CIR d’un montant de 2 575 K€ au
titre des dépenses de R&D éligibles générées en 2020. Concernant 2020 et les années à venir, il ne peut cependant être
exclu que les services fiscaux remettent en cause les modes de calcul des dépenses de recherche et développement
retenus par la Société ou que le CIR soit remis en cause par un changement de réglementation ou par une contestation
des services fiscaux alors même que la Société estime se conformer aux exigences de documentation et d’éligibilité des
dépenses. Si une telle situation devait se produire, cela pourrait avoir un effet défavorable sur les résultats, la situation
financière, la réputation et les perspectives de la Société.
3.2.9 Risques liés à l’utilisation future des déficits reportables
Les déficits fiscaux et amortissements reportables dont dispose la Société s’établissent à 182 687 K€ au 31 décembre
2020. Les déficits existants chez les trois sociétés confondues (SPLICOS, WITTYCELL et ZOPHIS), qui s’élevaient à
26 021 K€ à la date de réalisation des opérations de dissolutions-confusions ont fait l’objet de demandes d’agrément
post-opérations auprès de l’administration fiscale. Le total des agréments obtenus s’élève à 22 531 K€. A ceci s’ajoute,
les déficits d’ABIVAX, aboutissant au total de 182 687 K€ à fin 2020. Conformément à l’article 209 du Code Général des
Impôts, la possibilité d’imputer ces déficits est suspendue à la poursuite par ABIVAX de l’activité à l’origine des déficits
pendant un délai minimal de trois ans, sans faire l’objet, pendant cette période, de changement significatif. En France,
l’imputation de ces déficits est plafonnée à 50% du bénéfice imposable de l’exercice, cette limitation est applicable à la
fraction des bénéfices qui excède 1 M€. Le solde non utilisé du déficit reste reportable sur les exercices suivants, et est
imputable dans les mêmes conditions sans limitation dans le temps. Il ne peut par ailleurs être exclu que des évolutions
réglementaires ou législatives en matière de fiscalité des sociétés viennent à remettre en cause, pour toute ou partie,
la possible imputation de ces déficits antérieurs sur les bénéfices futurs ou à limiter dans le temps, leur imputation.
3.3 Risques réglementaires et juridiques
3.3.1 Risques liés à un cadre réglementaire contraignant et évolutif
Un des enjeux majeurs pour une société de croissance comme ABIVAX est de réussir à développer, seule ou avec l’aide
de partenaires, des produits intégrant ses technologies dans le contexte d’un environnement réglementaire de plus en
plus contraignant. En effet, l’industrie pharmaceutique est confrontée à une évolution permanente de son
environnement légal et réglementaire et à la surveillance accrue de la part des autorités compétentes que sont
notamment l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (« ANSM ») en France, l’European
Medicines Agency (« EMA ») en Europe ou la Food and Drug Administration (« FDA ») aux États-Unis ou d’autres autorités
réglementaires dans le reste du monde. Corrélativement, le public exige davantage de garanties quant à la sécurité et
l’efficacité des médicaments.
Les autorités de santé encadrent notamment les travaux de recherche et de développement, les études précliniques,
les études cliniques, la réglementation des établissements pharmaceutiques, ainsi que la fabrication et la
commercialisation des médicaments. Ce renforcement de l’encadrement législatif et réglementaire est commun au
monde entier, les exigences variant toutefois d’un pays à l’autre. En particulier, les autorités de santé et notamment
l’ANSM, l’EMA ou la FDA ont imposé des exigences de plus en plus lourdes en termes de volume de données demandées
afin de démontrer l’efficacité et la sécurité d’un produit. Ces exigences accrues ont ainsi réduit le nombre de produits
autorisés par rapport au nombre de dossiers déposés. Les produits commercialisés font en outre l’objet d’une
réévaluation régulière du rapport bénéfice/risque après leur autorisation. La découverte tardive de problèmes non
décelés au stade de la recherche peut conduire à des restrictions de commercialisation, à la suspension ou au retrait du
produit et à un risque de contentieux accru.
Ainsi le processus d’autorisation est dès lors long et coûteux, pouvant prendre plusieurs années, avec un résultat restant
imprévisible. Dans la mesure où de nouvelles dispositions légales ou réglementaires entraîneraient une augmentation
des coûts d’obtention et de maintien des autorisations de commercialisation des produits, limiteraient les indications
ciblées par un produit ou limiteraient la valeur économique d’un nouveau produit pour son inventeur, les perspectives
de croissance de l’industrie pharmaceutique et de la Société pourraient s’en trouver réduites. La réalisation de l’un ou
de plusieurs de ces risques pourrait avoir un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la situation
financière, les résultats et le développement de la Société.
3.3.2 Risques spécifiques liés aux études précliniques et aux essais cliniques qui seront nécessaires à l’obtention
des autorisations de mise sur le marché des produits thérapeutiques de la Société
L’organisation d’études précliniques sur l’animal et d’essais cliniques sur l’homme est indispensable à l’obtention de
l’autorisation de mise sur le marché des produits développés par la Société. Leur réalisation s’échelonne généralement
sur plusieurs années et s’avère très coûteuse.
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Ces études et essais devant être menés par des centres de recherche préclinique et clinique, leur qualité et l’intérêt
qu’ils présenteront dépendra largement de la capacité de la Société et de ses partenaires à sélectionner les centres de
recherche préclinique et clinique et, en ce qui concerne les essais sur l’homme, à recruter le nombre de patients
nécessaire dans des délais relativement limités afin d’être en mesure de publier des résultats rapidement, ainsi qu’à
choisir, le cas échéant, les bons prestataires chargés de la mise en œuvre du protocole d’étude défini par la Société ou
ses partenaires. L’éloignement ou la dispersion géographique des centres d’études cliniques ou précliniques peut
également soulever des difficultés opérationnelles et logistiques, susceptibles d’entraîner des coûts et des délais
supplémentaires. L’impact de l’épidémie mondiale du coronavirus COVID-19 renforce les risques de retard liés aux
études cliniques.
Dans le cas où la Société ou ses partenaires ne parviendraient pas à recruter les patients prévus, ce qui engendrerait
des retards dans les études cliniques et la publication de leurs résultats, il en résulterait un décalage dans l’adhésion
tant des sociétés savantes que des professionnels des domaines médicaux concernés, et la commercialisation des
produits de la Société s’en trouverait affectée, ce qui serait susceptible d’avoir un effet défavorable significatif sur la
Société, son activité, sa situation financière, ses résultats, son développement et ses perspectives.
3.3.3 Risques liés aux portefeuilles de brevets et licences
La protection des brevets et autres droits de propriété intellectuelle de la Société est incertaine
Le projet économique de la Société dépend notamment de sa capacité et de celles de ses partenaires à obtenir,
maintenir et assurer, contre les tiers, la protection de ses brevets, marques et demandes y afférents ainsi que ses autres
droits de propriété intellectuelle ou assimilés (tels que notamment ses secrets commerciaux, secrets d’affaires et son
savoir-faire) ou ceux qu’elle est autorisée à exploiter dans le cadre de ses activités. Il est également important, pour la
réussite de son activité, que la Société soit en mesure de disposer d’une protection similaire pour l’ensemble de ses
autres droits de propriété intellectuelle en Europe, aux États-Unis, en Asie et dans d’autres pays clés. La Société, qui y
consacre d’importants efforts financiers et humains, entend poursuivre sa politique de protection par de nouveaux
dépôts de brevets dès lors qu’elle le jugera opportun. À sa connaissance, sa technologie est à ce jour efficacement
protégée par les brevets et les demandes de brevets qu’elle a déposés ou sur lesquels elle dispose d’une licence
exclusive.
Cependant, la Société ou ses partenaires pourraient ne pas être en mesure de maintenir la protection de ses droits de
propriété intellectuelle et, par là-même, la Société perdrait son avantage technologique et concurrentiel.
En premier lieu, les droits de propriété intellectuelle de la Société et de ses partenaires offrent une protection d’une
durée qui peut varier d’un territoire à un autre (cette durée est par exemple, en matière de brevet, de 20 ans à compter
de la date de dépôt des demandes de brevets en France et en Europe, étant précisé que cette durée peut être étendue
jusqu’à cinq ans supplémentaires en cas de dépôt d’un certificat complémentaire de protection).
En deuxième lieu, la Société et/ou ses partenaires pourraient rencontrer des difficultés dans le cadre du dépôt et de
l’examen de certaines de ses demandes de brevets, de marques ou d’autres droits de propriété intellectuelle
actuellement en cours d’examen/d’enregistrement. En effet, au moment du dépôt d’une demande de brevet, d’autres
brevets peuvent constituer une antériorité opposable mais ne pas être encore publiés. Malgré les recherches
d’antériorités et la veille qu’elle effectue, la Société ne peut donc avoir la certitude d’être la première à avoir conçu une
invention et à déposer une demande de brevet y afférent ; il convient notamment de rappeler que dans la plupart des
pays, la publication des demandes de brevets a lieu 18 mois après le dépôt des demandes elles-mêmes et que les
découvertes ne font parfois l’objet d’une publication ou d’une demande de brevet que des mois, voire souvent des
années plus tard. De même, à l’occasion du dépôt de l’une de ses marques dans un pays où elle n’est pas couverte, la
Société pourrait constater que la marque en question n’est pas disponible dans ce pays. Une nouvelle marque devrait
alors être recherchée pour le pays donné ou un accord négocié avec le titulaire du signe antérieur. Il n’existe donc
aucune certitude que les demandes actuelles et futures de brevets, marques et autres droits de propriété intellectuelle
de la Société donneront lieu à des enregistrements.
En troisième lieu, la seule délivrance d’un brevet, d’une marque ou d’autres droits de propriété intellectuelle n’en
garantit pas la validité, ni l’opposabilité. En effet, les concurrents de la Société pourraient à tout moment contester la
validité ou l’opposabilité des brevets, marques ou demandes y afférents de la Société ou de ses partenaires devant un
tribunal ou dans le cadre d’autres procédures spécifiques, ce qui, selon l’issue desdites contestations, pourrait réduire
leur portée, aboutir à leur invalidité ou permettre leur contournement par des concurrents. De plus, des évolutions,
changements ou des divergences d’interprétation du cadre légal régissant la propriété intellectuelle en Europe, aux
États-Unis ou dans d’autres pays pourraient permettre à des concurrents d’utiliser les inventions ou les droits de
propriété intellectuelle de la Société ou de ses partenaires, de développer ou de commercialiser les produits de la
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Société ou ses technologies sans compensation financière. En outre, il existe encore certains pays qui ne protègent pas
les droits de propriété intellectuelle de la même manière qu’en Europe ou aux États-Unis, et les procédures et règles
efficaces nécessaires pour assurer la défense des droits de la Société peuvent ne pas exister dans ces pays. Il n’y a donc
aucune certitude que les brevets, marques et autres droits de propriété intellectuelle de la Société, existants et futurs,
ne seront pas contestés, invalidés ou contournés ou qu’ils procureront une protection efficace face à la concurrence et
aux brevets de tiers couvrant des inventions similaires.
En conséquence, les droits de la Société sur ses brevets propriétaires ou licenciés, ses marques, les demandes y afférents
et autres droits de propriété intellectuelle pourraient ne pas conférer la protection attendue contre la concurrence. La
Société ne peut donc garantir de manière certaine :
• Qu’elle parviendra à développer de nouvelles inventions qui pourraient faire l’objet d’un dépôt ou d’une
délivrance d’un brevet
• Que les demandes de brevets et autres droits en cours d’examen donneront effectivement lieu à la délivrance
de brevets, marques ou autres droits de propriété intellectuelle enregistrés
• Que les brevets ou autres droits de propriété intellectuelle délivrés à la Société ou ses partenaires ne seront
pas contestés, invalidés ou contournés
• Que le champ de protection conféré par les brevets, les marques et les titres de propriété intellectuelle de la
Société ou de ses partenaires est et restera suffisant pour la protéger face à la concurrence et aux brevets,
marques et titres de propriété intellectuelle des tiers couvrant des dispositifs, produits, technologies ou
développements similaires
De telles éventualités, si elles devaient intervenir, pourraient avoir des effets négatifs sur la Société et son
développement.
La faculté de la Société à poursuivre le développement de certains de ses candidats médicaments basés dépend du
maintien en vigueur des licences conclues avec Scripps Research Institute, l’Université de Chicago, Brigham Young
University, le CNRS, l’Institut Curie, l’Université de Montpellier
La Société bénéficie de licences consenties par :
• Le Scripps Research Institute, l’Université de Chicago et la Brigham Young University sur certains brevets pour
le développement de la plateforme « Stimulation Immunitaire » ayant permis de développer le candidat
médicament ABX196
• Le CNRS, l’Université de Montpellier et/ou l’Institut Curie sur certains brevets, ou droits de copropriété sur des
brevets issus des coopérations avec le CNRS, l’Université de Montpellier et l’Institut Curie ayant permis de
développer le candidat médicament anti-inflammatoire et antiviral ABX464 et de générer une chimiothèque
de plus de 2 200 petites molécules.
Ces contrats de licences prévoient notamment la possibilité pour le donneur de licence de mettre un terme à
l’exclusivité consentie ou de résilier les contrats en cas notamment de non-paiement des redevances, de contestation
de la validité des brevets donnés en licence, ou de violation par ABIVAX de ses obligations.
La Société ne peut garantir l’absence de violation de droits de propriété intellectuelle tant par elle que contre elle
Le succès commercial de la Société dépendra également de sa capacité à développer des produits et technologies qui
ne contrefont pas de brevets ou autres droits de tiers. Il est en effet important, pour la réussite de son activité, que la
Société soit en mesure d’exploiter librement ses produits sans que ceux-ci ne portent atteinte à des brevets ou autres
droits notamment les efforts de recherche et de développement dans ce domaine et de propriété intellectuelle de tiers,
et sans que des tiers ne portent atteinte aux droits notamment de propriété intellectuelle de la Société.
La Société continue de diligenter, comme elle l’a fait jusqu’à ce jour, les études préalables qui lui semblent nécessaires
au regard des risques précités avant d’engager des investissements en vue de développer ses différents
produits/technologies. Avec l’aide de ses cabinets conseils en propriété industrielle, elle maintient notamment une
veille sur l’activité (notamment en termes de dépôts de brevets) de ses concurrents.
En revanche, surveiller l’utilisation non autorisée des produits et de la technologie de la Société et donc l’atteinte à ses
propres droits notamment de propriété intellectuelle, est délicat. La Société ne peut donc garantir de manière certaine :
• Qu’elle pourra éviter, sanctionner et obtenir réparation des détournements ou utilisations non autorisées de
ses produits et de ses technologies, notamment dans des pays étrangers où ses droits seraient moins bien
protégés en raison de la portée territoriale des droits de propriété industrielle
• Qu’il n’existe pas des brevets ou autres droits antérieurs notamment de propriété intellectuelle de tiers
susceptibles de couvrir certains produits, procédés, technologies, résultats ou activités de la Société et qu’en
24 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
conséquence des tiers agissent en contrefaçon ou en violation de leurs droits à l’encontre de la Société en vue
d’obtenir notamment des dommages-intérêts et/ou la cessation de ses activités de fabrication et/ou de
commercialisation de produits, procédés et autres ainsi incriminés
• Qu’il n’existe pas de droits de marques ou d’autres droits antérieurs de tiers susceptibles de fonder une action
en contrefaçon ou en responsabilité à l’encontre de la Société et/ou
• Que les noms de domaine de la Société ne fassent pas l’objet, de la part d’un tiers qui disposerait de droits
antérieurs (par exemple des droits de marques), d’une procédure UDRP (Uniform Dispute Resolution Policy) ou
assimilée ou d’une action en contrefaçon
En cas de survenance de litiges sur la propriété intellectuelle, la Société pourrait être amenée à devoir :
• Cesser de développer, vendre ou utiliser le ou les produits qui dépendraient de la propriété intellectuelle
contestée
• Obtenir une licence de la part du détenteur des droits de propriété intellectuelle, licence qui pourrait ne pas
être obtenue ou seulement à des conditions économiquement défavorables pour la Société
• Revoir la conception de certains de ses produits/technologies ou, dans le cas de demandes concernant des
marques, renommer ses produits, afin d’éviter de porter atteinte aux droits de propriété intellectuelle de tiers,
ce qui pourrait s’avérer impossible ou être long et coûteux, et pourrait, de fait, impacter ses efforts de
commercialisation
D’autre part, des tiers (voire des employés de la Société) pourraient utiliser ou tenter d’utiliser les éléments des
technologies de la Société protégés par un droit de propriété intellectuelle, ce qui créerait une situation dommageable
pour la Société. La Société pourrait donc être contrainte d’intenter à l’encontre de ces tiers des contentieux judiciaire
ou administratif afin de faire valoir ses droits notamment de propriété intellectuelle (ses brevets, marques, dessins et
modèles ou noms de domaine) en justice.
Tout litige ou contentieux, quelle qu’en soit l’issue, pourrait entraîner des coûts substantiels, affecter la réputation de
la Société, influer négativement sur le résultat et la situation financière de la Société et éventuellement ne pas apporter
la protection ou la sanction recherchée. Certains des concurrents disposant de ressources plus importantes que celles
de la Société pourraient être capables de mieux supporter les coûts d’une procédure contentieuse.
Cependant, à ce jour, la Société n’a été confrontée à aucune de ces situations ni n’a été impliquée dans un quelconque
litige, en demande ou en défense, relatif à ses droits notamment de propriété intellectuelle ou ceux d’un tiers.
La Société pourrait ne pas être en mesure de prévenir une divulgation d’informations à des tiers susceptibles d’avoir
un impact sur ses futurs droits de propriété intellectuelle
Il est également important pour la Société de se prémunir contre l’utilisation et la divulgation non autorisées de ses
informations confidentielles, de son savoir-faire et de ses secrets commerciaux. En effet, les technologies, procédés,
méthodes, savoir-faire et données propres non brevetés et/ou non brevetables sont considérés comme des secrets
commerciaux que la Société tente en partie de protéger par des accords de confidentialité.
Dans le cadre de contrats de collaboration, de partenariat, de recherche ou autre type de coopération conclus entre la
Société avec des chercheurs d’institutions universitaires ainsi qu’avec d’autres entités publiques ou privées, des sous-
traitants, ou tout tiers co-contractant, diverses informations et/ou des produits peuvent leur être confiés notamment
afin de conduire certains tests et essais cliniques. Dans ces cas, la Société exige en principe la signature d’accords de
confidentialité. Par ailleurs, en règle générale, la Société veille à ce que les contrats de collaboration ou de recherche
qu’elle signe lui donnent accès à la pleine propriété, à la copropriété des résultats et/ou des inventions résultant de
cette collaboration ou à une licence exclusive sur ces résultats et/ ou inventions résultant de cette collaboration.
Il ne peut être exclu que les accords mis en place pour protéger la technologie et les secrets commerciaux de la Société
et/ou les savoir-faire mis en place n’assurent pas la protection recherchée ou soient violés, que la Société n’ait pas de
solutions appropriées contre de telles violations, que ses secrets commerciaux soient divulgués à ses concurrents ou
développés indépendamment par eux. Dans le cadre des contrats qu’elle conclut avec des tiers, la Société prend parfois
la précaution de prévoir que ces derniers ne sont pas autorisés à recourir aux services de tiers ou qu’ils ne peuvent le
faire qu’avec l’accord préalable de la Société. Toutefois, il ne peut être exclu que certains de ses co-contractants aient
néanmoins recours à des tiers. Dans cette hypothèse, la Société n’a aucun contrôle sur les conditions dans lesquelles
les tiers avec lesquels elle contracte protègent ses informations confidentielles et ce indépendamment du fait que la
Société prévoie dans ses accords avec ses co-contractants qu’ils s’engagent à répercuter sur leurs propres co-
contractants ces obligations de confidentialité.
25 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
De tels contrats exposent donc la Société au risque de voir les tiers concernés (i) revendiquer le bénéfice de droits de
propriété intellectuelle sur les inventions ou autres droits de propriété intellectuelle de la Société, (ii) ne pas assurer la
confidentialité des innovations ou perfectionnements non brevetés des informations confidentielles et du savoir-faire
de la Société, (iii) divulguer les secrets commerciaux de la Société à ses concurrents ou développer indépendamment
ces secrets commerciaux et/ou (iv) violer de tels accords, sans que la Société n’ait de solution appropriée contre de
telles violations.
En conséquence, les droits de la Société sur ses informations confidentielles, ses secrets commerciaux et son savoir-
faire pourraient ne pas conférer la protection attendue contre la concurrence et la Société ne peut pas garantir de
manière certaine :
• Que son savoir-faire et ses secrets commerciaux ne pourront être obtenus, usurpés, contournés, transmis sans
son autorisation ou utilisés
• Que les concurrents de la Société n’ont pas déjà développé des technologies ou des produits semblables ou
similaires dans leur nature ou leur destination à ceux de la Société
• Qu’aucun co-contractant ne revendique le bénéfice de tout ou partie de droits de propriété intellectuelle sur
des inventions, connaissances ou résultats que la Société détient en propre ou en copropriété, ou sur lesquels
elle serait amenée à bénéficier d’une licence
• Que des salariés de la Société ne revendiqueront pas des droits ou le paiement d’un complément de
rémunération ou d’un juste prix en contrepartie des inventions à la création desquelles ils ont participé
La réalisation de l’un ou de plusieurs de ces risques pourrait avoir un effet défavorable significatif sur l’activité, les
perspectives, la situation financière, les résultats et le développement de la Société.
3.3.4 Risques liés à la mise en jeu de la responsabilité du fait des produits
La Société pourrait être exposée à des risques de mise en jeu de sa responsabilité lors du développement clinique de
ses produits, en particulier la responsabilité du fait des produits, liée à la fabrication de produits thérapeutiques et aux
essais chez l’homme et chez l’animal. Sa responsabilité pourrait ainsi être engagée par des patients participant aux
essais cliniques dans le cadre du développement des produits thérapeutiques testés et des effets secondaires inattendus
résultant de l’administration de ces produits.
La responsabilité de la Société pourrait également être engagée dans la phase de commercialisation de ses produits.
Des plaintes pénales ou des poursuites judiciaires pourraient être déposées ou engagées contre la Société par des
patients, les agences réglementaires, des sociétés pharmaceutiques et tout autre tiers utilisant ou commercialisant ses
produits. Ces actions peuvent inclure des réclamations résultant d’actes de ses partenaires, licenciés et sous-traitants,
sur lesquels la Société n’exerce pas ou peu de contrôle.
La Société ne peut garantir que les assurances souscrites ou que les engagements d’indemnisation, le cas échéant
contractuellement plafonnés, consentis par ses sous-traitants seront suffisants pour répondre aux actions en
responsabilité qui pourraient être engagées contre elle.
Si sa responsabilité ou celle de ses partenaires, licenciés et sous-traitants était ainsi mise en cause, si elle-même ou si
ses partenaires, licenciés et sous-traitants n’étaient pas en mesure d’obtenir et de maintenir une couverture
d’assurance appropriée à un coût acceptable, ou de se prémunir d’une manière quelconque contre des actions en
responsabilité, ceci aurait pour conséquence d’affecter gravement la commercialisation des produits de la Société et
plus généralement de nuire à ses activités, ses résultats, sa situation financière et ses perspectives de développement.
3.3.5 Risques liés aux réglementations restrictives régissant la collecte, l’utilisation, le traitement et le transfert
transfrontalier d’informations à caractère personnel
La Société peut être amenée à collecter, traiter, utiliser ou transférer des données à caractère personnel de personnes
situées au sein de l’Union européenne dans le cadre de ses activités, y compris dans le cadre d’essais cliniques menés
au sein de l’Union européenne. De plus, la Société a pour objectif d’obtenir une autorisation de mise sur le marché de
l’Union européenne pour ses candidats médicaments. Par ailleurs, une partie importante des données à caractère
personnel que la Société peut être amenée à utiliser sont gérées par des tierces parties (principalement les sites
cliniques et les CROs dans le cadre des essais cliniques). La collecte et l’utilisation de données à caractère personnel
relatives à la santé au sein de l’Union européenne sont régies par les dispositions du Règlement Général sur la Protection
des Données (UE) 2016/679 (RGPD).
Cette législation impose des exigences relatives au fait de disposer de bases juridiques pour le traitement d’informations
à caractère personnel de personnes identifiables et au transfert de telles informations en dehors de l’Espace
Economique Européen (EEE), y compris aux États-Unis, en fournissant des informations à ces personnes concernant le
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traitement de leurs données à caractère personnel, en sécurisant les données à caractère personnel, en concluant des
accords de traitement de données avec des tierces parties qui traitent des données à caractère personnel, en répondant
aux demandes des individus d’exercer leurs droits en ce qui concerne leurs données à caractère personnel, en signalant
les violations de la sécurité impliquant des données à caractère personnel à l’autorité nationale de protection des
données compétente et aux personnes concernées affectées, en nommant des délégués à la protection des données,
en réalisant une analyse d’impact sur la protection des données et la tenue de registres. Le RGPD impose des
responsabilités supplémentaires concernant les données à caractère personnel que la Société traite et elle pourrait être
amenée à mettre en place des mécanismes supplémentaires garantissant le respect des nouvelles règles de protection
des données. Le non-respect des exigences du RGPD et des lois nationales des États membres de l’Union européenne
relatives à la protection des données, y compris les données gérées par des tierces parties, pour lesquelles la Société
n’est pas en mesure de s’assurer de leur respect du RGPD, peut entraîner des amendes substantielles, d’autres sanctions
administratives et des actions civiles à notre encontre, ce qui pourrait avoir un effet défavorable significatif sur l’activité,
les perspectives, la situation financière, les résultats et le développement de la Société.
3.4 Risques liés à l’organisation de la Société
3.4.1 Risques liés à la gestion de la croissance de la Société
Dans le cadre de sa stratégie de développement, la Société pourrait être amenée à devoir recruter du personnel
supplémentaire et développer ses capacités opérationnelles, ce qui pourrait fortement mobiliser ses ressources
internes.
A cet effet, la Société devrait notamment :
• Former, gérer, motiver et retenir un nombre d’employés ou de prestataires de service croissant
• Anticiper les dépenses liées à cette croissance et les besoins de financement associés
• Gérer la sous-traitance de la production de ses médicaments développés
• Gérer des accords de partenariats avec les partenaires industriels de la Société en charge de poursuivre le
développement clinique et la commercialisation des produits de la Société
• Anticiper la demande pour ses produits et les revenus qu’ils sont susceptibles de générer
• Augmenter la capacité de ses systèmes informatiques opérationnels, financiers et de gestion existante
Pour faire face à la demande dans le délai convenu avec ses futurs partenaires, la Société pourrait avoir besoin de
conclure de nouveaux contrats de sous-traitance.
L’incapacité de la Société à gérer la croissance, ou des difficultés inattendues rencontrées pendant son expansion,
pourrait avoir un effet défavorable significatif sur son activité, ses résultats, sa situation financière, son développement
et ses perspectives.
3.4.2 Risques de dépendance vis-à-vis de tiers
L’approvisionnement en matières premières spécifiques et produits nécessaires à la réalisation des essais cliniques
et à la fabrication des produits de la Société n’est pas garanti
La Société est dépendante de tiers pour son approvisionnement en divers matériaux, produits chimiques ou biologiques
qui sont nécessaires à la production des immunothérapies, d’adjuvants ou d’antiviraux expérimentaux destinés à la
réalisation de ses essais cliniques et, à terme, des immunothérapies, adjuvants ou antiviraux développés par la Société.
L’approvisionnement de la Société concernant ces matériaux et produits pourrait être réduit ou interrompu. Dans un
tel cas, la Société pourrait ne pas être capable de trouver d’autres fournisseurs de matériaux ou produits chimiques ou
biologiques de qualité et à un coût acceptable et dans des volumes appropriés. Si un fournisseur ou fabricant lui faisait
défaut ou si son approvisionnement en produits et matériaux était réduit ou interrompu, la Société pourrait ne pas être
capable de continuer à développer, faire produire, puis faire commercialiser ses produits à temps et de manière
compétitive. De plus, les matériaux et produits de la Société sont soumis à des exigences de fabrication strictes et à des
tests rigoureux. Des retards de fabrication de ces matériaux et produits chez les fournisseurs de la Société pourraient
affecter sa capacité à terminer des essais cliniques et à faire commercialiser ses produits de manière rentable et dans
des délais raisonnables.
Si la Société rencontrait des difficultés dans l’approvisionnement de ces matériaux, produits chimiques ou biologiques,
si elle n’était pas en mesure de maintenir ses accords d’approvisionnement en vigueur ou de nouer de nouveaux accords
pour développer et faire fabriquer ses produits dans le futur, son activité, ses perspectives, sa situation financière, ses
résultats et son développement pourraient en être significativement affectés.
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La Société pourrait se retrouver en situation de dépendance vis-à-vis de ses sous-traitants
Dans le cadre de son développement, la Société a recours à des sous-traitants notamment pour la fabrication de lots de
produits finis ou semi-finis destinés aux études précliniques et aux essais cliniques.
Par ailleurs, dans la mesure où elle ne dispose pas, à ce stade de son développement, des ressources humaines et
expertises suffisantes pour assurer la réalisation de l’intégralité des essais précliniques réglementaires et cliniques
indispensables au développement des antiviraux conçus par la Société, ceux-ci sont confiés à des établissements de
soins spécialisés par l’intermédiaire d’entreprises spécialisées dans la gestion des essais cliniques (CRO – Clinical
Research Organization) telle que IQVIA ou Simbec Orion et dans la fourniture de prestations de recherche ou de
fabrication de produits, telles que Acobiom, Eurofins, Cerba, Evotec, Delpharm, Seqens, Creapharm, Charles River ou
Histalim. L’externalisation des essais cliniques engendre des risques et coûts liés à la sélection de ces établissements.
Des difficultés opérationnelles pourraient également survenir, en raison notamment de l’éloignement ou de la
dispersion géographique des centres d’études cliniques.
Toute défaillance de la part de ces sous-traitants pourrait avoir des conséquences sur le calendrier, voire la poursuite
des études cliniques sur les candidats médicaments ABX464 et ABX196 et autres molécules à venir comme le VRS et la
Dengue, ainsi que sur la qualité des données qui doit répondre à des normes strictes (Bonnes Pratiques Cliniques,
Bonnes Pratiques de Fabrication ou l’« ICH Harmonised Tripartite Guideline for Good Clinical Practice ») imposées par
les autorités de tutelle, et donc retarder la commercialisation des produits. Par ailleurs, la Société ne peut garantir que
le montant des dommages éventuels liés aux recherches cliniques des produits qu’elle développe ne seront pas
supérieurs au plafond d’indemnisation prévus aux contrats conclus avec les CRO.
De tels événements auraient un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la situation financière, les
résultats et le développement de la Société.
3.4.3 Risque de la Société de perdre des collaborateurs clés et ne pas être en mesure d’attirer de nouvelles
personnes qualifiées
Le succès de la Société dépend largement de l’implication et de l’expertise de ses dirigeants et de son personnel
scientifique qualifié. La Société n’a conclu à ce jour aucune assurance dite « homme clef » (police d’assurance invalidité
permanente/décès). L’indisponibilité momentanée ou définitive de ces personnes pourrait entraîner :
• Des pertes de savoir-faire et la fragilisation de certaines activités, d’autant plus forte en cas de transfert à la
concurrence
• Des carences en termes de compétences techniques pouvant ralentir l’activité et pouvant altérer, à terme, la
capacité de la Société à atteindre ses objectifs
La Société pourrait être amenée dans le futur à recruter de nouveaux cadres dirigeants et du personnel scientifique
qualifié pour le développement de ses activités et au fur et à mesure que la Société s’étendrait dans les domaines qui
nécessiteraient un surcroît de compétences, telles que le marketing ou la commercialisation. Elle est en concurrence
avec d’autres sociétés, organismes de recherche et institutions académiques notamment pour recruter et fidéliser les
personnels scientifiques, techniques et de gestion, hautement qualifiés. Dans la mesure où cette concurrence est
intense, la Société pourrait ne pas être en mesure d’attirer ou de retenir ces personnels clés à des conditions qui soient
acceptables d’un point de vue économique.
L’incapacité de la Société à attirer et retenir ces personnes clés pourrait l’empêcher globalement d’atteindre ses
objectifs et ainsi avoir un effet défavorable significatif sur son activité, ses résultats, sa situation financière, son
développement et ses perspectives.
La Société considère qu’il n’y a pas d’autres risques significatifs hormis ceux présentés.
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4. INFORMATIONS CONCERNANT LA SOCIETE
4.1 Raison sociale et nom commercial de la Société
La Société a pour dénomination sociale : ABIVAX.
4.2 Lieu, numéro d’enregistrement et d’identifiant d’entité juridique de la Société
La Société est immatriculée au registre du commerce et des sociétés de Paris sous le numéro 799 363 718.
Le code LEI d’ABIVAX est : 969500D8TMNB184OJU95.
4.3 Date de constitution et durée de la Société
La Société a été créée le 4 décembre 2013 et immatriculée le 27 décembre 2013 sous forme d’une société par actions,
pour une durée de 99 ans à compter de sa date d’immatriculation au registre du commerce et des sociétés, soit jusqu’au
22 décembre 2112, sauf prorogation ou dissolution anticipée.
4.4 Siège social, forme juridique, législation régissant ses activités
La Société est une société anonyme à conseil d’administration régie par le droit français, et principalement soumise,
pour son fonctionnement, aux articles L. 225-1 et suivants du Code de commerce.
Le siège social de la Société est situé 5, rue de la Baume - 75008 Paris.
Les coordonnées de la Société sont les suivantes :
Téléphone : +33 (0) 1 53 83 08 41
Courriel : info@ABIVAX.com
Site Internet : www.ABIVAX.com
Les informations figurant sur le site internet ne font pas partie du Document d’Enregistrement Universel.
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5. APERÇU DES ACTIVITES
5.1 Principales activités
5.1.1 Présentation générale d’ABIVAX, une société de biotechnologie spécialiste des maladies inflammatoires et
virales
ABIVAX vise à moduler le système immunitaire de l’organisme pour traiter les patients atteints de maladies
inflammatoires chroniques, d’infections virales et de cancer. Entreprise de biotechnologie en phase clinique,
ABIVAX utilise ses trois plateformes pour découvrir et optimiser des candidats médicaments, dont deux sont
couramment testés dans des différents essais cliniques pour traiter les maladies inflammatoires de l’intestin, la
polyarthrite rhumatoïde, le VIH et le cancer du foie. Les candidats médicament anti-inflammatoires, antiviraux et
les immunothérapies développées par ABIVAX sont issus de trois plateformes technologiques propriétaires :
1. Une plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » basée sur des technologies mises au point
conjointement avec le CNRS (Montpellier, France) et l’Institut Curie (Orsay, France). Cette plateforme a généré
outre l’ABX464, une chimiothèque de plus de 2 200 petites molécules agissant sur les phases de maturation de
l’ARN, afin de bloquer précisément les mécanismes de reproduction des virus, grâce à des modes d’action
nouveaux. ABX464 est la molécule phare issue de cette plateforme. Ciblant le virus du VIH, cette molécule a
montré une action sur le processus d’épissage de l’ARN, générant en complément un effet anti-inflammatoire
qui a mené l’entreprise à évaluer son potentiel davantage dans les maladies inflammatoires. Cette plateforme
a également généré différentes molécules ciblant des virus comme le Virus Respiratoire Syncitial, la Dengue
avec des premières molécules actives identifiées.
2. Une plateforme « Stimulation Immunitaire » fondée sur une propriété intellectuelle licenciée auprès du
Scripps Research Institute (États-Unis). Cette plateforme s’intéresse à des composés agonistes des « iNKT » qui
stimulent la réponse immunitaire au niveau humoral et cellulaire. Ces composés ont des applications cliniques
en oncologie et dans les maladies infectieuses. Le produit cible issu de cette plateforme, ABX196, a démontré
son innocuité dans une étude de phase 1 sur des volontaires sains. Dans un développement préclinique,
ABX196 a montré sa capacité à faire évoluer les tumeurs non-répondantes au traitement par ‘checkpoint
inhibitors’ (inhibiteur de point de contrôle) en tumeurs répondantes.
3. Une plateforme « Anticorps Polyclonaux » basée sur la génération d’anticorps neutralisants dont le candidat
médicament phare, ABX544, visait à traiter et prévenir les infections dues au virus Ebola. En raison de
l’approbation du vaccin ERVEBO® (Ebola Zaire Vaccine, Live) et de la difficulté d’accès aux financements publics,
ABIVAX a décidé de mettre fin au développement de cette molécule, mais la plateforme reste à la disposition
de l’entreprise et peut être réactivée à tout moment.
ABIVAX mène ses activités de R&D principalement à Montpellier et possède son siège à Paris. Elle compte 27
collaborateurs sur les deux sites. L’équipe dirigeante d’ABIVAX bénéficie d’une grande expérience dans le
développement et la commercialisation de produits biopharmaceutiques sur les maladies inflammatoires, les maladies
infectieuses et les antiviraux. La Société dispose d’un comité scientifique de renommée internationale et d’un conseil
d’administration constitué de membres avec une solide expérience acquise au sein de grands laboratoires
pharmaceutiques et de fabricants internationaux de vaccins.
ABIVAX concentre actuellement ses efforts sur les points suivants :
- Poursuite du programme de développement clinique d’ABX464, avec une priorité donnée au traitement des
maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et de la polyarthrite rhumatoïde
- Poursuite d’autres indications thérapeutiques d’ABX464 selon la pertinence des données scientifiques et recherche
de molécules dérivées potentielles d’ABX464
- Poursuite du programme de développement clinique d’ABX196 dans le traitement du cancer hépatocellulaire, en
association avec le checkpoint inhibitor nivolumab
- Enfin, recherche de nouvelles molécules visant à traiter les infections virales majeures (plateforme « Modulation de
la biogénèse d’ARN »)
o ABX464 a le potentiel de devenir un traitement de référence dans les maladies inflammatoires
chroniques
Le programme clinique principal d’ABIVAX se concentre sur le développement d’ABX464 comme traitement dans des
Maladies Inflammatoire Chronique de l’Intestin (MICI) ou Inflammatory Bowel Disease (IBD).
30 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
A l’origine de ce développement, des données précliniques ont démontré un fort effet anti-inflammatoire d’ABX464
dans un modèle murin de colite inflammatoire. Dans ce modèle, ABX464 a démontré un effet durable sur la prévention
de symptômes typiquement observés dans le cadre de cette pathologie (avec des modifications histologiques) associé
avec une modulation des cytokines pro-inflammatoires. L’inflammation est un élément clé des pathologies observées,
non seulement dans le VIH, mais également dans de nombreuses maladies telles que la Maladie Inflammatoire
Chronique de l’Intestin (MICI), dont la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, et la polyarthrite rhumatoïde.
Sur la base de ces résultats, la Société a initié au cours du troisième trimestre 2017 une étude clinique de phase 2a de
preuve de concept, ABX464-101, chez les patients atteints de la rectocolite hémorragique modérée à sévère. Les
résultats de cette étude clinique d’induction ont été publiés en septembre 2018 et démontraient une bonne tolérance,
ainsi qu’une efficacité rapide et importante d’ABX464 sur la rectocolite hémorragique à la dose de 50mg par jour et
administré durant huit semaines.
Cette étude d’induction a été poursuivie par une étude de maintenance, ABX464-102, offrant la possibilité aux patients
de continuer le traitement avec ABX464 sur du long-terme. Cette étude a évalué la tolérance et l’efficacité au long cours
d’ABX464 chez les patients atteints d’une rectocolite hémorragique active et résistante aux traitements actuellement
disponibles. En octobre 2019, ABIVAX a annoncé qu’après 12 mois de traitement par le candidat médicament oral
ABX464, 75% des patients évaluables avaient atteint le stade de rémission clinique. Ces résultats après 12 mois ont été
suivis en septembre 2020 par des données démontrant qu’après deux ans de traitement continu, 69% des patients ont
atteint le stade de rémission clinique et 94% bénéficient d’une réponse clinique.
Suite aux premiers résultats prometteurs de la phase 2a dans la RCH, une étude de phase 2b, ABX464-103, a été lancée
dans laquelle le premier patient a été inclus en août 2019. Cette étude d’induction est de nouveau complétée par une
étude de maintenance en ouvert, ABX464-104, afin de confirmer le profil de tolérance et d'efficacité d’ABX464 à long-
terme. Ces études sont menées chez les patients atteints de la rectocolite hémorragique modérée à sévère dans 15 pays
européens, au Canada et ainsi qu’aux États-Unis.
L'étude d’induction de phase 2b d’ABX464 pour le traitement de la rectocolite hémorragique menée sur 254 patients a
été terminée en avril 2021. Les premiers résultats seront disponibles au cours de la seconde moitié du mois de mai
2021. Les premiers résultats de l’étude de maintenance sont attendus au cours du premier trimestre 2022.
En fonction des premiers résultats obtenus en mai 2021, un programme de Phase 3 dans la rectocolite hémorragique
devrait être lancé d’ici la fin de l’année 2021.
Forte de ces premiers résultats probants dans la rectocolite hémorragique et sur la base de données convaincantes
obtenus sur des modèles animaux pertinents, ABIVAX a également initié une étude clinique pour le traitement de la
polyarthrite rhumatoïde, autre maladie inflammatoire chronique. Cette étude de phase 2a vise à évaluer la tolérance
d’ABX464 administré en association avec le méthotrexate chez des patients atteints de la polyarthrite rhumatoïde active
modérée à sévère. Les patients ayant achevé cette étude d’induction ont ensuite la possibilité de continuer le traitement
dans une étude de maintenance de phase 2a en ouvert, ABX464-302, pour évaluer la tolérance et l’efficacité d’ABX464
sur 12 mois.
L'étude d’induction de phase 2a d’ABX464 pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde menée sur 60 patients a été
terminée en avril 2021. Les premiers résultats de l’étude d’induction seront disponibles à la fin du du deuxième trimestre
2021. Les premiers résultats de l’étude de maintenance sont attendus au cours du second trimestre 2022.
En fonction des premiers résultats obtenus en fin de deuxième trimestre 2021, un programme de Phase 2b dans la
polyarthrite rhumatoïde devrait être lancé au premier trimestre 2022.
En outre, ABIVAX a l’intention de lancer une étude de phase 2b/3 pour le traitement de patients atteint de la maladie
de Crohn. Fondé sur les similitudes cliniques et tenant compte de la prévisibilité du modèle animal DSS dans les deux
indications, ABIVAX ainsi que des experts reconnus (KOL
1
) dans le domaine des MICI sont confiants qu’ABX464 pourrait
également avoir un effet bénéfique pour le traitement de la maladie de Crohn. L’inclusion des premiers patients est
actuellement prévue pour le quatrième trimestre de 2021.
o ABX464 pour le traitement et la guérison fonctionnelle du VIH
ABX464 a démontré l’inhibition de la réplication virale in vitro et in vivo, mais également l’induction d’une réduction à
long terme de la charge virale qui subsistait après l’arrêt du traitement sur un modèle animal préclinique. Cette molécule
1
Key Opinion Leader
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dispose donc d’un potentiel important dans le cadre du développement d’une nouvelle classe de médicaments
antirétroviraux, susceptible de conduire à une guérison fonctionnelle des patients.
De 2015 à 2017, deux études de phase 2a, ABX464-003 et ABX464-004, ont été menées avec ABX464 chez les sujets
infectés par le VIH. Ces études ont démontré la bonne tolérance d’ABX464 ainsi que l’effet potentiel d’ABX464 de
réduire les réservoirs de VIH dans les cellules périphériques mononuclées.
Une troisième étude clinique pharmacocinétique, ABX464-005 (compartmental pharmacokinetics clinical study) a été
lancée en avril 2017 et a permis de quantifier l’impact d’ABX464 sur le nombre de cellules réservoirs du VIH dans la
circulation sanguine ainsi qu’au sein de la muqueuse intestinale. Ces observations ont éclairci les connaissances du
mécanisme d’action à la fois antivirale et anti-inflammatoire d’ABX464.
Ces résultats des études ABX464-004 et -005 ont été de nature à justifier le démarrage d’une étude clinique de
phase 2b. Compte tenu de la complexité de la voie réglementaire aux États-Unis comme en Europe pour le
développement d’un traitement des réservoirs du VIH, ABIVAX a décidé de suspendre son programme clinique dans le
VIH. La Société se concentre désormais sur le développement d’ABX464 dans les maladies inflammatoires chroniques,
tout en se réservant la possibilité de réactiver son programme clinique dans le VIH dans le futur.
o ABX196 dans le cancer hépatocellulaire en association avec les checkpoint inhibitors (inhibiteurs de
point de contrôle)
À la suite des résultats encourageants dans des modèles in vivo en cancérologie (association ABX196 et anti-PD-1),
notamment dans un modèle de carcinome hépatocellulaire, ABIVAX a repositionné ABX196 en immuno-oncologie. La
société a lancé un essai clinique de phase 1/2 de preuve-de-concept chez les patients souffrant de carcinome
hépatocellulaire (CHC) et qui ne répondaient pas aux checkpoint inhibitors. Cette étude est menée aux États-Unis et
évalue le traitement d’ABX196 en association avec le nivolumab (Opdivo®, Bristol Myers Squibb).
Cet essai comprend deux phases, une phase d’escalade de doses et une phase d’extension. Les premiers résultats de la
phase d’escalade de doses sont attendus au deuxième trimestre 2021, permettant de définir la dose d’ABX196 la plus
efficace et bien tolérée. La dose sélectionnée sera ensuite utilisée lors de la phase d’extension, qui devrait être initiée
au troisième trimestre 2021.
o Découverte de nouvelles molécules antivirales qui présentent le potentiel de traiter le Virus Respiratoire
Syncitial (VRS), le virus de la Dengue (plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN »)
ABIVAX continue à explorer sa chimiothèque ciblée de petites molécules dans le but de découvrir et de développer un
candidat médicament antiviral contre le VRS, la fièvre de la dengue. Puisque ABIVAX a décidé de prioriser d’autres
projets, aucune avancée majeure n’a été faite dans cette recherche au cours de l’année 2020.
5.1.2 Modèle et structure opérationnels
La stratégie de la Société consiste à rechercher et développer des nouveaux agents thérapeutiques contre les maladies
inflammatoires chroniques, les infections virales ainsi que contre le cancer et d’établir des partenariats à un moment
adéquat du développement avec d’autres sociétés pharmaceutiques et de biotechnologie tout en gardant au cas par
cas des droits de commercialisation pour certains territoires. L’objectif de la Société est à terme d’exploiter directement
au travers de sa propre organisation commerciale certains de ses produits dans des zones géographiques déterminées.
Pour ce faire, la Société dispose d’un centre de Recherche à Montpellier au sein du campus du CNRS, d’une équipe de
développement et réglementaire à Paris et Montpellier et d’une fonction commerciale et de Business Development
installée à Paris.
ABIVAX peut être qualifié de laboratoire biopharmaceutique au stade clinique avancé, se consacrant à la découverte et
au développement des composés anti-inflammatoires, antiviraux et immunologiques novateurs suivants :
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Candidats
Médicaments /
Produits
Propriété
intellectuelle
Stade de développement actuel
Modèle de
développeme
nt
Coûts
associés
Revenus associés
ABX464 : Traitement
des MICI et de la
polyarthrite
rhumatoïde
Produit issu de la
plateforme
technologique
« Modulation de
la biogénèse
d’ARN » d’ABIVAX
(Copropriété de
certains brevets
avec le CNRS,
l’Université de
Montpellier et de
l’Institut Curie)
MICI - Rectocolite hémorragique
L’étude de phase 2a pour une
période d’induction de huit
semaines a été achevée en
septembre 2018. Les résultats de
l’étude de maintenance
correspondante en ouvert sur
12 mois ont été publiés en octobre
2019 suivi par les données après 24
mois de traitement continu en
septembre 2020.
L’étude d’induction de phase 2b a
inclus le premier patient en août
2019 et le dernier des 254 patients
a terminé le traitement d’induction
en avril 2021.
Les patients ayant achevé cette
étude d’induction peuvent
continuer le traitement dans une
étude de maintenance de phase 2b
en ouvert.
MICI - Maladie de Crohn
Une étude de phase 2b/3 est
planifiée avec l’inclusion des
premiers patients prévue au
quatrième trimestre 2021.
Polyarthrite rhumatoïde
L’étude de phase 2a pour évaluer la
tolérance d’ABX464 administré en
association avec le méthotrexate a
inclus le premier patient en août
2019 et le dernier des 60 patients a
terminé le traitement d’induction
en avril 2021.
Les patients ayant achevé cette
étude d’induction peuvent
continuer le traitement dans une
étude de maintenance de phase 2a
en ouvert sur 12 mois.
VIH/SIDA
ABIVAX a décidé de suspendre son
programme clinique dans le VIH et
de se concentrer sur le
développement d’ABX464 dans les
maladies inflammatoires
chroniques. La Société se réserve la
possibilité de réactivée son
programme clinique dans le VIH
dans le futur.
Redevances
dues au
CNRS,
l’Université
de
Montpellier,
l’Institut
Curie
Coût de
fabrication
de l’ABX464
Opération de
fusion et
d’acquisition
de la Société
par un groupe
pharmaceutiq
ue ou licence
globale
accordée à un
laboratoire
pharmaceutiq
ue et/ou
licences
accordées à
plusieurs
laboratoires
pharmaceutiq
ues en
fonction des
zones
géographique
s
Revenus de
l’opération de fusion
et d’acquisition
et/ou revenus
générés par un ou
plusieurs contrats de
licence (paiements à
la signature, lors
d’atteinte d’étapes
et royalties sur les
ventes une fois le
produit
commercialisé)
33 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Candidats
Médicaments /
Produits
Propriété
intellectuelle
Stade de développement actuel
Modèle de
développeme
nt
Coûts
associés
Revenus associés
ABX196 :
Agent immuno
stimulant pour
l’immuno-oncologie
et l’immuno-virologie
Produit issu de la
plateforme
technologique
« Stimulation
Immunitaire »
d’ABIVAX et d’une
licence du Scripps
Research
Institute, à
l’Université de
Chicago et à la
Brigham Young
University
ABIVAX a achevé des études
précliniques pour les applications
en immuno-oncologie qui ont
montré qu’ABX196 augmentait
l’activité antitumorale utilisé seul
et en association avec les anticorps
anti-PD1 ou la doxorubicine.
ABIVAX a lancé une étude clinique
de preuve-de-concept de phase 1/2
aux États-Unis dans le carcinome
hépatocellulaire avancé, associant
ABX196 + Anti-PD1 (nivolumab)
avec le premier patient inclus en
février 2020. Cette étude
comprend deux phases, une phase
d’escalade de doses et une phase
d’extension. Les premiers résultats
de la phase d’escalade de doses
sont attendus au deuxième
trimestre 2021.
Licence
accordée à un
laboratoire
pharmaceutiq
ue après
validation
clinique de la
preuve de
concept
Redevances
dues au
Scripps
Research
Institute, à
l’Université
de Chicago
et à la
Brigham
Young
University
Revenus de
l’opération de fusion
et acquisition et/ou
revenus d’un contrat
de licence
(paiements à la
signature, lors
d’atteinte d’étapes
et royalties sur les
ventes une fois le
produit
commercialisé)
ABX544:
Traitement d’Ebola
Technologie mise
en œuvre par
ABIVAX
Stade préclinique
Au cours de 2019, ABIVAX a décidé de mettre fin à ce
programme en raison de l’approbation du vaccin
ERVEBO® (Ebola Zaire Vaccine, Live) et de la difficulté
d’accès aux financements publics.
Traitement du VRS
Produit issu de la
plateforme
technologique
« Modulation de
la biogénèse
d’ARN » d’ABIVAX
(Copropriété de
certains brevets
avec le CNRS,
l’Université de
Montpellier et de
l’Institut Curie)
Recherche
Non arrêté à
ce stade de
développeme
nt (entre
développeme
nt en propre
et licence) et
sera fonction
des résultats
précliniques
Redevances
dues au
CNRS,
l’Université
de
Montpellier,
l’Institut
Curie
Fonction du modèle
de développement
Traitement
de la Dengue
Produit issu de la
plateforme
technologique
« Modulation de
la biogénèse
d’ARN » d’ABIVAX
(Copropriété de
certains brevets
avec le CNRS,
l’Université de
Montpellier et de
l’Institut Curie)
Recherche
Non arrêté à
ce stade de
développeme
nt (entre
développeme
nt en propre
et licence) et
sera fonction
des résultats
précliniques
Redevances
dues au
CNRS,
l’Université
de
Montpellier,
l’Institut
Curie
Fonction du modèle
de développement
34 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
5.1.3 Panorama des principaux actifs scientifiques d’ABIVAX
5.1.3.1 Portefeuille de produits à la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement
universel
Recherche :
• « Hit Identification » : Criblage de la chimiothèque pour identifier des molécules actives sur un virus donné
• « Lead Generation » : Optimisation des propriétés des molécules hits pour devenir un candidat médicament
potentiel
• « Lead Optimization » : Optimisation des propriétés des composés pour obtenir un candidat médicament
Préclinique : Les études précliniques comprennent notamment les tests d’efficacité in vivo et les études de toxicité
règlementaire
Clinique : Les études cliniques visent à tester l’innocuité et l’efficacité d’une molécule en développement chez l’homme,
et procèdent par étapes successives (phase 1, phase 2 et phase 3), permettant en cas de succès d’aboutir à la demande
d’enregistrement puis à l’autorisation de mise sur le marché pour un produit dans une indication thérapeutique
35 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Dénomination
Mécanisme d’action
Indications visées /
Marché et concurrence
Propriété Intellectuelle
Droits d’exploitation pour
ABIVAX
Stade de développement
ABX464
(§. 5.1.4.1,
5.1.4.2 et
5.1.4.3)
Biogénèse des ARNs
générant un double effet
anti-inflammatoire et
antiviral
Traitement des
maladies
inflammatoires
chroniques
Produit issu de la recherche ABIVAX
en collaboration avec le CNRS,
l’Université de Montpellier 2 et
l’Institut Curie
(§. 5.5.2.1)
Protection par brevet jusqu’en 2035
Droits d’exploitation exclusifs
et mondiaux
(§. 5.5.1.3.)
Indication Inflammation Chronique :
Étude clinique phase 2a sur l’effet anti-inflammatoire du produit initiée
en 2017 sur les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin
(MICI) ou Inflammatory Bowel Disease (IBD), en commençant par la
rectocolite hémorragique. Premiers résultats cliniques
impressionnants lors d’une phase d’induction de deux mois obtenus
en septembre 2018. Résultats confirmés par la phase de maintenance
après 12 mois publiés en octobre 2019 ainsi que par les données
générées après 24 mois de traitement continu publiées en septembre
2020.
Étude de phase 2b d’induction dans la rectocolite hémorragique
menée sur 254 patients a été terminée en avril 2021, l’étude de de
phase 2b de maintenance est en cours. Phase 3 à engager d’ici fin
2021, en fonction des premiers résultats de la Phase 2b.
Étude de phase 2a d’induction dans la polyarthrite rhumatoïde menée
sur 60 patients a été terminée en avril 2021, l’étude de phase 2a de
maintenance est en cours. Phase 2b à engager au premier trimestre
2022, en fonction des premiers résultats de la Phase 2a.
Étude de phase 2b/3 dans la maladie de Crohn en préparation avec
l’inclusion des premiers patients prévue au quatrième trimestre 2021.
Indication VIH :
Deux études de phase 2a avec ABX464 menées chez les sujets
infectés par le VIH de 2015 à 2017.
Troisième étude clinique pharmacocinétique conduite en 2017,
permettant de quantifier l’impact d’ABX464 sur le nombre de
cellules réservoirs du VIH dans la circulation sanguine ainsi qu’au
sein de la muqueuse intestinale.
En 2018 ABIVAX décide de se concentrer sur le développement
d’ABX464 dans les maladies inflammatoires chroniques.
Programme clinique dans le VIH suspendu, la Société se
réservant la possibilité de le réactiver dans le futur.
ABX196
(§. 5.1.4.5)
Agoniste des cellules
iNKT
Stimulant immunitaire/
Adjuvant
ABIVAX avec le Research Scripps
Institute (La Jolla, États-Unis),
l’University of Chicago (États-Unis) et
la Brigham Young University (États-
Unis) (§. 5.5.2.2)
Protection brevetaire jusqu’en 2028
Droits d’exploitation exclusifs
et mondiaux
(§. 5.5.1.4)
Données d’efficacité précliniques générées en 2017 pour le
carcinome hépatocellulaire.
Étude clinique de phase 1/2 de preuve-de-concept actuellement
menée aux États-Unis dans le carcinome hépatocellulaire avancé
en association avec le checkpoint inhibitor nivolumab.
Étude comprend deux phases, 1) phase d’escalade de doses et 2)
phase d’extension.
Les premiers résultats de la phase d’escalade de doses sont
attendus au deuxième trimestre 2021. Phase d’extension à
36 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
suivre au second semestre 2021, en fonction des premiers
résultats de la phase d’escalade de dose.
Recherche d’un accord de licence dans l’immuno-oncologie
après avoir terminé l’étude de preuve-de-concept.
ABX544
Anticorps polyclonaux
Traitement
prophylactique et
curatif de l’Ebola
Technologie mise en œuvre par
ABIVAX
Protection brevetaire jusqu’en 2037
Savoir-faire ABIVAX
Une demande de brevet
déposée (§ 5.5.1.5)
Au cours de 2019, ABIVAX a décidé de mettre fin à ce programme
en raison de l’approbation du vaccin ERVEBO® (Ebola Zaire
Vaccine, Live) et de la difficulté d’accès aux financements
publics.
37 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
L’évolution du portefeuille de R&D d’ABIVAX par rapport à ce qui avait été décrit dans le Document de Référence 2020 est exposée dans le tableau de passage ci-dessous (en gras,
programmes toujours actifs chez ABIVAX) :
Dénomination
Mécanisme d’action
Indications
visées
Impact à la date du Document de
Référence 2019 sur les projets
Impact à la date du Document de
Référence 2020 sur les projets
Impact à la date du Document de Référence 2021 sur
les projets
ABX464
Biogénèse des ARNs
générant un double effet
anti-inflammatoire et
antiviral
Maladies
inflammatoires
chroniques
Inflammation : La Société a publié en septembre 2018
les résultats de l’étude clinique de concept ABX464-
101 dans la rectocolite hémorragique pour une
période d’induction de deux mois de traitement par
ABX464 ou placebo. Ces résultats ont démontré une
bonne tolérance, ainsi qu’une efficacité
impressionnante sur les critères cliniques et
endoscopiques. Après cette phase d’induction, les
patients volontaires, préalablement sous ABX464 ou
placebo, ont été reversés dans une étude de
maintenance (ABX464-102) où ils bénéficient d’un
traitement au long cours d’une année par ABX464,
dont les résultats après 6 mois ont été publiés en mars
2019, et confirment une bonne tolérance et une
durabilité renforcée du traitement par ABX464. Les
résultats complets après une année de traitement
seront publiés au second semestre 2019 et une
extension d’une seconde année de traitement a
d’ores et déjà été accordée par les autorités
réglementaires.
Une étude de phase 2b est en cours d’initiation dans
la rectocolite hémorragique au premier semestre
2019, visant à mesurer l’incidence du traitement par
ABX464 à plusieurs doses sur une large population de
patients.
Deux études de phase 2a sont également en cours de
démarrage au cours du premier semestre 2019, dans
la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde.
VIH : La Société a publié en juillet 2018 les résultats du
deuxième groupe de patients recevant ABX464
pendant 84 jours, dont les résultats se sont avérés
convergents avec le premier groupe traité de patients
traités pendant 28 jours.
Sur la base de ces résultats, une étude phase 2b est en
cours de préparation pour un démarrage prévu au
second semestre 2019, sous condition d’obtention
d’un financement tiers complémentaire.
Inflammation : La Société a publié en octobre 2019 les résultats
de l’étude de phase 2a de maintenance sur 12 mois en ouvert
dans la rectocolite hémorragique. Les observations de cette
étude confirment les bons résultats préliminaires sur la
tolérance d’ABX464 ainsi que les premières preuves de son
excellente efficacité à long terme. 75% des patients (12/16)
évaluables dans cette étude avaient atteint le stade de
rémission clinique. Une approbation a été demandée aux
autorités afin que les patients puissent bénéficier d’une
troisième année de traitement de maintenance par ABX464
dans la RCH. Ces approbations ont été obtenues entre janvier
et mars 2020.
Basé sur les résultats encourageants des études d’induction et
de maintenance de phase 2a, la Société a initié une étude de
phase 2b dans la rectocolite hémorragique dans laquelle le
premier patient a été traité en août 2019. L’entreprise mène
également une étude de maintenance en ouvert, chez les
patients qui ont terminé l’étude d’induction pour confirmer la
tolérance et l’efficacité d’ABX464 à long terme.
Une étude de phase 2a chez des patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère est
également en cours. Les patients ayant achevé l’étude
d’induction ont ensuite la possibilité de continuer le
traitement dans une étude de maintenance de phase 2a en
ouvert pour évaluer la tolérance et l’efficacité d’ABX464 sur 12
mois.
Basé sur les similitudes cliniques entre la maladie de Crohn et
la rectocolite hémorragique, plusieurs experts reconnus (KOL)
ont encouragé ABIVAX à lancer un essai clinique de phase 2b
pour le traitement de la maladie de Crohn. Pour cet essai,
l’inclusion des premiers patients est prévue au second
semestre 2020.
Dans le traitement de l’hyper-inflammation du COVID-19, la
société a prévu l’initiation d’une étude clinique pan-
européenne de phase 2b/3, miR-Age, portant sur 1 034
patients avec l’inclusion des premiers patients prévue en fin du
premier semestre 2020.
VIH : ABIVAX poursuit son plan de développement clinique
d’ABX464 pour le VIH à travers des « investigator-initiated
trials », c’est-à-dire des essais initiés et menés de manière
indépendante par des centres d’études et pour lesquels
ABIVAX fournira le médicament d’essai.
Inflammation : La Société a publié en septembre 2020, les résultats de l’étude
de phase 2a de maintenance après deux ans de traitement continue avec
ABX464 dans la rectocolite hémorragique. 69% des patients ont atteint le
stade de rémission clinique et 94% bénéficient d’une réponse clinique. Ces
données confirment les bons résultats sur la tolérance et l’efficacité à long
terme d’ABX464 qui ont également été publié dans le journal
Gastroenterology en mars 2021. Une approbation a été demandée aux
autorités afin que les patients puissent bénéficier d’une quatrième année de
traitement de maintenance par ABX464 dans la RCH. Ces approbations ont
été obtenues dès novembre 2020.
L’étude d’induction de phase 2b d’ABX464 pour le traitement de la rectocolite
hémorragique menée sur 254 patients a été terminée en avril 2021. Les
patients ayant achevé cette étude d’induction peuvent continuer le
traitement dans une étude de maintenance de phase 2b en ouvert pour
confirmer la tolérance et l’efficacité d’ABX464 sur deux ans (approbation
pour la durée de deux ans obtenue en novembre 2020). Phase 3 à engager d’ici
fin 2021, en fonction des premiers résultats de la Phase 2b.
L’étude de phase 2a chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
active modérée à sévère est également en cours. L'étude d’induction de
phase 2a d’ABX464 pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde menée
sur 60 patients a été terminée en avril 2021. Les patients ayant achevé cette
étude d’induction ont ensuite la possibilité de continuer le traitement dans
une étude de maintenance de phase 2a en ouvert pour évaluer la tolérance
et l’efficacité d’ABX464 sur 12 mois. Phase 2b à engager au premier trimestre
2022, en fonction des premiers résultats de la Phase 2a.
Suite aux résultats prometteurs des études d’induction et de maintenance de
phase 2a dans la RCH, et bénéficiant des similitudes pathophysiologiques et
cliniques entre la maladie de Crohn et la RCH, le comité de pilotage MICI
d’ABIVAX a recommandé d’accélérer le développement clinique dans la
maladie de Crohn en lançant directement une étude de phase 2b/3 dans cette
indication. Pour cet essai, l’inclusion des premiers patients est prévue au
quatrième trimestre 2021.
En mars 2021, la société a décidé l’arrêt de l’étude de phase 2b/3 dans la
COVID-19 en raison d’un manque d’efficacité, se conformant aux
recommandations du « Data Safety and Monitoring Board » (DSMB).
VIH : Compte tenu de la complexité de la voie réglementaire aux États-Unis
comme en Europe pour le développement d’un traitement des réservoirs du
VIH, ABIVAX a décidé de suspendre son programme clinique dans le VIH. La
Société se concentre désormais sur le développement d’ABX464 dans les
maladies inflammatoires chroniques, tout en se réservant la possibilité de
réactivée son programme clinique dans le VIH dans le futur.
38 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Dénomination
Mécanisme d’action
Indications visées
Impact à la date du Document de
Référence 2019 sur les projets
Impact à la date du Document
de Référence 2020 sur les
projets
Impact à la date du Document de Référence 2021 sur
les projets
ABX196
Agoniste iNKT
Stimulant Immunitaire /
Adjuvant Vaccinal
ABIVAX prépare actuellement une étude clinique de phase
1/2 de preuve de concept pour le carcinome
hépatocellulaire avancé en association avec les checkpoint
inhibitors avec un lancement prévu aux États-Unis au
premier semestre 2019.
Recherche de partenaire dans l’immuno-oncologie
planifiée après atteinte des premiers résultats cliniques
d’efficacité dans le carcinome hépatocellulaire avancé.
ABIVAX a lancé l’étude clinique de phase 1/2
aux États-Unis chez des patients souffrant de
carcinome hépatocellulaire avancé dans
lequel ABX196 est évalué en association avec
le checkpoint inhibitor nivolumab (Opdivo®,
Bristol Myers Squibb). Le premier patient a
été inclus dans cette étude en février 2020.
Recherche de partenaire planifiée après
atteinte des premiers résultats cliniques
d’efficacité dans le carcinome
hépatocellulaire avancé.
ABIVAX poursuit le développement d’ABX196 dans l’étude de phase 1/2 aux
États-Unis chez des patients souffrant de carcinome hépatocellulaire qui ne
répondent pas aux checkpoint inhibitors. Cette étude comprend deux phases,
une phase d’escalade de doses et une phase d’extension. Les premiers
résultats de la phase d’escalade de doses sont attendus au deuxième
trimestre 2021, permettant de définir la dose d’ABX196 à la fois efficace et
bien tolérée qui sera utilisée pour la phase d’extension qui serait initiée dans
la foulée des premiers résultats de la phase d’escalade de dose
ABX544
Anticorps Polyclonaux
Traitement de l’Ebola
Validation de l’effet protecteur en modèle in vitro,
prochaine étape planifiée validation en modèle in vivo.
Au cours de 2019, ABIVAX a décidé de mettre
fin à ce programme en raison de l’approbation
du vaccin ERVEBO® (Ebola Zaire Vaccine, Live)
de la difficulté d’accès aux financements
publics.
Au cours de 2019, ABIVAX a décidé de mettre fin à ce programme en raison de
l’approbation du vaccin ERVEBO® (Ebola Zaire Vaccine, Live) de la difficulté
d’accès aux financements publics.
Pas de
dénomination avant
l’entrée en phase
préclinique
Petites molécules antivirales
Traitement du Virus
Respiratoire Syncitial (VRS)
Deux molécules « lead » ont été identifiées et sont en
phase de « lead optimization ».
Deux molécules « lead » ont été identifiées et
les recherches d’optimisation se poursuivent.
Aucune autre avancée n’a été faite au cours de l’année 2020 puisque ABIVAX a
décidé de prioriser d’autres projets.
Pas de
dénomination avant
l’entrée en phase
préclinique
Petite molécule antivirale
Traitement de la Dengue
Le projet poursuit sa phase de « lead generation » en 2018.
Aucune autre avancée n’a été faite au cours de
l’année 2019 puisque ABIVAX a décidé de
prioriser d’autres projets.
Aucune autre avancée n’a été faite au cours de l’année 2020 puisque ABIVAX a
décidé de prioriser d’autres projets.
39 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
5.1.3.2 Trois plateformes technologiques de pointe
ABIVAX, en collaboration avec des centres de recherche académiques de premier plan mondial, a développé des
plateformes technologiques uniques, permettant de générer des antiviraux et des immuno-stimulateurs novateurs qui
alimentent le pipeline de produits en développement de la Société.
La plateforme technologique « Modulation de la biogénèse d’ARN »
La plateforme technologique « Modulation de la biogénèse d’ARN » d’ABIVAX est dédiée à la génération de petites
molécules mettant en œuvre un mode d’action novateur. Elle est basée sur une connaissance approfondie des
processus de transformation de l’ARN viral à l’intérieur des cellules humaines hôtes et de la capacité de ces composés
chimiques propriétaires à moduler les interactions ARN/protéines. Cette plateforme permet à ABIVAX de s’intéresser à
un large éventail de cibles virales. Cette plateforme a généré une chimiothèque propriétaire ciblée constituée de plus
de 2 200 petites molécules disposant d’un potentiel thérapeutique contre les maladies infectieuses. Le programme de
découverte de candidats médicaments se focalise sur une cible médicamenteuse prometteuse, le complexe
ribonucléoprotéinique (RNP) et sur l’altération de la biogénèse des ARN.
La molécule phare de cette plateforme, ABX464, possède à la fois une activité antivirale mais également une activité
anti-inflammatoire. En complément de l’ABX464 visant les MICI et autres maladies inflammatoires, la plateforme de
modulation de biogénèse d’ARN d’ABIVAX pourrait à terme permettre également l’élaboration de médicaments afin de
traiter d’autres virus graves, en particulier le Virus Respiratoire Syncitial (VRS) ainsi que la Dengue.
La plateforme technologique « Stimulation Immunitaire »
ABIVAX développe également une plateforme susceptible d’aboutir à une nouvelle classe de stimulants immunitaires
pour une utilisation dans les domaines de l’immuno-oncologie. Cette plateforme s’appuie sur une technologie et des
droits exclusifs acquis auprès du Scripps Research Institute, de l’Université de Chicago et de la Brigham Young University.
La technologie d’ABIVAX se sert de molécules (glycolipides) agonistes des cellules iNKT afin de renforcer et moduler la
réponse immunitaire à un antigène. Les agonistes iNKT sont capables de stimuler de manière spécifique un petit sous-
ensemble de lymphocytes régulateurs appelé cellules NKT (cellules « Natural Killer T »), qui constituent de puissants
stimulants immunitaires.
Une étude clinique de phase 1/2 preuve-de-concept est actuellement conduite aux États-Unis dans l’indication du
carcinome hépatocellulaire avancé en association avec le checkpoint inhibitor nivolumab. Dans ce cadre, ABIVAX est en
recherche de partenaires pour octroi de licence sur l’utilisation d’ABX196 dans une indication immuno-oncologie, après
atteinte des premiers résultats cliniques d’efficacité dans cette indication.
La plateforme « Anticorps Polyclonaux »
Sur la base de l’expertise précédemment acquise dans le développement d’anticorps polyclonaux employés dans la
prévention des rejets de greffe, ABIVAX avait envisagé de développer des anticorps polyclonaux destinés au traitement
des personnes infectées par le virus Ebola et à la protection des personnes en contact avec les malades et le personnel
soignant. Au cours de 2019, en raison de l’approbation du vaccin ERVEBO® (Ebola Zaire Vaccine, Live) et de l’évolution
de la difficulté d’accès aux financements publics, ABIVAX a décidé de mettre fin au développement de cette molécule,
mais la plateforme reste à la disposition de l’entreprise et peut être réactivée à tout moment.
5.1.4 Présentation détaillée des principaux produits d’ABIVAX
5.1.4.1 ABX464 : Un traitement anti-inflammatoire dans les Maladies Inflammatoires Chroniques de
l’Intestin (MICI) ou Inflammatory Bowel Disease (IBD)
5.1.4.1.1 MICI - Pathologie et prévalence
Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (rectocolite hémorragique et maladie de Crohn) se caractérisent
par l’inflammation de la paroi d’une partie du tube digestif, liée à une hyperactivité du système immunitaire digestif. Il
n’existe pas de traitement curatif de ces maladies, mais les médicaments actuels permettent la plupart du temps un
contrôle durable de la maladie et une qualité de vie satisfaisante en dehors des poussées.
Les MICI sont le plus souvent diagnostiquées chez des sujets jeunes, âgés de 20 à 30 ans. Toutefois, elles peuvent
survenir à tout âge et 15% des cas concernent également des enfants. Si leur fréquence varie considérablement d’un
pays à l’autre, les taux les plus importants sont retrouvés dans les pays industrialisés, notamment en Europe du Nord-
Ouest et aux États-Unis. En France, où la prévalence est stable ces dernières années, environ 5 nouveaux cas de
40 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
rectocolite hémorragique et autant de maladie de Crohn sont diagnostiqués chaque année pour 100 000 habitants. La
prévalence augmente en revanche de façon exponentielle dans les pays en cours d’industrialisation (Asie, Moyen Orient,
Afrique du Sud, etc.).
2
5.1.4.1.2 Options thérapeutiques contre les MICI
Il n’existe pas de traitement curatif des MICI, mais les médicaments anti-inflammatoires actuels permettent dans la
grande majorité des cas un contrôle durable de la maladie, pendant plusieurs années, associé à une amélioration de la
qualité de vie. Ils préviennent l’apparition des poussées et prolongent les phases de rémission en favorisant la
cicatrisation des lésions du tube digestif. Lors des poussées, la première ligne de traitement des patients est basée sur
la prescription de 5-aminosalicylés (5-ASA) et de corticostéroïdes. Les corticoïdes sont quant à eux de moins en moins
utilisés en raison de leurs effets secondaires à moyen et long terme.
Dans les cas pour lesquels ces traitements se révèlent inefficaces, des traitements immunomodulateurs sont prescrits
afin de stopper les poussées évolutives et d’éviter l’apparition de nouvelles lésions. Ces médicaments
(immunomodulateurs) permettent de réguler l’immunité des patients et de réduire l’inflammation à long terme. Les
plus utilisés sont les anti-TNF-α (infliximab, adalimumab, golimumab) et les anti-IL12/IL-23 (ustekinumab) qui bloquent
spécifiquement des facteurs d’inflammation impliqués dans la maladie. Toutefois, chez un tiers d’entre eux, l’efficacité
de ces médicaments est altérée au bout d’un an, nécessitant de changer de traitement.
3
D’autres traitements sont
disponibles tels que les anticorps anti-intégrine spécifique de l’intestin (vedolizumab, natalizumab) et les inhibiteurs de
Janus kinases, anti-JAK, (tofacitinib).
Pour les malades qui ne répondent pas ou plus au traitement médical, ou encore à la suite de l’apparition de
complications, un traitement chirurgical est alors proposé. Au cours de leur vie, 10% à 30% des patients atteints de
rectocolite hémorragique et 50% à 80% des patients atteints de la maladie de Crohn subissent une intervention
chirurgicale afin de retirer au minimum le segment du tube digestif le plus atteint.
4
Cette proportion devrait diminuer
dans les années à venir grâce à l’arrivée de nouveaux médicaments plus efficaces.
Enfin, la fréquence et l’importance des diarrhées peuvent entraîner une carence nutritionnelle. Une supplémentation
en fer, acide folique, zinc, magnésium, vitamines etc. peut être nécessaire, par voie orale ou intraveineuse.
5.1.4.1.3 Le marché des médicaments contre les MICI (Source : Informa)
Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (ou MICI) regroupent la rectocolite hémorragique et la maladie
de Crohn.
En ce qui concerne la rectocolite hémorragique, les traitements actuels ont généré des ventes annuelles de 6,0 MD$
dans les pays du G7 (États-Unis, France, Allemagne, Espagne, UK, Italie et Japon) en 2020, chiffre qui devrait atteindre
10,7 MD$ d’ici 2026 avec l’approbation de nouvelles molécules. Pour la maladie de Crohn, les ventes annuelles ont
atteint 11,9 MD$ en 2020 et devraient atteindre 14,7 MD$ d’ici 2026 dans les pays du G7.
Au global les MICI ont engendré des ventes mondiales atteignant 17,9 MD$ en 2020, ventes qui devraient atteindre
près de 25,4 MD$ en 2026 avec un taux de croissance annuel moyen de plus de 6,9%.
2
Assurance Maladie France : https://www.ameli.fr/assure/sante/themes/rectocolite-hemorragique/definition-facteurs-favorisants
3
Inflamm Intest Dis 2021;6:38–47, DOI: 10.1159/000511296 : https://www.karger.com/Article/Pdf/511296
4
Clinical Gastroenterology and Hepatology 2020, in press : https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.10.008 :
https://www.sciencedirect.com/science/ article/ abs/ pii/ S1542356520313975
41 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
5.1.4.1.4 Pipeline de R&D concurrent
Plusieurs voies de recherche sont en cours de développement pour améliorer le traitement des maladies inflammatoires
chroniques intestinales. De nombreux laboratoires travaillent à la mise au point de nouvelles biothérapies, plus efficaces
et mieux tolérées. Une nouvelle molécule (etrolizumab) de la classe des anti-intégrines (classe actuellement représentée
par vedolizumab/Entyvio® et natalizumab/Tysabri®) est développée par le laboratoire Roche/Genentech. Cette
molécule est un anticorps monoclonal sélectif anti-alfa-4/beta-7 et est actuellement en phase 3 dans la maladie de
Crohn après avoir échoué dans une phase 3 dans la rectocolite hémorragique. Une autre classe de molécules
biologiques, les anti-interleukines IL12/IL23, est entrée sur le marché de la rectocolite hémorragique en 2019 par
l’intermédiaire de ustekinumab (Stelara® de Johnson & Johnson) et sera suivi du risankizumab d’AbbVie (actuellement
en phase 3 dans la rectocolite hémorragique et dans la maladie de Crohn) et du mirikizumab d’Eli Lilly (actuellement en
phase 3 dans la rectocolite hémorragique et dans la maladie de Crohn).
Autre traitement dans le traitement des MICI, les inhibiteurs de Janus kinases (anti-JAK). Les Janus kinases (JAK)
correspondent à 4 tyrosines kinases intracellulaires : JAK1, JAK2, JAK3 et tyrosine kinase 2. L’inhibition de la voie de
signalisation JAK-STAT (STAT : protéines qui vont se transloquer dans le noyau et réguler l’expression de différents
gènes) permet de bloquer la production de cytokines pro-inflammatoires dont le TNFα, de bloquer d’autres voies de
l’inflammation et de réguler l’immunité innée et adaptative. Ainsi, plusieurs cytokines et plusieurs voies de
l’inflammation sont bloquées simultanément contrairement aux anti-TNFα qui n’ont qu’une cible unique.
Les produits en développement sont les suivants :
• Le tofacitinib (Xeljanz®) de Pfizer est un anti-JAK non sélectif (il inhibe à la fois JAK1, JAK 2 et JAK3). Il a obtenu
son AMM dans la rectocolite hémorragique en juin 2018 alors que les essais menés dans la maladie de Crohn
ont été suspendus
42 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Le filgotinib (Jyseleca®) de Gilead et Galapagos, un inhibiteur sélectif de Janus kinases 1 (JAK1), est
actuellement en phase 3 dans la rectocolite hémorragique et dans la maladie de Crohn
• L’upadacitinib (Rinvoq®) d’AbbVie, lui aussi un inhibiteur sélectif de Janus kinases 1 (JAK1), est actuellement
en phase 3 dans la rectocolite hémorragique et dans la maladie de Crohn
Les modulateurs des récepteurs des sphingosines-1-phosphate (S1P-R), sphingolipides qui se lient spécifiquement à 5
récepteurs (S1P1–5), sont des molécules orales prometteuses. Les modulateurs des récepteurs de S1P permettent une
séquestration des lymphocytes activés dans les ganglions lymphatiques et réduisent ainsi leur circulation dans le tractus
gastro-intestinal.
Les produits en développements sont les suivants :
• L’ozanimod (Zeposia®) de Celgene/BMS : des études de phase 3 sont actuellement menées pour évaluer
l’efficacité
de l’ozanimod dans la rectocolite hémorragique et dans la maladie de Crohn
• L’etrasimod d’ARENA Pharmaceuticals : une étude de phase 2/3 est actuellement menées dans la maladie de
Crohn et une étude de phase 3 dans la rectocolite hémorragique
5.1.4.1.5 ABX464 : Un traitement potentiel dans diverses indications dans le domaine des
maladies inflammatoires
Grace à son mécanisme d’action unique avec une activité anti-
inflammatoire importante, ABX464 pourrait potentiellement être
efficace dans diverses indications dans le domaine des maladies
inflammatoires, et donc viser simultanément des marchés importants
dont les besoins médicaux restent insatisfaits. Le potentiel de marché
pour l’ensemble des indications est aujourd’hui estimé à plus de
90 MD$, avec une augmentation prévue à 110 MD$ jusqu’en 2025.
5
Il
s’agit d’un marché et d’une population de patients qui pourraient
bénéficier d’ABX464.
5.1.4.1.6 ABX464 : Aperçu des données actuellement disponibles dans l’inflammation
Mécanisme d’action d’ABX464
ABX464 est une petite molécule chimique issue de la chimiothèque d’ABIVAX. Par son effet sur la biogénèse des ARN,
cette molécule est capable de moduler spécifiquement la synthèse de certains ARNs, en agissant sur leur épissage. Les
expériences menées au sein du laboratoire ont permis de démontrer que, via son effet sur l’épissage des ARNs, ABX464
possédait à la fois une activité antivirale contre le VIH mais également une activité anti-inflammatoire. ABX464 a pour
5
Source : GlobalData pour Europe G5, le Japon et les États-Unis dans les indications suivantes : Rectocolite hémorragique, maladie de Crohn,
polyarthrite rhumatoïde, maladie de Parkinson, psoriasis, sclérose en plaque, spondylarthrite ankylosante et la maladie systémique lupus
érythémateux
43 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
cible moléculaire le complexe cellulaire CBC (Cap Binding Complex). Des expériences de cryo-microscopie ont permis de
démontrer l’interaction moléculaire de la molécule avec le complexe CBC.
Reconstitution de l’image 2D en gris est la structure du complexe CBC et en marron une superposition de l’image avec
ABX464 qui montre le changement de conformation après fixation de ABX464.
Ce complexe, lié au ARNs cellulaires, joue notamment un rôle dans l’export et l’épissage des ARNs. En se liant à ce
complexe, ABX464 change la conformation du complexe et va favoriser l’épissage de certains ARNs. Dans le cadre du
VIH, le virus a besoin pour se répliquer de conserver certains de ses ARNs sous une forme non-épissée. La molécule
ABX464, en induisant l’épissage de ces ARNs, va donc bloquer la réplication du virus. En favorisant l’épissage des ARN
viraux, ABIVAX a montré qu’ABX464 induisait la génération du nouveau ARNs du virus. Dans le cadre de l’inflammation,
les études menées sur le mécanisme d’action d’ABX464 ont montré que la molécule induisait la surexpression spécifique
d’un microARN unique, miR-124. Ce microARN a été décrit dans la littérature comme ayant de fortes propriétés anti-
inflammatoires.
L’évaluation d’ABX464 dans un modèle murin de rectocolite hémorragique induite chimiquement a permis de valider
l’effet anti-inflammatoire de la molécule. Basée sur ces résultats, une étude clinique de phase 2a a été conduite chez
des patients souffrant de rectocolite hémorragique modérée à sévère. Les résultats de cette étude ont permis de
démontrer l’efficacité d’ABX464 aussi bien au niveau du score clinique qu’au niveau histologique sur le traitement
d’induction ainsi que sur le traitement de maintenance sur 12 et 24 mois. De plus, miR-124 était surexprimé dans les
tissus et le sang des patients traités avec ABX464.
miR-124 peut être exprimé à partir de trois locus différents : miR-124.1, miR-124.2 et miR-124.3. Des expériences de
séquençage réalisées sur des cellules traités par la molécule ABX464 ont montré que la molécule induisait la production
de miR-124 principalement à partir du locus miR-124.1. Ce locus se situe dans la région d’un ARN long non-codant et il
a été démontré qu’en induisant l’épissage de cet ARN long non-codant, ABX464 va induire spécifiquement la production
de miR-124 à partir du locus miR-124.1.
Les interactions au niveau moléculaire d’ABX464, conduisant à ces effets anti-inflammatoires puissants liés à une
régulation positive du miR-124 ont été publiés dans un article scientifique dans le journal Drug Discovery Today
6
. Cette
publication fait le point sur les multiples effets d’ABX464 qui freinent le processus inflammatoire en régulant à la baisse
les différentes cytokines et cellules responsables de l’inflammation, à savoir TNF-α, IL-6, MCP-1, IL-17 et Th17+. Les
données scientifiques confirment le potentiel d’ABX464 d’interagir sur les éléments causaux de l’inflammation, ce qui
explique son efficacité dans l’induction et le maintien de la rémission clinique observée lors des études cliniques de
phase 2a dans la rectocolite hémorragique.
Données précliniques
Des travaux précliniques conduits par la Société dans le cadre du développement d’ABX464 ont permis de constater
une expression préférentielle d’un microARN : miR-124. Le miR-124 a été caractérisé comme pouvant avoir un effet
anti-inflammatoire dans les MICI et notamment la rectocolite hémorragique.
6
Tazi, J. et al. Specific and selective induction of miR-124 in immune cells by the quinoline ABX464: a transformative therapy for inflammatory diseases, Drug Discov
Today (2021), in press : https://doi.org/10.1016/j.drudis.2020.12.019.
44 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
La Société a donc cherché à démonter l’effet d’ABX464 dans un modèle de souris où la colite a été induite par le modèle
dextran sulfate de sodium (DSS). Dans ce modèle, l’inflammation est spécifiquement induite dans le côlon par
l’administration de DSS dans l’eau de boisson pendant environ 5 à 8 jours. ABX464 est administré par voie orale.
Les résultats de ce modèle montrent que la perte de poids induite par le DSS, un symptôme établi de lésion intestinale,
était significativement réduite chez les souris recevant ABX464 (Figure 1). Cette inflammation intestinale induite est
habituellement la plus forte trois jours après la fin de l’administration du DSS. Il est frappant de constater que le poids
des souris traitées par ABX464 est déjà revenu aux niveaux de prétraitement à ce moment et que les souris affichent
des paramètres de maladie positifs, moins de lésions coliques ainsi qu’une diminution de la taille du côlon. Il est
important de noter qu’ABX464 n’a pas affecté le poids des souris non exposées au DSS. Il est à noter que l’influence
d’ABX464 sur la colite induite par le DSS a été observée dans des expériences réalisées dans différentes installations
animales, suggérant que ce phénomène ne dépend pas d’une flore intestinale particulière.
Source : ABIVAX
Figure 1 : Le traitement ABX464 supprime la gravité de la maladie dans la colite induite par le DSS. (A) des souris soumises
au protocole de colite DSS présenté et traitée par voie orale une fois par jour par ABX464 (50 mg / kg) dans de la
MethyCellulose (MC) ou de la MethyCellulose uniquement.
La Société a également montré que la molécule ABX464 induisait un effet prolongé après arrêt du traitement dans le
modèle de souris où la colite a été induite par le dextran sulfate de sodium (DSS) (Figure 2, groupe 2).
Figure 2 : Le traitement par ABX464 prévient l’apparition de symptômes de colite induits par le DSS (groupe 1) des souris
recevant le DSS et traitées par voie orale une fois par jour par ABX464 (50 mg / kg) dans de la MethyCellulose (MC)
(groupe 2) des souris recevant le DSS et traitées par voie orale une fois par jour par ABX464 (50 mg / kg) dans de la
MethyCellulose (MC) pendant 9 jours alors que le traitement DSS est maintenu pendant 65 jours (groupe 3) groupe
contrôle avec de la MethyCellulose uniquement.
5.1.4.1.7 Essais Cliniques - MICI et polyarthrite rhumatoïde
A l’origine de ce développement, des données précliniques ont démontré un fort effet anti-inflammatoire d’ABX464
dans un modèle murin de colite inflammatoire. Dans ce modèle, ABX464 a démontré un effet durable sur la prévention
de symptômes typiquement observés dans le cadre de cette pathologie (avec des modifications histologiques) associé
avec une modulation des cytokines pro-inflammatoires. L’inflammation est un élément clé des pathologies observées,
non seulement dans le VIH, mais également dans de nombreuses maladies telles que la Maladie Inflammatoire
45 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Chronique de l’Intestin (MICI) ou Inflammatory Bowel Disease (IBD), dont la rectocolite hémorragique et la maladie de
Crohn, ainsi que la polyarthrite rhumatoïde.
Essais Cliniques - La rectocolite hémorragique
Sur la base de ces résultats, la Société a initié au cours du troisième trimestre 2017 une étude clinique de preuve-de-
concept ABX464-101. Cette étude a permis d’évaluer l’activité et la tolérance d’ABX464 à la dose de 50 mg par jour
administré durant 8 semaines chez des patients atteints d’une rectocolite hémorragique active et résistante aux
traitements actuels. Les résultats de cette étude clinique d’induction ont été publiés en septembre 2018 et démontrent
une bonne tolérance, ainsi qu’une efficacité rapide et importante d’ABX464 sur la rectocolite hémorragique.
Cette étude d’induction a été suivie d’une étude de maintenance, ABX464-102, offrant la possibilité aux patients de
continuer le traitement avec ABX464. Cette étude a évalué la tolérance et l’efficacité au long cours d’ABX464 chez les
patients atteints d’une rectocolite hémorragique modérée à sévère.
En octobre 2019, ABIVAX a annoncé qu’après 12 mois de traitement par le candidat médicament oral ABX464, 75% des
patients (12/16) évaluable dans cette étude avaient atteint le stade de rémission clinique. Auparavant ces patients ne
répondant pas aux immunomodulateurs, aux agents anti-TNFα, au vedolizumab et/ou aux corticoïdes. Cette étude de
maintenance en ouvert avec ABX464 dans la RCH, d’une durée initiale d’un an, a été menée chez 22 patients ayant
terminé l’étude d’induction randomisée, en double aveugle et avec contrôle placebo de 8 semaines. Parmi ces patients,
19 ont complété l’étude, au cours de laquelle ils ont reçu ABX464 en traitement d’entretien par voie orale sans
interruption pendant 52 semaines, à la dose de 50 mg par jour avec un bon profil de sécurité et de tolérance à long
terme. A 12 mois, une endoscopie a été effectuée chez 16 patients sur 19 pour évaluer le taux de rémission clinique (un
paramètre essentiel pour les autorités réglementaires). Durant la période de traitement avec ABX464, le score total de
Mayo moyen des patients est passé de 8,7 à 1,9 (-78 %), leur score endoscopique est passé de 2,3 à 0,25 (-89 %), et la
valeur médiane du biomarqueur calprotectine fécale est passée de 1044 µg/g à 27,9 µg/g (-97 %). Au total, 12 patients
sur 16 (75 %) ayant effectué une endoscopie, ont présentés une rémission clinique après la phase de maintenance sur
12 mois. Par ailleurs, les données montrent également qu’ABX464 a maintenu la surexpression de miR-124 (microARN
jouant un rôle essentiel dans l’immunité et l’inflammation modulée par ABX464), tout au long des 12 mois de l’étude.
ABIVAX a continué l’étude de maintenance de phase 2a dans la RCH avec 16/19 patients ayant également terminé la
deuxième année de traitement continu avec ABX464. En septembre 2020, ABIVAX a annoncé qu’après deux ans de
traitement, 11/16 (69%) patients souffrant de la rectocolite hémorragique ont atteint le stade de rémission clinique et
que 15/16 (94%) présentent une réponse clinique. 7/16 (44%) patients présentent une rémission endoscopique avec
disparition complète des lésions du côlon/rectum (score endoscopique de Mayo=0). La valeur médiane de la
calprotectine fécale, le biomarqueur clé pour mesurer l’activité de la maladie, qui était déjà normalisé à un an de
traitement, reste à une valeur normale de 31,6 µg/g à deux ans de traitement. Chez ces 16 patients, les endoscopies
ont toutes été effectuées de manière aveugle et centralisée par des relecteurs indépendants.
Aucun patient n’a été retiré prématurément de l’étude en raison d’un événement indésirable au cours de cette
deuxième année de traitement avec ABX464.
À ce jour, l’administration quotidienne d’ABX464 par voie orale a démontré un très bon profil de tolérance ainsi que des
preuves d’efficacité à court et long terme dans le traitement des patients atteints de la RCH. Plus de 800 patients ont
été traités avec ABX464 à travers différentes indications, y compris des patients atteints de la RCH, dont certains sont
dans leur quatrième année de traitement continu. En comparaison avec les options thérapeutiques actuellement
disponibles dans la RCH, ABX464 démontre un très bon profil de tolérance, ainsi qu’une efficacité soutenue à long terme.
Suite aux premiers résultats positifs de la phase 2a, ABIVAX a lancé une étude de phase 2b, ABX464-103, dans la RCH
dans laquelle le premier patient a été inclus en août 2019. Comme pour la phase 2a, l’étude d’induction est également
complémentée par une étude de maintenance en ouvert, ABX464-104, afin de confirmer le profil de tolérance et
d’efficacité d’ABX464 à long terme. Le recrutement des patients dans cet essai a été achevé en décembre 2020 et l’étude
d’induction de phase 2b menée sur 254 patients atteints de la RCH modérée à sévère a été terminée en avril 2021. Les
premiers résultats de l’étude d’induction seront disponibles au cours de la seconde moitié du mois de mai 2021. Les
premiers résultats de l’étude de maintenance sont attendus pour le premier trimestre 2022.
En parallèle, ABIVAX prépare l’initiation de son programme clinique de phase 3 dans la RCH. Quatre études cliniques de
phase 1 ont été initiées pour générer des données supplémentaires avant d’entrer dans la dernière phase de
développement clinique afin de pouvoir adresser toute question réglementaire potentielle par rapport au profil de
tolérance et de sécurité d’ABX464 :
46 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
1) Une étude de phase 1 de rythmologie cardiaque (intervalle QT), dont les résultats permettront de lever
l’exigence réglementaire d’une évaluation approfondie de la fonction cardiaque lors de la conduite des essais
cliniques de phase 3 ;
2) Une étude de phase 1 d’interactions médicamenteuses (DDI) dans le but d’approfondir les informations sur
d’éventuelles interactions d’ABX464 avec d’autres médicaments ;
3) Une étude de phase 1 de l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination d’un médicament dans
l’organisme (ADME) avec pour objectif de générer des données supplémentaires validant le profil de tolérance
d’ABX464 ;
4) Une étude de phase 1 conduite chez des sujets japonais afin de démontrer la bonne tolérance d’ABX464 dans
cette population. Les résultats permettront d’inclure directement le Japon dans les études de phase 3 prévues
d’être conduites dans le monde entier.
Le programme de phase 3 d’enregistrement dans le traitement de la rectocolite hémorragique devraient inclure leurs
premiers patients avant fin de l’année 2021.
Essais Cliniques - La maladie de Crohn
Suite aux résultats prometteurs des études d’induction et de maintenance de phase 2a dans la RCH, et bénéficiant des
similitudes pathophysiologiques et cliniques entre la maladie de Crohn et la RCH, le comité de pilotage MICI d’ABIVAX
a recommandé d’accélérer le développement clinique dans la maladie de Crohn en sautant l’étape de phase 2a de
preuve-de-concept. La Société a donc l’intention de lancer directement une étude de phase 2b/3 dans cette indication
afin d’évaluer si l’efficacité et le profil de tolérance d’ABX464 sont aussi favorables que dans la RCH. Pour cet essai,
l’inclusion des premiers patients est actuellement prévue au quatrième trimestre 2021.
Essais Cliniques - La polyarthrite rhumatoïde
Fort de ces premiers résultats probants dans la RCH et basé sur des données convaincantes obtenues sur des modèles
animaux, ABIVAX a également lancé une étude clinique pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR), une autre
maladie inflammatoire chronique ayant un profil biologique étroitement similaire à la RCH. L’étude de phase 2a vise à
évaluer la tolérance et l’efficacité préalable de deux doses orales d’ABX464 administrées quotidiennement en
association avec le méthotrexate (MTX), chez des patients atteints de PR active modérée à sévère et présentant une
réponse inadéquate au MTX et/ou à un ou plusieurs Facteurs de Nécrose Tumorale alpha (TNFα). Le critère d’évaluation
principal de l’étude sera son profil de tolérance. L’essai est mené dans 24 centres d’étude à travers l’Europe, y compris
la Belgique, la République tchèque, la France, la Hongrie et la Pologne. Le recrutement des patients a été achevé en
février 2021 et l’étude d’induction de phase 2a d’ABX464, ABX464-301, pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
menée sur 60 patients a été terminée en avril 2021. Les patients ayant achevé l’étude ABX464-301 ont ensuite la
possibilité de continuer le traitement dans une étude de maintenance de phase 2a en ouvert, ABX464-302, pour évaluer
la tolérance et l’efficacité d’ABX464 sur 12 mois dans la PR. Les premiers résultats de l’étude d’induction seront
disponibles au deuxième trimestre 2021. Sous conditions que ces résultats soient positifs, ABIVAX poursuivra le
développement clinique d’ABX464 dans cette indication en initiant une étude de phase 2b au cours du premier trimestre
2022. Les premiers résultats de l’étude de maintenance sont attendus pour le deuxième trimestre 2022.
5.1.4.2 ABX464 : Arrêt de l’étude « miR-AGE » d’ABX464 contre la COVID-19
Conformément aux recommandations du « Data Safety and Montoring Board » (DSMB), ABIVAX a annoncé le 5 mars
2021 l’arrêt de l’étude de phase 2b/3 « miR-AGE » en raison d’un manque d’efficacité. Cette étude avait pour objectif
d’évaluer la capacité d’ABX464 de prévenir la progression d’une infection COVID-19 vers la forme grave chez les patients
à risque élevé.
En même temps, le DSMB a confirmé qu’ABX464 était sûr et bien toléré chez les 383 patients COVID-19 à risque élevé
dont les données ont été évaluées. Ces données de bonne tolérance générées au cours de l’essai miR-AGE seront
précieuses pour le future développement d’ABX464 dans le programme clinique principal de la Société mené dans les
maladies inflammatoires chroniques.
5.1.4.3 ABX464 : Une petite molécule inhibant la réplication du VIH
5.1.4.3.1 ABX464 : Données précliniques dans le VIH
ABX464 représente une nouvelle classe de molécules anti-VIH aux propriétés uniques. ABX464 est non seulement
capable d’inhiber la réplication virale in vitro et in vivo, mais également d’induire une réduction à long terme de la
charge virale après arrêt du traitement in vivo sans induire de résistance.
47 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
In vitro, ABX464 a démontré sa capacité à réduire la charge virale dans des cellules mononuclées du sang périphérique
(CMSP) humaines, fraîchement isolées, infectées par le VIH-1, tout en préservant la population de lymphocytes
CD4+RO+. ABX464 a également démontré son efficacité contre toutes les souches cliniques de VIH testées.
ABX464 n’a pas induit de résistance après plus de 24 semaines de traitement, ni induit de mutation spécifique dans le
génome viral in vitro.
Etude de résistance in vitro du traitement du VIH*
(6-mois de suivi)
Drug
Time to VIH
resistance
(weeks)
HIV Mutants
3TC
4
M184I/V
Tenofovir
12
K65R
Nevirapine
3
K103N, Y181C
Efavirenz
5
K103N, Y181C
ABX464
No VIH
resistance
-
*Model : Quashie PK et al. J. Virology 86:2696 (2012). McGill University AIDS centre, Montreal
Plus important, in vivo, ABX464 a induit une réduction significative de la charge virale chez des souris infectées par le
VIH, accompagné d’un effet à long terme sur cette charge virale après l’arrêt du traitement. Ce dernier effet, c’est-à-
dire l’absence de recrudescence de la charge virale six semaines après l’arrêt du traitement, n’a été observé qu’avec
ABX464, tandis que le groupe témoin (traité avec une combinaison de 3TC, de Raltegravir® et de Ténofovir® (TAR) de
manière à obtenir une inhibition virale), a dépassé les niveaux de charge virale de prétraitement seulement deux
semaines après l’arrêt du traitement.
ABX464 constitue la première thérapie anti-VIH ayant démontré une capacité à maintenir une charge virale faible après
l’arrêt du traitement.
Un programme préclinique complet, requis par les autorités avant de passer au stade du développement clinique de
phase 1 et 2a, a été réalisé sur des rats, des singes, des chiens et des mini-porcs. Ce programme préclinique avait pour
but d’évaluer l’éventuelle toxicité d’ABX464 chez les animaux.
5.1.4.3.2 Essais cliniques - VIH
Etude de pharmacocinétique chez des volontaires sains
Une première étude chez l’homme a été réalisée en France sur 24 volontaires sains au deuxième trimestre 2014.
L’objectif de cette étude était de déterminer le profil pharmacocinétique d’ABX464 et d’évaluer l’innocuité clinique et
biologique du traitement après administration d’une dose unique à des sujets adultes et en bonne santé. 4 dosages
journaliers ont été testés : 50, 100, 150 et 200 mg.
48 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Une deuxième étude a été lancée en novembre 2014 sur des volontaires sains, visant à évaluer l’impact de la prise
alimentaire et de l’administration répétée sur les propriétés pharmacocinétiques et l’innocuité biologique d’ABX464. Il
ressort de cette deuxième étude que la prise alimentaire augmente significativement les concentrations sanguines
d’ABX464 et dans une moindre mesure celles de son métabolite actif (glucuronide-N-ABX464). Cette étude a également
démontré une nouvelle fois la bonne tolérance d’ABX464 à jeun ou avec une prise alimentaire.
Etudes de phase 2a chez des patients infectés par le VIH
Une étude de phase 2a sur 66 sujets infectés par le VIH a apporté une première preuve de l’efficacité de l’ABX464 chez
l’homme, présentée en février 2016 au congrès scientifique de référence sur le SIDA (CROI, Conférence on Retrovirus
and Opportunistic Infections).
Une réduction de la charge virale d’au moins 0,5 log (plus de 68% de réduction) a été observée chez 1 patient sur 6 dans
la cohorte 75 mg, 2 patients sur 6 dans la cohorte 100 mg et 4 patients sur 6 dans la cohorte 150 mg. Il n’y a pas eu de
variation significative de la charge virale chez les 6 patients sous placebo dans ces cohortes.
Sur la base de ces informations encourageantes, une seconde étude de phase 2a, ABX464-004, a été initiée en Espagne,
France et Belgique. L’innocuité était le critère principal de l’étude : ABX464 a été bien toléré et aucun effet secondaire
indésirable grave n’a été constaté au sein du groupe s’étant vu administrer ABX464. Chez les patients évaluables
(4 placebo, 15 traités avec ABX464), une réduction des copies d’ADN viral/million de PBMC a été observée sur 8 des
15 patients traités (soit une réduction de -40%, allant de -27% à -67%) et aucune réponse n’a été observée dans le
groupe placebo. Les patients répondeurs ont été définis comme étant ceux présentant une réduction minimale de 50
copies et de plus de 25% sur le nombre total de copies d’ADN viral.
Afin de mieux comprendre l’action de la molécule sur les réservoirs du virus, une étude « compartimentale »,
ABX464-005, a été initiée avec trois cohortes de patients. Les résultats provenant d’un premier groupe de 11 patients
ont été communiqués le 28 septembre 2017. Ils confirment une baisse des réservoirs du VIH induite par ABX464. Les
résultats d’un deuxième groupe de 12 patients recevant une dose de 50mg d’ABX464 pendant 84 jours en plus de leur
traitement antirétroviral ont été communiqués en juillet 2018. 8 patients ont terminé l’étude. Dans les cellules
sanguines, quatre patients ont montré une réduction pouvant aller de 2% à 85% de l’ADN viral, 4 patients ont montré
une progression de l’ADN viral de 5% à 36% ; dans les cellules des tissus rectaux, 4 patients ont montré une réduction
de 16% à 71%, 4 patients une progression de 14% à 123%. Les résultats de la troisième cohorte ont été obtenus en
décembre 2018. Les résultats de cette troisième cohorte de 12 volontaires sains ont permis d'éclaircir les connaissances
du mécanisme d’action à la fois antivirale et anti-inflammatoire d’ABX464.
Les résultats des études ABX464-004 et -005 sont de nature à justifier le démarrage d’une étude clinique de phase 2b.
Compte tenu de la complexité de la voie réglementaire aux États-Unis comme en Europe pour le développement d’un
traitement des réservoirs du VIH, ABIVAX a décidé de suspendre son programme clinique dans le VIH. La Société se
concentre désormais sur le développement d’ABX464 dans les maladies inflammatoires, pourtant elle se réserve la
possibilité de réactiver son programme clinique dans le VIH dans le futur.
Au global
En conclusion sur le produit ABX464, au titre des indications anti-inflammatoires, COVID-19 et VIH développées, ABIVAX
estime que les résultats obtenus au cours des études successives de phase 2a, positifs dans l’indication rectocolite
hémorragique, ainsi que les résultats de tolérance favorable générés dans d’autres indications, devraient permettre la
conclusion d’un accord de licence, ou de co-développement et de co-commercialisation, avant l’entrée en phase 3, avec
une ou plusieurs grandes sociétés pharmaceutiques ou des sociétés de biotechnologie actives dans le domaine des MICI.
5.1.4.4 Autres virus
Outre des antiviraux contre le VIH, la plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » d’ABIVAX a le potentiel de
générer des antiviraux efficaces contre un large éventail de maladies virales. Pour certains de ces composés des études
ont été initiées pour évaluer leur intérêt éventuel dans le traitement de certaines pathologies importantes. Un crible de
la chimiothèque a donc été réalisé sur plusieurs virus (Virus Respiratoire Syncitial, Dengue et Influenza) afin d’identifier
des molécules potentiellement actives.
Ces molécules sont passées en phase d’optimisation afin d’obtenir une molécule « lead » en 2019 et 2020. Cependant
depuis, ABIVAX a décidé de prioriser d’autres projets et ainsi aucune autre avancée substantielle n’a été faite sur ces
programmes au cours de 2020.
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5.1.4.4.1 Virus respiratoire syncitial (VRS)
Le VRS est la plus commune des infections respiratoires des nouveaux nés et entraine entre 50 000 et 75 000 morts par
an.
7
Aujourd’hui, il n’existe aucun vaccin. Le seul traitement disponible est Synagis® (palivizumab), un anticorps
monoclonal dont le coût prohibitif en réduit son utilisation et la limite au nouveau-né.
8
Le crible de la chimiothèque a permis d’identifier 13 composés capables d’inhiber le virus à plus de 50%. Des expériences
de doses réponses ont permis de définir des concentrations inhibitrices 50 (IC50) sur 6 de ces composés, les IC50 se
situant entre 1 et 5 µM. ABIVAX a réussi à augmenter l’efficacité des composés jusqu’à des IC50 de 0,2 µM. Deux
molécules cibles ont été identifiées.
5.1.4.4.2 Virus de la Dengue
La Dengue est une pathologie causée par un flavivirus transmis à l’Homme par le moustique Aedes. Il existe quatre sous-
types du virus. La pathologie est principalement présente dans les régions tropicales et subtropicales du monde mais se
propage de plus en plus en raison de la migration des moustiques. Il y a environ 100 à 400 millions d’infections chaque
année dans le monde.
9
A ce jour, il n’existe pas de traitement spécifique. Seul un vaccin, Dengvaxia®, du laboratoire Sanofi Pasteur, est
disponible dans quelques pays. Cependant ce vaccin ne présente qu’une protection partielle contre la maladie et
pourrait présenter un risque de Dengue sévère.
Un crible de la chimiothèque ABIVAX a permis d’identifier des molécules actives sur les sous-types 2 du virus Dengue.
Ces molécules ont ensuite été testées sur les 3 autres sous-types du virus.
Les résultats ont montré que toutes les molécules étaient efficaces sur au moins deux sous-types et que deux molécules
étaient actives sur les quatre sous-types.
5.1.4.5 ABX196 : Un puissant stimulateur immunitaire
5.1.4.5.1 Importance des stimulateurs immunitaires
Développés en cancérologie, les stimulateurs immunitaires sont des composés capables de moduler les réponses
immunitaires. Il existe deux catégories :
• Les stimulateurs spécifiques qui induisent une spécificité antigénique comme les vaccins ou les antigènes ;
• Les stimulateurs non spécifiques qui agissent sans aucune restriction antigénique mais qui stimulent la réponse
à un antigène (adjuvants) ou stimulent les autres acteurs du système immunitaire sans présence d’antigène.
Ces dernières années, les stimulateurs immunitaires sont très utilisés dans les immunothérapies du cancer.
Effectivement, augmenter la réponse immunitaire cellulaire contre les cellules tumorales présente plusieurs avantages
sur les thérapies ciblées ou classiques, notamment la génération d’une population de cellules mémoires circulantes
pouvant attaquer les métastases. Cependant une réponse immunitaire effectrice nécessite l’activation d’un nombre
suffisant de cellules T spécifiques, mais aussi un contrôle des molécules inhibitrices sur exprimées dans les cellules
cancéreuses et/ou immunitaires.
L’utilisation des anticorps anti-PD-1 est maintenant reconnue dans le traitement de nombreux cancers. Toutefois, le
succès de ces thérapies, notamment en termes de nombre de patients répondant à ces traitements, reste limité. Il y a
donc un besoin évident de thérapies combinées pour augmenter l’effet de ces molécules.
En réponse à ces besoins, ABIVAX a développé une plateforme technologique visant à proposer des simulateurs
immunitaires utilisés pour augmenter ou réactiver la réponse immunitaire. Cette plateforme technologique représente
un domaine de recherche et de développement extrêmement complexe. L’action des stimulateurs immunitaires est le
résultat de paramètres multifactoriels. Les réponses immunes obtenues dépendent entre autres des antigènes impliqués, de
leur formulation, des voies d’administrations utilisées et bien entendu de l’indication visée.
Le candidat médicament généré par cette plateforme est ABX196, un glycolipide synthétique, agoniste des lymphocytes
T Natural Killer invariants (iNKT), se présentant sous une formulation liposomale. Il potentialise l’efficacité des
inhibiteurs de point de contrôle (anti-PD-1) en activant des cellules iNKT afin d’éliminer des cellules tumorales.
7
The Lancet : Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial
virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study, Vol. 390 (10098) p. 946-958, Sept. 02, 2017
8
CDC : https://www.cdc.gov/rsv/high-risk/infants-young-children.html
9
WHO : https://www.who.int/fr/news-room/fact-sheets/detail/dengue-and-severe-dengue
50 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
5.1.4.5.2 Thérapies actuelles et concurrentes
Les thérapies cancéreuses en développement s’orientent de plus en plus vers des combinaisons de molécules, en particulier
anti-PD1/PD-L1 en association avec une autre molécule, afin d’accroitre l’efficacité des traitements. ABX196 est une molécule
qui s’inscrit dans cette logique.
5.1.4.5.3 La technologie ABIVAX
ABIVAX a développé une plateforme de stimulateurs immunitaires, basée sur la synthèse d’une famille de glycolipides
disposant de propriétés très spécifiques d’activation des lymphocytes T. Ces glycolipides sont basés sur la chimie des
α-galactosylcéramides (αGalCer). Ces substances stimulent de manière spécifique des lymphocytes régulateurs appelés
cellules NKT, qui jouent un rôle clef dans l’activation et la régulation des réponses immunes.
Un large éventail de plus de 200 analogues issus du composé parent αGalCer a été synthétisé afin d’évaluer leur
potentiel en tant qu’adjuvant, notamment leur capacité à stimuler une puissante réponse des lymphocytes T
cytotoxiques. Sur la base des résultats de ce processus de sélection, un premier composé, ABX196, a été choisi pour une
évaluation plus poussée. Des études chez la souris ont montré qu’ABX196 disposait d’un profil optimal pour activer in
vitro et in vivo les cellules NKT, B et T. Il possède l’avantage supplémentaire d’être soluble en solutions injectables.
ABX196 a fait l’objet d’une très large évaluation sur de multiples indications (en maladies infectieuses et en oncologie).
5.1.4.5.4 ABX196 : Aperçu des données actuellement disponibles
A. Données précliniques
Le tableau ci-dessous résume les données obtenues par ABIVAX pour ces indications, dans les modèles primates et
rongeurs, avec utilisation de différentes voies d’administration. Ces études de preuve de concept ont mis en évidence
des résultats positifs dans ces différentes indications, allant jusqu’aux tests de survie. Les antigènes utilisés dans ces
études étaient de natures très différentes, allant de peptides, de protéines recombinantes jusqu’aux virus fractionnés.
Ces données mettent particulièrement en lumière la capacité de notre adjuvant à induire une réponse immune contre
des antigènes aux propriétés très différentes, indiquant le caractère « universel » du composé ABX196.
ABX196 : Preuve de concept dans de multiples indications, contre différents antigènes et différentes voies
d’administration dans les modèles souris et singe
Indication
Antigène
Voie
Immunogénicité
Résultats
Grippe saisonnière
Virus fractionné
im, sc
Réponse immune (Ab/T)
positif
ou peptide
Test de survie
Grippe
pandémique H5N1
Virus fractionné (saisonnier)
im, sc
Réponse immune (Ab/T)
positif
ou peptides
Test de survie
Encéphalite japonaise
Virus inactivé purifié (VIP)
im
Réponse immune (Ab)
positif
Neutralisation Ab
Herpès génital
Protéine (gD)
in
Réponse immune (Ab)
positif
Test de survie
Chlamydia
Protéine (rCopN) :
im
Réponse immune (T)
positif
Protéine chlamydiale externe N
Réponse immune (T)
VRS
Protéine
in
Réponse immune (Ab)
positif
Cancer (Mélanome)
Peptide
iv, sc, im
Réponse immune (T)
positif
Régression tumorale
Cancer (VPH)
Protéine
sc, im
Réponse immune (T)
positif
Régression tumorale
Indication
Antigène
Voie
Immunogénicité
Résultats
Dengue
Protéine DIII-C2
sc, im, ip
Réponse immune (Ab, T)
positif
ou peptides
Test de survie
VHB
Protéine
in, sc, im
Réponse immune (Ab/T)
positif
Source : ABIVAX
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ABX196 a également démontré son efficacité dans des modèles pré-cliniques de cancers. Il a été démontré que
l’immunisation de souris avec des antigènes associés à ABX196 induit une forte réponse des lymphocytes T CD8, un
ralentissement de la croissance des tumeurs voire leur disparition complète, et une augmentation du taux de survie sur
des modèles de tumeurs établies. Ces données mettent en lumière le potentiel d’ABX196 pour induire une réponse
immune fonctionnelle, étendue et d’une grande efficacité contre un large éventail d’antigènes aux propriétés
différentes.
Récemment il a été démontré que certaines chimiothérapies présentent des propriétés immuno-stimulatrices en
produisant des antigènes in situ. En fait, leur utilisation induit une mort cellulaire des cellules cancéreuses qui libèrent
des antigènes tumoraux, qui sont alors disponibles dans un environnement proche de la tumeur. Cette activité immuno-
stimulatrice peut être alors utilisée comme source d’antigène et il est envisageable d’utiliser le potentiel immuno-
stimulateur de thérapie ciblée en combinaison avec une chimiothérapie pour générer et/ou réveiller la réponse
immunitaire spécifique à ce cancer. Dans un modèle murin de mélanome, la combinaison d’ABX196 avec la doxorubicine
démontre un effet synergique conduisant à la réduction de la croissance tumorale mais aussi à une augmentation de la
survie des animaux traités.
Par ailleurs, les tumeurs induisent un environnement délétère pour la réponse immunitaire, dû entre autres à
l’expression de molécules inhibant la réaction immunitaire, appelés checkpoints. Bien que présents dans la tumeur ou
circulants, les lymphocytes T CD8 ne sont pas capables de maintenir une réponse immunitaire efficace jusqu’à la
régression de la tumeur chez des patients. Des traitements ciblent ces molécules et sont appelés, checkpoint inhibitors,
un inhibiteur de point de contrôle. Leur utilisation clinique rencontre 20-25% de succès chez les patients. Des essais
précliniques récents démontrent l’effet synergétique d’ABX196 avec des composés immuno-oncologiques, en
particulier le nivolumab, un anticorps anti-PD-1, dans un modèle murin de mélanome où une thérapie contre PD-1 seule
n’a aucun effet.
En plus de son effet bénéfique en combinaison avec une chimiothérapie ou un checkpoint inhibitor, ABX196 se montre
efficace lors de sa combinaison avec la Sorafenib®, qui est le traitement de référence dans le carcinome hépatocellulaire.
Dans un modèle murin orthotopique de carcinome hépatocellulaire, l’addition d’ABX196 à la Sorafenib® relève le taux
de survie des animaux de 50-92%.
Pour comprendre l’effet bénéfique de la combinaison d’ABX196 avec d’autres composés, des marquages
d’immunohistochimie sur les foies des souris non-traitées versus traitées avec un composé seul ou avec la combinaison
des deux molécules ont été étudiés. Ces marquages démontrent que le profil des cellules immunitaires infiltrantes
change en fonction du traitement. En effet, lorsque les animaux sont non traités ou traités avec la Sorafenib® seule, une
large population de cellules non-fonctionnelles et inhibitrices constitue la majorité des cellules infiltrantes. Suite au
traitement avec ABX196, le profil immunitaire présente un important infiltrat de cellules myéloïdes. Cependant très peu
de cellules effectrices sont présentes. En revanche, suite au traitement avec la combinaison anti-PD-1 et ABX196, le
profil des cellules infiltrantes change démontrant une majorité de cellules myéloïdes mais aussi des cellules T CD4 et
CD8. Le traitement avec la combinaison permet donc de changer le type de cellules infiltrantes en diminuant la
proportion de cellules non fonctionnelles ou inhibitrices en cellules effectrices.
Ces essais valident l’intérêt d’explorer les applications d’ABX196 dans le domaine du traitement du cancer et
notamment en premier lieu le carcinome hépatocellulaire.
B. Essais cliniques et programmes de développement cliniques
Une première étude clinique a été réalisée chez des volontaires sains afin d’évaluer le profil de tolérance d’ABX196 et
déterminer l’activité de ce dernier sur les populations NKT et l’effet sur la réponse anticorps anti-hépatite HBs. Trois
différentes doses d’adjuvant, formulées avec un antigène HBs, ont été utilisées dans le cadre de cette étude. Un vaccin
HBs adjuvanté commercialisé et l’antigène HBs seul ont été employés comme témoins.
Cette première étude clinique a validé l’activité et le mécanisme d’action chez l’humain. Chez tous les sujets immunisés
par ABX196, les lymphocytes NKT sont activés. L’introduction de l’adjuvant ABX196 à l’agHBs, a induit des réponses anti-
agHBs protectrices chez la majorité des sujets dès la première injection. Cependant des effets secondaires ont été
observés avec les fortes doses d’ABX196. Les effets secondaires observés dans cette étude pourraient être
potentiellement associés au passage d’ABX196 dans le foie et à l’activation et prolifération des lymphocytes NKT
hépatiques.
Fondée sur les résultats obtenus, ABIVAX a lancé un essai clinique de phase 1/2 qui est actuellement mené aux États-
Unis en collaboration avec le Scripps MD Anderson Cancer Center à San Diego et le MD Anderson Cancer Center à
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Houston. Dans cette étude de preuve-de-concept, des patients ne répondant pas aux checkpoint inhibitors sont traités
avec ABX196 en association avec le nivolumab (Opdivo®, Bristol Myers Squibb). Le premier patient a été traité en février
2020. Cette étude consiste en deux phases, une phase d’escalade de doses et une phase d’extension. Les premiers
résultats de la phase de l’escalade de doses sont attendus au deuxième trimestre 2021. La dose la plus efficace et bien
tolérée d’ABX196 sera sélectionnée, puis sera ensuite utilisée lors de la phase d’extension, qui devrait être initiée au
troisième trimestre 2021.
5.1.4.5.5 ABX196 : Stratégie de développement
ABX196 s’est révélé prometteur comme candidat de notre plateforme de stimulateurs immunitaires. Un important
volume de données vient étayer son emploi notamment en oncologie.
Le marché des stimulateurs immunitaires comme ABX196 se pose en termes d’accord de sous licence, dans la mesure
où de tels composés ne peuvent se commercialiser que dans le cadre d’association. Ainsi, à ce jour, tous les acteurs en
immuno-oncologie ont un besoin critique de molécules augmentant la réponse cellulaire cytotoxique, qui permet de
détruire les cellules cancéreuses.
La Société a démontré que les effets secondaires, observés en clinique sont liés à la dose administrée ; mais aussi que
ABX196 induit une réponse même à très faible dose. D’ailleurs la plus faible dose utilisée chez l’homme a généré une
réponse sans effet secondaire. Il est donc possible de modifier la balance bénéfice/risque.
ABIVAX n’a pas l’intention de jouer un rôle majeur dans le domaine de l’immuno-oncologie. Par conséquent, la Société
vise à conclure un accord de licence pour son candidat médicament ABX196 après avoir terminé l’étude de preuve-de-
concept en cours.
5.2 Principaux marchés
La Société vise le marché des maladies inflammatoires, en particulier « Le marché des médicaments contre les MICI »,
détaillé au paragraphe 5.1.4.1.3.
5.3 Evènements importants dans le développement des activités de la Société depuis 2018
Janvier 2018
ABIVAX annonce l’extension de son étude ABX464 sur le long terme chez les patients atteints
de rectocolite hémorragique
ABIVAX nomme le Docteur Carol L. Brosgart à son conseil d’administration
Avril 2018
ABIVAX renforce son équipe de direction avec la nomination du Dr. Alexandra Pearce en tant
que Vice-Présidente des affaires réglementaires, Qualité et Pharmaco-Vigilance
ABIVAX annonce la mise à disposition du Document de Référence 2018
Mai 2018
ABIVAX achève le recrutement des 30 patients planifiés pour son essai clinique ABX464 de
phase 2a dans la colite ulcéreuse
ABIVAX présentera de nouvelles données sur le mécanisme d’action d’ABX464 lors de la 16
ème
Conférence Européenne sur le VIH et l’hépatite
Juin 2018
ABIVAX nomme Ian McGowan à la tête de son Comité Scientifique et intègre Juergen
Rockstroh en tant que nouveau membre
Juillet 2018
ABIVAX publie des résultats positifs pour son étude de phase 2a ABX464-005 sur l’infection
par le VIH
ABIVAX termine l’administration de doses dans l’essai clinique de preuve de concept de
phase 2a d’ABX464 dans la colite ulcéreuse (ABX464-101)
ABIVAX sponsorise une Bourse de Recherche pour les projets de guérison du VIH
ABIVAX obtient un financement par emprunt pouvant aller jusqu’à 20 millions d’euros auprès
de Kreos Capital
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ABIVAX présente les données sur le mécanisme d’action d’ABX464 à la 22
ème
Conférence
Internationale sur le Sida
Septembre 2018
ABIVAX annonce des résultats impressionnants de son essai clinique de phase 2a avec
ABX464 en traitement par voie orale de la rectocolite hémorragique
Décembre 2018
ABIVAX reçoit l’autorisation de Comité de Surveillance et de Suivi des Données (DSMB) pour
la poursuite de l’étude d’extension de l’essai clinique de phase 2a chez des patients atteints
de rectocolite hémorragique
ABIVAX annonce la présentation de ses données d’essai clinique de phase 2a sur la rectocolite
hémorragique lors de la 14
ème
édition du Congrès de l’Association Européenne pour la
Maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique
Janvier 2019
ABIVAX organise un événement KOL à Genève concernant son candidat thérapeutique
ABX464 pour la rectocolite hémorragique
ABIVAX publie dans la revue Nature Scientific Reports le mécanisme d’action exceptionnel
d’ABX464, conjointement anti-inflammatoire et antiviral
Février 2019
ABIVAX présente les dernières données cliniques et de mécanisme d’action de sa molécule
principale ABX464, à l’occasion de deux conférences à venir (Bermuda Principles – Impact on
RNA Processing & Disease 2019 et European Life Sciences CEO Forum)
Mars 2019
ABIVAX sélectionnée pour une présentation orale d’ABX464 lors de la Conference Digestive
Disease Week (DDW) aux États-Unis
ABIVAX dévoile les résultats à 6 mois impressionnants de son étude de maintenance de phase
2a avec ABX464 dans la rectocolite hémorragique, lors d’une présentation orale au Congrès
annuel European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO)
Avril 2019
ABIVAX et le Scripps Research annoncent avoir reçu l’approbation de la FDA pour le
lancement d’un essai clinique de phase 1/2 chez les patients atteints du cancer du foie (CHC)
Mai 2019
ABIVAX a présenté les résultats à 9 mois de son étude de phase 2a de maintenance dans la
rectocolite hémorragique lors de la conférence internationale de Gastro-entérologie (DDW)
qui s’est tenue aux États-Unis et qui démontrent l’efficacité et la tolérance à long terme
d’ABX464
ABIVAX obtient les premières autorisations pour le lancement de sa phase 2b dans la
rectocolite hémorragique et fait un point d’étape sur son plan de développement clinique
dans les maladies inflammatoires avec ABX464
Juin 2019
ABIVAX a obtenu la première autorisation pour son essai clinique de phase 2a avec ABX464
chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
Juillet 2019
ABIVAX réalise une augmentation de capital de 12 millions d'euros entièrement souscrite par
Sofinnova Partners au prix du marché
Août 2019
ABIVAX traite un premier patient souffrant de polyarthrite rhumatoïde dans le cadre de son
essai clinique de phase 2a
Inclusion du premier patient dans l’essai clinique de phase 2b (ABX464-103) d’ABIVAX visant
le traitement de la rectocolite hémorragique
Septembre 2019
ABIVAX présente ses résultats semestriels 2019 et fait un point sur son activité
ABIVAX annonce la mise à disposition de son rapport financier semestriel 2019
Octobre 2019
ABIVAX annonce être sélectionné pour présenter les dernières données sur ABX464 dans la
rectocolite hémorragique lors de la semaine UEG (United European Gastroenterology) 2019
ABIVAX présente des résultats cliniques remarquables sur l’efficacité et la tolérance après 12
mois d’ABX464 dans son étude de maintenance dans la rectocolite hémorragique, au cours
de la conférence UEG (United European Gastroenterology)
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Novembre 2019
ABIVAX obtient l’autorisation des autorités règlementaires françaises (ANSM : Agence
Nationale de Sécurité du Médicament) pour inclure des sites français dans l’étude clinique
de phase 2b avec son candidat médicament ABX464 dans la rectocolite hémorragique et fait
un point sur son plan de développement clinique dans les autres maladies inflammatoires
Janvier 2020
ABIVAX obtient la validation des autorités règlementaires américaines (FDA) autorisant le
lancement d’essais cliniques avec ABX464 dans le traitement de la rectocolite hémorragique
modérée à sévère
ABIVAX organise un symposium lors du 15
ème
Congrès de l’Organisation Européenne de la
maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique (ECCO) à Vienne
Février 2020
ABIVAX inclut un premier patient dans son essai clinique de phase 1/2 aux États-Unis avec
ABX196 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire
Mars 2020
ABIVAX : résultats annuels 2019 et point d’avancement sur les activités
Avril 2020
ABIVAX annonce le report de la publication de son Document d’Enregistrement Universel
(URD)
Mai 2020
ABIVAX obtient l’autorisation de l’ANSM et du comité d’éthique pour tester son médicament
en développement, ABX464 chez 1 034 patients COVID-19 dans un essai clinique randomisé
de phase 2b/3
ABX464 inhibe la réplication du virus SARS-COV-2 (COVID-19) dans un modèle d’épithélium
respiratoire humain reconstitué
€36 millions de financement non-dilutif de Bpifrance pour le programme ABX464 COVID-19
d’ABIVAX.
ABIVAX annonce l’autorisation des autorités réglementaires allemandes pour l’essai de Phase
2b/3 d’ABX464 dans le COVID-19
Juin 2020
ABIVAX obtient un financement non-dilutif de la Société Générale de 5 millions d’euros sous
forme de PGE
Juillet 2020
ABIVAX traite un premier patient dans l’essai de phase 2b/3 d’ABX464 dans le COVID-19
Septembre 2020
ABIVAX présente des résultats cliniques à long terme sur l’efficacité et la tolérance d’ABX464
après deux ans de maintenance de phase 2a dans la rectocolite hémorragique
Octobre 2020
ABIVAX obtient un financement non-dilutif de 15 millions d'euros auprès de Kreos Capital
ABIVAX annonce le succès de son augmentation de capital sursouscrite de 28 millions d’euros
sans décote
Novembre 2020
ABIVAX reçoit le “Best Technology Award” aux European Mediscience Awards 2020
ABIVAX achève le recrutement de l’étude d’induction de phase 2b d’ABX464 dans la
rectocolite hémorragique
Décembre 2020
ABIVAX complète ses plans cliniques, réglementaires et industriels en préparation du
programme de phase 3 et de la commercialisation éventuelle d’ABX464 en 2021
A l’approche d’étapes cliniques majeurs, ABIVAX est retenu pour une présentation lors de la
39ème Conférence Annuelle J.P. Morgan Healthcare
L’essai de phase 2b/3 d’ABX464 « miR-AGE » dans la COVID-19 déclaré « Priorité nationale
de recherche » par le gouvernement français
Janvier 2021
ABIVAX publie dans « Drug Discovery Today » un article sur le mécanisme d’action d’ABX464
et sa capacité à apporter une amélioration majeure dans le traitement des maladies
inflammatoires
Mars 2021
ABIVAX nomme le Dr Sophie Biguenet en tant que Directrice Médicale
ABIVAX publie dans « Gastroenterology » les résultats de l’étude de phase 2a évaluant
ABX464 en induction et maintenance dans la RCH
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ABIVAX se conforme aux recommandations du DSMB d’arrêt de l’étude clinique miR-AGE de
phase 2b/3 dans la COVID-19 en raison d’un manque d’efficacité
Avril 2021
ABIVAX termine le traitement du dernier patient de l’étude d’induction de phase 2b dans la
rectocolite hémorragique
Abivax organise une présentation en webcast sur ABX464 comme traitement potentiel de la
RCH
5.4 Stratégie et objectifs
ABIVAX est une société de biotechnologie française fondée fin 2013, cotée à Euronext Paris depuis mi 2015, dont
l’objectif principal est de pouvoir fournir une solution thérapeutique innovante, efficace et sûre aux patients souffrant
de maladies sévères dont les besoins médicaux sont largement insatisfaits dans les maladies inflammatoires chroniques,
les maladies virales et le cancer.
ABIVAX dispose de deux molécules au stade de développement clinique : ABX464, molécule à fort potentiel commercial,
en phase 2b dans la rectocolite hémorragique, également bientôt dans la maladie de Crohn, en phase 2a dans la
polyarthrite rhumatoïde ; et ABX196, en association avec un checkpoint inhibitor en phase 1/2 dans le cancer
hépatocellulaire.
A ce stade, ABIVAX a pour ambition prioritaire de poursuivre à pleine vitesse son activité de R&D et d’avancer son
candidat-médicament phare ABX464 dans un programme clinique de phase 3 dans la rectocolite hémorragique, dans
une étude de phase 2b/3 dans la maladie de Crohn ainsi que dans une étude de phase 2b dans la polyarthrite
rhumatoïde. Par ailleurs, la Société vise la conclusion d’un accord de partenariat avec une société pharmaceutique
internationale de premier plan, afin de renforcer les dernières étapes de développement clinique, de préparer les étapes
de dépôt de dossier réglementaire et d’accès au marché, et d’anticiper le futur lancement commercial international
d’ABX464 et d’ABX196.
Jusqu’à la potentielle future signature d’un accord de partenariat, qui devra pleinement refléter le potentiel médical et
commercial unique de chacun des produits actuellement en développement, ABIVAX se réserve la possibilité de
compléter son financement au-delà de l’échéance actuelle de ses ressources financières.
5.5 Brevets, licences, marques et noms et domaine
Le degré de dépendance de la Société à l’égard de brevets ou de licences, de contrats industriels, commerciaux ou
financiers ou de nouveaux procédés de fabrication est détaillé au Chapitre 3 « Facteurs de Risques ».
5.5.1 Brevets et demandes de brevets
5.5.1.1 Politique de protection de la propriété industrielle
Le succès de la Société dépend de sa capacité à déposer et protéger correctement ses inventions, notamment par
l’obtention et le maintien en vigueur de brevets dans les zones géographiques couvertes. Une politique active est
poursuivie pour, à la fois, protéger les candidats médicaments en cours de développement clinique, mais également
protéger ses plateformes pour toute nouvelle molécule ayant une activité thérapeutique sur une indication
particulière, mais également utilisable en diagnostic ou dans un autre domaine.
Conformément à sa stratégie visant à protéger ses technologies et ses candidats médicaments en développement,
ABIVAX a déposé et continue de déposer de nombreuses demandes de brevet pour couvrir :
• L’ensemble de ses technologies,
• Les familles de produits sur un ensemble d’indications,
• L’utilisation de familles de produits ayant démontré une activité dans une indication particulière, ou utilisable
pour du diagnostic, et
• Le procédé de fabrication si celui-ci est innovant.
ABIVAX dispose en outre d’un important savoir-faire dans son domaine d’activité. ABIVAX protège son savoir-faire et
ses différentes données et informations confidentielles non brevetables en recourant notamment à des engagements
de confidentialité avec ses employés, ses consultants et ses autres co-contractants.
56 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Afin de tracer et de dater les connaissances qu’elle acquiert et afin de se protéger au mieux de toute action judiciaire
notamment en Europe et aux États-Unis, ABIVAX dispose d’une structure qualité.
5.5.1.2 Brevets et demandes de brevet gérés ou co-gérés par la Société
Les inventions objets des brevets ou des demandes de brevet appartenant à ABIVAX, seul ou en copropriété, ou des
brevets ou demandes de brevet concédés en licence à titre exclusif à ABIVAX, dont la propriété intellectuelle est gérée
ou co-gérée par ABIVAX, concernent trois plateformes technologiques :
• La Plateforme dite « Modulation de la biogénèse d’ARN » ayant permis de développer ABX464,
• La Plateforme dite « Stimulation Immunitaire » ayant permis de développer ABX196, et
• La Plateforme dite « Anticorps Polyclonaux ».
5.5.1.3 Plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN »
La plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » protège un ensemble de molécules qui traitent les maladies
associées à une perturbation de l’épissage de l’ARNm (WO2005/023255, WO2008/101935) ou molécules inhibant cet
épissage (WO2009/087238). Cette plateforme a donné lieu à la recherche de nouveaux composés ayant le potentiel de
traiter un grand nombre de maladies, de dysfonctionnement du système immunitaire ou d’infections virales.
ABIVAX s’est ainsi dotée de molécules contre la progéria (WO2010/143170), le VIH (WO2010/143169,
WO2012/080953), ou certaines maladies induites par des virus (brevets déposés en 2019 et 2020). ABIVAX possède
également des composés contre le cancer (WO2010/143168 et WO2014/049578) pour le traitement de maladies
inflammatoires, ou encore des composés affectant l’expression de la protéine P53 (WO2012/131656). Cette plateforme
a également pu mettre en évidence des biomarqueurs (WO2013/132412 et WO2014/111892) potentiels.
ABX464 est aujourd’hui en développement clinique dans plusieurs indications en particulier l’inflammation, tel que
détaillé au paragraphe « 5.1.1 Présentation générale d’ABIVAX, une société de biotechnologie spécialiste des maladies
inflammatoires et virales ». De plus, plusieurs cribles de la chimiothèque ont été réalisés contre différent types de virus.
Les résultats ont notamment permis d’identifier des molécules actives contre les virus de la Dengue, de la grippe et du
VRS (Virus Syncitial Respiratoire).
Cette plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » est protégée par 35 familles de brevets détenus en copropriété
par ABIVAX et des centres de recherches français (tableaux 1 à 28), par ABIVAX uniquement (tableau 29 à 31), ou
concédés en licence à ABIVAX par des centres de recherche français (tableaux 32 à 35). Les informations principales
concernant ces familles de brevets au 31 décembre 2020 sont décrites dans les tableaux ci-dessous :
57 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Brevets de la plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » détenus en copropriété par ABIVAX
• Tableau 1
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Mexique 14/06/2010 03/05/2016 Délivré
Mexique (DIV1) 14/06/2010 22/04/2019 Délivré
Mexique (DIV2) 14/06/2010 22/04/2019 Délivré
Mexique (DIV3) 14/06/2010 22/04/2019 Délivré
Mexique (DIV4) 14/06/2010 17/05/2019 Délivré
Australie 14/06/2010 20/08/2015 Délivré
Canada 14/06/2010 03/11/2020 Délivré
Russie 14/06/2010 20/02/20016 Délivré
Afrique du sud 14/06/2010 27/02/2013 Délivré
Inde 14/06/2010 30/03/2019 Délivré
Europe 14/06/2010 Examen en cours
Japon 14/06/2010 20/04/2016 Délivré
Japon (DIV1) 14/06/2010 14/06/2017 Délivré
Japon (DIV2) 14/06/2010 14/06/2017 Délivré
Japon (DIV3) 14/06/2010 28/06/2017 Délivré
Japon (DIV4) 14/06/2010 14/06/2017 Délivré
Japon (DIV5) 14/06/2010 21/06/2017 Délivré
Japon (DIV6) 14/06/2010 22/08/2018 Délivré
Cuba 14/06/2010 16/12/2019 Délivré
Cuba (DIV1) 14/06/2010 19/01/2017 Délivré
Cuba (DIV2) 14/06/2010 24/01/2018 Délivré
Cuba (DIV3) 14/06/2010 23/01/2018 Délivré
Cuba (DIV4) 14/06/2010 23/01/2018 Délivré
Brésil 14/06/2010 27/10/2020 Délivré
Corée du Sud (DIV1) 14/06/2010 04/09/2018 Délivré
Corée du Sud (DIV2) 14/06/2010 20/05/2019 Délivré
Corée du Sud (DIV3) 14/06/2010 22/04/2019 Délivré
Corée du Sud (DIV4) 14/06/2010 20/05/2019 Délivré
COREE DU SUD (DIV5) 14/06/2010 20/05/2019 Délivré
Corée du Sud (DIV6) 14/06/2010 26/08/2019 Délivré
Corée du Sud (DIV7) 14/06/2010 26/08/2019 Délivré
Corée du Sud (DIV8) 14/06/2010 26/08/2019 Délivré
Corée du Sud (DIV9) 14/06/2010 26/08/2019 Délivré
Corée du Sud (DIV10) 14/06/2010 26/08/2019 Délivré
Chine 14/06/2010 18/02/2015 Délivré
Chine (DIV1) 14/06/2010 30/11/2018 Délivré
Chine (DIV2) 14/06/2010 02/11/2018 Délivré
Chine (DIV3) 14/06/2010 23/04/2019 Délivré
Chine (DIV4) 14/06/2010 20/11/2018 Délivré
Chine (DIV5) 14/06/2010 27/09/2019 Délivré
Chine (DIV6) 14/06/2010 12/11/2019 Délivré
Chine (DIV7) 14/06/2010 24/09/2019 Délivré
Chine (DIV8) 14/06/2010 Examen en cours
Hong-Kong 14/06/2010 Délivré
Hong-Kong (DIV1) 14/06/2010 20/09/2019 Délivré
Hong-Kong (DIV2) 14/06/2010 27/09/2019 Délivré
Hong-Kong (DIV3) 14/06/2010 21/02/2020 Délivré
Hong-Kong (DIV4) 14/06/2010 20/09/2019 Délivré
Hong-Kong (DIV5) 14/06/2010 12/06/2020 Délivré
Hong-Kong (DIV6) 14/06/2010 28/08/2020 Délivré
Hong-Kong (DIV7) 14/06/2010 12/06/2020 Délivré
Hong-Kong (DIV8) 14/06/2010 Déposée
Maladies génétiques
résultant
d'anomalies
d'épissage
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2010/052652
du 14/06/2010
Séries de composés
utiles pour le
traitement du
vieillisement
prématuré et en
particulier de la
progéria
58 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 2
• Tableau 3
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Mexique 14/06/2010 27/06/2016 Délivré
Mexique (DIV1) 14/06/2010 03/10/2018 Délivré
Mexique (DIV2) 14/06/2010 01/06/2020 Examen en cours
Australie 14/06/2010 03/09/2015 Délivré
Canada 14/06/2010 29/10/2019 Délivré
Russie 14/06/2010 20/02/2016 Délivré
Afrique du Sud 14/06/2010 27/09/2013 Délivré
Inde 14/06/2010 19/07/2019 Délivré
Europe 14/06/2010 Examen en cours
Japon 14/06/2010 02/12/2015 Délivré
Japon (DIV1) 14/06/2010 16/06/2017 Délivré
Japon (DIV2) 14/06/2010 16/06/2017 Délivré
Japon (DIV3) 14/06/2010 07/11/2018 Délivré
Japon (DIV5) 14/06/2010 21/04/2020 Délivré
Japon (DIV6) 14/06/2010 25/10/2019 Délivré
Japon (DIV8) 14/06/2010 Déposée
USA 14/06/2010 29/09/2015 Délivré
USA CONT 1 14/06/2010 06/03/2018 Délivré
USA CONT 2 14/06/2010 10/07/2018 Délivré
Cuba 14/06/2010 29/04/2015 Délivré
Brésil 14/06/2010 27/10/2020 Délivré
Corée du Sud 14/06/2010 17/10/2017 Délivré
Chine 14/06/2010 08/04/2015 Délivré
Hong-Kong 14/06/2010 28/10/2016 Délivré
Inhibiteurs de
l'épissage
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2010/052651
du 14 juin 2010
Séries de composés
utiles pour le
traitement du VIH
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
USA 04/07/2014 28/11/2017 Délivré
Brésil 04/07/2014 Examen en cours
Chine 04/07/2014 22/10/2019 Délivré
Japon 04/07/2014 Examen en cours
Japon (DIV1) 04/07/2019 Examen en cours
Corée du Sud 04/07/2014 Examen en cours
Canada 04/07/2014 Examen en cours
Mexique 04/07/2014 Examen en cours
Afrique du Sud 04/07/2014 25/07/2018 Délivré
Europe 04/07/2014 Examen en cours
Australie 04/07/2014 16/05/2019 Délivré
Russie 04/07/2014 14/03/2019 Délivré
Hong-Kong 16/05/2016 24/12/2020 Délivré
Inhibiteurs de
l'épissage (autres
retrovirus)
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2014/062849
du 14 juin 2014
Séries de composés
utiles pour le
traitement d'autres
retrovirus que VIH
59 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 4
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Mexique 14/06/2010 29/01/2018 Délivré
Mexique (DIV1) 14/06/2010 28/08/2019 Délivré
Mexique (DIV 2) 14/06/2010 Déposé
Australie 14/06/2010 30/07/2015 Délivré
Australie (DIV1) 14/06/2010 02/02/2017 Délivré
Australie (DIV2) 14/06/2010 17/10/2019 Délivré
Australie (DIV 3) 14/06/2010 03/12/2020 Délivré
Canada 14/06/2010 05/12/2017 Délivré
Canada (DIV1) 14/06/2010 06/06/2020 Délivré
Canada (DIV2) 14/06/2010 Examen en cours
Russie 14/06/2010 10/11/2015 Délivré
Afrique du Sud 14/06/2010 27/02/2013 Délivré
Inde 14/06/2010 Examen en cours
Monaco 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Pays-Bas 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Norvège 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Pologne 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Portugal 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Suède 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Turquie 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Autriche 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Belgique 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Suisse 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Allemagne 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Danemark 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Espagne 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Finlande 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
France 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Grande Bretagne 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Grèce 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Croatie 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Irlande 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Islande 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Italie 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Luxembourg 14/06/2010 24/04/2019 Délivré
Europe (DIV1) 14/06/2010 Examen en cours
Europe (DIV2) 14/06/2010 Examen en cours
Japon 14/06/2010 14/12/2016 Délivré
Japon (DIV2) 14/06/2010 60/06/2018 Délivré
USA CONT 1 14/06/2010 18/08/2015 Délivré
USA CONT 2 14/06/2010 02/05/2017 Délivré
USA CONT 14/06/2010 09/04/2019 Délivré
USA (DIV) 14/06/2010 Examen en cours
USA (DIV2) 14/06/2010 Examen en cours
USA (DIV) 14/06/2010 Examen en cours
Cuba 14/06/2010 27/08/2015 Délivré
Brésil 14/06/2010 22/10/2019 Délivré
Brésil (DIV 1) 14/06/2010 17/03/2020 Délivré
Brésil (DIV 2) 14/06/2010 14/04/2020 Délivré
Corée du Sud 14/06/2010 18/08/2017 Délivré
Corée du Sud (DIV1) 14/06/2010 30/05/2018 Délivré
Chine 14/06/2010 16/04/2014 Délivré
Chine (DIV1) 14/06/2010 26/10/2016 Délivré
Hong-Kong 14/06/2010 10/10/2014 Délivré
Hong-Kong (DIV1) 14/06/2010 26/10/2016 Délivré
Application Cancer
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2010/052650
du 14 juin 2010
Série de composés
utiles pour le
traitement du
cancer
60 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 5
• Tableau 6
• Tableau 7
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Argentine 14/12/2011 Examen en cours
Afrique du Sud 13/12/2011 30/07/2014 Délivré
Canada 13/12/2011 28/02/2017 Délivré
Belgique 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Islande 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Croatie 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Grèce 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Finlande 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Espagne 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Danemark 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Allemagne 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Suisse 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Autriche 13/12/2011 09/05/2018 Expiré
Irlande 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Grande Bretagne 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Italie 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Portugal 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Norvège 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Suède 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Turquie 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Pays-Bas 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Monaco 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Luxembourg 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
Pologne 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
France 13/12/2011 09/05/2018 Délivré
USA 13/12/2011 23/06/2015 Délivré
Mexique 13/12/2011 22/02/2016 Délivré
Australie 13/12/2011 26/05/2016 Délivré
Russie 13/12/2011 07/09/2016 Délivré
Inde 13/12/2011 04/03/2019 Délivré
Japon 13/12/2011 02/12/2016 Délivré
Cuba 13/12/2011 26/01/2017 Délivré
Brésil 13/12/2011 Délivré
Corée du Sud 13/12/2011 14/06/2017 Délivré
Chine 13/12/2011 14/09/2016 Délivré
ChaÎnes Laterales
HIV
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2011/055643
du 13 décembre
2011
Nouveaux
composés utiles
pour le traitement
du VIH
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Europe 02/04/2012 Examen en cours
USA 02/04/2012 13/02/2018 Délivré
USA (DIV1) 02/04/2012 21/01/2020 Délivré
P53/Sélection PF3
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2012/051603
du 2 avril 2012
Composés utiles en
tant qu'agents
thérapeutiques
affectant
l'expression et/ou
l'activité de P53
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
France 05/03/2012 18/03/2016 Délivré
Allemagne 04/03/2013 01/11/2017 Délivré
Italie 04/03/2013 01/11/2017 Délivré
Espagne 04/03/2013 01/11/2017 Délivré
Grande Bretagne 04/03/2013 01/11/2017 Délivré
France 04/03/2013 01/11/2017 Délivré
USA 04/0320/13 31/01/2017 Délivré
RBM39
ABIVAX
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2013/051707
du 04/03/2013
Utilisation de
RBM39 en tant que
biomarqueur
61 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 8
• Tableau 9
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Mexique 30/09/2013 17/07/2019 Délivré
Australie 30/09/2013 27/07/2017 Délivré
Canada 30/09/2013 22/09/2020 Délivré
Russie 30/09/2013 19/01/2018 Délivré
Afrique du Sud 30/09/2013 06/09/2017 Délivré
Inde 30/09/2013 Examen en cours
Belgique 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Pays-Bas 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Suisse 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Espagne 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Grande Bretagne 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Allemagne 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Autriche 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Danemark 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Finlande 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Grèce 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Croatie 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Irlande 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Islande 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Luxembourg 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Monaco 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Norvège 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Pologne 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Portugal 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Suède 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Turquie 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
France 30/09/2013 13/07/2016 Délivré
Japon 30/09/2013 15/09/2017 Délivré
USA 30/09/2013 15/05/2018 Délivré
USA (DIV1) 30/09/2013 21/01/2020 Délivré
USA (DIV2) 15/04/2020 Examen en cours
Cuba 30/09/2013 02/10/2017 Délivré
Brésil 30/09/2013 Examen en cours
Corée du Sud 30/09/2013 02/11/2020 Délivré
Chine 30/09/2013 24/08/2016 Délivré
Hong-Kong 30/09/2013 01/12/2017 Délivré
Phe-N-Phe Invasion
Cancer
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2013/058992
du 30/09/2013
Nouveaux
composés anti-
invasion
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Mexique 17/01/2014 01/04/2019 Délivré
Australie 17/01/2014 30/04/2020 Délivré
Canada 17/01/2014 Examen en cours
Russie 17/01/2014 13/05/2019 Délivré
Afrique du Sud 17/01/2014 28/09/2016 Délivré
Inde 17/01/2014 Examen en cours
Autriche 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Belgique 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Suisse 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Allemagne 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Danemark 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Espagne 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Finlande 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
France 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Grande Bretagne 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Grèce 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Croatie 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Irlande 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Islande 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Italie 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Luxembourg 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Monaco 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Pays-Bas 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Norvège 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Pologne 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Portugal 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Suède 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Turquie 17/01/2014 09/01/2019 Délivré
Japon 17/01/2014 01/11/2019 Délivré
USA 17/01/2014 Examen en cours
Brésil 17/01/2014 Examen en cours
Corée du Sud 17/01/2014 Examen en cours
Chine 17/01/2014 18/06/2019 Délivré
Hong-Kong 17/01/2014 31/07/2020 Délivré
miRNA /
Biomarqueur
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/IB2014/058359
du 17/01/2014
Utilisation de miR-
124 en tant que
biomarqueur
62 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 10
• Tableau 11
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Mexique 17/07/2015 Examen en cours
Australie (DIV1) 17/07/2015 Examen en cours
Canada 17/07/2015 Déposé
Russie 17/07/2015 Examen en cours
Afrique du Sud 17/07/2015 Délivré
Inde 17/07/2015 Examen en cours
Europe 17/07/2015 Examen en cours
Japon 17/07/2015 Examen en cours
Japon (DIV1) 17/07/2015 Examen en cours
USA 17/07/2015 08/10/2019 Délivré
USA (DIV1) 17/07/2015 Examen en cours
USA (DIV2) 17/07/2015 Examen en cours
USA (CONT1) 17/07/2015 Examen en cours
Cuba 17/07/2015 19/11/2019 Délivré
Cuba (DIV1) 17/07/2015 Examen en cours
Brésil 17/07/2015 Examen en cours
Corée du Sud 17/07/2015 Déposé
Chine 17/07/2015 Examen en cours
Hong-Kong 17/07/2015 Examen en cours
miR-124
inflammation
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/EP2015/066458
du 17/07/2015
Dérivés de
quinoline pour le
traitement des
maladies
inflammatoires
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Allemagne 17/07/2015 19/09/2018 Délivré
France 17/07/2015 19/09/2018 Délivré
Espagne 17/07/2015 19/09/2018 Délivré
Grande Bretagne 17/07/2015 19/09/2018 Délivré
Italie 17/07/2015 19/09/2018 Délivré
Molécule 822
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/EP2015/066442
du 17/07/2015
Dérives de
quinoline pour le
traitement des
maladies
inflammatoires et
du VIH
63 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 12
• Tableau 13
• Tableau 14
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Albanie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Autriche 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Belgique 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Bulgarie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Suisse 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
République Tcheque 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Allemagne 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Danemark 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Estonie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Espagne 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Finlande 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
France 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Grande Bretagne 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Croatie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Hongrie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Irlande 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Islande 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Italie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Lituanie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Luxembourg 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Lettonie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Monaco 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Pays-Bas 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Norvège 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Pologne 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Portugal 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Roumanie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Serbie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Suède 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Slovénie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
République Slovaque 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Turquie 19/02/2016 12/02/2020 Délivré
Brésil 19/02/2016 Examen en cours
Australie 19/02/2016 02/07/2020 Délivré
Canada 19/02/2016 07/04/2020 Délivré
Chine 19/02/2016 24/11/2020 Délivré
Hong-Kong 19/02/2016 Examen en cours
Cuba 19/02/2016 Examen en cours
Inde 19/02/2016 Examen en cours
Corée du Sud 19/02/2016 Examen en cours
Mexique 19/02/2016 Examen en cours
Russie 19/02/2016 08/06/2020 Délivré
USA 19/02/2016 25/06/2019 Délivré
Afrique du Sud 19/02/2016 19/12/2018 Délivré
Japon 19/02/2016 19/112020 Délivré
Métabolite ABX464
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/EP2016/053532
du 19/02/2016
Nouveaux dérivés
de quinoline pour
le traitement du
VIH
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Chine 19/02/2016 Examen en cours
Europe 19/02/2016 Examen en cours
Inde 19/02/2016 Examen en cours
USA 19/02/2016 21/07/2020 Délivré
CBC Criblage
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/EP2016/053533
Méthode pour
cribler des
composés pour le
traitement
d'infection virale
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Australie 19/02/2016 Examen en cours
Brésil 19/02/2016 Examen en cours
Canada 19/02/2016 Examen en cours
Corée du Sud 19/02/2016 Examen en cours
Chine 19/02/2016 Examen en cours
Hong-Konk 19/02/2016 Examen en cours
Europe 19/02/2016 Examen en cours
Japon 19/02/2016 Examen en cours
Mexique 19/02/2016 Examen en cours
Russie 19/02/2016 08/06/2020 Délivré
USA 19/02/2016 20/10/2020 Délivré
Afrique du Sud 19/02/2016 19/12/2018 Délivré
ABX464 patients
résistants
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/EP2016/053535
Dérivés de
quinoline pour le
traitement des
infections virales
64 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 15
• Tableau 16
• Tableau 17
• Tableaux 18
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
USA
09/07/2019 Examen en cours
Japon
09/07/2019 Examen en cours
Chine
09/07/2019 Examen en cours
Corée du Sud
09/07/2019 Examen en cours
Cuba
09/07/2019 Examen en cours
Afrique du Sud
09/07/2019 Examen en cours
Brésil
09/07/2019 Examen en cours
Europe
09/07/2019 Examen en cours
Australie
09/07/2019 Examen en cours
Inde
09/07/2019 Examen en cours
Mexique
09/07/2019 Examen en cours
Canada
09/07/2019 Examen en cours
Russie
09/07/2019 Examen en cours
Hong-Kong
Examen en cours
Composés contre
infections causées
par un virus à ARN-1
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase nationale de
la demande
PCT/EP/2019/06846
5
Molécules pour le
traitement des
infections causées
par un virus à ARN
Baltimore groupe IV
V
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Australie 09/07/2019 Examen en cours
Brésil 09/07/2019 Examen en cours
Canada 09/07/2019 Examen en cours
Chine 09/07/2019 Examen en cours
Cuba 09/07/2019 Examen en cours
Europe 09/07/2019 Examen en cours
Inde 09/07/2019 Examen en cours
Japon 09/07/2019 Examen en cours
Corée du Sud 09/07/2019 Examen en cours
Mexique 09/07/2019 Examen en cours
Russie 09/07/2019 Examen en cours
USA 09/07/2019 Examen en cours
Hong-Kong 09/07/2019 Examen en cours
Afrique du Sud 09/07/2019 Examen en cours
Composés contre
infections causées
par un virus à ARN-2
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase nationale du
PCT/EP2019/068460
Molécules pour le
traitement des
infections causées
par un virus à ARN
Baltimore groupe IV
V
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Australie 09/07/2019 Examen en cours
Brésil 09/07/2019 Examen en cours
Canada 09/07/2019 Examen en cours
Chine 09/07/2019 Examen en cours
Europe 09/07/2019 Examen en cours
Inde 09/07/2019 Examen en cours
Japon 09/07/2019 Examen en cours
Corée du Sud 09/07/2019 Examen en cours
Mexique 09/07/2019 Examen en cours
Russie 09/07/2019 Examen en cours
USA 09/07/2019 Examen en cours
Cuba 09/07/2019 Examen en cours
Afrique du Sud 09/07/2019 Examen en cours
Hong-Kong 09/07/2019 Examen en cours
Composés contre
infections causées
par un virus à ARN-3
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase nationale du
PCT/EP2019/068461
Molécules pour le
traitement des
infections causées
par un virus à ARN
Baltimore groupe IV
V
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
USA 09/07/2019 Examen en cours
Japon 09/07/2019 Examen en cours
Chine 09/07/2019 Examen en cours
Corée du Sud 09/07/2019 Examen en cours
Cuba 09/07/2019 Examen en cours
Afrique du Sud 09/07/2019 Examen en cours
Brésil 09/07/2019 Examen en cours
Europe 09/07/2019 Examen en cours
Australie 09/07/2019 Examen en cours
Inde 09/07/2019 Examen en cours
Mexique 09/07/2019 Examen en cours
Canada 09/07/2019 Examen en cours
Russie 09/07/2019 Examen en cours
Hong-Kong (Stage I) 09/07/2019
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Molécules pour le
traitement des
infections causées
par un virus à ARN
Baltimore groupe IV
V
Phase nationale du
PCT/EP2019/068459
Composés contre
infections causées
par un virus à ARN-4
65 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableaux 19
• Tableau 20
• Tableau 21
• Tableau 22
• Tableau 23
• Tableau 24
• Tableau 25
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Europe 20/12/2018 Déposé
PCT 19/12/2019 Déposé
Biomarqueurs,
inflammation,
cancer, infection
virale
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Biomarqueurs,
inflammation,
cancer, infection
virale
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Europe 20/12/2018 Déposé
PCT 19/12/2019 Déposé
Cancer
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Molécules pour
traiter le cancer ou
dysplacie
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Europe 20/12/2018 Déposé
PCT 19/12/2019 Déposé
Inflammation bis
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Molécules pour
traiter des
inflammations
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date et numéro de
dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Europe 19/07/2019 Déposé
PCT 17/07/2020 Déposé
Composés contre
infections causées
par un virus à ARN-5
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Molécules pour le
traitement des
infections causées
par un virus à ARN
Baltimore groupe IV
V
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Composés contre
infections causées
par un virus à ARN-6
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Europe 07/01/2020 Déposé
Molécules pour le
traitement des
infections causées
par un virus à ARN
Baltimore groupe IV
V
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
mir-124
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Europe 31/01/2020 Déposé
Molécules pour le
traitement des
maladies
inflammatoires,
cancer, virales
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Europe 31/01/2020
Europe 19/11/2020
Formulation
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Déposé
Formulation
66 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 26
• Tableau 27
• Tableau 28
Brevets de la plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » détenus par ABIVAX :
• Tableau 29
• Tableau 30
• Tableau 31
Brevets de la plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » licenciés à ABIVAX
• Tableau 32
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Co-cristaux et sels
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Europe 31/01/2020 Déposé Co-cristaux et sels
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
ABX464 coronavirus
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Europe 20/03/2020 Déposé ABX464 COVID
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
ABX464 coronavirus
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Europe 25/03/2020 Déposé ABX464 COVID
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
ABX464 coronavirus ABIVAX Europe 12/05/2020 Déposé ABX464 COVID
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
procédé ABIVAX USA 18/09/2020 Déposé procédé
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
ABX464 coronavirus ABIVAX Europe 03/12/2020 Déposé ABX464 COVID
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
France 02/02/2004 13/01/2006 Délivré
USA 06/09/2004 02/08/2011 Délivré
France 06/09/2004 12/05/2010 Délivré
Suisse 06/09/2004 12/05/2010 Délivré
Italie 06/09/2004 12/05/2010 Délivré
Espagne 06/09/2004 12/05/2010 Délivré
Grande Bretagne 06/09/2004 12/05/2010 Délivré
Allemagne 06/09/2004 12/05/2010 Délivré
Ellipticin
spliceosome et
épissage
ABIVAX + CNRS +
Institut Curie +
Université de
Montpellier
Phase Nationale de
la demande
PCT/FR2004/02261
du 6 septembre 2004
Utilisation de
composés dérivés
d'indole pour la
préparation d'un
médicament qui
peut être utilisé
pour traiter des
maladies liées au
processus
d'épissage
67 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 33
• Tableau 34
• Tableau 35
5.5.1.4 Plateforme « Stimulation Immunitaire »
La plateforme « Stimulations Immunitaires » possède une large gamme de molécules détenues par ABIVAX
(WO2004/094444), qui permettent d’activer les cellules iNKT (WO2004/094444, WO2009/101475), d’activer le système
immunitaire en induisant une stimulation de la réponse anticorps et cytotoxique d’intérêt et de les utiliser comme
adjuvants dans des vaccins pour de multiples indications, en oncologie et en maladies infectieuses (WO2009/101475).
Plusieurs composés sont utilisables contre les maladies auto-immunes (WO2004/094444) ou pour cibler de manière
spécifique l’antigène, lié de manière covalente aux molécules de la Société (WO2009/060086).
Le 14 septembre 2016, ABIVAX a déposé une demande de brevet européen intitulé « ABX196 FOR USE IN THE
TREATMENT OF CANCER ». Le 11 août 2017, ABIVAX a déposé une demande de brevet européen intitulé « ABX196 AND
BLADDER CANCER ». Le procédé de fabrication des composés « lead » de la Société, dont ABX196, a également été
protégé (WO 2004/094444, WO2014/067995).
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
France 21/03/2007 18/12/2009 Délivré
Canada 19/02/2008 12/01/2016 Délivré
USA 19/02/2008 25/11/2014 Délivré
Japon 19/02/2008 16/05/2014 Délivré
Chine 19/02/2008 14/08/2013 Délivré
Belgique 19/02/2008 17/02/2016 Délivré
Pays-Bas 19/02/2008 17/02/2016 Délivré
Suisse 19/02/2008 17/02/2016 Délivré
Italie 19/02/2008 17/02/2016 Délivré
Espagne 19/02/2008 17/02/2016 Délivré
Grande Bretagne 19/02/2008 17/02/2016 Délivré
France 19/02/2008 17/02/2016 Délivré
Allemagne 19/02/2008 17/02/2016 Délivré
Inhibiteur du NMD
CNRS + Institut Curie
Phase Nationale de
la demande
PCT/EP2008/052025
du 19 février 2008
Procédé de
traitement d'une
maladie génétique
résultant d'au
moins une
mutation
provoquant
l'apparition d'un
codon de
terminaison
précoce
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
France 10/01/2008 08/03/2013 Délivré
France (DIV1) 10/01/2008 25/09/2015 Délivré
France (DIV2) 10/01/2008 11/12/2015 Délivré
France (DIV3) 10/01/2008 25/09/2015 Délivré
Canada 12/01/2009 06/12/2016 Délivré
Canada (DIV1) 12/01/2009 19/02/2019 Délivré
Canada (DIV2) 12/01/2009 01/09/2020 Délivré
Canada (DIV3) 12/01/2009 19/02/2019 Délivré
Canada (DIV4) 12/01/2009 Examen en cours
USA 12/01/2009 10/12/2013 Délivré
USA 12/01/2009 12/01/2016 Délivré
USA 12/01/2009 20/11/2018 Délivré
USA 12/01/2009 19/05/2020 Délivré
Europe 12/01/2009 17/06/2020 Examen en cours
Europe (DIV1) 12/01/2009 Examen en cours
Japon 12/01/2009 24/09/2015 Délivré
Chine 12/01/2009 16/07/2014 Délivré
Chine (DIV 1) 12/01/2009 13/10/2017 Délivré
Chine (DIV 2) 12/01/2009 05/10/2016 Délivré
Inde 12/01/2009 21/04/2017 Délivré
Inde (DIV1) 12/01/2009 Examen en cours
Inde (DIV2) 12/01/2009 Examen en cours
Maladies génétiques
résultant
d'anomalies
d'épissage
CNRS + Institut Curie
+ Université de
Montpellier
PCT/EP/2009/050280
du 12/01/2009
Molécules chimiques
qui inhibent le
mécanisme de
l'épissage pour le
traitement des
maladies résultant
d'une anomalie
d'épissage
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Utilisation
d'inhibiteurs
d'aminopeptidases
ou de composés
azaindole pour la
prévention ou le
traitement de
métastases
cancereuses
d'origine epitheliale
CNRS
Phase Nationale de
la demande
PCT/FR09/050081 du
21/01/2009
France 22/01/2008 13/08/2010 Délivré
Prévention ou
traitement de
métastases
cancereuses
d'origine epitheliale
68 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
ABIVAX a démontré l’activité de ABX196 chez l’humain lors d’un essai clinique dans le contexte d’un vaccin
prophylactique contre l’hépatite B (publication dans Vaccine 2014 Oct 21 ;32(46) :6138-45).
Cette plateforme « Stimulation Immunitaire » est protégée par 6 familles de brevets au total dont 5 détenues par
ABIVAX (tableaux 36 à 40) et 1 concédée en licence à ABIVAX par des instituts de recherches basés aux États-Unis
(tableau 41). Les informations principales relatives à ces familles de brevets au 31 décembre 2020 sont décrites dans les
tableaux ci-dessous :
Brevets de la plateforme « Stimulation Immunitaire » détenus par ABIVAX
• Tableau 36
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de
dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Autriche 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Belgique 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Bulgarie 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Suisse 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Allemagne 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Danemark 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Espagne 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Finlande 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
France 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Royaume-Uni 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Irlande 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Italie 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Luxembourg 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Pays-Bas 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Norvège 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Portugal 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Suède 05/12/2008 17/09/2014
Délivré
Afrique du Sud 05/12/2008 23/02/2011
Délivré
Australie 05/12/2008 08/05/2014
Délivré
Brésil 05/12/2008 07/04/2020 Délivré
Canada 05/12/2008 24/05/2016
Délivré
Chine 05/12/2008 02/07/2014
Délivré
Corée du Sud 05/12/2008 02/11/2015
Délivré
USA 05/12/2008 03/07/2012
Délivré
Russie 05/12/2008 31/10/2014
Délivré
Inde 05/12/2008 24/01/2017
Délivré
Japon 05/12/2008 02/10/2015
Délivré
USA 05/12/2008 26/06/2012
Délivré
Composés pour améliorer la
réponse immunitaire
ABIVAX
Phases
nationales de la
demande PCT
WO2009/101475
Protection des
composés
ABX114 et
ABX196
69 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 37
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de
dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Autriche 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Belgique 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Bulgarie 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Suisse 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Allemagne 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Danemark 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Espagne 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Finlande 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
France 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Royaume-Uni 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Irlande 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Italie 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Luxembourg 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Pays-Bas 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Norvège 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Portugal 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Suède 07/11/2008 25/05/2016
Délivré
Afrique du Sud 07/11/2008 30/03/2011
Délivré
Australie 07/11/2008 29/08/2013
Délivré
Brésil 07/11/2008 18/08/2020 Délivré
Canada 07/11/2008 16/08/2016
Délivré
Chine 07/11/2008 05/12/2012
Délivré
USA 07/11/2008 04/02/2014
Délivré
Russie 07/11/2008 24/03/2015
Délivré
Inde 07/11/2008 14/03/2017
Délivré
Israël 07/11/2008 29/08/2014
Délivré
Japon 07/11/2008 08/11/2013
Délivré
Mexique 07/11/2008 19/09/2013
Délivré
Australie 08/04/2013 04/02/2016
Délivré
Australie 08/04/2013 02/07/2015
Délivré
Hausse de la réponse
immunitaire et ciblage
d'antigènes
ABIVAX
Phases
nationales de la
demande PCT
WO2009/060086
Protection
d'agonistes
iNKT liés de
façon
covalente à un
antigène ou à
un
médicament
70 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 38
• Tableau 39
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de
dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Autriche 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Belgique 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Bulgarie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Suisse 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Chypre 30/10/2013 11/10/2017 Délivré
République tchèque 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Allemagne 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Danemark 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Estonie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Espagne 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Finlande 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
France 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Royaume-Uni 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Grèce 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Croatie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Hongrie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Irlande 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Islande 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Italie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Lituanie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Luxembourg 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Lettonie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Monaco 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Malte 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Pays-Bas 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Norvège 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Pologne 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Portugal 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Roumanie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Suède 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Slovénie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Slovaquie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Turquie 30/10/2013 11/10/2017
Délivré
Afrique du Sud 30/10/2013 28/09/2016
Délivré
Australie 30/10/2013 23/11/2017
Délivré
Brésil 30/10/2013
Examen en cours
Canada 30/10/2013
Examen en cours
Chine 19/12/2018
Examen en cours
Cuba 30/10/2013 28/12/2017
Délivré
USA 41577 Examen en cours
Russie 30/10/2013 24/07/2018
Délivré
Inde 30/10/2013 03/12/2018
Délivré
Israël 30/10/2013 25/03/2018
Délivré
Japon 30/10/2013 12/05/2017
Délivré
Mexique 30/10/2013 09/04/2019
Délivré
Argentine 30/10/2013
Examen en cours
Méthode de préparation de
composés alpha-
galactosylcéramides
ABIVAX
Méthode de
préparation
des composés
de la famille
ABX114, 157 et
196
Phases
nationales de la
demande PCT
WO2014/067995
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de
dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Europe 14/09/2017
Examen en cours
Afrique du Sud 14/09/2017
Examen en cours
Australie 14/09/2017
Examen en cours
Brésil 14/09/2017
Examen en cours
Canada 14/09/2017
Examen en cours
Chine 14/09/2017
Examen en cours
Corée du Sud 14/09/2017
Examen en cours
Cuba 14/09/2017
Examen en cours
USA 14/09/2017
Examen en cours
Russie 14/09/2017
Examen en cours
Inde 14/09/2017
Examen en cours
Israël 14/09/2017
Examen en cours
Japon 14/09/2017
Examen en cours
Mexique 14/09/2017
Examen en cours
Combinaisons incluant
ABX196 dans le traitement
du cancer
ABIVAX
Phases
nationales de la
demande PCT
WO2018/050782
Combinaison
d'ABX196 dans
le cancer
71 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Tableau 40
Brevets de la plateforme « Stimulation Immunitaire » licenciés à ABIVAX
• Tableau 41 :
5.5.1.5 Plateforme « Anticorps Polyclonaux »
Le 7 juin 2016, ABIVAX a déposé une demande de brevet intitulé « Anticorps Polyclonaux » pour usage dans la
prévention et/ou le traitement de la maladie due au virus Ebola. Les informations principales au 31 décembre 2020
relatives à cette demande de brevet sont décrites dans le tableau ci-dessous (tableau 42) :
• Tableau 42 :
5.5.1.6 Synthèse sur la protection des technologies et candidats médicaments d’ABIVAX
Le portefeuille de brevets de la Société sera amené à être complété par de nouvelles demandes de brevet déposées
par ABIVAX, en fonction des nouvelles molécules issues de ses plateformes technologiques, et de ses futurs accords de
co-développement, de copropriété et de licence.
Il n’y a pas de certitude qu’une demande de brevet particulière donnera lieu à un brevet délivré, ni que la portée d’un
brevet délivré confèrera à la Société un avantage compétitif, ni qu’un brevet délivré ne sera pas contesté ou contourné
par des tiers.
On ne peut également exclure des modifications de la législation ou de la réglementation sur les brevets qui pourraient
éventuellement avoir une incidence sur le portefeuille d’ABIVAX dans le futur. Cependant, la Société estime que le
spectre de couverture des candidats médicaments de la Société, des différentes indications ainsi que des procédés de
fabrication est très large, et devrait ainsi assurer une position concurrentielle de premier rang à la Société.
Le tableau ci-dessous détaille le nombre de brevets délivrés ainsi que les demandes de brevet en cours d’examen :
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de
dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
PCT 13/09/2018
Examen en cours
Europe 13/09/2018 Examen en cours
Afrique du Sud 13/09/2018 Examen en cours
Australie 13/09/2018 Examen en cours
Brésil 13/09/2018 Examen en cours
Canada 13/09/2018 Examen en cours
Chine 13/09/2018 Examen en cours
Corée du Sud 13/09/2018 Examen en cours
Cuba 13/09/2018 Examen en cours
USA 13/09/2018 Examen en cours
Russie 13/09/2018 Examen en cours
Inde 13/09/2018 Examen en cours
Israel 13/09/2018 Examen en cours
Japon 13/09/2018 Examen en cours
Mexico 13/09/2018 Examen en cours
ABX196 dans
le traitement
du cancer de
la vessie
Utilisation d'ABX196 dans le
traitement du cancer de la
vessie
ABIVAX
WO2019/053142
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de
dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
USA 21/07/2006 12/01/2010
Délivré
USA 24/11/2009 02/08/2011
Délivré
USA 02/08/2011 21/05/2013
Délivré
USA 20/05/2013 06/02/2014
Délivré
Canada 20/03/2003 03/01/2012
Délivré
6"-amino-6"-deoxy-
galactosylcéramides
Brigham et al.
Phases
nationales de la
demande PCT
WO2004/094444
Protection des
composés de
la famille
ABX114 et
ABX196
Famille de Brevet Déposant PCT Pays
Date de
dépôt
Date de
délivrance
Etat du dossier Protection
Anticorps polyclonaux pour
une utilisation préventive
ou/et thérapeutique de la
maladie Ebola
ABIVAX
Phase nationale
de la demande
PCT
WO/2017/21184
3
USA 07/06/2016
Examen en cours
Utilisation et
fabrication
d'anticorps
polyclonaux
ciblant le virus
Ebola
72 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Technologie
Familles
Brevets
délivrés
Demandes de
brevets en
cours
d’examen
Plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN »
35
277
141
Plateforme « Stimulation Immunitaire »
6
104
35
Plateforme « Anticorps Polyclonaux »
1
-
1
TOTAL
42
381
177
5.5.1.7 Litiges
A ce jour, aucun litige portant sur des brevets (ou demandes de brevets) détenus ou codétenus par ABIVAX ou pour
lesquels des licences ont été obtenues par ABIVAX n’a été dirigé par ou à l’encontre de la Société devant des tribunaux.
5.5.2 Contrats de collaboration, de recherches, de prestations de service et de licences accordés par ou concédés
à la Société
5.5.2.1 Contrats de collaboration, de recherche et développement, de licences et d’options de licence
relatifs à la plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN »
Contrats de licence exclusive avec le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), l’Université de Montpellier
et l’Institut Curie
Le 4 décembre 2008, le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), l’Université de Montpellier et l’Institut
Curie ont concédé à ABIVAX 4 licences exclusives. Ces licences portent sur l’exploitation par ABIVAX, dans le
domaine de la santé humaine et vétérinaire, de leur technologie et produits relatifs à l’utilisation de produits de
synthèse modifiant l’épissage de l’ARNm, pour la recherche, le diagnostic, la prévention et le traitement de toutes
indications possibles. Ces 4 accords de licence permettent à ABIVAX d’exploiter les brevets et demandes de brevets
détaillés dans les tableaux 32 à 35 présentés ci-dessus.
Le 4 décembre 2008, le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) a concédé à ABIVAX une licence
exclusive, pour exploiter, dans le domaine de la santé humaine et vétérinaire, leur technologie et produits relatifs à
l’utilisation de produits de synthèse, pour la prévention et le traitement de cancers. Cet accord de licence permet à
ABIVAX d’exploiter les brevets et demandes de brevets détaillés dans le tableau 35 présenté ci-dessus.
En contrepartie des droits de licence qui lui sont concédés au titre de ces accords, ABIVAX doit verser au(x)
concédant(s) :
• Des paiements d’étapes selon différentes étapes de développement clinique et règlementaire du premier
produit, et
• Des redevances selon le montant des ventes nettes et le type de produit.
Ces contrats se termineront respectivement à la date d’expiration du dernier brevet licencié en vigueur.
Contrat cadre de collaboration de recherche portant sur la création d’un laboratoire coopératif
Le 11 décembre 2008, ABIVAX, le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) et l’Université de Montpellier ont
conclu, pour une durée de deux ans, un contrat cadre de collaboration de recherche afin de réaliser un programme de
recherche commun dans les domaines du criblage et du développement de composés anti-VIH et antiviraux, anticancer
et anti-métastases et de composés ciblant certaines maladies génétiques. La durée et le contenu des programmes de
recherche ont été modifiés par des avenants successifs (le contrat est actuellement en vigueur jusqu’au 31 décembre
2021). La Société possède déjà certains droits d’exploitation exclusive dans les domaines de l’épissage alternatif et de
l’invasion métastatique des cancers (voir supra).
ABIVAX s’engage à payer au CNRS des frais de fonctionnement sous condition de franchissement d’étape ainsi que des
frais de recherche externes et autres frais de gestion.
73 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Chaque partie conserve la propriété de ses droits de propriété intellectuelle acquis préalablement. Les parties sont
copropriétaires des résultats issus de la recherche. ABIVAX décide si ces résultats doivent faire l’objet d’un dépôt de
brevet et prend en charge les frais y afférents. ABIVAX a un droit d’exploitation exclusif et mondial des résultats de la
recherche et/ou des brevets en découlant, en contrepartie du versement d’une rémunération aux autres
copropriétaires.
Contrat de collaboration avec le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), l’Université de Montpellier,
ABIVAX et EVOTEC
En appui avec le développement du laboratoire coopératif, le CNRS, l’Université de Montpellier, ABIVAX et EVOTEC
International GMBH ont signé un contrat de collaboration en lien avec le développement de la plateforme « Modulation
de la biogénèse d’ARN », d’effet au 19 octobre 2018. Les molécules générées dans le cadre de cette collaboration seront
la propriété d’ABIVAX, de l’Université de Montpellier et du CNRS selon les mêmes termes que le contrat cadre de
collaboration de recherche portant sur la création du laboratoire coopératif.
Contrat de collaboration de recherche avec le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), l’Université de
Montpellier et l’Institut Curie
Concomitamment au contrat cadre de collaboration de recherche portant sur la création du laboratoire coopératif, les
parties ont signé une convention financière définissant les modalités financières d’exploitation des brevets et ont
souhaité poursuivre leurs recherches dans le cadre d’un nouveau contrat de collaboration, qui confie au CNRS et à
l’Institut Curie la conception et la synthèse d’une série de dérivés chimiques, qui seront testés par le laboratoire
coopératif afin de valider les molécules revendiquées dans les brevets. Ce contrat a été signé le 15 avril 2009 pour une
durée d’un an. La durée et les moyens affectés au programme ont été modifiés par des avenants successifs. Le dernier
en date proroge le contrat précité jusqu’au 30 septembre 2021.
En contrepartie de la réalisation du programme par le CNRS et l’Institut Curie, ABIVAX s’engage à payer un montant
global forfaitaire.
Chaque partie conserve la propriété de ses droits de propriété intellectuels acquis préalablement. Les parties sont
copropriétaires des résultats issus de la recherche au prorata de leurs apports inventifs, matériels, humains et financiers.
ABIVAX décide si ces résultats doivent faire l’objet d’un dépôt de brevet et prend en charge les frais afférents. ABIVAX
a un droit d’exploitation exclusif et mondial des résultats de la recherche et/ou des brevets en découlant, en
contrepartie du versement d’une rémunération aux autres copropriétaires.
Les travaux menés conjointement par ABIVAX, le CNRS, l’Université de Montpellier et l’Institut Curie ont aboutis aux
brevets et demandes de brevets détaillés dans les tableaux 1 à 35 présentés ci-dessus.
Contrat de recherche et développement et d’option de licence avec le Centre National de la Recherche Scientifique
(CNRS), l’Université de Montpellier et la société Theradiag
Le CNRS, l’Université de Montpellier et les sociétés ABIVAX et Theradiag ont mis en place un projet collaboratif
dénommé « CARENA » en vigueur depuis le 8 février 2013 afin d’effectuer ensemble des programmes de recherche et
développement dans les domaines de l’obésité, du VIH et du HTLV-1, en lien avec le financement obtenu via le projet
« CARENA » de Bpifrance. En date du 18 février 2015, Bpifrance a accepté le réaménagement du projet « CARENA »
proposé par la Société à la suite de l’abandon du projet sur l’obésité. Les relations avec Bpifrance au titre du projet
« CARENA » sont précisés au chapitre « 20.4.1 Contrat Bpifrance « CARENA ». A ce jour, Theradiag ne participe plus au
projet collaboratif.
Au titre du projet collaboratif, ABIVAX jouira du droit d’exploitation exclusif et mondial des résultats propres du CNRS
et de l’Université de Montpellier ainsi que des quotes-parts des résultats communs dont le CNRS et l’Université de
Montpellier seront copropriétaires.
En outre, toujours à ce titre, la société Theradiag a concédé à ABIVAX une option de licence exclusive et mondiale
d’exploitation de ses résultats propres ainsi que de la quote-part des résultats communs dont elle sera copropriétaire.
Cette option pourra être levée par ABIVAX durant toute la durée du contrat et dans un délai de deux ans après son
expiration ou sa résiliation. Les conditions financières des licences exclusives mondiales seront négociées entre
Theradiag et ABIVAX si cette dernière lève l’option. Le 16 juin 2016, ABIVAX a concédé à Theradiag une licence en vue
du développement d’applications du brevet « miR-124 » (ref : WO2014/111892) dans le seul domaine théranostique.
Dans l’hypothèse éventuelle où les parties souhaiteraient que Theradiag puisse exploiter lesdites applications dans ce
domaine, elles en négocieraient les conditions au titre d’un contrat de licence séparé.
74 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
5.5.2.2 Contrat de licence exclusive avec « The Scripps Research Institute, University of Chicago and
Brigham Young University » avec la plateforme « Stimulation Immunitaire » (Produit ABX196)
Le 11 novembre 2006, The Scripps Research Institute (La Jolla, Californie, États-Unis), en accord avec l’University of
Chicago (Chicago, Illinois, États-Unis) et Brigham Young University (Provo, Utah, États-Unis) a concédé à ABIVAX, une
licence exclusive dans le domaine de la santé humaine et vétérinaire sur sa technologie et ses produits relatifs à
l’utilisation des agonistes iNKT pour la recherche, le diagnostic, la prévention et le traitement de toutes indications
possibles.
Cet accord de licence permet à ABIVAX d’exploiter les brevets détaillés dans le tableau 41 présenté ci-dessus.
En contrepartie des droits de licence qui lui sont concédés au titre de l’accord, ABIVAX doit :
• verser à The Scripps Research Institute des milestones à différentes étapes de développement clinique et
règlementaire du premier produit et des royalties pour les vaccins, les tests de diagnostic et les produits
thérapeutiques, selon le montant des ventes nettes, et
• accorder à The Scripps Research Institute, l’University of Chicago et Brigham Young University, une participation
au capital de la Société (à la date du présent document d’enregistrement universel, ces trois institutions
académiques détiennent 0,89% du capital non dilué de la Société).
Le contrat prendra fin à l’échéance du dernier brevet licencié en vigueur dans le dernier pays et / ou 10 ans après la
dernière commercialisation du produit / service / processus issus du savoir-faire ou du matériel concédé.
5.5.3 Marques, demandes de marque et noms de domaine
5.5.3.1 Marques
La Société a déposé les marques suivantes :
Marque
Numéro
Statut
Date de
dépôt
Territoire
Classe
ABIVAX
1 732 388
Enregistré
09-déc-19
Canada
5
ABIVAX
013957212
Enregistrée
16-avr-15
UE
5
ABIVAX
4 698 349
Enregistrée
10-mars-15
États-Unis
5
ABIVAX
13 4 043 749
Enregistrée
30-oct-13
France
5
ABIVAX
1 260 622
Enregistrée
07-mai-15
Cuba
5
ABIVAX
2984677
Enregistrée
12-juin-15
Inde
5
ABIVAX
2015-15483
Enregistrée
29-juillet-19
Afrique du
Sud
5
La Société n’a pas jugé pertinent de déposer des marques protégeant la dénomination de ses plateformes
technologiques ou de ses produits en cours de développement clinique.
A la date du présent Document d’Enregistrement Universel, il n’existe aucun litige relatif aux marques ni aucune
procédure d’opposition qui aurait été intentée par un tiers à l’encontre d’une marque de la Société.
5.5.3.2 Noms de domaine
La Société exploite les noms de domaine suivants :
75 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Nom du domaine
Date réservation
Titulaire
Renouvellement
ABIVAX.com
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX.fr
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX.eu
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX.org
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biologicals.com
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biologicals.fr
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biologicals.eu
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biologicals.org
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biologics.com
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biologics.fr
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biologics.eu
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biologics.org
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biotech.com
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biotech.fr
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biotech.eu
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-biotech.org
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-pharma.com
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-pharma.fr
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-pharma.eu
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-pharma.org
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-vaccine.com
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-vaccine.fr
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-vaccine.eu
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-vaccine.org
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-vaccines.com
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-vaccines.fr
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-vaccines.eu
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-vaccines.org
16/01/2014
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-antivirals.com
04/11/2015
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-antivirals.fr
04/11/2015
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-antivirals.eu
04/11/2015
ABIVAX
Automatique
ABIVAX-antivirals.org
04/11/2015
ABIVAX
Automatique
ABX464MIR-AGE.fr
14/05/2020
ABIVAX
Automatique
ABIVAXMIR-AGE.fr
14/05/2020
ABIVAX
Automatique
ABX464MIR-AGE.com
14/05/2020
ABIVAX
Automatique
76 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Nom du domaine
Date réservation
Titulaire
Renouvellement
ABIVAXMIR-AGE.com
14/05/2020
ABIVAX
Automatique
MIR-AGE.fr
14/05/2020
ABIVAX
Automatique
MIR-AGE.com
14/05/2020
ABIVAX
Automatique
COVIDMIR-AGE.com
14/05/2020
ABIVAX
Automatique
COVIDMIR-AGE.fr
14/05/2020
ABIVAX
Automatique
ABIVAX.asia
18/06/2020
ABIVAX
Automatique
ABIVAX.cn.com
18/06/2020
ABIVAX
Automatique
ABIVAX.jp
18/06/2020
ABIVAX
Automatique
ABIVAX.hk
18/06/2020
ABIVAX
Automatique
abx464mir-age.com.br
26/06/2020
ABIVAX
Automatique
abivax.com.br
26/06/2020
ABIVAX
Automatique
abivaxmir-age.com.br
26/06/2020
ABIVAX
Automatique
covidmir-age.com.br
26/06/2020
ABIVAX
Automatique
estudocovid.com.br
24/07/2020
ABIVAX
Automatique
covidmir-age.mx
24/07/2020
ABIVAX
Automatique
abivax.mx
24/07/2020
ABIVAX
Automatique
estudiocovid.com.mx
28/08/2020
ABIVAX
Automatique
covidtrial.co.uk
23/11/2020
ABIVAX
Automatique
studiecovid.de
23/11/2020
ABIVAX
Automatique
estudiocovid.com.pe
23/11/2020
ABIVAX
Automatique
covidstudie.be
23/11/2020
ABIVAX
Automatique
essaicovid.fr
23/11/2020
ABIVAX
Automatique
essaicovid.be
23/11/2020
ABIVAX
Automatique
sperimentazionecovid.it
23/11/2020
ABIVAX
Automatique
estudiocovid.es
23/11/2020
ABIVAX
Automatique
fazolimod.com
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
fazolimod.fr
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abimira.org
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
oplamira.net
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
oplamira.fr
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abamir.com
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abamir.net
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abamir.org
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abamir.fr
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
bepamir.com
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
77 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Nom du domaine
Date réservation
Titulaire
Renouvellement
bepamir.net
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abamir.fr
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
fazolimod.net
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abivamir.org
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abivamir.com
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
bepamir.fr
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abivamir.net
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
fazolimod.org
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abivamir.fr
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
oplamira.com
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abimira.eu
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abamir.eu
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
bepamir.eu
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
oplamira.eu
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
fazolimod.eu
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abivamir.eu
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
oplamira.jp
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abivamir.jp
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abamir.jp
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
oplamira.org
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abimira.net
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
bepamir.org
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abimira.com
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
abimira.jp
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
bepamir.jp
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
fazolimod.jp
14/12/2020
ABIVAX
Automatique
ABIVAX est à la date d’enregistrement du présent Document d’Enregistrement Universel réservataire de 40 noms de
domaine.
5.6 L’environnement concurrentiel
L’environnement concurrentiel dans lequel ABIVAX évolue est propre à chaque maladie.
Concernant les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) visés par le candidat médicament ABX464,
l’environnement concurrentiel est détaillé au paragraphe « 5.1.4.1.3 Le marché des médicaments contre les MICI » et
au paragraphe « 5.1.4.1.4 Pipeline de R&D concurrent ». Concernant les autres maladies inflammatoires, cible
également d’ABX464, le marché et l’environnement concurrentiel sont détaillés au paragraphe « 5.1.4.1.5 ABX464 : Un
traitement potentiel dans diverses indications dans le domaine des maladies inflammatoires ». La maladie COVID-19
visée également par le candidat médicament ABX464 est trop récente à ce jour pour que la Société puisse présenter
l’environnement concurrentiel dans ce domaine dans le présent document d’enregistrement universel.
78 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Pour le candidat médicament ABX196 dont l’objectif est de soigner le cancer hépatocellulaire, l’environnement
concurrentiel est détaillé au paragraphe « 5.1.4.5.2 Thérapies actuelles et concurrentes ».
Afin de faire face à cet environnement concurrentiel, ABIVAX protège ses avancées par le dépôt de brevets, détaillé au
paragraphe « 5.5 Brevets, licences, marques et noms et domaine »
5.7 Investissements
5.7.1 Investissements importants réalisés au cours des trois derniers exercices
Investissements corporels
Les investissements corporels concernent principalement du matériel et outillage technique à destination des
laboratoires, du matériel de bureau et des installations informatiques et bureautiques dont la variation est non
significative en 2020.
Investissements financiers
Les investissements financiers comprennent essentiellement les dépôts de garantie, les actions auto détenues dans le
cadre du contrat de liquidité ainsi que le solde du compte bancaire lié au contrat de liquidité.
5.7.2 Investissements importants en cours de réalisation ou pour lesquels des engagements fermes ont été pris
Aucun investissement significatif n’a été réalisé depuis le début de l’exercice 2021.
5.7.3 Informations relatives aux coentreprises et aux entreprises dans lesquelles la Société détient une part du
capital
Néant.
5.7.4 Questions environnementales
A l'exception des risques décrits au Chapitre 3 du présent Document d’Enregistrement Universel, la nature des activités
de la Société n’entraîne pas de risque significatif pour l’environnement. Par ailleurs, aucun facteur environnemental n’a
d’impact significatif ou une influence significative sur l’utilisation faite par la Société de ses immobilisations corporelles.
79 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
6. STRUCTURE ORGANISATIONNELLE
6.1 Organisation de la Société
A la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel, la Société ne détient aucune filiale.
6.2 Liste des filiales, succursales et établissements secondaires
La Société dispose d’un établissement secondaire à Montpellier depuis le 5 juin 2014, immatriculé au greffe de
Montpellier sous le numéro SIRET 799 363 718 00021. Il est situé 1919, route de Mende – Campus CNRS Languedoc-
Roussillon – 34293 Montpellier Cedex 5.
80 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
7. EXAMEN DE LA SITUATION FINANCIERE ET DU RESULTAT
7.1 Situation financière
7.1.1 Evolution des résultats et de la situation financière
La Société a été créée sous forme de Société Anonyme le 6 décembre 2013 et a intégré en 2014 par voie de transmission
universelle de patrimoine les sociétés Splicos, Wittycell et Zophis. Depuis le 26 juin 2015, la Société est cotée sur le
compartiment B d’Euronext à Paris. Elle n’a pas de filiale et n’est pas soumise de ce fait à l’obligation de présenter des
comptes consolidés en normes IFRS. Ses comptes annuels sont donc élaborés en conformité avec les normes et principes
de la comptabilité française.
Les états financiers d’ABIVAX au 31 décembre 2020 reflètent essentiellement :
• La prépondérance des charges de R&D expliquant le résultat opérationnel 2020
L’importance des charges d’exploitation d’ABIVAX est le reflet d’une activité de recherche et développement en
accélération sur la partie clinique et sur la partie pré-clinique.
En 2020, les charges de R&D représentent la grande majorité des charges d’exploitation : 87% du total des charges en
2020, comme en 2019. La Société maintient une politique stricte de contention en matière de charges administratives
(13% des charges totales) tout en poursuivant activement ses programmes de recherche prioritaires et l’initiation de
projets de R&D émergents.
Les charges opérationnelles concernent majoritairement les travaux de R&D confiés à des prestataires privés
notamment pour les essais cliniques internationaux d’ABX464, ou à des organismes publics de recherche, comme le
CNRS, ainsi que les coûts liés au fonctionnement des plateformes technologiques. En 2020, les dépenses de R&D
s’élèvent à -34,5 M€ en augmentation de 19% soit une variation de -5,5 M€ versus 2019 où les dépenses représentaient
-29,0 M€. Cette augmentation des dépenses R&D est le reflet de l’avancée des programmes de R&D en 2020.
Les investissements sont majoritairement ciblés sur ABX464, le principal composé d’ABIVAX qui représente en 2020 un
montant d’investissement totalisant -32,7 M€ versus -24,3 M€ en 2019 soit une variation de -8,4 M€.
La principale indication est la rectocolite hémorragique. Cette indication représente un total d’investissement de -16,1
M€ en 2020 versus -10,9 M€ en 2019. Cette augmentation de charges (-5,3 M€) s’explique principalement avec la
poursuite en 2020 de la phase 2b sur la rectocolite hémorragique initiée en 2019 (premier patient en août 2019, durée
de traitement de 16 semaines). Le recrutement de 254 patients a été finalisé en décembre 2020 et l’étude d’induction
a été terminée en avril 2021. Les résultats de cette étude sont attendus au cours de la seconde moitié du mois de mai
2021. La phase 3 est en cours de préparation en 2021 et devrait inclure les premiers patients avant fin 2021. L’étude
d’induction de phase 2b est suivie par une étude de maintenance, ABX464-104, sur une durée de deux ans afin de
confirmer le profil de tolérance et d’efficacité d’ABX464 à long terme.
L’essai clinique de phase 2a (induction avec une durée de traitement de 12 semaines puis maintenance) sur la
polyarthrite rhumatoïde, également démarré en 2019 avec un premier patient en août, se poursuit en 2020 avec des
coûts de -2,5 M€ en 2020 versus -3,1 M€ en 2019 (+0,6 M€). Le recrutement de 60 patients a été achevé en février 2021
et l’étude d’induction a été terminée en avril 2021.
L’année 2020 a été en outre fortement marquée par le lancement d’un essai clinique de phase 2b/3 sur la COVID-19
afin de prévenir la forme grave de la maladie chez les patients à risques élevés. Si les coûts de l’étude ont été
principalement portés par le CHU de Nice, ABIVAX a supervisé et soutenu l’ensemble de l’étude et a effectué des
recherches visant à élucider le potentiel mécanisme d’action d’ABX464 dans la COVID 19. Ces différentes actions ont
engendré des coûts supplémentaires de -2,8 M€ pour ABIVAX en 2020.
Les études transverses de toxicologie et de compréhension du mécanisme d’action d’ABX464 représentent ensuite un
total de -10,4 M€ en 2020 versus -8,1 M€ en 2019 soit une variation de -2,3 M€.
La préparation de l’essai clinique sur la maladie de Crohn, la recherche sur de potentielles autres indications et les autres
recherches liées à ABX464 expliquent le reste des variations.
Les investissements portent ensuite sur le développement d’ABX196 visant à soigner l’hépatocarcinome avancé avec
un investissement de -1,0 M€ en 2020 versus -2,0 M€ en 2019. Cette essai, lancé en 2019, est actuellement mené aux
États-Unis chez des patients souffrant de carcinome hépatocellulaire avancé et dans lequel ABX196 est évalué en
association avec le nivolumab (Opdivo®, Bristol Myers Squibb). L’essai de phase 1/2 comporte une phase à d’escalade
81 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
de doses puis une phase d’extension. Le premier patient a été inclus en février 2020. Les résultats sur la phase
d’escalade de dose (3 cohortes) sont attendus pour le deuxième trimestre 2021.
Les investissements portent enfin sur le projet RNP-VIR consacré à la recherche de produits antiviraux notamment sur
le VRS avec -0,3 M€ en 2020 versus -2,3 M€ en 2019, programme ralenti par la priorité faite à l’étude sur la COVID-19
et le maintien de la recherche poussée sur les maladies inflammatoires.
Ces différentes variations expriment ainsi principalement la poursuite par ABIVAX d’une recherche approfondie sur son
produit principal ABX464 sur les maladies inflammatoires et une année impactée par la recherche sur la COVID-19.
La perte opérationnelle s’élève à -38,0 M€ au 31 décembre 2020 contre -33,3 M€ au 31 décembre 2019. Le crédit
d’impôt recherche 2020 constaté à l’actif à fin décembre 2020 s’élève à 2,6 M€ versus 4,3 M€ en 2019. Le montant des
frais financiers liés aux emprunts Kreos s’élève à -2,1 M€.
La perte nette s’établit ainsi à -37,6 M€ en 2020 versus -30,6 M€ l’année précédente, reflet de l’avancée des
programmes de R&D sur ABX464.
• Une trésorerie solide, qui sécurise l’atteinte des prochaines étapes-clés jusqu’à fin 2021
La Société dispose au 31 décembre 2020 de disponibilités de 29,3 M€.
Elle considère qu’avec :
• L’évaluation des besoins prévus en R&D, qui sera considérablement augmentée en 2021
• La trésorerie au début de 2021
• L’exercice du solde de la ligne de financement en fonds propres avec Kepler Cheuvreux correspondant à
l’émission d’un maximum de 612 000 actions nouvelles,
• Le complément du financement Bpifrance pour le programme ABX464 COVID-19 restant à verser, malgré
l’arrêt de l’étude miR-AGE le 5 mars 2021
• Le remboursement du Crédit d’Impôt Recherche 2020 pour l’année 2021
Elle est en mesure de faire face à ses échéances à venir jusqu’au quatrième trimestre 2021. La recherche et la finalisation
d’un financement public et privé complémentaire lui permettrait de faire face à ses échéances jusque fin 2022.
82 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
CHIFFRES CLES
Les tableaux suivants reprennent les éléments clés des résultats annuels établis conformément aux normes comptables
françaises, pour les exercices 2020 et 2019.
Eléments du Compte de Résultat
31/12/2020
31/12/2019
Variation
En milliers d’euros
Total produits d’exploitation
1 650
2
1 648
Total charges d’exploitation
-39 658
-33 298
-6 360
dont frais de Recherche et Développement
-34 526
-29 007
-5 519
dont frais administratifs et généraux
-5 132
-4 292
-840
Résultat d’exploitation
-38 008
-33 296
-4 712
Résultat financier
-2 318
-1 666
-652
Résultat courant
-40 326
-34 962
-5 364
Résultat exceptionnel
200
72
128
Impôts
2 575
4 257
-1 682
Résultat de l’exercice
-37 551
-30 634
-6 917
Produits d’exploitation
Eléments du Compte de Résultat
31/12/2020
31/12/2019
Variation
En milliers d’euros
Ventes de marchandises
Production vendue
Subventions d’exploitation
1 587
-21
1 608
Autres produits
64
23
41
Total produits d’exploitation
1 650
2
1 648
Compte tenu du stade amont de ses projets, la Société n’a pas généré de chiffre d’affaires sur l’exercice.
Subventions d’exploitation
Les subventions qui figurent au compte de résultat dépendent de l’avancement des projets. ABIVAX bénéficie de
subventions de Bpifrance sur les projets COVID-19, CARENA et RNP-VIR. En juin 2020, ABIVAX a reçu 1 587 K€ de
subventions correspondant à l’étape clé initiale du projet COVID-19. En 2019, le montant correspondant à la réalisation
de l’étape clé 2 du projet RNP-VIR, comptabilisé en 2018, a été ajusté amenant à une rectification de -21 K€ (290 K€
reçus versus 311 K€ initialement comptabilisé).
Autres produits
En 2020, les autres produits correspondent principalement aux transferts de charges d’exploitation, soit 56 K€ en 2020
dont 33 K€ de prise en charge par l’État de l’activité partielle des chercheurs en laboratoire due à la situation sanitaire,
14 K€ liés à la prise en charge par l’État du financement de la thèse CIFRE (versus 12 K€ en 2019) et 9 K€ liés aux
avantages en nature comme en 2019. Le reste provient d’écart de change pour 8 K€.
83 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Charges opérationnelles nettes par nature
Eléments du Compte de Résultat
En milliers d’euros
31/12/2020
31/12/2019
Variation
Achats de matières premières
-1
-16
15
Etudes externes
-26 390
-22 434
-3 956
Sous-traitance générale
-880
-355
-525
Fournitures
-84
-73
-11
Loyers, maintenance et charges d’entretien
-504
-482
-22
Frais divers
-456
-320
-136
Documentation, veille technologique et séminaires
-37
-112
75
Brevets
-1 367
-1 269
-98
Honoraires
-3 931
-2 807
-1 124
Missions et déplacements
-133
-320
187
Autres achats et charges externes
-33 782
-28 172
-5 610
Impôts, taxes et versements assimilés
-88
-81
-6
Salaires et traitements
-3 949
-3 431
-517
Charges sociales
-1 651
-1 461
-190
Dotations aux amortissements
-66
-80
14
Autres charges
-122
-56
-66
Total charges d’exploitation
-39 658
-33 298
-6 360
Au 31 décembre 2020, les charges d’exploitation sont à -39,7 M€ versus -33,3 M€ au 31 décembre 2019. Les charges
d’exploitation sont à 85% composées du poste « autres achats et charges externes ». 81% de ce montant concerne les
études externes et la sous-traitance (études cliniques, de toxicologie et de développement de procédés industriels)
retraçant les principales études en cours.
Celles-ci portent notamment sur le produit ABX464 avec les études suivantes en cours en 2020 :
• 3 études sur la rectocolite hémorragique : une étude d’induction de phase 2b UC-103 (UC : Ulcerative Colitis)
suivie par une étude de maintenance UC-104 et la poursuite d’une étude de maintenance de phase 2a UC-102
• 2 études sur la polyarthrite rhumatoïde : une étude d’induction de phase 2a RA-301 et une étude de
maintenance RA-302
• L’étude sur la COVID-19 dont les coûts principaux au titre de l’étude clinique miR-AGE sont portés par le CHU
de Nice
• 3 études afin de générer des données supplémentaires visant à préparer la phase 3 sur la rectocolite
hémorragique : une étude sur la rythmologie cardiaque, une étude d’interactions médicamenteuses et une
étude sur l’analyse de l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination d’un médicament dans
l’organisme
Les études de toxicologie et celles visant à approfondir le mécanisme d’action d’ABX464 et la recherche globale liés à
ABX464 viennent s’ajouter aux études cliniques sur ABX464.
L’étude de phase 1/2 sur ABX196 (hépatocarcinome avancé) en 2019 aux États-Unis et les études liées au projet RNP-
VIR complètent ce poste de dépenses.
La perte opérationnelle s’élève au 31 décembre 2020 à -38,0 M€ contre -33,3 M€ en 2019, en hausse de -4,7 M€, signe
de la poursuite des programmes de R&D sur ABX464 avec comme indication principale l’inflammation.
84 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Résultat financier
Eléments du Compte de Résultat
31/12/2020
31/12/2019
Variation
En milliers d’euros
Produits financiers
0
14
-14
Charges financières liées aux emprunts Kreos
-2 062
-1 586
-476
Charges financières autres
-256
-94
-161
Résultat Financier
-2 318
-1 666
-651
Au 31 décembre 2020, les charges financières comprennent -2 062 K€ liés aux emprunts Kreos versus -1 586 k€ au
31 décembre 2019. Cette augmentation est principalement liée à la réception de la tranche A, en octobre 2020, et de
la tranche B, en novembre 2020 du second emprunt contracté auprès de Kreos Capital ainsi que de la comptabilisation
des intérêts de la tranche B du premier emprunt sur une année entière. Ces charges liées aux emprunts Kreos se
décomposent de la manière suivante :
- Au titre du premier emprunt : concernant la tranche A, intérêts sur l’emprunt principal -478 K€, intérêts liés à
l’emprunt convertible (converti en novembre 2020) -136 K€ et frais liés à l’étalement sur la durée de l’emprunt de
la prime de sortie -200 K€ ; concernant la tranche B, intérêts sur l’emprunt principal -561 K€, intérêts liés à l’emprunt
convertible (converti en novembre 2020) -136 K€ et frais liés à l’étalement sur la durée de l’emprunt de la prime de
sortie de -200 K€ ; à ceci s’ajoutent les frais globaux liés à l’étalement sur la durée de l’emprunt des honoraires
-79 K€.
- Au titre du second emprunt : concernant la tranche A, intérêts sur l’emprunt -169 K€ et frais liés à l’étalement sur
la durée de l’emprunt de la prime de sortie -25 K€ ; concernant la tranche B, intérêts sur l’emprunt -67 K€ et frais
liés à l’étalement sur la durée de l’emprunt de la prime de sortie de -8 K€ ; à ceci s’ajoutent les frais globaux liés à
l’étalement sur la durée de l’emprunt des honoraires -3 K€.
Les autres charges financières comprennent -125 K€ d’intérêts courus versus -55 K€ en 2019 concernant les contrats de
financement par la BPI des projets suivants : projet CARENA pour -31 K€ en 2020 et en 2019, projet RNP-VIR pour
-42 K€ en 2020 (-24 K€ en 2019) et projet COVID-19 pour -53 K€, -129 K€ d’intérêts sur le préfinancement du crédit
impôt recherche et -2 K€ de perte de change (-39 K€ en 2019).
Il n’a pas été comptabilisé de produit financier au 31 décembre 2020 versus 14 K€ en 2019 se décomposant de 9 K€
d’intérêts créditeurs sur les comptes à terme et de 5 K€ de gain de change.
Résultat net
Eléments du Compte de Résultat
31/12/2020
31/12/2019
Variation
En milliers d’euros
Résultat courant avant impôts
-40 326
-34 963
-5 363
Résultat exceptionnel
200
72
128
Impôts sur les bénéfices (CIR)
2 575
4 257
-1 682
Perte
-37 551
-30 634
-6 917
Résultat exceptionnel
Au 31 décembre 2020, compte-tenu du cours de Bourse, la Société a comptabilisé des plus-values réalisées sur les
cessions d’actions propres à hauteur de 203 K€ (149 K€ en 2019) et des moins-values réalisées sur les cessions d’actions
propres à -3 K€ (-27 K€ en 2018). L’impact total du contrat de liquidité sur le résultat exceptionnel est ainsi de 200 K€.
Le résultat exceptionnel au 31 décembre 2020 est ainsi de 200 K€.
Impôts sur les bénéfices (CIR)
Le CIR pour l’année 2020 est estimé à 2 575 K€.
Résultat Net
La perte nette s’établit à -37,6 M€ en 2020 (-30,6 M€ sur la même période en 2019) et reflète le contrôle rigoureux
des dépenses ainsi que l’intensification et l’avancée des recherches sur ABX464.
85 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Principaux éléments bilanciels sociaux de la Société ABIVAX
ACTIF
31/12/2020
31/12/2019
Variation
En milliers d’euros
Social
Social
Actif immobilisé
Immobilisations incorporelles
32 102
32 090
12
Immobilisations corporelles
100
134
-34
Immobilisations financières
1 428
1 259
169
Total
33 630
33 483
147
Actif circulant
Créances, Divers
1 787
1 718
69
Impôts
6 254
6 413
-159
Instruments de trésorerie
Valeurs mobilières de placement
6
6
0
Disponibilités
29 296
9 765
19 531
Charges constatées d’avance
324
342
-18
Acomptes versés sur commandes
-
-
0
Total
37 667
18 244
19 423
Ecart de conversion actif
1
Total Général
71 298
51 728
19 570
PASSIF
En milliers d’euros
31/12/2020
31/12/2019
Variation
Social
Social
Capitaux propres
4 665
11 775
-7 110
Avances conditionnées
13 235
6 816
6 419
Provisions pour risques et charges
1
-
1
Total
17 901
18 591
-690
Dettes
Emprunt long terme
33 982
20 743
13 239
Intérêts sur emprunts
-
-
-
Autres dettes financières
-
-
-
Fournisseurs et comptes rattachés
17 408
10 545
6 863
Dettes fiscales et sociales
1 987
1 843
144
Autres dettes
12
-
12
Total
53 389
33 131
20 258
Ecart de conversion passif
7
5
2
Total Général
71 298
51 728
19 570
EXPOSÉ SUR LE BILAN AU 31/12/2020
Immobilisations incorporelles
Les actifs de la Société à la fin 2020 comportaient des survaleurs, classées en immobilisations incorporelles, résultant
des apports de Wittycell (plateforme « stimulateur immunitaire » dont ABX196 est issue) et Splicos (plateforme
« Modulation de la biogénèse d’ARN » dont ABX464 est issue) à ABIVAX. L’opération d’apports en nature des sociétés
SPLICOS, WITTYCELL et ZOPHIS à ABIVAX ayant eu lieu en 2014 par une transmission universelle de patrimoine. Ces
survaleurs s’élevaient à 32 M€ à la fin 2014. Du fait du potentiel de valorisation de la molécule de tête de chaque
plateforme (ABX464 pour la plateforme modulation de la biogénèse d’ARN, et ABX196 pour la plateforme de stimulation
immunitaire), et après avoir réalisé les tests appropriés, la Société a évalué qu’il n’y avait pas lieu de procéder à une
86 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
dépréciation de ces actifs et la valeur de ces immobilisations incorporelles est donc maintenue à 32 005 K€ au 31
décembre 2020. A ce montant, viennent s’ajouter des licences auprès du CNRS et de Scripps pour un montant de 85 K€
ainsi que 12 K€ de logiciel.
Immobilisations corporelles
Les immobilisations corporelles s’élèvent à 100 K€ au 31 décembre 2020 contre 134 K€ en 2019 et consistent
principalement en matériel de recherche au laboratoire de Montpellier et de matériel informatique.
Immobilisations financières
Les immobilisations financières correspondent principalement aux éléments relatifs au contrat de liquidité souscrit par
la Société fin juin 2015 et aux dépôts de garantie versés pour les locaux occupés par la Société. Le contrat de liquidité a
été signé le 26 juin 2015 pour une durée de 12 mois et renouvelable par tacite reconduction. Le montant versé au
prestataire à l’ouverture du contrat a été de 1 000 K€. Les premières opérations sur le titre de l’action d’ABIVAX via ce
contrat ont été réalisées le 26 juin 2015. La société a demandé un remboursement en numéraire de 500 K€ en avril
2020.
La Société détient, au 31 décembre 2020 et via ce contrat de liquidité 12 800 actions propres soit moins de 10% de son
capital, pour un coût d’acquisition de 221 K€. Le solde du compte espèces chez le prestataire est de 207 K€.
Les opérations liées au contrat de liquidité sont reprises dans le tableau récapitulatif ci-dessous :
En milliers d’euros
Quantité
Cours moyen
en euros*
Valeur
comptable des
titres détenus
Autres
immobilisations
financières
Solde au 31 décembre 2018
23 970
8
180
426
Achats
57 569
9,92
571
-571
Ventes
60 609
10,66
646
646
Plus ou Moins-values réalisées
122
Solde au 31 décembre 2019
20 930
11
227
501
Achats
22 488
18,23
410
-410
Ventes
30 618
20,13
616
616
Plus ou Moins-values réalisées
200
Retrait espèces
-500
Solde au 31 décembre 2020
12 800
17
221
207
*Valeurs moyennes, pour 2020 par exemple : 17 € = 221 K€/12 800 titres
Le cours de l’action au 31 décembre 2020 était de 34,4 €. La valeur boursière au 31 décembre 2020 des titres auto-
détenus s’établit donc à 440 K€ soit au-dessus de la valeur comptable ou valeur d’acquisition de 221 K€.
87 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Créances, Divers & Impôts
Les créances, divers et impôts à recevoir sont principalement composés de :
En milliers d’euros
Montant
Créances
4
Frais d'émission et de sortie Kreos
1 765
Débiteurs divers
18
Créances, Divers
1 787
Solde sur CIR 2014 à recevoir (intérêts moratoires inclus)
64
Solde sur CIR 2019 à recevoir (intérêts moratoires inclus)
106
CIR estimé au 31/12/2020
2 575
TVA déductible et crédits de TVA
3 509
Impôts
6 254
Charges constatées d'avances
324
Total
8 365
Valeurs mobilières de placement
Les valeurs mobilières de placement se composent ainsi :
En milliers d’euros
31/12/2020
Disponibilité immédiate
SICAV/OPCVM
6
6
Disponibilités
29 296
29 296
Total
29 302
29 302
Capital Social
Au 31 décembre 2020, le capital social de l’entreprise est à 143 202,71 euros. Cette information est détaillée à la Section
8.1 « Informations sur les capitaux de la Société ».
Avances conditionnées
La variation entre 2019 et 2020 se résume ainsi :
En milliers
d’euros
Solde au
31/12/2019
Avances
reçues
Avances à
percevoir
Avances
remboursées
Intérêts sur
année
Solde au
31/12/2020
Dont
Avances
Dont
intérêts
CARENA
2 361
31
2 392
2 187
205
EBOLA
373
53
320
320
RNP-VIR
4 081
42
4 123
4 032
91
BPI COVID
6 348
53
6 401
6 348
53
Total
6 816
6 348
0
53
125
13 235
12 887
349
En 2020, ABIVAX a reçu 6 348 K€ d’avances remboursables au titre de premier versement dans le cadre du projet
COVID-19.
88 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Emprunts et dettes financières – Autres
En milliers d’euros
Montant brut
Échéances à
moins d'un an
Échéances à
plus d'un an
Échéances à
plus de 5 ans
Emprunts et dettes financières divers (*) (**)
33 982
5 537
27 184
1 261
Dettes fournisseurs et comptes rattachés
17 408
17 408
Dettes fiscales et sociales
1 987
1 987
Autres dettes (***)
12
12
Total
53 389
24 944
27 184
1 261
(*) Dont emprunts souscrits en cours
d'exercice
20 600
(*) Dont emprunts remboursés en cours
d'exercice
3 361
(**) Dont 2 400 K€ relatifs aux frais de
terminaison des emprunts souscrits auprès
de Kreos Capital
(900 K€ par tranche pour le premier emprunt
et
600 K€ pour le second emprunt, 400 K€ pour
la tranche A et 200 K€ pour la tranche B)
2 400
(***) Dont envers les groupes et associés
0
La dette financière de la Société est composée des emprunts souscrits auprès de Kreos Capital pour un total de 29,0 M€
et du Prêt Garanti par l’État souscrit auprès de la Société Générale pour un montant de 5 M€, détaillés à la Section 8.5.
La dette financière au 31 décembre 2020 s’élève ainsi à 34,0 M€. Elle est composée du capital restant à rembourser :
- Au titre de la tranche A reçue en 2018 (4 810 K€) et des frais de terminaison de cette tranche (900 K€) ainsi que de
la tranche B reçue en mai 2019 (6 772 K€) et des frais de terminaison de cette tranche (900 K€) pour le premier
emprunt Kreos,
- Au titre de la tranche A reçue en octobre 2020 (10 000 K€) et des frais de terminaison de cette tranche (400 K€)
ainsi que de la tranche B reçue en novembre 2020 (5 000 K€) et des frais de terminaison de cette tranche (200 K€)
pour le second emprunt Kreos,
- 5 000 K€ pour le Prêt Garanti par l’Etat reçu en juin 2020.
7.1.2 Prévisions de développement futur et activités en matière de recherche et de développement
Les activités en matière de recherche et de développement sont détaillées au Chapitre 5 dans la Section 5.1 Principales
activités, plus particulièrement dans les paragraphes suivants :
• 5.1.1 Présentation générale d’ABIVAX, une société de biotechnologie spécialiste des maladies inflammatoires
et virales
• 5.1.2 Modèle et structure opérationnels,
• 5.1.3 Panorama des principaux actifs scientifiques d’ABIVAX
La stratégie de la Société et ses objectifs sont explicités à la section 5.4 Stratégie et objectifs. Les objectifs et tendances
pour 2021 sont précisés au Chapitre 10, informations sur les tendances.
7.2 Résultats d’exploitation
7.2.1 Principaux facteurs ayant une incidence sur le résultat d’exploitation
Le résultat d’exploitation en 2020 est de -38,0 M€ versus -33,3 M€ en 2019. Il est principalement impacté par les charges
d’exploitation R&D représentant -34,5 m€ versus -29,0 M€ en 2019 soit une augmentation de -5,5 M€ en 2020. Ces
variations sont explicitées au paragraphe introductif de ce chapitre intitulé : « La prépondérance des charges de R&D
expliquant le résultat opérationnel 2020 » de la Section 7.1.1 Evolution des résultats et de la situation financière. Ces
89 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
variations sont principalement dues à l’évolution des programmes de R&D sur ABX464 notamment sur la rectocolite
hémorragique avec la finalisation du recrutement de l’étude de phase 2b en 2020 dont les résultats sont attendus au
cours de la seconde moitié du mois de mai 2021 ainsi que sur la polyarthrite rhumatoïde, avec les premiers résultats
attendus au cours du deuxième trimestre 2021.
7.2.2 Changements importants du chiffre d’affaires net ou des produits nets
Le chiffre d’affaires net ou produit net en 2020 est de 1 650 K€ versus 2 K€ en 2019 et s’explique principalement par la
subvention COVID-19 d’un montant de 1 587 K€ comptabilisée en produit d’exploitation. Aucune subvention n’avait été
comptabilisée en 2019.
90 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
8. TRESORERIE ET CAPITAUX
8.1 Information sur les capitaux de la Société
8.1.1 Tableau de variation des capitaux propres statutaires
En milliers d'euros
Nombre
d'actions émises
Capital
Primes
BCE/BSA
Report à
nouveau
Total
Au 31 décembre 2018
10 199 189
102
90 758
283
-62 398
28 744
Augmentation de capital – 9 juillet 2019
1 500 000
15
11 985
12 000
Augmentation de capital par exercice de
BCE/BSA
294 770
3
3
Equity line Kepler Cheuvreux
208 000
2
1 776
1 778
Emission de BSA
1
1
Frais d'émission
-116
-116
Perte 2019
-30 634
-30 634
Au 31 décembre 2019
12 201 959
122
104 403
283
-93 032
11 776
Augmentation de capital - 28 octobre 2020
1 620 370
16
27 984
28 000
Augmentation de capital par exercice de
BCE/BSA
33 633
0
92
92
Conversion emprunt obligataire KREOS
464 309
5
3 995
4 000
Emission de BSA
0
0
Frais d'émission
-1 651
-1 651
Imputation Report à Nouveau sur prime
d'émission
-93 033
93 033
0
Perte 2020
-37 551
-37 551
Au 31 décembre 2020
14 320 271
143
41 790
283
-37 551
4 665
Composition du capital social
L’exercice de 1 300 BCE-2016-1 en date du 7 janvier 2020 donnant lieu à la création de 1 300 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 13,00 euros pour le porter de 122 019,59 euros à 122 032,59 euros.
L’exercice de 164 BSA 2014-3 en date du 11 janvier 2020 donnant lieu à la création de 16 400 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 164,00 euros pour le porter de 122 032,59 euros à 122 196,59 euros.
L’exercice de 3 000 BCE-2016-1 en date du 16 janvier 2020 donnant lieu à la création de 3 000 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 30,00 euros pour le porter de 122 196,59 euros à 122 226,59 euros.
L’exercice de 10 BCE-2018-1 en date du 17 janvier 2020 donnant lieu à la création de 10 actions de la Société a entraîné
une augmentation du capital social de 0,10 euros pour le porter de 122 226,59 euros à 122 226,69 euros.
L’exercice de 1 400 BCE-2016-1 en date du 22 janvier 2020 donnant lieu à la création de 1 400 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 14,00 euros pour le porter de 122 226,69 euros à 122 240,69 euros.
L’exercice de 1 600 BCE-2016-1 en date du 11 février 2020 donnant lieu à la création de 1 600 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 16,00 euros pour le porter de 122 240,69 euros à 122 256,69 euros.
L’exercice de 26 BSA-2014-7 en date du 17 mars 2020 donnant lieu à la création de 2 600 actions de la Société a entraîné
une augmentation du capital social de 26,00 euros pour le porter de 122 256,69 euros à 122 282,69 euros.
L’exercice de 26 BSA-2014-7 en date du 30 juillet 2020 donnant lieu à la création de 2 600 actions de la Société a entraîné
une augmentation du capital social de 26,00 euros pour le porter de 122 282,69 euros à 122 308,69 euros.
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Une augmentation de capital constatée par le conseil d’administration du 28 octobre 2020 a donné lieu à la création de
1 620 370 actions de la Société et a entraîné une augmentation du capital social de 16 203,70 euros pour le porter de
122 308,69 euros à 138 512,39 euros.
La conversion d’un emprunt obligataire en date du 30 octobre 2020 a donné lieu à la création de 464 309 actions de la
Société et a entraîné une augmentation du capital social de 4 643,09 euros pour le porter de 138 512,39 euros à
143 155,48 euros.
L’exercice de 374 BCE-2017-1 en date du 9 novembre 2020 donnant lieu à la création de 374 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 3,74 euros pour le porter de 143 155,48 euros à 143 159,22 euros.
L’exercice de 750 BCE-2018-5 en date du 30 novembre 2020 donnant lieu à la création de 750 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 7,50 euros pour le porter de 143 159,22 euros à 143 166,72 euros.
L’exercice de 1 699 BCE-2016-1 en date du 2 décembre 2020 donnant lieu à la création de 1 699 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 16,99 euros pour le porter de 143 166,72 euros à 143 183,71 euros.
L’exercice de 1 900 BCE-2018-1 en date du 8 décembre 2020 donnant lieu à la création de 1 900 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 19,00 euros pour le porter de 143 183,71 euros à 143 202,71 euros.
Le conseil d’administration a constaté l’ensemble de ces augmentations de capital.
La table de capitalisation ci-dessous donne le détail de l’actionnariat au 31 décembre 2020 :
Nombre
d’actions
% non dilué
(capital)
Holding Incubatrice Medical Devices
210 970
1,47%
Truffle Capital
5 294 593
36,97%
Sofinnova
1 698 723
11,86%
Direction
224 614
1,57%
Conseil d’administration
778 881
5,44%
Salariés
2 736
0,02%
Autres*
604 962
4,22%
Auto contrôle
12 800
0,09%
Flottant
5 491 992
38,35%
Total
14 320 271
100,00%
* Autres : les actionnaires minoritaires historiques ou titulaires de BSA/BCE, Kepler Cheuvreux, ainsi que des anciens
salariés de la Société, des anciens membres du conseil ou certains membres des comités.
Emission d’instruments financiers dilutifs (BCE et BSA)
La Société a émis les titres donnant accès à son capital (bons de souscription de parts de créateur d’entreprise ou BCE
et bons de souscription d’actions ou BSA). Sur la base des capitaux propres au 31 décembre 2020, et dans l’hypothèse
où tous les instruments dilutifs valides à la même date seraient exercés, les capitaux propres par action au 31 décembre
2020 sont de 0,33 € pour 14 320 271 actions. Après dilution par l’exercice de l’ensemble des BCE et BSA (soit avec
1 136 009 actions supplémentaires), ils seraient de 0,30 € pour 15 456 280 actions.
92 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
8.2 Sources et flux de trésorerie de la Société
Informations financières sélectionnées des flux de trésorerie :
En milliers d’euros
31/12/2019
31/12/2019
Variation
Flux de trésorerie liés à l’exploitation
Résultat d’exploitation
-38 008
-33 296
-4 712
+ Amortissements provisions (à l’exclusion des provisions sur actif circulant)
66
80
-14
- Variation des créances d’exploitation
-3
-13
10
+ Variation des dettes d’exploitation
6 865
3 891
2 974
= Flux net de trésorerie d’exploitation
-31 080
-29 338
-1 742
- Frais financiers liés à l’emprunt Kreos
-1 547
-1 195
-352
- Frais financiers liés aux pertes de change
0
-39
39
+ Produits financiers
0
14
-14
- Impôts sur les sociétés
0
5
-5
- Charges exceptionnelles liées à l’activité
0
-51
51
- Variation des autres créances liées à l’activité
2 659
3 153
-494
+ Variation des autres dettes liées à l’activité
145
-23
168
= Flux Net de trésorerie généré par l’activité (A)
-29 823
-27 473
-2 350
Flux de trésorerie lié à l’investissement
- Acquisitions d’immobilisations
-898
-941
43
+ Cessions d’immobilisations
616
646
-29
+ Réduction d’immobilisations financières
0
0
0
+/- Variation des dettes et créances relatives aux investissements
-294
-75
-219
= Flux Net de trésorerie lié aux opérations d’investissement (B)
-575
-370
-205
Flux de trésorerie lié au financement
+ Augmentation de capital en numéraire et versements par les associés
26 395
13 666
12 730
+ Emissions d’emprunts et avances remboursables encaissées
26 948
12 020
14 928
- Remboursements d’emprunts et avances remboursables
-3 414
-1 074
-2 340
+/- Variation des dettes et créances relatives aux opérations de financement
-
-
-
= Flux Net de trésorerie lié aux opérations de financement (C)
49 929
24 612
25 317
Variation de trésorerie (A+B+C)
19 531
-3 231
22 762
+ Trésorerie d’ouverture
9 771
13 002
-3 231
= Trésorerie de clôture
29 302
9 771
19 531
Les montants indiqués en trésorerie correspondent aux Valeurs Mobilières de Placement et Disponibilités indiquées au
Bilan.
La trésorerie financière nette déduction faite des dettes financières est de -4 680 K€. La variation de trésorerie en 2020
est de 19 531 K€. Cette même variation était -3 231 K€ en 2019.
En 2020, les flux de trésorerie liés à l’exploitation sont principalement impactés par le résultat d’exploitation de
-38 008 K€ lié aux charges opérationnelles dues aux activités de R&D sur ABX464, sur ABX196 et au développement du
projet COVID-19. La consommation de trésorerie liée à l’exploitation est de -31 080 K€.
Les variations du flux de trésorerie liées à l’investissement en 2020 sont principalement dues aux mouvements sur le
contrat de liquidité et aux dépôts de garantie réalisés par la Société lors de la souscription de l’emprunt 2 auprès de
Kreos Capital. Les opérations d’achat et de vente d’actions via le contrat de liquidité sont comptabilisées en acquisitions
et cessions d’immobilisation et le solde en espèce du contrat est une variation de créances. Ces montants sont détaillés
à la note 3 du Paragraphe 18.1.1.
Le flux de trésorerie lié au financement est principalement lié pour la partie augmentation de capital à celle réalisée en
octobre 2020 pour un montant de 28 M€ par émission de 1 620 370 déduction faite de la prime d’émission de 1,7 M€.
Les émissions d’emprunts regroupent principalement la réception respectivement en octobre et en novembre 2020 des
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tranches A et B du second emprunt souscrit auprès de Kreos Capital (de 10 M€ et 5 M€), la réception en juin 2020 du
Prêt Garanti par l’Etat souscrit auprès de la Société Générale (5 M€) et de l’avance remboursable du projet COVID-19
(6,3 M€) par Bpifrance. Les remboursements d’emprunts retracent le remboursement du capital des tranches A et B du
premier emprunt Kreos (pour respectivement 2,1 M€ et 1,2 M€) ainsi que celui de l’avance remboursable lié au projet
Ebola à Bpifrance.
8.3 Besoins de financement et structure de financement
8.3.1 Dettes Financières
En milliers d’euros
Montant
brut
Emprunt I Kreos Tranche A
4 810
Emprunt I Kreos Tranche B
6 772
Prime de sortie Emprunt I Tranche A
900
Prime de sortie Emprunt I Tranche B
900
Emprunt II Kreos Tranche A
10 000
Emprunt II Kreos Tranche B
5 000
Prime de sortie Emprunt II Tranche A
400
Prime de sortie Emprunt II Tranche B
200
Prêt Garanti par l'Etat
5 000
Total
33 982
La dette financière de la Société est composée des deux emprunts souscrits auprès de Kreos Capital, et du Prêt Garanti
par l’Etat souscrit auprès de la Société Générale. La dette financière au 31 décembre 2020 s’élève ainsi à 34 M€. Elle est
composée :
- De la tranche A de (4,8 M€) ainsi que de la tranche B (6,8 M€) du premier emprunt Kreos et des frais de terminaison
des deux tranches (1,8 M€),
- De la tranche A de (10 M€) ainsi que de la tranche B (5 M€) du second emprunt Kreos et des frais de terminaison
des deux tranches (0,6 M€),
- Du Prêt Garanti par l’Etat (5 M€).
Premier emprunt Kreos :
ABIVAX a annoncé le 25 juillet 2018 avoir signé un financement par emprunt structuré de 20 M€ avec Kreos Capital. Ce
financement comprend deux tranches de 10 M€ chacune (avec 8 M€ d’obligations et 2 M€ d’obligations convertibles) :
une première tranche immédiatement versée à l’été 2018 (partie obligation en juillet 2018 et partie convertible en août
2018). La seconde tranche, tranche B, également d’une valeur de 10 M€, a été versée en mai 2019. Les
4 M€ d’obligations convertibles ont été converties en octobre 2020 en 464 309 actions de la Société.
Dans le cadre de ce financement par emprunt, Kreos a bénéficié d’une émission de 185 723 bons de souscriptions
d’action (« BSA ») ABIVAX, dont 110 957 en lien avec la première tranche du premier emprunt et 74 766 en lien avec la
seconde tranche du premier emprunt. Le prix d’exercice des BSA de la première tranche et de 7,21 € par BSA et le prix
d’exercice des BSA de la seconde tranche est de 10,70 € par BSA.
Les conditions de remboursement de la tranche A et B du premier emprunt Kreos sont les suivantes : chaque tranche
porte un intérêt annuel de 8% plus 3 mois Euribor avec une valeur plancher à 8% et une valeur plafond à 9%, le
remboursement du capital est différé d’un an pour la tranche A et pour la tranche B. Pour ces deux tranches, les intérêts
sont remboursés en 54 mensualités (4 ans et demi) et le capital en 42 mensualités (3 ans et demi). Par ailleurs, un
paiement additionnel correspondant à 9% du principal du prêt est dû à la date de remboursement effective du prêt (que
le remboursement soit anticipé ou non.
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Le tableau ci-dessous retrace les échéances de remboursement à venir :
En milliers
d’euros
Capital Tranche A
Intérêts &
Honoraires Tranche
A
Capital Tranche B
Intérêts & Honoraires
Tranche B
Total
2018
0
-536
0
0
-536
2019
-1 057
-728
0
-517
-2 302
2020
-2 132
-614
-1 228
-697
-4 672
2021
-2 309
-301
-2 147
-464
-5 222
2022
-2 501
-1 010
-2 325
-286
-6 122
2023
-2 300
-993
-3 293
Total
-8 000
-3 189
-8 000
-2 957
-22 146
Le détail des dettes financières est présenté à la note 9 du Paragraphe 18.1.1.
Second emprunt Kreos :
ABIVAX a annoncé le 13 octobre 2020 avoir obtenu un financement non-dilutif par emprunt obligataire de 15 M€ auprès
de Kreos Capital correspondant à deux tranches de 10 M€ et 5 M€, accompagné d’une option de 5 M€ supplémentaires.
Les tranches A et B ont été respectivement versées en octobre et novembre 2020.
Le tableau ci-dessous retrace les échéances de remboursement à venir :
En milliers
d’euros
Capital Tranche A
Intérêts & Honoraires
Tranche A
Capital Tranche B
Intérêts & Honoraires
Tranche B
Total
2020
0
-168
0
-67
-235
2021
-801
-755
-280
-373
-2 209
2022
-3 065
-762
-1 520
-394
-5 740
2023
-3 377
-450
-1 675
-239
-5 740
2024
-2 757
-513
-1 526
-269
-5 065
Total
-10 000
-2 649
-5 000
-1 340
-18 989
Les conditions de remboursement de la tranche A et B du second emprunt Kreos sont les suivantes : chaque tranche
porte un intérêt annuel de 8% plus 3 mois Euribor avec une valeur plancher à 8% et une valeur plafond à 9% pour les 12
premières mensualités, l’intérêt annuel est ensuite porté à un taux fixe de 9,75% pour le reste de la durée de l’emprunt.
Le remboursement du capital est différé d’un an pour la tranche A et pour la tranche B. Pour ces deux tranches, les
intérêts sont remboursés en 48 mensualités (4 ans) et le capital en 36 mensualités (3 ans). Par ailleurs, un paiement
additionnel correspondant à 4% du principal du prêt est dû à la date de remboursement effective du prêt (que le
remboursement soit anticipé ou non). Le détail des dettes financières est présenté à la note 9 du Paragraphe 18.1.1.
Des clauses de remboursement anticipé usuelles pour ce type de contrat, emprunt 1 et 2, sont prévues. Par ailleurs,
Kreos a la possibilité de demander un remboursement anticipé des sommes dues dans le cadre de l’emprunt en cas de
changement de contrôle de la Société. Au titre de l’emprunt, Kreos bénéficie de sûretés de premier rang sur les
principaux actifs corporels et incorporels de la Société, notamment sur son fonds de commerce, les droits de propriété
intellectuelle relatifs à ses principaux candidats médicaments, ainsi qu’un nantissement des comptes bancaires et des
créances de la Société.
95 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Prêt Garanti par l’État
En milliers d’euros
Capital
Intérêts &
Commissions
Total
2020
0
0
0
2021
0
-13
-13
2022
0
-54
-54
2023
-1 239
-54
-1 293
2024
-1 246
-47
-1 293
2025
-1 254
-40
-1 293
2026
-1 261
-32
-1 293
Total
-5 000
-240
-5 240
L’option d’extension de 5 ans avec un an de décalage du remboursement principal ayant été retenue par ABIVAX, les
conditions de remboursement du Prêt Garanti par l’État sont à un taux de 0,58% par an hors assurance et Prime de
Garantie de l’État. Le détail des dettes financières est présenté à la note 9 du Paragraphe 18.1.1.
8.3.2 Avances remboursables
Sur l’année 2020, ABIVAX a reçu un premier versement de 6 348 K€ d’avances remboursables concernant le projet
COVID-19. ABIVAX a également remboursé 53 K€ de l’avance remboursable du projet Ebola (d’un montant total de 390
K€). Le détail des avances remboursables est présenté à la note 8 du Paragraphe 18.1.1.
8.3.3 Tableau récapitulatif des montants restant à rembourser au 31 décembre 2019
Dans le cadre de contrats d’aide Bpifrance (détaillés à la Section 20.4), ABIVAX bénéficie via le contrat CARENA d’une
aide en vue de développer un programme thérapeutique anti VIH avec le composé ABX464 comportant un total de
3,8 M€ d’avances conditionnées assimilées à des fonds propres. Les aides sont débloquées au fur et à mesure de
l’avancée du projet. Sauf échec du programme, le remboursement de l’avance reçue est prévu sur 5 ans à compter du
30 juin 2023. Un remboursement complémentaire est prévu en fonction des revenus qui seront générés par ABIVAX
grâce à ce programme de recherche et développement.
ABIVAX bénéficie également via le contrat RNP-VIR d’avances remboursables d’un montant global maximum de 6,3 M€
en vue d’approfondir les méthodes de découverte de nouvelles molécules visant au traitement de maladies infectieuses
virales par le développement de la plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN ». Le remboursement de ces fonds
est réparti sur cinq années à compter de 2022. Un remboursement complémentaire est prévu en fonction des revenus
qui seront générés par ABIVAX grâce à ce programme de recherche et développement.
Le contrat d’aide conjointe Bpifrance et Région Occitanie concernant le projet Ebola accordé le 2 juin 2017 est constitué
d’avances remboursables d’un montant global maximum de 390 K€ pour ABIVAX sur une durée de deux ans. Celui-ci a
été intégralement perçu par la Société et est en cours de remboursement.
ABIVAX bénéficie également via le contrat COVID-19 d’avances remboursables d’un montant global maximum de
15,9 M€ en vue de développer un traitement pour les patients atteints du COVID-19 (ABX464) grâce à un effet anti-
inflammatoire et antiviral. Le remboursement de ces fonds est réparti sur cinq années à compter de 2023. Au vu des
derniers résultats de l’étude et des recommandations des autorités de santé, ABIVAX a mis fin à cette étude. La
validation de la fin du programme par la BPI est en cours et les conséquences de cette finalisation sur le financement
associé ne sont pas encore connues.
96 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Tableau de remboursement des avances remboursables BPI
En milliers d’euros
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
CARENA (Avances Remboursables)
-300
-500
-750
-1 100
-1 747
RNP-VIR (Avances Remboursables)
-1 644
-1 644
-1 644
-1 644
EBOLA
-17
-53
-70
-90
-105
-55
COVID-19 (Avances Remboursables)
-2 000
-2 600
-3 340
-3 928
-4 000
-708
Total BPI
-17
-53
-70
-1 734
-4 049
-4 799
-5 734
-5 028
-5 747
-708
8.3.4 Introduction de la Société sur le marché Euronext Paris
La Société a été introduite en bourse en juin 2015 où elle a pu lever près de 58 M€. En juillet 2019, elle a réalisé une
augmentation de capital auprès de Sofinnova Partners pour un montant de 12 M€ par émission d’actions ordinaires
sans décote. En octobre 2020, ABIVAX a réalisé une augmentation de capital de 28 M€ par émission d’actions ordinaires
sans décote.
8.4 Restrictions à l’utilisation des capitaux ayant influé sensiblement ou pouvant influer sensiblement,
de manière directe ou indirecte sur les opérations de la Société
Néant.
8.5 Sources de financement attendues
L’augmentation des charges d’exploitation d’ABIVAX est le reflet d’une activité de recherche et développement
intensifiée sur la partie clinique et accélérée sur la partie pré clinique. Pour financer cette augmentation des dépenses,
les sources de financement attendues sont les suivantes :
Crédit Impôt Recherche (CIR)
La Société ayant une activité de recherche et développement, elle bénéficie du Crédit d’Impôt Recherche.
Le montant du Crédit d’Impôt Recherche pour l’année 2019 était de 4 251 K€. Il a été préfinancé par un organisme
habilité. Le montant intégral a été versé par l’État. Du fait des garanties et conditions du préfinanceur, il reste encore
des sommes à recouvrer par ABIVAX pour un total de 106 K€. L’activité de recherche et développement de la société au
cours de l’année 2020 a permis d’estimer un crédit d’impôt recherche de 2 575 K€.
Financement par Bpifrance
ABIVAX dispose de plusieurs programmes de développement faisant l’objet d’un soutien financier de la part de
Bpifrance :
• Le programme CARENA sur le développement d’ABX464 dans le VIH
• Le programme RNP-VIR dans les maladies infectieuses
• Le programme EBOLA sur le développement d’ABX544 dans l’EBOLA
• Le programme COVID-19 de développement d’ABX464 dans la COVID-19
Les détails de ces programmes et conditions de financement sont détaillés dans la note 8 du Paragraphe 18.1.1.1 et au
Paragraphe 20.4
Les versements de ces programmes sont effectués à la fin de chaque étape clé et sont variables en fonction des
justificatifs de dépenses et livrables scientifiques effectués par ABIVAX. Le calendrier associé est indiqué ci-dessous à
titre indicatif et sera susceptible d’évoluer en fonction de l’avancée des livrables.
97 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Tableaux récapitulatifs des montants à recevoir à titre indicatif (détail à la Section 20.4 « Contrat d’aide Bpifrance
(subventions et avances remboursables »)
En milliers d’euros
Solde au
31/12/2020
2021
2022
CARENA (Subventions)
1 187
210
CARENA (Avances Remboursables)
2 187
1 643
RNP-VIR (Subventions)
1 123
510
479
RNP-VIR (Avances Remboursables)
4 032
1 321
945
EBOLA (Avances Remboursables)
390
COVID-19 (Subventions) (1)
1 587
1 587
793
COVID-19 (Avances Remboursables) (1)
6 348
6 348
3 174
Total BPI
16 854
11 618
5 391
(1) Au vu des derniers résultats de l’étude miR-AGE et des recommandations des autorités de santé, ABIVAX a mis fin à
ce programme. La validation de la fin du programme par Bpifrance est en cours et les conséquences de cette
finalisation ne sont pas encore connues à la date du présent document.
Financements structurés
ABIVAX a réalisé deux financements structurés auprès de Kreos Capital, un en 2018 (20 M€) et un en 2020 (15 millions
d’euros). Ceux-ci ainsi que les conditions de remboursement sont détaillées paragraphe 8.3.1 ci-dessus. Dans le cadre
du premier emprunt, Kreos a bénéficié d’une émission de 185 723 bons de souscriptions d’action (« BSA ») ABIVAX,
dont 110 957 en lien avec la première tranche du premier emprunt et 74 766 en lien avec la seconde tranche du premier
emprunt. Le prix d’exercice des BSA de la première tranche et de 7,21 euros par BSA et le prix d’exercice des BSA de la
seconde tranche est de 10,70 euros par BSA. Ceci représente un montant potentiel pour ABIVAX de 1,6 millions d’euros.
Equity Line ou ligne de financement en fonds propres
Le directeur général de la Société, agissant sur délégation du conseil d’administration, qui s’est tenu le 18 septembre
2017, et conformément à la 10
ème
résolution de l’Assemblée Générale Mixte des actionnaires du 24 juin 2016
[10]
, a
décidé la mise en place de cette ligne de financement. Conformément aux termes de l’accord, Kepler Cheuvreux
intervenant à titre d’intermédiaire financier et garante de la transaction, s’est engagée à souscrire 970 000 actions, à sa
propre initiative suivant un calendrier d’une durée maximale de 24 mois. Le directeur général de la Société, agissant sur
délégation du conseil d’administration, qui s’est tenu le 17 septembre 2019, et conformément aux termes des 15
ème
et
16
ème
résolutions de l’Assemblée Générale Mixte des actionnaires du 7 juin 2019
[1]
, a décidé de renouveler cette ligne
de financement à compter du 30 septembre 2019 pour une période de deux ans pour les actions non-souscrites par
Kepler Cheuvreux à cette date (soit 730 000 actions).
Les actions seront émises sur la base d’une moyenne des cours de bourse pondérée par les volumes sur les deux jours
de bourse précédant chaque émission, diminuée d’une décote maximale de 7,0%. Depuis la signature de l’accord,
l’exercice de 60 000 bons par Kepler Cheuvreux a été réalisé en septembre 2017 (20 000 titres émis) et en octobre 2017
(40 000 titres émis) et a permis de libérer un montant de 0,6 M€. En 2018, 10 000 titres en juillet (générant 69 K€) et
80 000 titres en septembre (générant 550 K€) ont été exercés. En 2019, 10 000 titres en mai (générant 93 K€), 40 000
titres en juin (générant 318 K€), 40 000 titres en juillet (générant 280 K€), 48 000 titres en octobre (générant 375 K€) et
45 000 titres en novembre 2019 (générant 437 K€) et 25 000 titres en décembre (générant 275 K€) soit un total de
208 000 titres pour un montant de 1,8 M€.
Au 31 mars 2021, il reste 612 000 titres, soit une valeur potentielle de 11,2 M€ avec une hypothèse de cours à 20€.
ABIVAX conserve la possibilité de suspendre ou de mettre fin à cet accord à tout moment.
10
Augmentation de capital réalisée avec suppression du droit préférentiel de souscription par placement privé dans la limite de
20% du capital social par an conformément aux dispositions de l’article L. 225-136 (1° et 3°) du Code de commerce.
98 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Conclusion
La Société considère qu’elle est financée jusqu’au quatrième trimestre 2021, sur la base des hypothèses suivantes :
• L’évaluation des besoins prévus en R&D, qui sera considérablement augmentée en 2021
• La trésorerie au début de 2021
• L’exercice du solde de la ligne de financement en fonds propres avec Kepler Cheuvreux correspondant à
l’émission d’un maximum de 612 000 actions nouvelles,
• Le complément du financement Bpifrance pour le programme ABX464 COVID-19 restant à verser, malgré
l’arrêt de l’étude miR-AGE le 5 mars 2021
• Le remboursement du Crédit d’Impôt Recherche 2020 pour l’année 2021
La recherche et la finalisation d’un financement public et privé complémentaire lui permettrait de faire face à ses
échéances jusque fin 2022.
99 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
9. ENVIRONNEMENT REGLEMENTAIRE
9.1 Description de l’environnement réglementaire et toute mesure de nature administrative,
économique, budgétaire, monétaire et politique
Objet d’une surveillance accrue de la part des autorités compétentes, les sociétés évoluant dans le domaine
pharmaceutique doivent faire face à un environnement légal et réglementaire en évolution permanente et de plus en
plus contraignant.
Le développement d’un médicament suppose plusieurs phases : les travaux de recherche et de développement, les tests
précliniques, les études cliniques, l’autorisation, ainsi que la fabrication et la commercialisation. Toutes ces étapes sont
soumises à des dispositions législatives et règlementaires propres instaurant des contraintes importantes, dont le
respect est assuré par diverses autorités publiques nationales (en France, l’Agence Nationale de Sécurité du
Médicament et des Produits de Santé – « ANSM »), régionales (en Europe, l’Agence Européenne des Médicaments –
« EMA ») ou fédérales (aux États-Unis, la Food and Drug Administration – « FDA »). En cas de non-respect de ces
réglementations, les autorités règlementaires peuvent infliger des amendes, retirer les autorisations et certifications
nécessaires à l’exercice d’activité pharmaceutiques, saisir ou retirer du marché des produits ou encore suspendre
partiellement ou totalement leur production. Elles peuvent également retirer des autorisations de mise sur le marché
(« AMM ») accordées antérieurement ou refuser les demandes d’AMM déposées et engager des poursuites judiciaires.
Ces contraintes règlementaires visent à s’assurer de l’efficacité et de la sécurité des médicaments.
Bien qu’il existe des différences d’un pays à l’autre, le développement de produits thérapeutiques à usage humain doit
respecter certains prérequis règlementaires communs à l’ensemble des pays développés. Les étapes à franchir avant
d’obtenir une AMM en Europe et aux États-Unis sont en général les suivantes :
1. Réalisation d’essais précliniques en laboratoire et études sur des animaux en conformité avec la réglementation
relative aux bonnes pratiques de laboratoire (« BPL ») ;
2. Réalisation d’essais cliniques sur l’homme dans le but d’établir la sécurité d’emploi et l’efficacité du produit pour
chaque indication concernée, conduits en conformité avec les bonnes pratiques cliniques (« BPC »), le cas
échéant après autorisation par l’autorité compétente et un comité d’éthique ;
3. Préparation et soumission d’une demande d’AMM à l’autorité compétente en vue de la commercialisation du
produit ;
4. Réalisation par l’autorité compétente d’une inspection des installations de fabrication dans lesquelles le produit
ou les ingrédients de celui-ci sont fabriqués afin d’évaluer leur conformité avec les bonnes pratiques de
fabrication (« BPF ») ;
5. Réalisation par l’autorité compétente d’une inspection des établissements distribuant des médicaments afin
d’évaluer leur conformité aux bonnes pratiques de distribution (« BPD ») ;
6. Engagement du demandeur à se conformer à d’éventuelles exigences post-AMM.
En raison de ces contraintes réglementaires, la durée du processus de développement et d’approbation d’un candidat-
médicament en vue de sa commercialisation, qui varie selon sa nature, sa complexité et sa nouveauté, s’étend le plus
souvent sur plusieurs années.
9.1.1 Développement préclinique
Les études précliniques incluent l’évaluation en laboratoire de la composition, de la pureté et de la stabilité du principe
actif pharmaceutique et du produit formulé, ainsi que les études d’évaluation de la tolérance (études toxicologiques),
de l’activité et du comportement du candidat médicament in vitro et chez l’animal (in vivo). La conduite d’études
précliniques est soumise aux dispositions législatives et règlementaires, ainsi qu’aux BPL (ou Good Laboratory Practice
– « GLP »). Les études précliniques constituent un préalable indispensable à l’initiation des essais cliniques chez
l’homme : l’ensemble des résultats de ces essais est soumis aux autorités règlementaires conjointement à la demande
d’initiation des essais cliniques. Cependant, si les essais précliniques doivent être réalisés préalablement aux essais
cliniques sur l’homme, certains essais précliniques de long terme, tels que les essais sur les animaux relatifs à la toxicité
reproductive et à la carcinogénicité, peuvent se poursuivre après la présentation d’une demande d’initiation d’essais
cliniques.
9.1.2 Essais cliniques chez l’homme
Les études cliniques visent à établir la sécurité, la tolérance et l’efficacité d’un candidat-médicament dans une indication
concernée. Elles impliquent l’administration du produit à des sujets humains et sont généralement conduites en trois
phases séquentielles (phases I, II et III), mais qui peuvent également être menées conjointement. Chaque phase doit
atteindre ses objectifs avant le démarrage d’une nouvelle phase :
1 0 0 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Phase I : la société évalue le candidat-médicament chez des sujets sains ou des patients atteints de la maladie
pour laquelle le candidat-médicament est testé ou d’une affection ciblée. Ces études cliniques ont pour objectif
principal d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance à la posologie envisagée, le métabolisme et l’action
pharmacologique du candidat-médicament, les effets secondaires associés à l’augmentation des doses, et dans
la mesure du possible, de recueillir des preuves préliminaires de son efficacité.
• Phase II : la société administre le candidat-médicament à une population limitée de patients atteints de la
maladie considérée, afin d’évaluer la tolérance et la posologie optimale du candidat-médicament, d’identifier
les éventuels effets indésirables et les risques liés à la sécurité, et de réaliser une évaluation préliminaire de
son efficacité.
• Phase III : la société administre le candidat-médicament à un nombre plus important de patients, en général
dans de multiples centres et pays, afin d’obtenir les données nécessaires pour établir l’efficacité et la sécurité
d’emploi du produit dans le cadre de l’utilisation prévue, et pour définir son rapport bénéfices/risques requis
pour son autorisation.
Des essais supplémentaires, parfois nommés essais de phase IV, peuvent également être conduits après obtention de
l’AMM. Ces essais visent à obtenir des informations additionnelles sur le médicament dans son indication
thérapeutique, et en particulier à vérifier ses avantages cliniques à l’échelle de la population réelle. La réalisation de ces
essais de phase IV peut être exigée par l’organisme régulateur compétent en tant que condition d’approbation ou peut
être volontaire.
Les essais cliniques peuvent être conduits aux États-Unis, en Europe ou dans le reste du monde, à la condition d’avoir
été préalablement déclarés ou autorisés par les autorités règlementaires et/ou les comités d’éthique indépendants de
chacun de ces pays. En effet, les autorités règlementaires peuvent s’opposer aux protocoles d’études cliniques proposés
par les sociétés, les suspendre ou exiger des modifications importantes.
Dans l’Union européenne (« UE ») et aux États-Unis, les essais cliniques doivent respecter les normes de BPC définies
par l’International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for
Human Use (ICH).
Dans l’UE, le cadre applicable aux essais cliniques a été une nouvelle fois renforcé avec le règlement (UE) 2016/679 du
Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016 relatif à la protection des personnes physiques à l’égard du
traitement des données à caractère personnel et à la libre circulation de ces données (« RGPD »), entré en vigueur le
25 mai 2018. Ce règlement accroît sensiblement les droits des citoyens en leur donnant davantage de maitrise sur leurs
données personnelles. Le droit national français a notamment été mis en conformité avec le RGPD par la mise à jour de
la loi n° 78- 17 du 6 janvier 1978 relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés (par la loi n° 2018-493 du 20 juin
2018 et l’ordonnance de réécriture n° 2018-1125 du 12 Décembre 2018). Conformément à cette loi informatique et
libertés, les données personnelles recueillies dans le cadre de la conduite des essais cliniques font l’objet d’une
déclaration auprès de la Commission Nationale Informatique et Liberté (CNIL). Les patients ont notamment un droit
d’accès et de rectification de ces données. Enfin, les patients doivent être régulièrement tenus informés de la conduite
des essais cliniques et des résultats globaux de la recherche à laquelle ils ont participé.
La conduite des essais cliniques doit respecter une réglementation complexe tout au long des différentes phases du
processus, qui repose sur le principe du consentement éclairé du participant. Les informations communiquées aux
participants relatives à l’objectif, à la méthodologie et à la durée de la recherche, ainsi qu’aux bénéfices attendus,
contraintes et risques prévisibles du fait de l’administration des produits sont résumées dans un document écrit de
consentement remis au patient préalablement à sa participation à la recherche. Toute modification substantielle d’un
essai clinique doit faire l’objet d’un nouveau consentement, le cas échéant après autorisation de l’autorité compétente
et d’un comité d’éthique.
9.1.2.1 Autorisation des essais cliniques dans l’UE
Le cadre réglementaire européen actuel est issu de la directive européenne 2001/20/CE du 4 avril 2001 concernant la
conduite d’essais cliniques. Cette directive a été adoptée afin d’harmoniser le cadre réglementaire européen régissant
les essais cliniques, en instaurant des règles communes de contrôle et d’autorisation des essais au sein de l’UE. Toutefois
les États membres en ont transposé et appliqué les dispositions de manière différente. La réglementation européenne
issue de cette directive a donc été revue et remplacée par le règlement (UE) n° 536/2014 du 16 avril 2014, abrogeant la
directive n° 2001/20/CE, adopté le 16 avril 2014 et publié au journal officiel de l’UE le 27 mai 2014. Ce règlement,
directement applicable dans tous les États membres de l’UE, vise à unifier et rationaliser le processus d’autorisation des
essais cliniques en simplifiant les procédures de déclaration des évènements indésirables, en améliorant la supervision
1 0 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
des essais cliniques et en renforçant leur transparence. En ce sens, le règlement consacre notamment les points
suivants :
• Le dépôt d’une demande d’autorisation unique via le portail associé à la base de données de l’UE, incluant une
partie commune évaluée conjointement par tous les États membres de l’UE dans lesquels l’essai sera conduit,
et une partie nationale couvrant les aspects éthiques et opérationnels de l’essai, évalués indépendamment par
chaque État membre. Une décision unique couvrant tous les aspects de la demande sera ainsi délivrée par
chacun des États membres concernés ;
• Une transparence accrue : la base de données de l’UE sera une source d’informations publique, sans préjudice
de la protection des données personnelles et des informations commerciales confidentielles. L’information
publique inclura, pour les médicaments en cours de développement, l’autorisation de l’essai clinique, les
informations générales sur l’essai, sa date d’arrêt et un résumé des résultats finaux.
Bien que ce règlement soit entré en vigueur le 16 juin 2014, il ne sera applicable que six mois après confirmation du fait
que le portail informatique et la base de données prévus dans ce règlement sont parfaitement opérationnels. Or, tel
n’est pas le cas à ce jour : selon les dernières informations publiées, le portail informatique et la base de données
devraient être fonctionnels en décembre 2021. Dans l’attente de l’avis d’opérationnalité, la directive 2001/20/CE
continue à s’appliquer.
Sous le régime actuel, un essai clinique ne peut commencer qu’après avoir été autorisé dans chacun des États membres
dans lesquels il doit être conduit, et ce par deux autorités distinctes : l’autorité nationale compétente (« ANC ») et un
ou plusieurs comités d’éthique (« CE »). De même, toutes les suspicions d’effets indésirables graves et inattendus liés à
un médicament expérimental survenant au cours de l’essai clinique doivent être signalées à l’ANC et aux CE de l’État
membre dans lequel ils sont survenus.
9.1.2.2 Autorisation des essais cliniques aux États-Unis
Aux États-Unis, une demande pour un essai clinique, appelée demande pour une Investigational New Drug (« IND »),
doit être déposée auprès de la FDA et doit être acceptée pour que l’essai clinique puisse débuter. Pour pouvoir
commencer, l’essai doit également recevoir l’approbation d’un comité d’éthique (Institutional Review Board – « IRB »).
La demande auprès de la FDA doit être déposée pour tout essai clinique, peu importe que plusieurs soient conduits
pour le développement d’un même candidat-médicament. Elle doit comprendre les données scientifiques précoces et
le dossier pharmaceutique, les données précliniques et cliniques (le cas échéant), ainsi qu’une proposition de protocole
clinique. À défaut d’objection de la FDA dans les 30 jours de la réception de la demande, la société est autorisée à
commencer l’essai. À tout moment durant ou après ce délai de 30 jours, la FDA peut demander la suspension de l’essai,
que celui-ci soit simplement envisagé ou déjà en cours, et demander des informations supplémentaires. Cette
suspension temporaire est maintenue tant que la FDA n’a pas obtenu les précisions et/ou modifications demandées. En
outre, afin de permettre un suivi régulier des essais cliniques, les promoteurs qui ont déposé la demande d’IND doivent
communiquer annuellement à la FDA un rapport sur la progression de l’étude autorisée. De la même manière, toute
modification des informations soumises à la FDA dans le cadre de la demande d’IND doit faire l’objet d’une
communication à la FDA.
En plus de l’examen de la demande d’IND par la FDA, un IRB représentant chaque institution au sein de laquelle l’essai
clinique doit être réalisé, doit examiner et approuver le protocole avant son démarrage. L’IRB doit également examiner
et approuver les informations remises aux patients en vue d’obtenir leur consentement éclairé. Il doit conduire un
examen permanent et réapprouver l’étude au minimum une fois par an. Un IRB peut suspendre ou annuler l’autorisation
d’un essai clinique au sein de son institution ou d’une institution qu’il représente, si l’essai clinique n’est pas réalisé
conformément à ses exigences ou si le candidat-médicament a été associé à des effets graves et inattendus.
Enfin, certains essais sont supervisés par un groupe indépendant d’experts qualifiés organisé par le promoteur de l’essai,
connu sous le nom de conseil ou comité de surveillance des données (Data and Safety Monitoring Board – DSMB). Ce
comité conseille le promoteur sur l’opportunité de la poursuite ou de l’arrêt d’un essai à des points de contrôle choisis,
au regard des données obtenues.
Le développement peut être suspendu ou interrompu provisoirement ou définitivement durant toutes les phases
d’essais cliniques par la FDA ou l’IRB, si le promoteur ne respecte pas les exigences auxquelles l’étude est soumise (ex.
respect du protocole, du consentement) ou si les participants sont exposés à un risque inacceptable pour leur santé. La
société peut également procéder à la suspension ou à l’interruption du développement pour tout autre motif en
fonction de ses objectifs (susceptibles d’évoluer) et/ou de l’environnement concurrentiel.
1 0 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
9.1.3 Autorisation de mise sur le marché
Pour pouvoir être légalement commercialisés, les candidats médicaments doivent au préalable être autorisés via une
AMM délivrée par les autorités compétentes.
Les laboratoires pharmaceutiques déposent auprès de ces autorités un dossier de demande qui sera évalué selon des
critères scientifiques de qualité, de sécurité et d’efficacité. Ce dossier est rédigé dans un format standardisé : le format
CTD (Common Technical Document). Ce format est utilisé en Europe, aux États-Unis et au Japon. Le dossier d’AMM
décrit à la fois la fabrication de la substance active et du produit fini, et le résultat des études pré-cliniques et cliniques.
Dans l’Espace Économique Européen (« EEE »), lequel est composé des 27 États membres de l’UE et de la Norvège, de
l’Islande et du Liechtenstein, les AMM peuvent être accordées soit au niveau européen (AMM européenne), soit au
niveau national (AMM nationale).
9.1.3.1 Autorisation de mise sur le marché dans l’UE
9.1.3.1.1 Procédures classiques d’AMM
Dans l’UE, les AMM peuvent être délivrées au moyen de différentes procédures.
• L’AMM européenne (dite « centralisée ») est délivrée par la Commission Européenne selon la procédure
centralisée, sur avis du Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP) de l’EMA. L’AMM délivrée selon
cette procédure est valide dans tous les États membres de l’UE et sur l’ensemble du territoire de l’EEE.
La procédure centralisée est obligatoire pour certains types de produits tels que les médicaments issus des
biotechnologies ou contenant une nouvelle substance active indiquée pour le traitement du SIDA, du cancer,
des troubles neurodégénératifs, du diabète ou des maladies auto-immunes et virales. La procédure centralisée
est facultative pour les produits contenant une nouvelle substance active qui n’a pas encore été autorisée dans
l’EEE ou pour les produits qui constituent une innovation thérapeutique, scientifique ou technique significative
ou qui sont dans l’intérêt de la santé publique dans l’UE.
• Les AMM nationales sont délivrées au niveau national par les autorités compétentes des États membres
concernés et ne sont valables que sur leur territoire.
Les AMM nationales peuvent être délivrées aux produits qui ne tombent pas dans le champ d’application
obligatoire de la procédure centralisée.
• Pour les médicaments qui ne relèvent pas de la procédure centralisée et qui n’ont reçu d’AMM nationale dans
aucun des États membres, le demandeur peut également utiliser la procédure décentralisée afin d’obtenir une
AMM, de façon simultanée, dans plusieurs pays de l’UE.
Dans le cadre de la procédure décentralisée, un dossier identique est soumis aux autorités compétentes de
chacun des États membres dans lesquels l’AMM est recherchée, dont l’un est désigné par le demandeur pour
agir en tant qu’État membre de référence (« EMR »). Les autorités compétentes de l’EMR préparent un rapport
d’évaluation, un résumé des caractéristiques du produit (« RCP »), une notice et un projet d’étiquetage, qui
sont envoyés aux autres États membres impliqués dans la procédure, appelés États membres concernés
(« EMC »), pour approbation. Si les EMC ne soulèvent aucune objection fondée sur l’éventualité d’un risque
grave pour la santé publique, concernant l’évaluation, le RCP, l’étiquetage ou le conditionnement proposé par
l’EMR, une AMM nationale est octroyée pour le produit dans tous les États membres désignés (c’est-à-dire
dans l’EMR et les EMC).
• Pour les médicaments qui ne relèvent pas de la procédure centralisée et qui ont reçu une AMM nationale dans
l’un des États membres, le demandeur peut utiliser la procédure de reconnaissance mutuelle afin que son
produit soit commercialisé sur le territoire d’autres États membres.
L’État membre ayant délivré l’AMM initiale, qualifié d’EMR, doit préparer un rapport d’évaluation du
médicament ou mettre à jour tout rapport existant. Ce rapport est transmis aux EMC, accompagné du RCP
approuvé ainsi que de l’étiquetage et de la notice. Sauf objection tenant à un éventuel risque grave pour la
santé publique, les EMC délivrent une AMM nationale pour le produit dont les termes sont identiques à l’AMM
octroyée par l’EMR.
Selon les procédures décrites ci-dessus, l’EMA ou l’autorité compétente de l’État membre doit, avant d’accorder une
AMM, faire une évaluation du rapport bénéfices/risques du produit à partir de critères scientifiques de qualité, de
sécurité d’emploi et d’efficacité.
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9.1.3.1.2 Procédures dérogatoires d’AMM
Par dérogation aux procédures usuelles décrites ci-dessus, certaines procédures dérogatoires parallèles permettent une
commercialisation plus rapide des médicaments.
Dans l’UE, il s’agit de :
• L’AMM conditionnelle : elle est délivrée par la Commission européenne pour une durée d’un an (au lieu de
cinq) et renouvelable annuellement. Elle est accordée en l’absence de données cliniques suffisantes pour
obtenir une AMM classique si le médicament (i) vise à traiter, prévenir ou diagnostiquer une maladie mortelle
ou gravement handicapante, (ii) répond à des besoins médicaux non satisfaits, (iii) si le rapport
bénéfices/risques du médicament, en l’état des données disponibles, est jugé positif, (iv) s’il est jugé probable
que le demandeur sera en mesure de fournir les données cliniques classiques exigées et (v) si, en termes de
santé publique, les bénéfices découlant de la mise sur le marché immédiate du produit l’emportent sur les
risques liés à l’insuffisance des données cliniques fournies. La délivrance d’une AMM conditionnelle est assortie
d’obligations spécifiques à la charge du titulaire de cette AMM, notamment relatives à la finalisation d’essais
cliniques en cours, à la réalisation d’études nouvelles et à la collecte de données de pharmacovigilance, afin de
confirmer le rapport bénéfices/risques du médicament.
• L’évaluation accélérée : la procédure d’évaluation est accélérée (150 jours au lieu de 210 jours) lorsqu’un
médicament présente un intérêt majeur du point de vue de la santé publique ainsi qu’une innovation
thérapeutique. Le projet PRIME (médicaments prioritaires), initiative de l’EMA lancée en mars 2016, permet
par ailleurs l’identification de manière précoce (dès la phase II /III) de médicaments éligibles à la procédure
accélérée et offre un support renforcé par le biais de conseils scientifiques et dialogues avec l’EMA tout au long
du développement du candidat médicament concerné.
• L’AMM pour circonstances exceptionnelles : cette AMM peut être délivrée aux médicaments pour lesquels un
dossier d’évaluation complet ne peut pas être fourni lorsque l’indication du produit est trop rarement
rencontrée et empêche raisonnablement la fourniture de preuves suffisantes, lorsque l’état actuel des
connaissances scientifiques empêche la fourniture de telles données ou lorsque la collecte des données
nécessaires serait contraire aux règles éthiques. Cette AMM est réévaluée chaque année.
Des procédures d’accès au marché accélérées ont également été adoptées en vue de répondre à la pandémie de
COVID-19. En particulier, les concepteurs de médicaments et vaccins visant à prévenir ou traiter le COVID-19 peuvent
bénéficier d’un soutien spécifique au cours de la phase de recherche et développement : ils peuvent bénéficier d’avis
scientifiques gratuits rendus dans un délai maximum de 20 jours (contre 40 à 70 jours dans le cadre de procédures
normales) sur les programmes prévisionnels d’obtention de données, la durée totale d’examen, de report ou de
dispense d’élaboration d’un plan d’investigation pédiatrique est réduite à 20 jours (contre 120 en temps normal), et
une vérification préalable de la conformité d’une demande d’AMM peut être demandée et réalisée dans un délai de 4
jours. En outre, l’EMA propose également une procédure d’examen accéléré permettant une évaluation des données
au fur et à mesure de leur disponibilité (même lorsque le développement du médicament est toujours en cours) et un
examen accéléré de la demande d’AMM, une fois que le dossier de données est considéré comme complet, passant de
150 jours maximum à 210.
Des procédures d’AMM dérogatoires sont également prévues au niveau étatique. Par exemple, en France, une
autorisation temporaire d’utilisation (« ATU ») peut être délivrée par l’ANSM, à titre exceptionnel, à certains
médicaments destinés à traiter des maladies graves ou rares, en l’absence de traitement approprié et lorsque la mise
en œuvre du traitement ne peut pas être différée. Cette ATU peut être délivrée pour un groupe de patients (ATU de
cohorte), pour une durée maximale d’un an renouvelable, lorsque l’efficacité et la sécurité du médicament sont
fortement présumées au vu des résultats d’essais thérapeutiques auxquels il a été procédé en vue d’une demande
d’AMM déposée ou que l’entreprise s’engage à déposer dans un délai déterminé avec l’ANSM. Sous des conditions
encore plus restrictives, une ATU peut également être accordée pour un patient particulier (ATU nominative). Ce
dispositif sera remplacé, à compter d’une date fixée par décret et au plus tard le 1
er
juillet 2021, par un nouveau
mécanisme d’accès précoce au marché. Les médicaments bénéficiant à cette date d’une ATU resteront régis par le
système actuellement en vigueur jusqu’à l’expiration de celle-ci. Le nouveau mécanisme permet notamment aux
médicaments destinés à traiter des maladies graves, rares ou invalidantes et ne détenant pas d’AMM dans cette
indication de bénéficier d’une autorisation d’accès précoce au marché (« AAP ») lorsqu’il n’existe pas de traitement
approprié, que la mise en œuvre du traitement ne peut pas être différée, que l’efficacité et la sécurité du médicament
sont fortement présumées au vu des résultats d’essais thérapeutiques et que le caractère innovant du médicament est
présumé. L’AAP est délivrée pour une durée limitée renouvelable par la Haute Autorité de Santé (« HAS ») après avis
1 0 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
conforme de l’ANSM, sur demande de l’entreprise intéressée qui a déposé ou s’engage à déposer une demande d’AMM
dans un délai déterminé par la HAS.
9.1.3.2 Autorisation de mise sur le marché aux États-Unis
Aux États-Unis, la FDA régit la mise sur le marché des médicaments en application de la loi fédérale sur les produits
alimentaires, pharmaceutiques et cosmétiques (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act – FDCA). Les médicaments sont
également soumis à d’autres législations et réglementations fédérales, étatiques et locales.
L’obtention des autorisations et la mise en conformité avec la législation et la réglementation en vigueur au niveau
fédéral, étatique et local nécessitent un investissement important en termes de temps et de ressources financières.
Toute non-conformité avec la réglementation en vigueur aux États-Unis lors du processus d’autorisation ou après
obtention de l’autorisation risque d’exposer le demandeur et/ou le titulaire de l’AMM à diverses sanctions
administratives et judiciaires, et notamment : refus de la FDA d’autoriser les demandes, retrait d’une autorisation,
retards dans les importations/exportations, courriers d’avertissement et autres courriers exécutoires, rappels de
produits, saisies de produits, suspension totale ou partielle de production ou de distribution, injonctions, amendes,
refus d’adjudication de marchés publics, restitution, prélèvement sur bénéfices, ou investigations et condamnation à
des peines civiles ou pénales.
Si des recherches ou des expériences complémentaires montrent qu’un produit commercialisé présente des risques, la
FDA peut exiger son retrait immédiat. La FDA peut également retirer une AMM pour d’autres motifs, notamment si les
études postérieures à l’autorisation ne sont pas effectuées avec diligence.
9.1.3.1.3 Procédure classique d’AMM
Une fois les études précliniques et cliniques requises terminées, une New Drug Application (« NDA ») peut être soumise
à la FDA, autorité chargée d’approuver le candidat-médicament avant que sa commercialisation aux États-Unis ne puisse
commencer. La NDA doit inclure toutes les données pertinentes disponibles relatives aux études précliniques et
cliniques, que ces résultats soient positifs, négatifs ou non conclusifs, ainsi que des informations précises sur la
composition, la fabrication, les contrôles et le projet d’étiquetage du candidat-médicament. Les données peuvent
provenir d’essais dont la société demandeuse est le promoteur ou d’un certain nombre d’autres sources, notamment
des études conduites à l’initiative d’investigateurs. Les données soumises à l’appui de la NDA doivent être suffisantes,
en termes de qualité et de quantité, pour établir la sécurité et l’efficacité du candidat-médicament de façon satisfaisante
pour la FDA.
La préparation et le dépôt d’une NDA représentent un coût élevé. Le dépôt d’une NDA est généralement accompagné
de l’acquittement d’une taxe d’un montant significatif et le fabricant et/ou le promoteur sont également assujettis à
une taxe annuelle sur le produit pour les médicaments à usage humain et une taxe annuelle sur les unités de fabrication
pour les médicaments obtenus sur ordonnance. Ces taxes sont ajustées annuellement.
La FDA dispose de 60 jours à compter de la réception de la NDA pour décider de la recevabilité de la demande, afin de
déterminer si celle-ci est suffisamment exhaustive pour permettre son examen approfondi, lequel débutera une fois
l’enregistrement de la NDA accepté.
Lorsque la demande de NDA porte sur un médicament nouveau et soulève des problématiques complexes de sécurité
ou d’efficacité, la FDA peut décider de renvoyer cette demande à un comité consultatif (advisory committee). Il s’agit
généralement d’un panel regroupant des cliniciens et experts qui examineront, évalueront et émettront une
recommandation à la FDA aux fins d’approuver ou non la demande. La FDA n’est pas liée par la recommandation du
comité mais la suit généralement.
En outre, avant d’approuver une NDA, la FDA inspecte un/plusieurs site(s) clinique(s) pour s’assurer de leur conformité
aux BPC (ou Good Clinical Practice - GCP) ainsi que les unités de fabrication du produit. La FDA n’approuvera pas le
candidat-médicament tant qu’elle n’aura pas établi que les processus et les unités de fabrication sont conformes aux
BPF (ou Good Manufacturing Practice - GMP) et que la NDA présente des données permettant de s’assurer de la sécurité
et de l’efficacité du candidat-médicament pour l’indication visée.
Une fois que la FDA a évalué la demande et les unités de fabrication, elle peut se prononcer en 2 sens :
- Elle peut émettre une lettre de réponse complète (Complete Response Letter – « CRL »). Cela signifie que
l’examen de la demande est terminé et que la demande dans sa forme actuelle n’est pas prête pour être
autorisée. La lettre de réponse complète décrit généralement les lacunes de la demande et peut solliciter des
données cliniques supplémentaires et/ou d’autres requêtes importantes, onéreuses et chronophages
concernant les études précliniques, cliniques et/ou la fabrication.
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La FDA examine les réponses aux CRL dans un délai de deux à six mois, selon le type d’informations fournies.
Même si ces données et informations supplémentaires sont communiquées à la FDA, celle-ci peut également
décider que la NDA ne satisfait pas aux critères requis pour conduire à la délivrance d’une AMM. Le
gouvernement pourrait également fixer des conditions supplémentaires, notamment en raison de l’adoption
de nouvelles lois, ou la FDA pourrait changer de politique(s), ce qui pourrait retarder ou entraver l’approbation
réglementaire des candidats-médicaments de la Société en phase de développement.
- La FDA peut aussi émettre une lettre d’approbation qui autorise la commercialisation du médicament avec une
fiche d’information thérapeutique spécifique dans des indications spécifiques.
Dans le cadre de la délivrance d’une AMM, la FDA peut exiger la mise en place d’une stratégie d’évaluation et
d’atténuation des risques (Risk Evaluation and Mitigation Strategy – « REMS ») visant à s’assurer que les
bénéfices du médicament l’emportent sur ses risques potentiels. Une REMS peut imposer la mise en place de
guides de traitement, de plans de communication avec les professionnels de la santé, une formation spéciale
ou une certification pour la prescription ou la délivrance du médicament, des restrictions quant à la délivrance,
une surveillance spéciale et l’utilisation de registres de patients. L’exigence d’une REMS peut considérablement
affecter le marché potentiel et la rentabilité du produit.
La FDA peut aussi conditionner sa décision à la réalisation d’essais cliniques postérieurs à l’approbation, ainsi
qu’à la surveillance du produit afin de contrôler sa sécurité ou son efficacité. L’autorisation d’un produit peut
être retirée par la FDA pour cause de non-respect des exigences posées par la FDA, des normes réglementaires
ou si des problèmes surviennent après sa mise sur le marché initiale.
Toute modification concernant des conditions établies dans le cadre d’une demande déjà approuvée, notamment des
modifications relatives aux indications, à l’étiquetage, aux processus ou unités de fabrication, nécessite la soumission
d’une nouvelle NDA ou sa modification, et donc une nouvelle approbation de la FDA avant de pouvoir mettre en œuvre
ce changement.
La modification de la NDA initiale pour une nouvelle indication requiert généralement des données cliniques similaires
à celles de la demande originale et la FDA applique les mêmes procédures et démarches aussi bien pour examiner les
modifications que les nouvelles demandes. Comme c’est le cas pour les nouvelles NDA, la FDA prolonge souvent le
processus d’examen avec des demandes supplémentaires d’informations ou de clarifications.
9.1.3.1.4 Procédures accélérées d’AMM
Aux États-Unis, la FDA est autorisée à donner à certains médicaments une désignation induisant une procédure d’AMM
accélérée ou de support, s’ils visent à répondre à un besoin médical non satisfait dans le traitement d’une affection
grave ou mortelle :
• Procédure accélérée (accelerated approval) : cette procédure est destinée à permettre la mise sur le marché
précoce de médicaments répondant à un besoin médical insatisfait et destinés à traiter des maladies graves,
alors même que les données requises pour l’obtention d’une AMM classique n’ont pas toutes été obtenues.
Pour se prononcer sur le bénéfice de cette procédure, la FDA apprécie les bénéfices du candidat-médicament
pour les patients, sur la base d’un résultat de substitution ou marqueur (surrogate endpoint), résultat obtenu
en laboratoire ou signe physique qui ne constitue pas, en lui-même, une mesure directe des sensations du
patient, de ses fonctions organiques ou de sa survie, mais qui permet d’anticiper le bénéfice thérapeutique.
L’utilisation de telles données permet une diminution considérable du temps d’octroi d’une AMM, qui est
accompagnée d’une obligation de compléter les études cliniques afin de démontrer le réel bénéfice anticipé
du candidat-médicament pour le patient (essais de confirmation de phase IV – phase IV confirmatory trials).
Cette procédure correspond à la procédure d’AMM conditionnelle en Europe.
• Procédure de « priority review » : cette procédure permet une évaluation de la demande dans un délai de 6
mois (au lieu de 10 dans le cadre d’une NDA classique). Elle est utilisée pour les médicaments traitant des
pathologies graves et présentant une avancée thérapeutique majeure. Cette procédure correspond à la
procédure dite d’« évaluation accélérée » en Europe.
• Désignation « fast track » : la FDA peut accorder à un produit la désignation « fast track » si ce produit vise à
traiter une maladie ou affection grave ou susceptible d’entraîner la mort et s’il est démontré que ce produit
possède un potentiel avéré pour répondre à des besoins médicaux non satisfaits. Cette désignation est
demandée par la société développant le produit et peut être sollicitée à tout moment durant la phase de
développement du candidat-médicament. La désignation « fast track » permet des échanges fréquents avec la
FDA sur le plan de développement du produit afin de permettre la collection de données appropriées en vue
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d’obtenir une AMM. Elle permet également que la FDA examine certaines sections de la NDA du candidat-
médicament, avant que le dossier de NDA ne soit soumis en intégralité. Enfin, les produits bénéficiant de la
désignation « fast track » peuvent être éligibles aux procédures de « priority review » et d’« accelerated
approval » si les conditions de ces procédures sont réunies.
• Désignation « breakthrough » : la FDA peut attribuer la désignation « breakthrough » à un médicament s’il vise
à traiter une affection grave et si les preuves cliniques préliminaires démontrent que le produit apportera une
amélioration substantielle par rapport à d’autres thérapies, au regard d’un ou plusieurs critères importants sur
le plan clinique. Cette désignation confère les mêmes avantages que la désignation « fast track », mais elle
permet en plus de bénéficier d’un accompagnement intensif de la FDA pour faciliter le développement, dès la
phase I, et d’un engagement organisationnel de l’agence à cette fin.
Enfin, en cas de menace ou de risque de menace pour la santé publique (ex. pandémie de COVID-19), et sous réserve
que le Secrétaire du US Department of Health and Human Services se soit préalablement prononcé en faveur de
l’utilisation d’une telle procédure, la FDA peut délivrer des autorisations d’utilisation d’urgence (emergency use
authorization) à des médicaments non autorisés ou aux fins de leur utilisation en dehors des termes de leur autorisation.
Ces autorisations dérogatoires peuvent uniquement être délivrées en vue du diagnostic, du traitement ou de la
prévention de maladies graves ou mortelles pour lesquelles il n’existe pas d’alternative appropriée, disponible et
autorisée.
9.1.4 Règlementation ultérieure à l’autorisation
9.1.4.1 Post autorisation dans l’UE
9.1.3.1.5 Exigences en matière de système de pharmacovigilance
Le titulaire d’une AMM délivrée par les autorités compétentes européennes doit établir et maintenir un système de
pharmacovigilance et désigner comme responsable de la surveillance de ce système une personne qualifiée en matière
de pharmacovigilance (Qualified Person Responsible for Pharmacovigilance – QPPV). Ses principales obligations
consistent notamment à signaler rapidement tout soupçon d’effets indésirables graves et à soumettre des rapports
périodiques actualisés de pharmacovigilance (« PSURs »).
Toute nouvelle demande d’AMM doit inclure un plan de gestion des risques (le « PGR ») décrivant le système de gestion
des risques que la société mettra en place et prévoyant les mesures visant à empêcher ou à minimiser les risques
associés au médicament. Les autorités réglementaires peuvent également conditionner l’AMM à l’exécution
d’obligations spécifiques. Ces mesures de réduction des risques ou ces obligations post-autorisation peuvent consister,
notamment, en une surveillance renforcée de la sécurité, une soumission plus fréquente de PSURs, la conduite d’essais
cliniques supplémentaires ou la réalisation d’études de sécurité post-autorisation.
9.1.3.1.6 Exigences en matière de publicité
Toute publicité ou promotion d’un médicament doit être conforme au RCP tel qu’autorisé et par conséquent, toute
promotion de caractéristiques non autorisées est interdite. La publicité de médicaments délivrés sur ordonnance qui
s’adresse directement au consommateur est également interdite dans l’UE. Les principes généraux en matière de
publicité et de promotion des médicaments sont établis par les directives de l’UE ; les détails sont régis par la
réglementation de chaque État membre et peuvent différer d’un pays à l’autre.
Ces exigences réglementaires sont sanctionnées par des amendes, suspensions ou retraits d’autorisations
réglementaires, rappels de médicaments, saisies de médicaments, restrictions d’exploitation voire par des poursuites
pénales.
9.1.3.1.7 Couverture, tarification et remboursement des médicaments
Dans l’UE, les systèmes de tarification et de remboursement varient grandement d’un pays à l’autre et restent
exclusivement de la compétence des États membres, à l’exception des règles issues de la directive 89/105/CEE du 21
décembre 1988 fixant des délais d’examen.
Certains pays utilisent un système de listes positives et négatives, en vertu duquel les médicaments ne peuvent être
commercialisés qu’après qu’un prix de remboursement ait été convenu. D’autres peuvent exiger la réalisation d’études
supplémentaires comparant le rapport coût/efficacité d’un candidat-médicament aux thérapies existantes, afin
d’obtenir l’approbation du remboursement ou de la tarification. Par exemple, l’UE offre à ses États membres la
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possibilité de restreindre la gamme des médicaments pour lesquels leur système national d’assurance maladie prévoit
un remboursement et de contrôler le prix des médicaments à usage humain. Enfin, les États membres peuvent donner
leur accord pour un prix déterminé ou, à la place, permettre aux sociétés de fixer leurs propres prix tout en voyant leurs
profits surveillés et contrôlés (ex. contrôle de la quantité de prescriptions).
Récemment, de nombreux pays de l’UE ont augmenté le montant des rabais appliqués sur les médicaments et ces
efforts pourraient se poursuivre dans la mesure où les pays exercent un contrôle accru sur leurs dépenses de santé en
raison d’une dette souvent importante. La pression à la baisse sur les coûts des soins de santé en général, notamment
celui des médicaments délivrés sur ordonnance, est devenue considérable. L’évolution de la situation politique,
économique et réglementaire peut compliquer la négociation des prix. Cette négociation des prix peut se poursuivre
après que le remboursement ait été obtenu et fait généralement l’objet de révisions périodiques. Enfin, les prix de
référence utilisés par divers États membres de l’UE et le commerce parallèle, c’est-à-dire l’arbitrage par les distributeurs
entre États membres pratiquant des prix bas et ceux pratiquant des prix élevés, peuvent également conduire à
davantage réduire les prix.
9.1.3.1.8 Réglementation des relations avec les professionnels du secteur
Les relations entre l’industrie et les professionnels intervenant dans le domaine de la santé font l’objet de restrictions
et réglementations nationales dans le but d’éviter toute incitation à la prescription non justifiée par des raisons tenant
à l’état de santé et au profil du patient.
En France par exemple, les relations des fabricants, exploitants et distributeurs de médicaments avec les professionnels
de santé sont encadrées par les dispositifs communément appelés « anti-cadeaux » et « transparence ».
La loi anti-cadeaux pose le principe d’interdiction générale de procurer ou d’offrir des avantages à tout professionnel
assurant des prestations de santé, par toutes personnes produisant ou commercialisant des produits de santé, quel que
soit leur statut au regard du remboursement, ou assurant des prestations associées à ces produits. Certaines
dérogations limitativement énumérées sont cependant prévues à ce principe d’interdiction, telles que la rémunération,
l’indemnisation et le défraiement d’activités de recherche, de valorisation de la recherche, d’évaluation scientifique, de
conseil, de prestation de services ou de promotion commerciale. La mise en œuvre de ces dérogations est, en fonction
du montant de l’avantage prévu, soumise à déclaration ou autorisation préalable.
L’objectif est d’assurer que les professionnels de santé, dans le choix qu’ils font d’un médicament, ne soient guidés que
par des considérations d’ordre médical. En cas de non-respect de cette réglementation, en plus d’un risque important
pour leur réputation, les entreprises et professionnels concernés peuvent faire l’objet de sanctions pénales importantes
ainsi que, pour ces derniers, de sanctions disciplinaires.
Le dispositif transparence permet quant à lui un accès des citoyens à certaines informations afin qu’ils puissent
apprécier plus objectivement les relations entre les acteurs de la santé et les entreprises produisant, commercialisant
des produits de santé ou assurant des prestations associées à ces produits. Aux termes de cette réglementation, les
entreprises concernées doivent rendre publiques les principales informations relatives aux relations qu’elles
entretiennent avec les professionnels de santé, tels que les rémunérations ou les avantages versés, et les conventions
conclues. Les entreprises omettant sciemment de rendre publiques ces informations peuvent faire l’objet de sanctions
pénales.
9.1.4.2 Post approbation aux États-Unis
Les médicaments fabriqués ou distribués en vertu d’autorisations de la FDA sont soumis à la réglementation de la FDA,
incluant, notamment, les exigences relatives à la tenue des dossiers, aux déclarations périodiques, à la distribution, à la
déclaration des effets indésirables et à la distribution d’échantillons. Après l’approbation, la plupart des modifications
du médicament approuvé, tel que l’ajout de nouvelles indications ou autres revendications de libellé, sont soumises à
l’examen et à l’approbation préalables de la FDA. Il existe également des exigences permanentes de paiement de frais
annuels d’utilisation pour tout produit commercialisé et tout établissement dans lequel ce produit est fabriqué, ainsi
que des frais de dossier pour toute demande complémentaire présentant des données cliniques.
De plus, les fabricants et autres entités participant à la fabrication et à la distribution des produits approuvés doivent
enregistrer leurs établissements auprès de la FDA et des agences publiques, et sont soumis à des inspections périodiques
inopinées de la FDA et de ces agences publiques afin de vérifier leur conformité aux exigences des BPF et BPD. Les
modifications du processus de fabrication sont strictement réglementées et requièrent souvent l’autorisation préalable
de la FDA avant leur mise en œuvre. La réglementation requiert également l’examen et la rectification de toute
déviation aux exigences des BPF, et impose des exigences de déclaration et de documentation pour le promoteur et
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pour tout fabricant tiers auquel le promoteur peut décider de faire appel. Par conséquent, les fabricants et distributeurs
doivent continuer de consacrer du temps, des fonds et des efforts dans le domaine de la production et du contrôle
qualité afin de maintenir leur niveau de conformité aux BPF et BPD.
Une fois l’AMM accordée, la FDA peut retirer celle-ci si la conformité aux exigences et normes réglementaires n’est pas
maintenue ou si des problèmes apparaissent après la mise sur le marché du produit. La découverte tardive de problèmes
jusqu’alors inconnus avec un produit, tels que des effets indésirables d’une gravité ou d’une fréquence imprévues, ou
avec les processus de fabrication, ou encore le non-respect des exigences réglementaires, peuvent entraîner la révision
du libellé approuvé afin d’ajouter de nouvelles informations de sécurité, l’obligation de réaliser des études ou des essais
cliniques après la mise sur le marché afin d’évaluer les nouveaux risques pour la sécurité, ou l’imposition de restrictions
à la distribution ou en vertu d’un programme REMS.
Les autres conséquences potentielles sont notamment :
• des restrictions sur la commercialisation ou la fabrication du produit, la suspension de l’autorisation, ou le
retrait total du produit du marché ou des rappels du produit ;
• des amendes, des lettres d’avertissement ou la suspension des essais cliniques postérieurs à l’approbation ;
• le refus par la FDA d’approuver les demandes en cours ou les compléments des BLAs approuvées, ou la
suspension ou la révocation des approbations des licences de produits ;
• la saisie ou la détention du produit, ou la non-autorisation de l’importation ou de l’exportation des produits et
• des injonctions ou l’imposition d’amendes civiles ou pénales.
9.1.3.1.9 Exigences en matière de publicité
La promotion des produits mis sur le marché est également strictement réglementée, bien que celle-ci reste plus souple
pour les médicaments qui ne sont pas soumis à prescription. La promotion des produits ne doit pas être trompeuse. Elle
peut uniquement être effectuée conformément aux indications approuvées du médicament et doit nécessairement
inclure certaines mentions.
La FDA est chargée de s’assurer du respect de la réglementation s’agissant des médicaments soumis à prescription, les
autres médicaments étant sous le contrôle de la Federal Trade Commission.
9.1.3.1.10 Législation et réglementation des soins de santé aux États-Unis
Les prestataires de soins de santé et tiers payeurs jouent un rôle essentiel dans la recommandation et la prescription
des médicaments. Les relations avec les prestataires, consultants, tiers payeurs et clients sont régis par les lois et
réglementations généralement applicables sur la lutte contre la fraude et les abus, la corruption et les fausses
allégations, les lois sur la transparence et la confidentialité des données des patients et autres lois et réglementations
des soins de santé pouvant restreindre les relations commerciales et/ou financières. Les restrictions en vertu des lois et
réglementations des soins de santé fédérales et des États fédérés applicables incluent notamment :
• Les exigences de transparence fédérales connues comme le Federal Physician Payments Sunshine Act, en vertu
du Patient Protection and Affordable Care Act, qui exige que les fabricants de médicaments, dispositifs
médicaux, produits biologiques et fournitures médicales qui participent à un programme fédéral de soins
déclarent annuellement aux Centers for Medicare & Medicaid Services (« CMS »), des informations relatives
aux paiements et autres transferts de valeur effectués aux médecins et hôpitaux universitaires, de même que
les participations au capital et investissements détenus par les médecins et les membres de leur famille
immédiate ; et
• Les lois américaines de lutte contre les fausses allégations civiles et pénales, y compris le Civil False Claims Act,
et les lois sur les amendes au civil, interdisant à toutes personnes ou entités de présenter ou d’inciter à la
présentation, pour paiement au gouvernement fédéral (y compris Medicare et Medicaid), de demandes de
remboursement de médicaments ou de services qui sont fausses ou frauduleuses, de réclamations pour des
produits ou services non fournis ou non médicalement nécessaires ;
• L’Anti-Kickback Statute, récemment amendée par le US Department of Health and Human Services, qui interdit
notamment à toutes personnes ou entités de solliciter, recevoir, offrir ou payer, directement ou indirectement,
une rémunération en vue d’inciter a, ou d’obtenir un échange, un achat, une location ou une commande de
biens, d’installations, d’articles ou de services remboursables, en tout ou partie, par un programme fédéral de
soins de santé tel que Medicare et Medicaid ;
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• L’Health Insurance Portability and Accountability Act de 1996 (« HIPAA ») qui vise à protéger les informations
personnelles relatives à la santé et à empêcher toute utilisation ou divulgation de ces informations sans
information ou consentement préalable de la personne concernée.
• Les autres lois et réglementations des États fédérés susceptibles de s’appliquer aux produits ou services de
soins de santé remboursés par des tiers payeurs non gouvernementaux, y compris des assureurs privés.
Le non-respect de ces lois ou de toute autre réglementation gouvernementale applicable peut entraîner de lourdes
sanctions pénales, civiles et administratives, notamment des amendes, une exclusion des programmes fédéraux de
santé (Medicare et Medicaid), un risque de redressement, le versement de dommages-intérêts d’un montant
particulièrement important, des exigences additionnelles de surveillance et de déclaration d’intégrité, ainsi qu’une
atteinte à la réputation, la diminution des profits et des futurs gains et la diminution des opérations.
9.1.3.1.11 Couverture pharmaceutique, prix et remboursement
D’importantes incertitudes existent quant au statut de la couverture et au remboursement des médicaments. En effet,
en raison de la récente élection de Joe Biden, un certain nombre de règles adoptées sous la précédente présidence
devraient être abrogées. La réduction des coûts de santé reste une priorité des gouvernements fédéraux et des États
fédérés, et les prix des médicaments sont particulièrement ciblés dans ce cadre. Les gouvernements montrent un grand
intérêt à mettre en œuvre des programmes de réduction des coûts, y compris des contrôles des prix, des restrictions
concernant les remboursements et des obligations de substitution par les produits génériques. L’adoption de mesures
de contrôle des prix et de réduction des coûts et l’adoption de politiques plus restrictives peut être anticipée.
Le système de couverture sanitaire américain a été profondément bouleversé par l’adoption du Patient Protection and
Affordable Care Act (« ACA »), promulgué en mars 2010 aux États-Unis, qui devrait étendre à nouveau la couverture des
personnes non assurées. Le plan sanitaire proposé par le Président Biden pourrait ouvrir la voie à un futur système de
payeur unique. Afin de réduire la hausse des coûts de médicaments soumis à prescription obligatoire, la loi actuelle
interdisant Medicare de négocier des baisses de prix avec les fabricants de médicaments pourrait être abrogée. Des
mesures visant à limiter les augmentations de prix (par la mise en place de remises) et à fixer les prix de nombreux
médicaments, notamment au regard de leur prix moyen dans d’autres pays développés, pourraient également être
adoptées. Enfin, les patients pourraient être autorisés à acheter des médicaments soumis à prescription obligatoire
moins chers, en provenance d’autres pays.
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10. INFORMATIONS SUR LES TENDANCES
10.1 Principales tendances depuis le début de l’exercice en cours
Janvier 2021
ABIVAX publie dans « Drug Discovery Today» un article sur le mécanisme d’action d’ABX464
et sa capacité à apporter une amélioration majeure dans le traitement des maladies
inflammatoires
Mars 2021
ABIVAX nomme le Dr Sophie Biguenet en tant que Directrice Médicale
ABIVAX publie dans « Gastroenterology » les résultats de l’étude de phase 2a évaluant
ABX464 en induction et maintenance dans la RCH
ABIVAX se conforme aux recommandations du DSMB d’arrêt de l’étude clinique miR-AGE de
phase 2b/3 dans la COVID-19 en raison d’un manque d’efficacité
Avril 2021
ABIVAX termine le traitement du dernier patient de l’étude d’induction de phase 2b dans la
rectocolite hémorragique
Abivax organise une présentation en webcast sur ABX464 comme traitement potentiel de la
RCH
Suite aux résultats prometteurs de l’étude d’induction de la phase 2a dans la rectocolite hémorragique, ABIVAX a
présenté des données générées pendant l’étude de maintenance en ouvert sur 12 et 24 mois qui confirment les bons
résultats préliminaires sur la tolérance d’ABX464 ainsi que les premières preuves de son excellente efficacité à long
terme.
Actuellement, ABIVAX conduit un essai de phase 2b dans la RCH dans 15 pays européens, au Canada ainsi qu’aux États-
Unis. Cet essai consiste également d’une étude d’induction, suivie par une étude de maintenance en ouvert. Le
recrutement a été achevé en décembre 2020 et l’étude d’induction menée sur 254 patients a été terminée en avril
2021. Les premiers résultats de l’étude d’induction seront disponibles au cours de la seconde moitié du mois de mai
2021.
ABIVAX mène également une étude clinique d’induction et de maintenance de phase 2a pour le traitement de la
polyarthrite rhumatoïde pour laquelle le recrutement a été achevé en janvier 2021 et l’étude d’induction menée sur 60
patients a été terminée en avril 2021. Les patients ayant achevé l’étude d’induction ont ensuite la possibilité de
continuer le traitement dans une étude de maintenance en ouvert sur 12 mois. Les premiers résultats de l’étude
d’induction sont attendus au deuxième trimestre 2021. De plus, ABIVAX planifie le lancement d’une étude de phase
2b/3 dans la maladie de Crohn et projette désormais l’inclusion des premiers patients au cours du quatrième trimestre
2021.
Enfin, ABIVAX conduit une étude clinique de phase 1/2 d’ABX196 en oncologie aux États-Unis, dans le carcinome
hépatocellulaire en association avec le checkpoint inhibitor nivolumab. Les résultats de la phase d’escalade de doses
sont attendus pour le deuxième trimestre 2021. La dose la plus efficace et bien tolérée d’ABX196 sera sélectionnée,
puis sera ensuite utilisée lors de la phase d’extension, qui devrait être initiée au troisième trimestre 2021.
10.2 Tendance, incertitude, contrainte, engagement ou évènement susceptible d’influer sensiblement
sur les perspectives de la Société
En 2021, la Société prévoit d’atteindre les objectifs suivants :
Plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » :
• Présentation des premiers résultats de l’étude d’induction de phase 2b d’ABX464 dans la rectocolite
hémorragique au cours de la seconde moitié du mois de mai 2021
• Démarrage du recrutement de patients de l’étude de phase 3 d’ABX464 dans la rectocolite hémorragique au
cours du quatrième trimestre 2021
• Démarrage du recrutement de patients de l’étude de phase 2b/3 d’ABX464 dans la maladie de Crohn au cours
du quatrième trimestre 2021
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• Présentation des premiers résultats de l’étude d’induction de phase 2a d’ABX464 dans la polyarthrite
rhumatoïde au deuxième trimestre 2021
• Poursuite des travaux de caractérisation du mécanisme d’action anti-inflammatoire d’ABX464, tout au long de
l’année 2021
Plateforme « Stimulation Immunitaire » :
• Présentation des premiers résultats de la phase d’escalade de doses de l’étude clinique de phase 1/2 de
preuve-de-concept portant sur ABX196 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire en association avec
le nivolumab au deuxième trimestre 2021
• Démarrage de la phase d’extension de l’étude clinique de phase 1/2 d’ABX196 dans le carcinome
hépatocellulaire en utilisant la dose la plus efficace et bien tolérée au troisième trimestre 2021
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11. PREVISIONS OU ESTIMATIONS DU BENEFICE
La Société n’entend pas faire de prévisions ou d’estimations de bénéfices.
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12. ORGANES D’ADMINISTRATION, DE DIRECTION ET DE SURVEILLANCE ET DIRECTION GENERALE
12.1 Dirigeants, administrateurs et censeurs
La Société est organisée sous forme d’une société anonyme à conseil d’administration.
Un résumé des principales stipulations des statuts de la Société et du règlement intérieur du conseil d’administration,
lequel inclut des dispositions relatives aux comités spécialisés, figure respectivement à la Section 19.2 « Acte constitutif
et statuts » et à la Section 0 « Informations sur les comités d’audit, le comité de rémunération et le comité scientifique
» du présent document d’enregistrement universel.
12.1.1 Composition du conseil d’administration
A la date du présent document d’enregistrement universel, le conseil d’administration de la Société est composé des
huit membres suivants :
Nom
Mandat
Indépendant
Date de début et de fin de mandat
Comités
Monsieur
Philippe
Pouletty
Président du
conseil
d’administration
Non
Nommé administrateur aux termes de l’acte
constitutif de la Société.
Renouvelé par l’assemblée générale mixte
en date du 23 juin 2017 pour une durée de 4
années expirant à l’issue de l’assemblée
générale devant statuer sur les comptes de
l’exercice clos le 31 décembre 2020.
Nommé président du conseil
d’administration par le conseil
d’administration en date du 4 décembre
2014 et renouvelé le 13 juillet 2017 pour la
durée de son mandat d’administrateur.
Président du
comité des
recrutements et
des rémunérations
Madame
Joy
Amundson
Administrateur
Oui
Cooptée administrateur en remplacement
de la société Amundson Partners Ltd.,
démissionnaire, par le conseil
d’administration du 23 janvier 2017.
Renouvelée par l’assemblée générale mixte
en date du 15 juin 2018 pour une durée de 4
années expirant à l’issue de l’assemblée
générale devant statuer sur les comptes de
l’exercice clos le 31 décembre 2021.
Membre du
comité d’audit
Monsieur
Jean-Jacques
Bertrand
Administrateur
Oui
Nommé administrateur par l’assemblée
générale en date du 11 mars 2014.
Renouvelé par l’assemblée générale mixte
en date du 15 juin 2018 pour une durée de 4
années expirant à l’issue de l’assemblée
générale devant statuer sur les comptes de
l’exercice clos le 31 décembre 2021.
Membre du
comité des
recrutements et
des rémunérations
Santé Holding SRL
(représentant
permanent au
conseil : Antonino
Ligresti)
Administrateur
Non
Coopté administrateur en remplacement de
Monsieur Jérôme Gallot par le conseil
d’administration en date du 6 juillet 2015 et
confirmé lors du conseil d’administration du
14 septembre 2015.
Renouvelé lors de l’assemblée générale
mixte en date du 23 juin 2017 pour une
durée de 4 ans expirant à l’issue de
l’assemblée générale devant statuer sur les
comptes de l’exercice clos le 31 décembre
2020.
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Nom
Mandat
Indépendant
Date de début et de fin de mandat
Comités
Truffle Capital
(représentant
permanent au
conseil : Christian
Pierret)
Administrateur
Non
Nommé administrateur aux termes de l’acte
constitutif de la Société.
Renouvelé lors de l’assemblée générale
mixte en date du 23 juin 2017 pour une
durée de 4 ans expirant à l’issue de
l’assemblée générale devant statuer sur les
comptes de l’exercice clos le 31 décembre
2020.
Madame
Corinna
zur Bonsen-Thomas
Administrateur
Oui
Nommée administrateur par l’assemblée
générale en date du 23 juin 2017 pour une
durée de 4 années expirant à l’issue de
l’assemblée générale devant statuer sur les
comptes de l’exercice clos le 31 décembre
2020.
Membre du
comité d’audit
(jusqu’au 22
janvier 2018),
Présidente du
comité d’audit (à
partir du 22 janvier
2018)
Madame
Carol
L. Brosgart
Administrateur
Oui
Cooptée administrateur par le conseil
d’administration en date du 22 janvier 2018
en remplacement de Monsieur Christian
Pierret.
Renouvelée par l’assemblée générale mixte
en date du 15 juin 2018 pour une durée de 4
années expirant à l’issue de l’assemblée
générale devant statuer sur les comptes de
l’exercice clos le 31 décembre 2021.
Sofinnova Partners
(représentant
permanent au
conseil : Kinam
Hong)
Administrateur
Non
Coopté administrateur en remplacement de
Monsieur Claude Bertrand démissionnaire,
par le conseil d’administration du 17
septembre 2019, pour la durée du mandat
de son prédécesseur, soit expirant à l’issue
de l’assemblée générale devant statuer sur
les comptes de l’exercice clos le 31
décembre 2021.
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La durée des fonctions des administrateurs est de quatre années et expire à l’issue de la réunion de l’Assemblée générale
ordinaire des actionnaires ayant statué sur les comptes de l’exercice écoulé et tenue dans l’année au cours de laquelle
expire le mandat dudit administrateur. Les administrateurs son rééligibles. Ils peuvent être révoqués à tout moment.
L’expertise et l’expérience en matière de gestion de ces personnes résultent de différentes fonctions salariées et de
direction qu’elles ont précédemment exercées (se reporter au paragraphe 12.1.5 « Biographies des administrateurs et
du directeur général »).
A la date du présent document d’enregistrement universel, le conseil d’administration compte huit membres dont trois
femmes. La Société se conforme aux dispositions des articles L. 225-18-1 et L. 22-10-3 du Code de commerce relatif à la
politique de diversité appliquée aux membres du conseil d’administration au regard de critères tels que l’âge, le sexe
ou les qualifications et l’expérience professionnelle.
Les adresses professionnelles des administrateurs sont les suivantes :
• Messieurs Philippe Pouletty, Christian Pierret (Truffle Capital) : 5, rue de la Baume, 75008 Paris (France)
• Madame Joy Amundson : 840 17
th
Avenue south, Naples Florida 34102 (États-Unis)
• Monsieur Jean-Jacques Bertrand : Pierre Fabre, 12 avenue Hoche, 75008 Paris (France)
• Monsieur Antonino Ligresti (Santé Holding SRL) : Via Andrea Doria 7, 20124 Milan (Italie)
• Madame Corinna zur Bonsen-Thomas : Alte Holzgasse 6, 83666 Waakirchen (Allemagne)
• Madame Carol L. Brosgart : 3133 Lewiston Avenue, Berkeley, California, 94705 (États-Unis)
• Monsieur Kinam Hong : Sofinnova Partners, 7-11 Boulevard Haussmann, 75009 Paris (France)
L’évaluation de l’indépendance des administrateurs actuellement membre du Conseil se fait au regard des critères du
code MiddleNext.
12.1.2 Directeur général
Monsieur Hartmut Ehrlich a été nommé directeur général de la Société par le conseil d’administration en date du
4 décembre 2013. Son mandat a été renouvelé le 13 juillet 2017 jusqu’à l’issue de l’assemblée générale devant statuer
sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2020. Il n’est titulaire d’aucun autre mandat dans aucune autre société.
12.1.3 Déclaration concernant les membres du conseil d’administration et le directeur général
Il n’existe aucun lien familial entre les personnes listées ci-dessus.
A la connaissance de la Société et au jour de l’enregistrement du document d’enregistrement universel, au cours des
5 dernières années :
• Aucune de ces personnes n’a fait l’objet de condamnation pour fraude ;
• Aucune de ces personnes n’a été associée en sa qualité de dirigeant ou administrateur à une faillite, mise sous
séquestre ou liquidation ;
• Aucune de ces personnes n’a fait l’objet d’une interdiction de gérer ;
• Aucune de ces personnes n’a fait l’objet d’incriminations ou de sanctions publiques officielles prononcées par
des autorités statutaires ou réglementaires.
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12.1.4 Autres mandats sociaux et fonctions exercés
Autres mandats en cours des administrateurs et fonctions exercées
A la date du présent document d’enregistrement universel, les autres mandats en cours et fonctions exercés par les
administrateurs sont :
Nom
Nature du mandat
Société
Monsieur
Philippe Pouletty
SOCIETES FRANCAISES
Mandats de direction :
• Directeur général et administrateur
Truffle Capital SAS
• Gérant
Nakostech SARL
Mandats d’administrateur :
• Administrateur
Deinove SA
• Représentant permanent de Truffle Capital, Administrateur
Carmat SA
• Représentant permanent de Truffle Capital, Administrateur
Pharnext SAS
• Représentant permanent de Truffle Capital, Administrateur
Affluent Medical
Madame Joy
Amundson
Néant
Néant
Monsieur Jean-
Jacques Bertrand
Mandats de direction :
• Président conseil d’administration
Viroxis SAS
• Vice-Président
Brive Rugby SAS
Mandats d’administrateur :
• Administrateur
Pierre Fabre SA
• Administrateur
• Administrateur
Pierre Fabre Participations SAS
Neovacs SA
Monsieur
Antonino Ligresti
(représentant
permanent de
Santé Holding SRL)
Mandats de direction / d’administrateur :
• Administrateur unique
• Représentant permanent de Santé Holdings SRL
Santé Holding SRL
Carmat SA
Monsieur
Christian Pierret
(représentant
permanent de
Truffle Capital)
• Administrateur
GrDF SA
• Représentant permanent de Truffle Capital, Administrateur
• Administrateur
Deinove SA
Pharnext SA
Madame Carol L.
Brosgart
Mandats de direction / d’administrateur :
SOCIETES ETRANGERES
• Membre du comité de direction
National Viral Hepatitis
Roundtable (États-Unis,
Association à but non lucratif)
• Membre du comité exécutif
• Membre du comité de direction du Groupe Hépatite B
Forum for Collaborative
Research, University of
California, Berkeley, School of
Public Health (États-Unis,
Université)
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Nom
Nature du mandat
Société
• Administrateur et membre du comité scientifique
Hepatitis B Foundation (États-
Unis, Association à but non
lucratif)
• Administrateur
Berkeley Community Fund
(États-Unis, Association à but
non lucratif)
• Président du conseil consultatif scientifique
Hepion Pharmaceuticals
(anciennement ContraVir)
(États-Unis, cotée sur le
NASDAQ)
• Administrateur
Galmed Pharmaceuticals
(Israël, cotée sur le NASDAQ)
• Administrateur et membre conseil consultatif médical
et scientifique
• Administrateur
• Administrateur
American Liver Foundation,
Northern California (États-Unis,
Association à but non lucratif)
Enochian Biosciences (États-
Unis, cotée sur Nasdaq)
Intrivo Diagnostics
(Etats-Unis, société non cotée)
Madame
Corinna zur
Bonsen- Thomas
• Président Directeur Général
RetInSight GmbH
(Autriche)
Monsieur Kinam
Hong
(représentant
permanent de
Sofinnova
Partners)
• Censeur
LimFlow SA
Autres mandats sociaux exercés par les administrateurs au cours des cinq derniers exercices et ayant cessé à ce jour
A la date du présent document d’enregistrement universel, les autres mandats sociaux exercés par les administrateurs
au cours des cinq derniers exercices et ayant cessé à ce jour sont :
Nom
Nature du mandat
Société
Monsieur Philippe Pouletty
• Représentant permanent de Truffle Capital,
Administrateur
Carbios SA
• Représentant permanent de Truffle Capital,
Administrateur
Théraclion SA
• Représentant permanent de Truffle Capital,
Administrateur
Vexim SA
• Représentant permanent de Truffle Capital,
Administrateur
Theradiag SA
• Président du conseil d’administration
(novembre 2010 à mai 2012)
Theradiag SA
• Président Directeur Général
Theradiag SA
(octobre 2009 à novembre 2010)
• Membre du conseil de surveillance
Innate Pharma SA
• Président (de 2001 à 2009)
France Biotech
• Président et Administrateur
Splicos SAS
• Membre du conseil de surveillance
(jusqu’en décembre 2010)
Cytomics SA
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Nom
Nature du mandat
Société
• Administrateur
Wittycell SAS
• Administrateur
Neovacs SA
• Administrateur
Symetis (Suisse)
• Administrateur
Myopowers (Suisse)
• Administrateur
Altimmune Ltd (États-Unis)
• Représentant
Plasmaprime SA
Madame Joy Amundson
• Président
Baxter Bioscience Corporation
(États-Unis)
• Vice-Président (Corporate Vice-President)
Baxter International, Inc. (États-
Unis) (cotée sur le New York Stock
Exchange)
• Administrateur
Covidien Plc. (États-Unis)
(cotée sur New York Stock Exchange)
Monsieur Jean-Jacques
Bertrand
Néant
Néant
Monsieur Antonino Ligresti
(représentant permanent de
Santé Holding SRL)
Néant
Néant
Monsieur Christian Pierret
(représentant permanent de
Truffle Capital)
• Président Directeur Général
• Administrateur
• Administrateur Indépendant
SEV
Holding Incubatrice Medical
Devices SA
Artedrone
Madame Carol L. Brosgart
• Administrateur
• Administrateur
Juvaris
Tobira Therapeutics
Madame Corinna zur Bonsen-
Thomas
Néant
Néant
Monsieur Kinam Hong
(représentant permanent de
Sofinnova Partners)
Néant
Néant
12.1.5 Biographies des administrateurs et du directeur général
• Monsieur Philippe Pouletty est président du conseil d’administration d’ABIVAX. Docteur en Médecine
(Université Paris VI), immunologiste, ancien interne des Hôpitaux de Paris, major de l’Institut Pasteur
(immunologie), Philippe Pouletty a été chercheur postdoctoral à Stanford University. Il est l’inventeur de
29 brevets, dont le deuxième brevet le plus rémunérateur pour Stanford University en sciences de la vie. En
2012, il a fait son entrée dans le prestigieux Stanford University Hall of Fame of Inventors. Philippe Pouletty est
cofondateur et directeur général de Truffle Capital. Il est cofondateur de Carmat et d’une dizaine de sociétés
de Truffle Capital. Il a été président de France Biotech, l’association française des entreprises de biotechnologie
et vice-président d’Europabio, la fédération européenne des biotechnologies. Il est également fondateur de
trois sociétés de biotechnologie en Europe et aux États-Unis qui ont généré une capitalisation boursière de plus
de 800 millions de dollars et est membre du conseil d’administration de plusieurs entreprises de biotechnologie
et d’appareils médicaux en Europe et en Amérique du Nord. Philippe Pouletty a été à l’origine de plusieurs
initiatives gouvernementales en France, parmi lesquelles la loi de 1999 sur la simplification du droit des sociétés
(SAS), le « Plan Biotech 2002 » pour relancer et développer la biotechnologie et le statut de la Jeune Entreprise
Innovante qui accorde d’importantes exonérations fiscales aux entreprises technologiques. Philippe Pouletty
est Chevalier de la légion d’honneur.
• Madame Joy Amundson est administrateur indépendant d’ABIVAX. Elle est l’un des fondateurs de Amundson
Partners, Inc., une société de conseil dans le domaine de la santé jusqu’en 2017. D’août 2004 à octobre 2010,
Joy Amundson était présidente de la société Baxter BioScience et vice-présidente de Baxter International, Inc.
Avant cela, elle a travaillé plus de 20 ans pour les laboratoires Abbott, où elle exerçait des fonctions clés, telles
que Senior Vice-President. Joy Amundson a commencé sa carrière professionnelle dans la vente et la gestion
1 1 9 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
de marques au sein du groupe Procter & Gamble de 1977 à 1982. Joy Amundson a aussi été directrice
d’ApaTech, the Dial Corporation, Ilex Oncologuy, Inc., Inamed Corporation et Oridian Medical Ltd. Forte de ces
expériences passées, Joy Amundson a acquis une profonde connaissance de l’industrie médicale, elle est en
outre diplômée en gestion (Kellog Graduate School of Management de l’université de Northwestern). De plus,
son expérience au sein de différents conseils d’administration, dont Covidien, lui donne une perspective sur le
rôle du conseil d’administration dans l’accompagnement de sociétés.
• Monsieur Jean-Jacques Bertrand est administrateur indépendant d’ABIVAX. Il a occupé depuis 1965
différentes fonctions au sein du groupe Rhône-Poulenc et d’Aventis. Il a été notamment directeur général des
opérations pharmaceutiques de Rhône-Poulenc Santé en France en 1985 puis directeur général de Rhône-
Poulenc Rorer en 1990. Il a poursuivi sa carrière en 1994 au sein de Pasteur Mérieux Connaught (devenu Aventis
Pasteur en 2000) en tant que Président Directeur Général jusqu’à la fin de 2002. Membre du comité exécutif
de Rhône-Poulenc, en 1999 il est nommé directeur général délégué d’Aventis Pharma. Jean-Jacques Bertrand
a été président du Syndicat Français de l’Industrie Pharmaceutique (aujourd’hui LEEM) en 2000 et 2001. Il est
également président du conseil d’administration de Viroxis, et administrateur des conseils de Pierre Fabre et
Neovacs. Il est vice-président de Brive Rugby. Jean Jacques Bertrand est diplômé d’HEC et Chevalier de l’ordre
du Mérite et de l’ordre de la Légion d’Honneur.
• Corinna zur Bonsen-Thomas est administrateur indépendant d’ABIVAX. Elle a suivi des études de droit en
Allemagne et est avocate de formation. Corinna zur Bonsen-Thomas a aujourd’hui plus de trente ans
d’expérience professionnelle internationale dans l’industrie pharmaceutique et biopharmaceutique, médicale
et biotechnologique. Elle a notamment été directrice juridique de Baxalta pour la gestion de ses affaires
internationales et, depuis 2017, elle a occupé les postes de directrice juridique de Biotechs, Definiens AG et
Smart Reporting Gmbh. Elle est aujourd’hui président directeur générale de RetInSight GmbH, une start-up
spécialisée dans l’imagerie ophtalmique. Corinna zur Bonsen-Thomas dispose également d’une expérience au
sein de la direction d’une grande entreprise qu’elle a acquise de 1999 à 2015 en tant que membre du conseil
de surveillance de la société autrichienne Baxter AG.
• Monsieur Antonino Ligresti est le représentant permanent de Santé Holding SRL. Antonino Ligresti a une
grande expérience dans le domaine de la santé et dans les problématiques d’accès au marché. Médecin et
chirurgien de formation, Antonino Ligresti s’est spécialisé en médecine interne et cardiologie. Il a débuté sa
carrière au sein de la Clinique médicale de l’Université de Milan, et ensuite à l’Hôpital Fatebenefratelli de Milan.
En 1979, il crée le premier groupe d’hospitalisation privée en Italie, reconnu pour la qualité des soins, la prise
en charge médicale ainsi que pour la coopération avec l’enseignement et la recherche universitaire. Il cédera
son groupe en 2000. Actionnaire de référence de Générale de Santé et administrateur du Groupe à partir de
juin 2003, il en est devenu président du conseil de surveillance le 19 mars 2004, puis président du conseil
d’administration le 30 juin 2011, à la suite de la mise en place d’un nouveau gouvernement d’entreprise. En
octobre 2014 il cède sa participation au Groupe Australien Ramsay. Parmi ses nombreuses autres fonctions
dans le domaine de la santé, Antonino Ligresti a été membre du comité exécutif de l’Institut Européen
d‘Oncologie, il a présidé la Fondation Générale de Santé et a été président du comité médical. Il est aussi
actuellement représentant permanent de Santé Holding SRL dans CARMAT SA, une société française engagée
dans le développement et la production d'un cœur artificiel orthotopique et biocompatible. Antonino Ligresti
jouera un rôle majeur pour l’accès au marché et le business développement d’ABIVAX.
• Monsieur Christian Pierret était administrateur d’ABIVAX jusqu’au 22 janvier 2018. A compter de cette date, il
est représentant permanent de Truffle Capital au conseil d’administration d’ABIVAX. Christian Pierret est
ancien Secrétaire d’Etat puis Ministre délégué à l’Industrie, les PME, le Commerce et l’Artisanat, fonction qu’il
a occupée de juin 1997 à mai 2002. Christian Pierret a effectué une double carrière, politique et dans le secteur
privé : rapporteur général du budget à l’Assemblée nationale (1981-1986), président de la commission de
surveillance de la Caisse des Dépôts (1988-1993), vice-président du groupe Accor (1993-1996), député des
Vosges de 1978 à 1993 et maire de Saint-Dié des Vosges de 1989 à 2014. Christian Pierret est un spécialiste de
la réglementation des sociétés publiques, du droit des sociétés et des affaires, de l’interface public-privé (dans
l’environnement par exemple) ainsi que du droit européen (concentration, concurrence, aides d’état). Il est à
l’origine de la « loi Pierret » en février 2000, sur l’ouverture des marchés français de l’électricité à la
concurrence et co-auteur du « paquet télécom » européen relatif à la libéralisation du secteur des
télécommunications en 2002. Il est administrateur de GrDF, Pharnext et la Holding Incubatrice Medical Devices.
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Christian Pierret est diplômé d’un D.E.S en économie (Université de Paris Panthéon Sorbonne), d’un D.E.S. de
Sciences Économiques (IEP Paris, 1970) et de l’ENA (1972).
• Madame Carol L. Brosgart est administrateur indépendant d’ABIVAX. Elle a siégé aux conseils d’administration
d’entreprises de biotechnologie privées et publiques, ainsi qu’au sein d’organismes non lucratifs de santé
nationaux et internationaux. Elle est membre du conseil d’administration de Galmed Pharmaceuticals et
Enochian Biosciences, dans le domaine de la guérison du VIH et du VHB. Le Dr. Brosgart est président du conseil
consultatif scientifique de Hepion Pharmaceuticals, anciennement ContraVir, une entreprise de biotechnologie
œuvrant dans le domaine de la NASH, du VHB, VHC et VHD dans le domaine de la guérison du VHB. Elle siège
par ailleurs au conseil d’administration d’Intrivo Diagnostics, une entreprise spécialisée dans la
commercialisation de test de diagnostic du COVID-19. Elle est également consultante auprès de Dynavax et de
plusieurs sociétés de biotechnologie dans les domaines des maladies du foie et des maladies infectieuses. En
outre, Carol Brosgart siège actuellement au conseil d’administration de la Hepatitis B Foundation, au comité
de direction de la Table ronde nationale sur l’hépatite virale, au comité exécutif du Forum pour la recherche
concertée et au comité de direction du Forum du Groupe de guérison du VHB. Elle a occupé plusieurs postes
de direction, notamment Directrice Médicale au sein d’Alios (aujourd’hui J&J) et Vice-présidente Sénior et
Directrice Médicale au Children’s Hospital & Research Center à Oakland, en Californie. Elle a occupé plusieurs
postes de direction au sein de Gilead Sciences (VP Recherches Cliniques, VP Affaires Médicales, VP Santé
Publique et Stratégie) entre 1998 et 2009. Elle est également professeur clinicienne de médecine, de
biostatistique et d’épidémiologie à la Division de la santé mondiale de l’Université de Californie à San Francisco
(UCSF).
• Monsieur Kinam Hong est le représentant permanent de Sofinnova Partners. Il a rejoint Sofinnova Partners en
janvier 2017. Kinam Hong a codirigé le fonds Exane Equinox, un fonds international pour la santé axé sur les
entreprises publiques de biotechnologie en phase avancée de développement. Kinam Hong a investi dans des
entreprises internationales du secteur des sciences de la vie qui développent des médicaments innovants
susceptibles de répondre à d’importants besoins médicaux non satisfaits. Kinam a travaillé pendant 10 ans
comme investisseur et analyste couvrant le secteur des biotechnologies, notamment chez Citigroup investment
research où il s’est concentré sur les entreprises de biotechnologie à petite et moyenne capitalisation.
Préalablement à sa carrière dans l’investissement, Kinam Hong a travaillé dans le développement de nouveaux
produits chez Sanofi, une multinationale pharmaceutique, où il a développé un vaccin contre le VIH pour un
patient en phase 3 de développement. Kinam Hong a également occupé des postes dans le développement
commercial et le marketing stratégique, où il a travaillé sur divers contrats de licence dans le domaine des
maladies infectieuses et de l’oncologie, ainsi que sur la stratégie de Sanofi en Chine. Kinam Hong est docteur
en médecine et est titulaire de diplômes en biologie moléculaire/biochimie et en médecine de l’université de
Floride. Il est également titulaire d’un CFA (Chartered Financial Analyst) et d’un MBA de l’INSEAD (France).
• Monsieur Hartmut Ehrlich est directeur général d’ABIVAX. Médecin, il travaille depuis 30 ans au sein
d’universités et de l’industrie biopharmaceutique (dont 20 ans au sein de Baxter et Sandoz (désormais
Novartis). Il a vécu et travaillé aux États-Unis (Eli Lilly et Département de Médecine de l’Université de l’Indiana),
aux Pays-Bas (Laboratoire Central de la Croix Rouge néerlandaise), en Allemagne (Fondation Max Planck,
Sandoz, Baxter), en Suisse (Sandoz), en Autriche (Baxter) et en France (ABIVAX). Au cours des sept années
précédant son arrivée chez ABIVAX en décembre 2013, Hartmut Ehrlich a mis en place et développé avec succès
le portefeuille R&D de Baxter BioSciences, avec plus de 50 programmes de développement précliniques et
cliniques. Il fut à l’origine de l’obtention de nombreuses autorisations réglementaires dans différents domaines
(hémophilie, thrombose, immunologie, neurologie, oncologie, bio-chirurgie ou vaccination). Hartmut Ehrlich a
écrit et co-écrit plus de 120 publications. En 2011, Hartmut fut nommé « Professeur » par le Président
autrichien et par le Ministre autrichien de la Science et de la Recherche, et a reçu le titre de « Professeur
Adjoint » de l’université du Danube, Krems, en basse Autriche en 2013.
12.1.6 Censeurs
Aux termes des statuts de la Société, l’assemblée générale ou le conseil d’administration de la Société peuvent procéder
à la nomination de censeurs, choisis parmi les actionnaires ou en dehors d’eux. Aucun censeur n’a été nommé à ce jour.
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12.2 Conflits d’intérêts au niveau des organes d’administration et de direction générale
Le président, le directeur général et la majorité des administrateurs sont actionnaires, directement ou indirectement
de la Société et/ou titulaires de valeurs mobilières donnant accès au capital de la Société (cf. Section 13.1
« Rémunération versée et avantages en nature des dirigeants » et Chapitre 16 « Principaux actionnaires » du présent
document d’enregistrement universel).
A la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel et hormis les conventions réglementées
listées au Chapitre 17 du présent document qui ont fait soit l’objet d’une autorisation préalable par le conseil
d’administration avec le vote favorable d’un ou plusieurs administrateurs indépendants, soit d’une ratification en
assemblée générale, il n’existe pas, à la connaissance de la Société, de conflit actuel ou potentiel entre les intérêts privés
des membres du conseil d’administration de la Société et l’intérêt de la Société.
Concernant les mesures prises par la société pour gérer les conflits d’intérêts qui peuvent être liés à la détention en
capital majoritaire de Truffle Capital, se référer à la Section 0 du présent document d’enregistrement universel. Le
Règlement Intérieur de la Société prévoit une procédure d’information et de prévention des conflits d’intérêts existants
ou potentiels. Chaque administrateur doit (i) informer le conseil d’administration, dès qu’il en a connaissance, de toute
situation de conflit d’intérêts, même potentielle, et (ii) s’abstenir de participer aux débats et au vote de la délibération
correspondante.
Il n’existe pas, à la connaissance de la Société, d’autre pacte ou accord quelconque conclu avec des actionnaires, clients
fournisseurs ou autres aux termes duquel l’un des administrateurs de la Société a été nommé.
12.3 Procédure d’évaluation des conventions courantes et conclues à des conditions normales
Conformément aux dispositions de l’article L.22-10-29 du Code de commerce, le Conseil, au cours de sa réunion du 28
avril 2020, a mis en place une procédure pour l’évaluation des conventions portant sur des opérations courantes et
conclues à des conditions normales.
Cette procédure prévoit une identification des conventions pouvant être qualifiées de réglementées, leur transmission
au Conseil pour analyse avant signature, une évaluation des conditions d’établissement des conventions visées, le
réexamen du caractère courant et des conditions normales de ces conventions, et au moins une fois par an la
présentation par le Comité d’audit de la mise en œuvre de la procédure.
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13. REMUNERATIONS ET AVANTAGES
13.1 Rémunération versée et avantages en nature des dirigeants
13.1.1 Politique de rémunération des mandataires sociaux
Il est présenté ci-après, conformément à l’article L. 22-10-8 du Code de commerce, la politique de rémunération des
mandataires sociaux exécutifs et non-exécutifs, laquelle sera soumise à l’approbation des actionnaires.
13.1.1.1 Principes généraux concernant la politique de rémunération des mandataires sociaux
La politique de rémunération des mandataires sociaux définit les principes et les critères de détermination, de révision
et de mise en œuvre des éléments de rémunération attribuables aux mandataires sociaux de la Société en raison de
leur mandat.
Sur recommandation du Comité des recrutements et des rémunérations et en tenant compte des recommandations du
Code Middlenext, le conseil d’administration a établi une politique de rémunération pour chacun des mandataires
sociaux de la Société conforme à son intérêt social, contribuant à sa pérennité et s’inscrivant dans sa stratégie
commerciale telle que décrite dans le présent document d’enregistrement universel.
Aucun élément de rémunération, de quelque nature que ce soit, ne pourra être déterminé, attribué ou versé par la
Société, ni aucun engagement pris par la Société s’il n’est pas conforme à la politique de rémunération approuvée par
l’Assemblée générale 2021 ou, en son absence, aux rémunérations ou aux pratiques existantes antérieurement au sein
de la Société.
Toutefois, en cas de circonstances exceptionnelles, le conseil d’administration pourra exceptionnellement déroger à
l’application de la politique de rémunération si cette dérogation est temporaire, conforme à l’intérêt social et nécessaire
pour garantir la pérennité ou la viabilité de la Société. Conformément à l’ordonnance du 27 novembre 2019, l’adaptation
de la politique de rémunération à des circonstances exceptionnelles serait décidée par le conseil d’administration sur
recommandation du comité des recrutements et des rémunérations.
La détermination, la révision et la mise en œuvre de la politique de rémunération de chacun des mandataires sociaux
est réalisée par le conseil d’administration sur recommandation du comité des recrutements et des rémunérations.
La politique de rémunération prend en compte les principes suivants conformément aux règles élaborées au sein du
Code MiddleNext auquel la Société a adhéré :
▪ L’exhaustivité de la rémunération présentée : l’ensemble des éléments de la rémunération est retenu dans
l’appréciation globale de la rémunération ; ceux-ci sont clairement motivés,
▪ Le principe d’équilibre et de cohérence : le comité des recrutements et des rémunérations veille à l’équilibre et à
la cohérence des rémunérations afin que celles-ci correspondent à l’intérêt social de l’entreprise,
▪ La lisibilité des règles : les règles doivent être simples et transparentes ; les critères de performance utilisés pour
établir la partie variable de la rémunération, ou le cas échéant, pour l’attribution d’options ou d’actions gratuites
doivent être en lien avec la performance de l’entreprise, correspondre à ses objectifs, être exigeants, explicables
et, autant que possible, pérennes,
▪ La mesure : la détermination de la rémunération doit réaliser un juste équilibre et tenir compte à la fois de l’intérêt
général de l’entreprise, des pratiques du marché et des performances des dirigeants,
▪ La transparence : l’information annuelle des actionnaires sur l’intégralité des rémunérations et des avantages
perçus par les dirigeants est effectuée de façon transparente conformément à règlementation applicable,
▪ Le principe de comparabilité (benchmark) est respecté par le conseil d’administration et le comité des
recrutements et des rémunérations. Les rémunérations sont appréciées dans le contexte du marché de référence
dans la limite des particularités des missions, de la responsabilité assumée, des résultats obtenus et du travail
effectué par les dirigeants mandataires sociaux exécutifs.
Dans le cadre du processus de décision suivi pour la détermination et de la révision de la politique de rémunération, les
conditions de rémunération et d’emploi des salariés de la Société sont prises en compte par le comité des rémunérations
et le conseil d’administration. Pour ce faire, les principes de la politique conduite en matière d’emploi au sein de la
Société sont régulièrement présentés par le directeur général. Les administrateurs sont ainsi en mesure de vérifier la
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cohérence entre la rémunération des mandataires sociaux et les conditions de rémunération et d’emploi des salariés
d’ABIVAX.
Pour l’exercice 2020, la direction de la Société s’établissait donc comme suit :
- Monsieur Philippe Pouletty, président du conseil d’administration
- Monsieur Hartmut Ehrlich, directeur général.
13.1.1.2 Politique de rémunération des dirigeants mandataires sociaux exécutifs
La structure de la rémunération des dirigeants mandataires sociaux exécutifs est revue chaque année par le conseil
d’administration qui en fixe les différents éléments, sur les recommandations du comité des recrutements et des
rémunérations, étant rappelé que seul Monsieur Hartmut Ehrlich en qualité de directeur général perçoit une
rémunération au titre de son mandat social, Monsieur Philippe Pouletty, en qualité de président du conseil
d’administration, exerçant ses fonctions à titre gracieux.
Sur cette base, il a été proposé au conseil d’administration du 20 avril 2021 de décider d’une augmentation de 5% de la
rémunération fixe et d’une stabilité du niveau de rémunération variable du directeur général (50% de la rémunération
fixe), cette structure assurant un lien avec la performance de l’entreprise et le maintien de l’équilibre entre la
performance court terme et moyen terme.
Il est précisé que le versement de toute rémunération variable et exceptionnelle des dirigeants mandataires sociaux
exécutifs ne pourra être réalisé que sous réserve de l’approbation des actionnaires en application de l’article L. 22-10-34
du Code de commerce.
Rémunération fixe
Président du conseil d’administration – Philippe Pouletty
Monsieur Philippe Pouletty en sa qualité de président du conseil d’administration ne perçoit pas de rémunération fixe
au titre de l’exercice 2021.
Directeur général – Hartmut Ehrlich
La rémunération fixe annuelle de Monsieur Hartmut Ehrlich, en sa qualité de directeur général, au titre de l’exercice
2021 est déterminée par le conseil d’administration sur les recommandations du comité des recrutements et des
rémunérations.
Par ailleurs, dans l’hypothèse de la nomination d’un ou plusieurs nouveaux présidents, directeur général ou directeurs
généraux délégués, les principes exposés ci-dessus seraient applicables pour la détermination de leur politique de
rémunération, étant précisé que le montant pourrait être adapté en fonction du profil, de l’expérience ou encore du
niveau de responsabilité du nouveau dirigeant mandataire social exécutif.
Rémunération variable
La rémunération variable vise à associer les dirigeants mandataires sociaux exécutifs à la performance court terme de
la Société. Les règles de fixation de cette rémunération sont par ailleurs cohérentes avec la stratégie de l’entreprise. Les
modalités de la rémunération variable annuelle sont intelligibles pour l’actionnaire et donnent lieu chaque année à une
information claire et exhaustive dans le rapport annuel.
Les indicateurs pris en compte pour la détermination de la part variable et le niveau des objectifs à atteindre sont définis
chaque année par le conseil d’administration sur les recommandations du comité des recrutements et des
rémunérations au début de la période de référence à laquelle ils s’appliquent.
Dans le cadre de la détermination de la part variable de la rémunération des dirigeants mandataires sociaux exécutifs,
il sera proposé au conseil d’administration d’arrêter les indicateurs de performance financière, leurs objectifs et leur
pondération pour 2021.
Il est précisé que le versement de toute rémunération variable des dirigeants mandataires sociaux exécutifs ne pourra
être réalisé que sous réserve de l’approbation des actionnaires en application de l’article L. 22-10-34 du Code de
commerce.
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Président du conseil d’administration – Philippe Pouletty
Monsieur Philippe Pouletty ne bénéficie au titre de son mandat de président du conseil d’administration d’aucune
rémunération variable pour l’exercice 2020.
Directeur général – Hartmut Ehrlich
La rémunération variable annuelle cible de Monsieur Hartmut Ehrlich est soumise à des critères de performance dont
l’objectif est fixé chaque année. Elle correspond à un pourcentage maximum du montant de sa rémunération fixe
déterminé annuellement par le conseil d’administration sur les recommandations du comité des recrutements et des
rémunérations (soit 50,0% de sa rémunération fixe pour l’année 2021, ce pourcentage a été proposé par le comité des
rémunérations du 26 mars 2021 et validé par le conseil d’administration du 20 avril 2021).
Les critères de performance retenus pour la détermination de la rémunération variable sont élaborés sur un plan
d’objectifs précis personnels et d’entreprise basés sur des critères quantitatifs et qualitatifs. Ces objectifs sont assis sur
la recherche et le développement de molécules à caractère anti-inflammatoire, antivirale ou anti-cancéreuse
notamment en matière de progression des études cliniques, sur l’atteinte d’objectifs liés à la conclusion de partenariats
externes et sur l’atteinte d’objectifs financiers. Le niveau d’objectif fixé pour chacun des critères est une information
stratégique et économiquement sensible qui ne peut être rendue publique.
Il est par ailleurs proposé au conseil d’administration de décider que dans l’hypothèse de la nomination d’un nouveau
dirigeant mandataire social exécutif, ces mêmes principes s’appliqueront, étant précisé qu’en cas de nomination
intervenant au cours du second semestre d’un exercice, l’appréciation de la performance s’effectuera de manière
discrétionnaire par le conseil d’administration.
Rémunération à long terme et exceptionnelle
Rémunération à long terme
Au titre de son mandat de président du conseil d’administration, Monsieur Philippe Pouletty n’a reçu aucune
rémunération conditionnelle versée sous forme d’options d’achat ou de souscription d’actions.
Au titre de son mandat de directeur général, Monsieur Hartmut Ehrlich n’a reçu aucune rémunération conditionnelle
versée sous forme d’options d’achat ou de souscription d’actions au cours de l’exercice 2020. Des attributions de valeurs
mobilières donnant accès au capital pourraient cependant être envisagées au bénéfice de Monsieur Hartmut Ehrlich
pour l’exercice 2021.
Rémunération exceptionnelle
Le conseil d’administration pourra discrétionnairement accorder aux dirigeants mandataires sociaux exécutifs en
fonction ou nommés en cours d’exercice, une rémunération exceptionnelle dans certaines circonstances particulières
et dans le respect des principes exposés par le Code MiddleNext, étant précisé que son versement ne pourra être réalisé
que sous réserve de l’approbation des actionnaires en application de l’article L. 22-10-34 du Code de commerce.
Rémunération en qualité d’administrateur (anciennement jetons de présence)
Monsieur Philippe Pouletty et Monsieur Hartmut Ehrlich ne perçoivent pas de rémunération en qualité
d’administrateur.
Indemnités ou avantages dus à raison de la rupture des fonctions des dirigeants mandataires sociaux exécutifs
Monsieur Philippe Pouletty et Monsieur Hartmut Ehrlich ne bénéficient pas au titre de leurs mandats d’une indemnité
liée à un départ contraint ou à une clause de non-concurrence.
Contrat de travail
Aucun des dirigeants mandataires sociaux exécutifs ne dispose d’un contrat de travail.
Avantages en nature
Monsieur Philippe Pouletty ne perçoit pas d’avantage en nature.
Monsieur Hartmut Ehrlich dispose d’un véhicule de fonction.
Régime de retraite supplémentaire
Aucun dirigeant mandataire social exécutif ne bénéficie au titre de son mandat d’un régime de retraite supplémentaire.
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Assurance responsabilité civile des dirigeants mandataires sociaux exécutifs
Monsieur Hartmut Ehrlich bénéficie d’une assurance responsabilité civile des dirigeants mandataires sociaux exécutifs.
13.1.1.3 Politique de rémunération des mandataires sociaux non-dirigeants exécutifs
La politique de rémunération mentionnée ci-après est applicable aux membres du conseil d’administration, étant
rappelé que Monsieur Philippe Pouletty, en qualité de président du conseil d’administration, exerce ses fonctions à titre
gracieux.
La durée du mandat des administrateurs figure au Paragraphe 12.1.1 du présent document d’enregistrement universel.
Les éléments composant la rémunération totale et les avantages de toute nature qui peuvent être accordés aux
mandataires sociaux non dirigeants sont les suivants :
Rémunération allouée au titre du mandat de membre du conseil
Le montant global de rémunération alloué annuellement aux administrateurs de la Société (anciennement dénommé
jetons de présence) est réparti et versé conformément au règlement intérieur du conseil d’administration. Cette
répartition tient compte notamment de la participation aux travaux du conseil et des comités.
Dans cette optique, il est proposé à l’assemblée générale des actionnaires de maintenir le montant global de
rémunération alloué annuellement aux administrateurs de la Société (anciennement dénommé jetons de présence) à
150 000 €, jusqu’à décision contraire.
Autres avantages
Les mandataires sociaux non-dirigeants peuvent se faire rembourser les frais exposés pour l’exercice de leurs fonctions.
Ils peuvent également bénéficier d’une rémunération exceptionnelle au titre d’une mission ponctuelle et spéciale.
13.1.1.4 Eléments de rémunération versés ou attribués au titre de l’exercice 2020 aux dirigeants
mandataires sociaux exécutifs
Conformément à l’article L. 22-10-34 du Code de commerce, l’assemblée générale statue sur les éléments fixes,
variables et exceptionnels composant la rémunération totale et les avantages de toute nature versés ou attribués au
titre de l’exercice antérieur par des résolutions distinctes pour le président du conseil d’administration et le directeur
général. L’assemblée générale doit approuver explicitement le versement des éléments de rémunérations variables ou
exceptionnels.
Il sera ainsi proposé à l’assemblée générale 2021 de statuer sur les éléments de rémunération versés ou attribués au
titre de l’exercice 2020 au directeur général, tels qu’exposés ci-dessous, étant rappelé que le président du conseil
d’administration exerce ses fonctions à titre gracieux.
Au titre de l’exercice 2020, Monsieur Hartmut Ehrlich, directeur général, s’est vu attribuer une rémunération fixe d’un
montant total de 289 224 € et une rémunération variable d’un montant total de 122 921 € qui fera l’objet d’une
ratification par l’assemblée générale 2021. Outre cette rémunération, Monsieur Ehrlich a bénéficié d’une prime au titre
du lancement de l’étude sur la COVID-19 et de l’obtention d’un financement. Cette prime est d’un montant de 43 383
euros. Il a également bénéficié d’avantages en nature pour un montant total de 8 880 € (véhicule de fonction). Il n’a pas
conclu de contrat de travail avec la Société.
13.1.2 Rémunérations et avantages versés ou attribués aux mandataires sociaux
Les tableaux du présent chapitre relèvent de l’annexe 2 de la Position-recommandation AMF n°2014-14 « Guide
d’élaboration des documents de référence adapté aux valeurs moyennes – DOC 2014-14 » publiée par l’Autorité des
marchés financiers le 2 décembre 2014 telle que modifiée le 13 avril 2015.
L’information est établie en se référant au Code Middlenext.
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Tableau 1 : Tableau de synthèse des rémunérations et des options et actions attribuées à chaque dirigeant
mandataire social
Monsieur Philippe Pouletty ne perçoit aucune rémunération au titre de ses fonctions de président du conseil
d’administration de la Société.
Monsieur Philippe Pouletty – Président du
conseil d’administration
Exercice 2020
Exercice 2019
Rémunérations dues au titre de l’exercice (cf.
détail dans Tableau 2)
0 €
0 €
Valorisation des rémunérations variables
pluriannuelles attribuées au cours de l’exercice
(cf. détail dans Tableau 2)
Néant
Néant
Valorisation des options attribuées au cours de
l’exercice (cf. détail dans Tableau 4)
Néant
Néant
Valorisation des actions attribuées gratuitement
au titre de l’exercice (cf. détail dans Tableau 6)
Néant
Néant
Total
0 €
0 €
En ce qui concerne les attributions de BSPCE au profit de Hartmut Ehrlich au cours des années précédentes, se référer
au Paragraphe 19.1.4 du présent document d’enregistrement universel.
Monsieur Hartmut Ehrlich – Directeur général
Exercice 2020
Exercice 2019
Rémunérations versées au titre de l’exercice (cf.
détail dans Tableau 2)
432 004 €
397 525 €
Valorisation des rémunérations variables
pluriannuelles attribuées au cours de l’exercice (cf.
détail dans Tableau 2)
Néant
Néant
Valorisation des options attribuées au cours de
l’exercice (cf. détail dans Tableau 4)
Néant
Néant
Valorisation des actions attribuées gratuitement
au titre de l’exercice (cf. détail dans Tableau 6)
Néant
Néant
Total
432 004 €
397 525 €
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Tableau 2 : Tableau récapitulatif des rémunérations de chaque dirigeant mandataire social
Les tableaux suivants présentent les rémunérations dues aux mandataires sociaux dirigeants au titre des exercices clos
les 31 décembre 2020 et 2019 et les rémunérations perçues par ces mêmes personnes au cours de ces mêmes exercices.
En Euros
Exercice 2020
Exercice 2019
Monsieur Philippe Pouletty – Président du
conseil d’administration
Montants
Dus (1)
Montants
versés (2)
Montants
dus (1)
Montants
Versés (2)
Rémunération fixe
Néant
Néant
Néant
Néant
Rémunération variable annuelle
Néant
Néant
Néant
Néant
Rémunération variable pluriannuelle
Néant
Néant
Néant
Néant
Rémunération variable exceptionnelle
Néant
Néant
Néant
Néant
Autres éléments de rémunération
Néant
Néant
Néant
Néant
Avantages en nature
Néant
Néant
Néant
Néant
Total
Néant
Néant
Néant
Néant
En Euros
Exercice 2020
Exercice 2019
Monsieur Hartmut Ehrlich – Directeur
général
Montants
Dus (1)
Montants
Versés (2)
Montants
dus (1)
Montants
versés (2)
Rémunération fixe
289 224
1
289 224
267 800
1
267 800
1
Rémunération variable annuelle
3
122 921
133 900
2
133 900
120 845
2
Rémunération variable pluriannuelle
Néant
Néant
Néant
Néant
Rémunération variable exceptionnelle
43 383
4
Néant
Néant
Néant
Autres éléments de rémunération
N/A
N/A
N/A
N/A
Avantages en nature
4
8 880
8 880
8 880
8 880
Total
464 408 €
432 004 €
410 580 €
397 525 €
(1) au titre de l’exercice
(2) au cours de l’exercice
1
La rémunération annuelle de Monsieur Ehrlich pour l’exercice 2020 comprend une part fixe d’un montant de 289 224 € brut annuel.
Ce montant était de 267 800 € en 2019, soit une augmentation de 8% proposé par le comité des rémunérations du 4 mars 2020 et
approuvé par le conseil d’administration du 28 avril 2020.
2
Monsieur Ehrlich perçoit outre la part fixe de sa rémunération, une rémunération variable. Le montant maximum brut de celle-ci
au titre de l’exercice 2020 a été proposé par le comité des rémunérations du 4 mars 2020 et validé par le conseil d’administration du
28 avril 2020 à 50% de sa rémunération fixe sous réserve d’atteinte d’objectifs personnels et globaux établis par le conseil
d’administration de la Société. Ces objectifs au titre de l’exercice 2020 ont été fixés par le conseil d’administration du 19 mai 2020.
Ils comprenaient des objectifs financiers, de ressources humaines ainsi que des objectifs liés à l’atteinte de jalons pour le projet
ABX464 (principalement la poursuite avec succès de l’étude de phase 2b sur la rectocolite hémorragique et de l’étude de phase 2a
sur la polyarthrite rhumatoïde) ainsi que le lancement de l’étude sur la COVID-19 avec l’obtention de résultats satisfaisants ainsi que
la poursuite du projet ABX196 (la phase 1/2 sur le cancer du foie ou carcinome hépatocellulaire). Ces objectifs ont été estimés réalisés
à 85% par le comité des rémunérations du 22 janvier 2021 compte tenu notamment de l’avancée toujours très positive des études
sur la rectocolite hémorragique. Sur proposition du comité des rémunérations, le conseil d’administration de la Société en date du
26 janvier 2021 a ainsi proposé à Monsieur Ehrlich une rémunération variable brute d’un montant de 122 920 euros pour l’année
2020. Cette rémunération variable sera versée en une seule fois sous réserve de l’approbation de l’assemblée générale 2021 statuant
sur l’exercice 2020.
3
La rémunération variable versée au titre de l’exercice correspond à celle due au titre de l’exercice précédent.
4
Monsieur Ehrlich a bénéficié d’une prime au titre du lancement du programme de développement d’ABX464 dans la COVID-19.
Cette prime est d’un montant de 43 383 €. Cette prime sera versée en une seule fois sous réserve de l’approbation de l’assemblée
générale 2021 statuant sur l’exercice 2020.
5
Monsieur Hartmut Ehrlich bénéficie d’une voiture de fonction.
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Tableau 3 : Tableau sur les rémunérations et les autres éléments perçus par les mandataires sociaux non dirigeants
(1) Le conseil du 9 juillet 2019 a pris acte de la démission de Claude Bertrand de ses fonctions d’administrateur.
(2) Le conseil du 17 septembre 2019 a pris acte de la nomination par cooptation et à titre provisoire de Kinam Hong
représentant permanent de Sofinnova Partners.
L’assemblée générale mixte en date du 19 juin 2020 a décidé d’allouer aux administrateurs, en rémunération de leur
activité, une somme annuelle, nette, maximale et globale de 150 000 € hors forfait social pour l’exercice clos le
31 décembre 2020. Le conseil d’administration du 30 mars 2021 a décidé de la répartition de la rémunération due aux
administrateurs au titre de l’exercice 2020.
Tableau 4 : Options de souscription ou d’achat d’actions attribuées durant l’exercice à chaque dirigeant mandataire
social par l’émetteur et par toutes les sociétés du groupe
Néant.
Tableau 5 : Options de souscription ou d’achat d’actions levées durant l’exercice par chaque dirigeant mandataire
social
Néant
Tableau 6 : Actions attribuées gratuitement durant l’exercice à chaque mandataire social
Néant.
Mandataires sociaux non dirigeants
Montants versés au cours de
l’exercice 2020
Montants versés au cours
de l’exercice 2019
Madame Joy Amundson
Rémunération
9 374 €
8 546 €
Autres éléments
Néant
Néant
Monsieur Claude Bertrand (1)
Rémunération
-
4 935 €
Autres éléments
Néant
Néant
Monsieur Jean-Jacques Bertrand
Rémunération
11 935 €
9 310 €
Autres éléments
Néant
Néant
Madame Carol L. Brosgart
Rémunération
11 946 €
9 374 €
Autres éléments
Néant
Néant
Truffle Capital (Monsieur Christian Pierret)
Rémunération
7 560 €
8 120 €
Autres éléments
Néant
Néant
Santé Holding SRL (Monsieur Antonino Ligresti)
Rémunération
2 310 €
4 620 €
Autres éléments
Néant
Néant
Madame Corinna zur Bonsen-Thomas
Rémunération
13 036 €
11 162 €
Autres éléments
Néant
Néant
Sofinnova Partners (Représentant: Kinam Hong) (2)
Rémunération
14 150 €
2 500 €
Autres éléments
Néant
Néant
Total
70 311 €
58 566 €
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Tableau 7 : Actions attribuées gratuitement devenues disponibles pour chaque mandataire social
Néant.
Tableau 8 : Historique des attributions d’options de souscriptions ou d’achat d’actions – Informations sur les bons de
souscription d’actions (BSA) et les bons de souscription de parts de créateur d’entreprise (BCE) attribués aux
mandataires sociaux
Se reporter aux tableaux figurant au Paragraphe 19.1.4 « Valeurs mobilières ouvrant droit à une quote-part du capital ».
Tableau 9 : Options de souscription ou d’achat d’actions consenties aux dix premiers salariés non-mandataires
sociaux attributaires et options levées par ces derniers au cours de l’exercice
Options de souscription ou d’achat
d’actions, BCE et BSA consentis aux dix
premiers salariés non-mandataires
sociaux et attributaires et options, BCE
et BSA levés par ces derniers
Options consenties, durant l’exercice,
par l’émetteur et toute société
comprise dans le périmètre
d’attribution des options, aux dix
salariés de l’émetteur et de toute
société comprise dans ce périmètre,
dont le nombre d’options ainsi
consenties est le plus élevé
Options détenues sur l’émetteur et les
sociétés visées précédemment,
levées, durant l’exercice, par les dix
salariés de l’émetteur et de ces
sociétés, dont le nombre d’options
ainsi achetées ou souscrites est le plus
élevé
Nombre total d’options, BCE et BSA
attribués / d’actions souscrites ou
achetées
-
12 033
Prix moyen pondéré
-
7,64 €
BCE-2016-1
8 999
BCE-2017-1
374
BCE-2018-1
1 910
BCE-2018-5
750
Tableau 10 : Historique des attributions gratuites d’actions
Néant.
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Tableau 11 : Précisions quant aux conditions de rémunération et autres avantages consentis aux mandataires sociaux
dirigeants
Dirigeants
mandataires
sociaux
Contrat de travail
Régime de retraite
supplémentaire
Indemnités ou
avantages dus ou
susceptibles d’être dus
à raison de la
cessation ou du
changement de
fonction
Indemnités relatives à
une clause de non-
concurrence
Oui
Non
Oui
Non
Oui
Non
Oui
Non
Monsieur Philippe
Pouletty –
Président du
conseil
d’administration
X
X
X
X
Date début
mandat :
Nommé dans les statuts constitutifs de la Société en date du 4 décembre 2013 et renouvelé par
l’assemblée générale mixte en date du 23 juin 2017.
Date fin mandat :
Assemblée générale ordinaire des actionnaires statuant sur les comptes de l’exercice clos au 31
décembre 2020.
Oui
Non
Oui
Non
Oui
Non
Oui
Non
Monsieur Hartmut
Ehrlich –
Directeur général
X
X
X
X
Date début
mandat :
Conseil d’administration du 4 décembre 2013, renouvelé le 13 juillet 2017.
Date fin mandat :
Assemblée générale ordinaire des actionnaires statuant sur les comptes de l’exercice clos au 31
décembre 2020.
13.1.3 Actions attribuées gratuitement, bons de souscription d’actions et options de souscription d’actions
attribuées aux mandataires sociaux
Une description détaillée des termes de chacun des plans mentionnés ci-dessus figure au Paragraphe 19.1.4 « Valeurs
mobilières ouvrant droit à une quote-part de capital » du présent document d’enregistrement universel. Les chiffres
indiqués correspondent au nombre d’actions pouvant être souscrites par exercice de chacun des droits ou des valeurs
mobilières donnant accès au capital.
13.1.4 Eléments de rémunérations et avantages dus ou susceptibles d’être dus à raison ou postérieurement à la
cessation des fonctions de dirigeants de la Société
Néant.
13.1.5 Prêts et garanties accordées aux dirigeants
Néant.
13.1.6 Ratios d’équité
La présentation qui suit a été réalisée conformément aux termes de la loi n° 2019-486 du 22 mai 2019 relative à la
croissance et la transformation des entreprises, dite loi Pacte, dans un souci de mise en conformité immédiate aux
nouvelles exigences de transparence en matière de rémunération des dirigeants. Les tableaux suivants fournissent des
comparaisons entre la rémunération moyenne et médiane des salariés de la Société et la rémunération des dirigeants
mandataires sociaux au cours de cinq derniers exercices.
1 3 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Les ratios ci-dessous ont été calculés sur la base des rémunérations fixes et variables versées au cours des exercices
mentionnés ainsi que des actions gratuites attribuées au cours des mêmes périodes.
M. Philippe Pouletty (Président du conseil d’administration)
Exercice 2020
Exercice 2019
Exercice 2018
Exercice 2017
Exercice 2016
Ratio avec rémunération
moyenne
N/A
N/A
N/A
N/A
N/A
Ratio avec rémunération
médiane
N/A
N/A
N/A
N/A
N/A
M. Hartmut Ehrlich (Directeur général)
Exercice 2020
Exercice 2019
Exercice 2018
Exercice 2017
Exercice 2016
Ratio avec rémunération
moyenne
3,2=464/143
3,3 = 410/125
3,5 = 397/113
3,8 = 364/96
3,7 =338/91
Ratio avec rémunération
médiane
5,7=464/81
5,4 = 410/76
5,3 =397/75
5,4 =364/67
5,2 = 338/65
Les chiffres représentant les salaires sont en milliers d’euros et ont été évalués avec les données internes de la Société.
La comparaison de l'évolution annuelle des rémunérations avec les performances de la société n'a volontairement pas
été présentée. Cet indicateur ne paraît pas pertinent au stade actuel de développement d'ABIVAX. Néanmoins les
activités de recherche d’ABIVAX et la poursuite des développements des candidats médicaments sont détaillées dans
la section 5.1 « Principales Activités ».
13.2 Sommes provisionnées par la Société aux fins de versement de pensions, retraites et autres
avantages au profit des mandataires sociaux
Néant.
1 3 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
14. FONCTIONNEMENT DES ORGANES D’ADMINISTRATION ET DE DIRECTION
14.1 Date d’expiration des mandats
Se reporter au Chapitre 12 du présent Document d’Enregistrement Universel.
14.2 Informations sur les contrats liant les dirigeants et/ou les administrateurs et la Société
La Société n’a pas conclu de contrats avec ses administrateurs ou son directeur général au cours des exercices 2020 et
2021 à la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel.
14.3 Informations sur les comités d’audit, le comité de rémunération et le comité scientifique
A la date du présent document d’enregistrement universel, le conseil d’administration a mis en place deux comités : un
comité des recrutements et des rémunérations et un comité d’audit. Par ailleurs, la Société a mis en place un comité
scientifique qui assiste le management et le conseil dans leurs travaux.
14.3.1 Le comité d’audit
Missions – Attributions
Le comité d’audit a pour missions essentielles d’assurer le suivi du processus d’élaboration de l’information financière,
de l’efficacité des systèmes de contrôle interne et de gestion des risques ainsi que du contrôle légal des comptes sociaux
par le commissaire aux comptes. Il pilote la procédure de sélection du commissaire aux comptes et veille à son
indépendance.
Modalités de fonctionnement
Le comité d’audit se réunit au moins une fois par an. Toutes les réunions du comité se sont tenues en présence de
l’ensemble de ses membres.
Participent également à ces réunions le commissaire aux comptes et le directeur administratif et financier.
Composition
Le comité d’audit est composé d’au moins deux membres désignés par le conseil d’administration parmi les membres
du conseil d’administration.
Les membres du comité d’audit doivent avoir une compétence en matière financière ou comptable et, au moins un
membre doit être indépendant conformément aux dispositions du Code MiddleNext.
Le président du comité d’audit est nommé par le conseil d’administration parmi les administrateurs indépendants.
Les membres du comité d’audit sont :
- Madame Corinna zur Bonsen-Thomas : nommée présidente du comité d’audit par le conseil d’administration
en date du 22 janvier 2018 et ce pour une durée indéterminée,
- Madame Joy Amundson : nommée par le conseil d’administration en date du 23 janvier 2017 et ce pour une
durée indéterminée.
14.3.2 Le comité des recrutements et des rémunérations
Missions – Attributions
Le comité des recrutements et des rémunérations est notamment chargé :
- De faire toute proposition au conseil d’administration concernant la fixation des éléments de la rémunération
du président, du directeur général, des mandataires sociaux et des principaux cadres dirigeants, ainsi qu’en
matière de politique d’actionnariat et d’outils d’intéressement des dirigeants et des salariés de la Société, en
tenant compte des objectifs de la Société et des performances individuelles et collectives réalisées ; et
1 3 3 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
- d’identifier, d’évaluer et de proposer la nomination d’administrateurs indépendants en vue d’une bonne
gouvernance de la Société.
De manière générale, le comité des recrutements et des rémunérations apporte tout conseil et formule toute
recommandation appropriée dans les domaines ci-dessus.
Modalités de fonctionnement
Le comité des recrutements et des rémunérations se réunit au moins une fois par an.
Le président du conseil d’administration de la Société, s’il n’est pas membre du comité, peut être invité à participer aux
réunions du comité. Le comité l’invite à lui présenter ses propositions. Il n’a pas de voix délibérative et n’assiste pas aux
délibérations relatives à sa propre situation.
Composition
Le comité des recrutements et des rémunérations est composé d’au moins deux membres désignés par le conseil
d’administration parmi les membres conseil d’administration.
Les membres du comité des recrutements et des rémunérations sont :
- Monsieur Philippe Pouletty (président), nommé président du comité des recrutements et des rémunérations
par le conseil d’administration en date du 21 février 2014 et ce pour une durée indéterminée.
- Monsieur Jean-Jacques Bertrand nommé par le conseil d’administration en date du 21 février 2014 et ce pour
une durée indéterminée.
14.3.3 Le comité scientifique
Missions – Attributions
La Société a mis en place un comité scientifique qui assiste le management et le conseille dans ses travaux.
Le comité scientifique a pour mission :
- D’examiner des questions scientifiques particulières qui lui seraient soumises par la Société ;
- De formuler des recommandations pour la détermination des grandes orientations prises par la Société dans
le domaine scientifique ;
- De formuler des recommandations pour la définition des priorités de la Société dans le domaine de la recherche
et du développement, et des moyens permettant d’aboutir à la réalisation des objectifs ainsi définis.
Modalités de fonctionnement
Le comité scientifique se réunit au moins une fois par an.
L’ensemble des travaux du département scientifique de la Société ainsi que ses objectifs sont présentés au comité
scientifique lors de ses réunions. Il fait également une analyse détaillée des données qui lui sont fournies.
Composition
Les membres du comité scientifique sont :
- Prof. Ian McGowan, M.D., Ph.D., Chairman, Professeur adjoint à l’Université de Pittsburgh aux États-Unis ;
Directeur Médical, Orion Biotechnology, à Ottawa, Canada et ancien président du Conseil sur les Médicaments
Antiviraux de la FDA, États-Unis (président du comité scientifique)
- Prof. Christian Bréchot, M.D., Ph.D., Vice-président adjoint et Professeur à la faculté de médecine de
l’Université de Floride du Sud à Tampa aux Etats-Unis ; ancien président de l’Institut Pasteur, à Paris, France et
ancien directeur général à L’INSERM, à Paris, France
- Prof. Christoph Huber, M.D., Ph.D., Ancien Directeur du Département d’Hématologie-Oncologie de
l’Université de Mayence, Allemagne ; Co-Fondateur et Membre du conseil d’administration de BioNTech,
Mayence, Allemagne
- Prof. Jüergen Rockstroh, M.D., Professeur de Médecine et Directeur du Centre de Clinique Ambulatoire
d’Infectiologie et d’Immunologie à l’Hôpital Universitaire de Bonn, Allemagne et président de la Société
européenne de recherche clinique sur le SIDA (EACS)
1 3 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
- Prof. Christian Trepo, M.D., Ph.D., Département d’Hépato-Gastroentérologie, à l’Hôpital universitaire de Lyon
et Ancien Directeur de l’unité de recherche sur l’hépatite à l’INSERM, à Lyon, France
- Prof. Lawrence R. Stanberry, M.D., Ph.D., Doyen Associé des Programmes Internationaux du Collège des
médecins et chirurgiens de l’Université de Columbia, à New York, États-Unis et Ancien Directeur du
Département de Pédiatrie de l’Université Columbia, à New York, États-Unis
- Prof. Luc Teyton M.D., Ph.D., Professeur au Département d’Immunologie et Microbiologie du Scripps Research
Center, à La Jolla, États-Unis
- Claude Bertrand, Pharm.D., Ph.D., Vice-Président Exécutif R&D et Directeur Médical de Servier, à Suresnes,
France
14.4 Déclaration relative au gouvernement d’entreprise
Afin de se conformer aux exigences de l’article L. 22-10-10 du Code de commerce, la Société a désigné le Code de
gouvernement d’entreprise pour les valeurs moyennes et petites tel qu’il a été publié en décembre 2009 et mis à jour
en septembre 2016 par MiddleNext comme code de référence auquel elle entend se référer.
La Société a pour objectif de se conformer à l’ensemble des recommandations du Code de gouvernement d’entreprise
MiddleNext pour les valeurs moyennes et petites. Ces dispositifs doivent cependant être adaptés à la taille et aux
moyens de la Société.
Recommandations du Code MiddleNext
Adoptée
Sera
adoptée
En cours de
réflexion
Ne sera pas
adoptée
I. Le pouvoir de surveillance
R1 : Déontologie des membres du conseil
X
R2 : Conflits d’intérêts
X
R 3 : Composition du conseil – Présence de membres
indépendants au sein du conseil
X
R 4 : Information des membres du conseil
X
R 5 : Organisation des réunions du conseil et des
comités
X
R 6 : Mise en place des comités
X
R 7 : Mise en place d’un règlement intérieur du
conseil
X
R 8 : Choix de chaque membre du conseil
X
R 9 : Durée des mandats des membres du conseil
X
R 10 : Rémunération des membres du conseil
X
R 11 : Mise en place d’une évaluation des travaux du
conseil
X
R 12 : Relation avec les actionnaires
X
II. Le pouvoir exécutif
R 13 : Définition et transparence de la rémunération
des dirigeants mandataires sociaux
X
R 14 : Préparation de la succession des « dirigeants »
X
R 15 : Cumul contrat de travail et mandat social
X
1 3 5 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Recommandations du Code MiddleNext
Adoptée
Sera
adoptée
En cours de
réflexion
Ne sera pas
adoptée
R 16 : Indemnités de départ
X
R 17 : Régimes de retraite supplémentaires
X
R 18 : Stock-options et attribution gratuite d’actions
X
R 19 : Revue des points de vigilance
X
La Société considère en particulier qu’elle ne se trouve pas en conformité avec la recommandation R1 – Déontologie
des membres du conseil – dans la mesure où Monsieur Philippe Pouletty, président du conseil d’administration de la
Société, a accepté plus de trois autres mandats d’administrateur dans des sociétés cotées. Les autres recommandations
contenues dans la recommandation R1 sont presque toutes suivies par la Société, à l’exception de la présence de tous
les membres du conseil d’administration aux assemblées générales.
Concernant la recommandation R11, la Société a lors de la réunion du conseil d’administration du 20 avril 2021 procédé
à l’auto-évaluation du conseil. Les membres du conseil d’administration ont notamment été invités à s’exprimer sur les
points suivants :
• Modalités de fonctionnement du conseil d’administration
• Vérification que les questions importantes soient convenablement préparées et débattues
• Mesure de la contribution effective de chaque administrateur aux travaux du conseil du fait de sa compétence
et de son implication dans les délibérations.
Concernant la recommandation R14, la Société a lors de la réunion du conseil d’administration du 20 avril 2021 a
échangé sur ce sujet. Le plan de succession de succession des dirigeants est actuellement à l’étude au sein du conseil
d’administration et sera finalisé dans les meilleurs délais.
14.5 Incidences significatives potentielles sur la gouvernance d’entreprise
Néant.
14.6 Le contrôle interne de l’information comptable et financière
Depuis sa création, la Société a mis en place des mesures ayant pour objectif de limiter le risque relatif au traitement
de l’information comptable et financière. ABIVAX entend poursuivre le contrôle rigoureux de ses informations
financières dans le but de délivrer les données les plus fiables à ses actionnaires.
La Société considère que les risques sous-jacents à l’information comptable et financière sont aujourd’hui fortement
limités par les nombreuses dispositions déjà mises en place :
- Par leurs formations, les différents salariés du pôle finance sont sensibilisés à l’importance du contrôle interne
des informations comptables et financières et sont réactifs concernant les recommandations du commissaire
aux comptes et du comité d’audit.
- Une préparation rigoureuse du budget, gérée par le contrôleur de gestion, offre une vision réaliste de la
prévision des dépenses en fonction de chaque pôle d’activité de la Société. Le budget réalisé grâce aux
informations délivrées par les opérationnels et validé chaque année par le conseil d’administration, permet un
contrôle rigoureux et précis de l’activité financière et opérationnelle de la Société. Ce budget est ensuite suivi
trimestriellement avec un reporting précis des dépenses réalisées.
- La gestion de la paye est sous-traitée au cabinet d’expertise comptable de la Société.
- La Société est assistée par ce cabinet d’expertise comptable indépendant dans ses opérations comptables
quotidiennes. Les déclarations fiscales et sociales de la Société et les paiements qui en découlent sont
intégralement réalisés avec le support et sous le contrôle et la responsabilité de ce cabinet indépendant.
1 3 6 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
- Lors des clôtures semestrielles et annuelles, la Société fait appel à des experts indépendants pour l’évaluation
des postes comptables complexes, offrant une garantie quant à la véracité des informations délivrées aux
actionnaires.
- Chaque clôture des comptes, semestrielle ou annuelle, fait l’objet d’une revue exhaustive par le commissaire
aux comptes de la Société de l’information comptable et financière, assurant l’intégrité d’ABIVAX concernant
le contrôle de ses informations. La Société est en communication constante avec son commissaire aux comptes,
permettant un suivi régulier et à jour des différents principes comptables sous la loi française.
- Du fait de son activité et de ses différents projets, la Société fait l’objet d’audits financiers non réglementés de
façon régulière, une à deux fois par an. Ces audits ne font que confirmer le contrôle rigoureux mis en place par
ABIVAX concernant l’exactitude de son information comptable et financière.
1 3 7 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
15. SALARIES
15.1 Ressources humaines
15.1.1 Organigramme opérationnel à la date d’enregistrement du présent Document d’Enregistrement Universel
A la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel, l’organigramme fonctionnel de la Société
est le suivant :
Les principaux managers de la Société bénéficient tous d’une grande expérience dans le management de l’innovation
technologique et la R&D.
Biographies de l’équipe dirigeante :
Prof. Hartmut J. Ehrlich, M.D., Directeur Général
Le Pr. Hartmut Ehrlich est médecin, avec une expérience de management international de près de 30 ans dans le milieu
universitaire et dans l’industrie biopharmaceutique. Pendant 20 ans, il a été en charge du développement produit au
sein de Baxter et Sandoz (aujourd’hui Novartis). Sa carrière internationale l’a amené à travailler aux États-Unis (Eli Lilly,
Indiana University, Dept. Of Medicine), aux Pays-Bas (Central Laboratory of the Dutch Red Cross), en Allemagne (Max
Planck Foundation, Sandoz, Baxter), en Suisse (Sandoz), en Autriche (Baxter) et en France (ABIVAX). Au cours des sept
années précédant son arrivée chez ABIVAX, le Prof. Ehrlich, en tant que Directeur de la R&D monde, a construit et enrichi
avec succès le portefeuille de Baxter BioScience, qui compte aujourd’hui 50 programmes de développement cliniques
et pré-cliniques. Il a mené les démarches d’homologation de produits biologiques clés dans des domaines tels que
l’hémophilie, la thrombose, l’immunologie, la neurologie, l’oncologie, la bio-chirurgie et les vaccins, contribuant à
mettre à disposition des patients de nouvelles thérapies répondant à des besoins médicaux importants. Hartmut Ehrlich
est auteur et co-auteur de plus de 120 articles scientifiques et contributions. En 2011, il a été nommé « Professeur » par
le Président autrichien et le Ministre Autrichien de la Science et de la Recherche. En 2013, il a reçu le titre de « Adjunct
Professor » de la Danube University Krems, en Basse-France.
Didier Blondel, Vice-Président Directeur Administratif & Financier et Secrétaire du Conseil d’Administration
Didier Blondel occupait depuis 2012 le poste de Directeur Financier de Sanofi Pasteur MSD, co-entreprise de Sanofi et
Merck basée à Lyon et leader européen des vaccins humains. Auparavant, il a occupé durant près de 20 ans d’importants
postes en finance au sein du groupe Sanofi, aux Opérations Commerciales et à la R&D, dont il fut le Directeur Financier
Global. Il a démarré sa carrière en tant qu’auditeur chez PricewaterhouseCoopers après avoir obtenu son diplôme à
l’Institut Commercial de Nancy. Il est également titulaire d’une Maîtrise des Sciences et Techniques Comptables et
Financières de l’Université de Nancy II et d’un Diplôme d’Etudes Supérieures Comptables et Financières.
Pierre Courteille, Pharmacien, MBA, Directeur Commercial et Vice-Président du Business Développement
Pharmacien, et diplômé du MBA de l’Université de Chicago Booth, Pierre Courteille cumule plus de 20 ans d’expérience
dans les fonctions marketing et vente du secteur pharmaceutique en France et au Japon. Au sein de Sanofi-Pasteur
Japon et de sa co-entreprise avec Daiichi, Pierre Courteille a notamment mis œuvre en tant que Marketing Manager les
activités de pré-lancement des vaccins HIB/méningite et IPV/polio. Début 2005, Pierre Courteille prend la Présidence
de Guerbet Japon & la Vice-Présidence de GUERBET Asie. Il assure avec succès la mise en place et le déploiement de la
filiale Japonaise ainsi que le développement des autres filiales asiatiques de Guerbet. A partir de 2009, Pierre assure la
responsabilité de Vice-Président des Ventes pour l’Asie, l’Amérique Latine et l’EMEA et il atteint l’objectif ambitieux
d’optimiser la performance commerciale dans ces trois zones. Avant de rejoindre ABIVAX, Pierre Courteille assurait
depuis 2012 la fonction de Senior Vice-Président Commercial (Marketing et Ventes) pour Guerbet et de Directeur
1 3 8 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Général de MEDEX (société de dispositifs médicaux détenue par Guerbet). Aussi, Pierre est Vice-Président de France
Biotech et Président de l’association française des anciens élèves de l’Université de Chicago Booth.
Sophie Biguenet, M.D, Directrice Médicale
Sophie Biguenet est médecin et dispose de 25 ans d’expérience dans le secteur académique ainsi que dans l’industrie
biopharmaceutique. Elle apporte une grande expertise internationale dans le développement clinique ayant mené à
terme l’enregistrement de nombreux nouveaux médicaments dans différents domaines thérapeutiques, notamment
dans l’immunologie, la virologie et les maladies du foie. Dr Biguenet est chirurgien général et pédiatrique et a effectué
sa formation de médecin spécialisé en France. Elle a débuté sa carrière dans l’industrie biopharmaceutique en en
travaillant sur l’immunosuppression dans la transplantation d’organes solides (Roche). Ses différents postes de
directions dans le développement des médicaments ont amené Sophie Biguenet en France (Biogen Idec), aux États-Unis
(Bristol-Myers Squibb, AbbVie) et en Suisse (Medicines for Malaria Venture, Versantis). Elle était responsable du
développement de petites molécules et de produits biologiques, en particulier dans les domaines de l’immunologie, de
la virologie et des maladies infectieuses ainsi qu’en des médicaments pédiatriques. Avant de rejoindre ABIVAX, Dr
Biguenet a occupé le poste de Directrice Médicale chez Versantis, une société de biotechnologie suisse en phase
clinique, développant des médicaments orphelins et non-orphelins dans des maladie du foie sévères. Pendant ce temps,
elle a conduit le portefeuille des produits du stade préclinique à la phase 2b.
Paul Gineste, Pharm D., Vice-Président Opérations Cliniques
Paul Gineste apporte plus de 20 ans d’expérience en développement clinique et stratégique au sein de société
pharmaceutiques et de biotechnologies internationales. Paul a débuté sa carrière au sein de Boehringer Ingelheim en
tant que International Clinical Trials Manager avant de prendre le poste de Head of Clinical R&D chez Altana Pharma en
2003. En 2007, Paul a été nommé Directeur of Clinical Studies chez AB Science où il a mené des développements
cliniques précoces sur l’inhibiteur de la tyronise-kinase aux États-Unis et en Europe. En 2013, il rejoint Theravectys, une
entreprise issue de l’Institut Pasteur et spécialisée dans les vecteurs lentiviraux en tant que Executive VP, Clinical
Development. Paul Gineste a rejoint ABIVAX en 2015 en tant que Directeur des Opérations Cliniques. Il est titulaire d’un
doctorat en pharmacie de l’Université de Rouen, France et d’un master en droit de l’Université de Paris XI.
Alexandra Pearce, Ph.D., Vice-Présidente des Affaires Réglementaires, Qualité et Pharmaco-Vigilance
Alexandra Pearce rejoint ABIVAX après avoir travaillé chez Viramal en tant que Directrice des Opérations et Responsable
des Affaires Réglementaires. Auparavant, elle était Vice-Présidente Exécutive et Responsable des Affaires
Réglementaires Mondiales chez Glenmark (France), où elle était en charge de la stratégie réglementaire, du
développement de médicaments et de la commercialisation réussie de tous les produits internes et sous licence dans
80 pays. Avant cela, en tant que Directrice Générale des Affaires Réglementaires Mondiales et Sécurité chez Amgen,
elle était responsable du développement et de l’exécution de stratégies de réglementation mondiales pour les
premières molécules du pipeline dans tous les domaines thérapeutiques. Avant de rejoindre Amgen, Alexandra Pearce
était Responsable Monde de la Réglementation et Directrice de la Stratégie Réglementaire Mondiale chez Pfizer. A ce
poste, Alexandra Pearce était en charge des intérêts commerciaux actuels et émergents pour les produits du portefeuille
cardiovasculaire, ainsi que de la liaison réglementaire de Pfizer avec la FDA. Elle a débuté sa carrière en tant que
chercheur au Centre de Microbiologie Appliquée et de Recherche (CMAR) – à la fin des années 1980 au sein de la Division
biotechnologie au Royaume-Uni, et a reçu son doctorat en biotechnologie de l’Open University de Londres en 1993.
Jérôme Denis, Ph.D., Vice-Président Développement de Process et Manufacturing
Jérôme Denis a plus de 10 d’expérience dans le développement pharmaceutique et la production de médicaments, à
usage clinique ou commercial. Il a débuté sa carrière comme responsable de projet au Canada et en France au sein de
programmes ciblant différentes maladies infectieuses. Il a ensuite rejoint Imaxio (Lyon, France) en 2009, comme Exécutif
Responsable du Développement puis Directeur Associé du Développement : il a initié et piloté avec succès plusieurs
projets de transferts et développement de procédés. Il a rejoint ABIVAX en 2014 comme Directeur de la production, en
charge de mettre en place et coordonner toutes les opérations de développement de procédé et de fabrication. Il a
également piloté l’approvisionnement et la distribution des IMP (Investigational Medicinal Products) pour les études
cliniques menées par ABIVAX en Asie et en Europe. Jérôme est titulaire d’un Ph.D. en Immunologie et Microbiologie à
l’université Laval (Québec, Canada).
1 3 9 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Didier Scherrer, Ph.D., Vice-Président R&D
Avant de rejoindre ABIVAX, Didier Scherrer exerçait les fonctions de CEO et CSO chez Splicos. Docteur en Pharmacologie
Moléculaire, il a effectué ses études post doctorales à la Harvard Medical School puis à la Stanford University School of
Medicine. Directeur de Recherches chez Entelos (Californie – États-Unis) de 2000 à 2005, il a ensuite rejoint la Direction
de la Recherche d’Astra-Zeneca en tant que Directeur Associé (Pathways Capability – Discovery Enabling Capabilities
and Sciences). Puis il a rejoint l’équipe de LFB Biotechnologies comme Directeur de la Recherche, où il dirigeait une
équipe d’une cinquantaine de scientifiques en charge du développement du portefeuille de protéines thérapeutiques
dans les domaines de l’oncologie, des maladies auto-immunes et de l’onco-hématologie. Il est l’auteur de nombreuses
publications et présentations dans le domaine de la biologie des systèmes appliquée à la recherche et au
développement de nouveaux médicaments.
Prof. Jamal Tazi, Ph.D., Directeur au CNRS et Directeur Scientifique du Laboratoire Collaboratif ABIVAX – CNRS
Jamal Tazi est professeur de génomique fonctionnelle à l’Université de Montpellier, membre principal de l’Institut
universitaire de France et directeur adjoint du centre de biologie « Rabelais » chargé de l’éducation et de la formation.
Il a été stagiaire postdoctoral à l’Institut de pathologie moléculaire (Vienne, France), avant de rejoindre le CNRS en 1990.
Pendant 20 ans, il a dirigé son équipe à l’Institut de génétique moléculaire de Montpellier (IGMM) pour mieux
comprendre le gène expression et édition de leurs produits. En 2008, Jamal a cofondé la société Splicos et établi son
partenariat avec des institutions publiques en tant que laboratoire coopératif, où il est devenu directeur scientifique.
Jamal a co-écrit plus de 90 publications dans certaines des principales revues internationales. Ses travaux sur le
métabolisme de l’ARN et son rôle dans la maladie humaine lui ont valu quatre prix : l’Académie française des sciences
(1999), l’Académie française de médecine (2006), l’ARRI (2010) et la Médaille de l’innovation du CNRS (2017). Sur le
plan international, Jamal est coordinateur d’un laboratoire européen associé (LEA) et membre d’un réseau européen
d’excellence (EURASNET) qui regroupe les meilleurs centres de recherche européens travaillant sur l’épissage alternatif.
Regina Jehle, Directrice de la Communication
Regina Jehle a 10 ans d’expérience en relations publiques et en communication. Avant de rejoindre ABIVAX en 2019,
elle était responsable des relations publiques et de la communication chez BioNTech, entreprise de biotechnologie
allemande développant des traitements individualisés contre le cancer et qui a récemment mis sur le marché un vaccin
anti-Covid-19 en collaboration avec Pfizer. A partir de 2014, elle a mis en place et développé le département des
relations publiques de BioNTech ainsi que les stratégies de la communication externe et interne pendant une période
animée et de forte croissance de l’entreprise. Elle était également impliquée dans la gestion et la coordination de
collaborations avec de grands laboratoires pharmaceutiques comme Genentech/Roche et Sanofi. Avant de travailler
dans le secteur pharma/biotech, elle a occupé le poste de conseillère d’une Eurodéputée à Bruxelles (Belgique) et a
travaillé comme conseillère en développement des affaires à la Chambre canadienne allemande de l’industrie et du
commerce à Montréal (Canada). Elle est titulaire d’un Master en économie internationale de l’Université de Tuebingen
(Allemagne).
15.1.2 Nombre et répartition des effectifs
A la date d’enregistrement du présent Document d’Enregistrement Universel, l’effectif de la Société se chiffre à
27 salariés.
Effectifs à date
Mars-21
Cadres
23
Non Cadres
3
Mandataire social
1
Total Positions
27
Effectifs par site
Mars-21
Paris
14
Montpellier
13
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15.1.3 Représentation du personnel
Caroline Josse, directrice qualité est représentante du personnel depuis le 30 juin 2015.
15.2 Participations et stock-options des mandataires sociaux
Il est détaillé au Paragraphe 13.1.3 « Actions attribuées gratuitement, bons de souscription d’actions et options de
souscription d’actions attribués aux mandataires sociaux » et Section 16.1 « Répartition du capital et des droits de
vote ».
15.3 Accord prévoyant une participation des salariés dans le capital de la Société
A la date d’enregistrement du présent Document d’Enregistrement Universel, certains salariés détiennent des actions
de la Société.
Certains salariés sont également titulaires de BCE pouvant leur conférer au total une participation de 6,0 % du capital
social de la Société en cas d’exercice intégral des BCE dont ces salariés sont titulaires au 31 mars 2021, sur une base du
capital pleinement diluée (c’est-à-dire en tenant compte en sus des 14 411 736 actions émises par la Société, de
l’exercice de l’intégralité des BCE et BSA donnant à leurs titulaires le droit de souscrire à 1 044 544 actions de la Société,
de l’exercice de l’intégralité de la ligne de financement Kepler Cheuvreux pour 612 000 actions et de l’exercice des BSA
liés à l’emprunt structuré signé le 24 juillet 2018 avec Kreos Capital donnant droit à la souscription de 185 723 actions).
Le détail des BCE et BSA figure au Paragraphe 19.1.4 « Valeurs mobilières ouvrant droit à une quote-part du capital ».
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16. PRINCIPAUX ACTIONNAIRES
16.1 Répartition du capital et des droits de vote
16.1.1 Répartition du capital et des droits de vote au 31 mars 2021
Actionnaires
Nombre d’actions
(capital non dilué)
% du capital
(non dilué)
% des droits de
vote
(non dilué)
% des droits de
vote
(dilué)
Holding Incubatrice
210 970
1,46%
1,74%
1,59%
Truffle Capital
5 232 579
36,31%
50,90%
46,52%
Sofinnova
1 698 723
11,79%
8,68%
7,94%
Direction
191 780
1,33%
1,92%
5,07%
Conseil d’administration
778 881
5,40%
3,98%
4,56%
Salariés
5 777
0,04%
0,03%
0,38%
Consultants
400
0,00%
0,00%
0,22%
Autres*
604 240
4,19%
3,72%
7,21%
Actions auto-détenues
12 300
0,09%
0,00%
0,00%
Flottant
5 676 086
39,39%
29,02%
26,52%
Total
14 411 736
100,00%
100,00%
100,00%
* Autres : les actionnaires minoritaires historiques ou titulaires de BSA/BCE, Kepler Cheuvreux (sur la base de la
déclaration de franchissement de seuil du 3 juillet 2019), ainsi que des anciens salariés de la Société, des anciens
membres du conseil ou certains membres des comités.
16.1.2 Actionnaires significatifs non représentés au conseil d’administration
A la connaissance de la Société, il n’existe pas d’actionnaires significatifs non représentés au conseil d’administration.
16.1.3 Opérations récentes sur le capital de la Société
Au cours de l’exercice 2020, différentes opérations sur le capital sont intervenues :
• Le 7 janvier 2020, 1 300 actions de la Société ont été souscrites par exercice de 1 300 BCE-2016-1.
• Le 11 janvier 2020, 16 400 actions de la Société ont été souscrites par exercice de 164 BSA-2014-3.
• Le 16 janvier 2020, 3 000 actions de la Société ont été souscrites par exercice de 3 000 BCE-2016-1.
• Le 17 janvier 2020, 10 actions de la Société ont été souscrites par exercice de 10 BCE-2018-1.
• Le 22 janvier 2020, 1 400 actions de la Société ont été souscrites par exercice de 1 400 BCE-2016-1.
• Le 11 février 2020, 1 600 actions de la Société ont été souscrites par exercice de 1 600 BCE-2016-1.
• Le 17 mars 2020, 2 600 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 26 BSA-2014-7.
• Le 29 juillet 2020, 2 600 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 26 BSA-2014-7.
• Le 30 octobre 2020, 464 309 actions de la Société ont été émises à la suite de la conversion par Kreos Capital V
(UK) Limited de 4.000.000 d’obligations convertibles.
• Le 2 novembre 2020, 1 620 370 nouvelles actions de la Société ont été souscrites au titre d’une augmentation
de capital sans droit préférentiel de souscription réservée des investisseurs qualifiés ou à un cercle restreint
d’investisseurs en application de la 16
ème
résolution de l’assemblée générale des actionnaires du 19 juin 2020 et
mise en œuvre par le conseil d’administration le 28 octobre 2020.
• Le 9 novembre 2020, 374 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 374 BCE-2017-1.
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• Le 30 novembre 2020, 750 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 750 BCE-2018-5.
• Le 2 décembre 2020, 1 699 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 1 699 BCE-2016-1.
• Le 8 décembre 2020, 1 900 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 1 900 BCE-2018-1.
Au cours de l’exercice 2021 :
• Le 4 janvier 2021, 1 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 1 000 BCE-2018-1.
• Le 5 janvier 2021, 800 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 800 BCE-2016-1.
• Le 5 janvier 2021, 2 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 2 000 BCE-2018-1 et 1 250
actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 1 250 BCE-2018-5.
• Le 7 janvier 2021, 2 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 2 000 BCE-2016-1.
• Le 8 janvier 2021, 16 400 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 16 400 BSA-2018-1.
• Le 11 janvier 2021, 1 action de la Société a été souscrite par l’exercice de 1 BCE-2017-3.
• Le 12 janvier 2021, 1 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 1 000 BCE-2018-3.
• Le 22 janvier 2021, 1 500 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 1 500 BCE-2016-1.
• Le 28 janvier 2021, 1 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 1 000 BCE-2018-3 et 47 021
actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 47 021 BCE-2017-3.
• Le 1
er
février 2021, 3 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 3 000 BCE-2018-3.
• Le 2 février 2021, 3 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 3 000 BCE-2018-3.
• Le 9 février 2021, 4 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 4 000 BCE-2018-3.
• Le 22 février 2021, 2 000 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 2 000 BCE-2018-3.
• Le 2 mars 2021, 2 300 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 2 300 BCE-2016-1 et 2 843 actions
de la Société ont été souscrites par l’exercice de 2 843 BCE-2018-3.
• Le 3 mars 2021, 350 actions de la Société ont été souscrites par l’exercice de 350 BCE-2017-3.
16.1.4 Historique de la répartition du capital et des droits de vote
Le tableau ci-dessous indique l’évolution de la répartition du capital et des droits de vote de la Société au 31 décembre
2018, 31 décembre 2019 et 31 décembre 2020 :
Actionnaires
Au 31/12/2018
Au 31/12/2019
Au 31/12/2020
Nombre
d’actions
(capital
non dilué)
% du
capital (non
dilué)
Nombre de
droits de vote
% des
droits de
vote
Nombre
d’actions
(capital non
dilué)
% du capital
(non dilué)
Nombre de
droits de
vote
% des droits
de vote
Nombre
d’actions
(capital non
dilué)
% du
capital
(non
dilué)
Nombre de
droits de
vote
% des
droits de
vote
Holding
Incubatrice
Biotechnologie
128 800
1,26%
257 600
1,70%
210 970
1,73%
339 770
1,97%
210 970
1,47%
339 770
1,74%
Total fonds
détenus par
Truffle Capital
4 869 594
47,74%
9 593 421
63,22%
5 414 745
44,38%
10 138 572
58,86%
5 294 593
36,97%
10 018 420
51,36%
Sofinnova
-
-
-
-
1 500 000
12,29%
1 500 000
8,71%
1 698 723
11,86%
1 698 723
8,71%
Autres*
868 916
8,52%
1 010 609
6,66%
151 336
1,24%
288 358
1,67%
604 962
4,22%
728 281
3,73%
Direction
227 562
2,23%
233 462
1,54%
224 240
1,84%
277 480
1,61%
224 614
1,57%
448 854
2,30%
Conseil
d’administration
446 011
4,37%
446 011
2,94%
721 011
5,91%
721 011
4,19%
778 881
5,44%
78 881
3,99%
Salariés
9
<0,01%
9
<0,01%
30
<0,01%
30
<0,01%
2 736
0,02%
2 744
0,01%
Consultants**
288
<0,01%
575
<0,01%
987
0,01%
1 274
<0,01%
0
0,00%
0
0,00%
Flottant
3 634 039
35,63%
3 634 039
23,95%
3 957 710
32,44%
3 957 710
22,98%
5 491 992
38,35%
5 491 992
28,15%
Actions auto-
détenues
23 970
0,24%
0
0%
20 930
0,17%
0
0%
12 800
0,09%
0
0%
Total
9 904 229
100.00%
16 095 513
100,00%
12 201 959
100%
17 224 205
100%
14 320 271
100%
19 507 665
100%
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*Autres : regroupe les actionnaires minoritaires historiques ou titulaires de BSA/BCE, Kepler Cheuvreux (sur la base de la déclaration
de franchissement de seuil du 3 juillet 2019), ainsi que des anciens salariés de la Société, des anciens membres du conseil ou certains
membres des comités.
**Consultants : ce sont toutes les personnes qui ont un contrat de consultant avec ABIVAX (consultants scientifiques, stratégiques).
16.2 Droits de vote des principaux actionnaires
Conformément à l’article 12 des statuts de la Société, un droit de vote double de celui conféré aux autres actions, eu
égard à la quotité du capital social qu’elles représentent, est attribué à toutes les actions entièrement libérées (quelle
que soit leur catégorie) pour lesquelles il est justifié d’une inscription nominative depuis deux ans au moins au nom du
même actionnaire.
Ce droit est conféré également dès leur émission en cas d’augmentation du capital par incorporation de réserves,
bénéfices ou primes d’émission, aux actions nominatives attribuées gratuitement à un actionnaire à raison d’actions
anciennes pour lesquelles il bénéficie déjà de ce droit.
16.3 Contrôle direct ou indirect de la Société
A la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel, la Société est contrôlée au sens de l’article
L. 233-3 du Code de commerce par les fonds communs de placement gérés par la société Truffle Capital société par
actions simplifiée au capital de 2 000 000 d’euros, dont le siège social est sis 5 rue de la Baume, 75008 Paris,
immatriculée au registre et commerce et sociétés de Paris sous le numéro 432 942 647, agréée par l’AMF sous le numéro
GP 01-029. Ces fonds détiennent collectivement 5 232 579 actions représentant 36,31% du capital social et 50,90% des
droits de vote de la Société sur une base non diluée au 31 mars 2021 (32,19% du capital social et 46,52% des droits de
vote sur une base pleinement diluée).
Fondée en 2001 à Paris, la société Truffle Capital SAS est un acteur européen reconnu du capital investissement, qui
investit et se consacre au développement de PME innovantes et à la construction de leaders technologiques dans les
domaines des Sciences de la Vie, des Technologies de l’Information et de l’Energie.
Fort de 585 M€ gérés dans le cadre de « Fonds Communs de Placements à Risques » (FCPR) ou de « Fonds Commun de
Placement dans l’Innovation » (FCPI), Truffle Capital est dirigée par une équipe de trois partenaires aux expériences
entrepreneuriales et d’investissements réussies, tant en Europe qu’en Amérique du Nord.
Truffle Capital agit souvent en chef de file, en tant qu’investisseur unique ou majoritaire, et finance en particulier des
« spin-offs » technologiques de grands groupes industriels, d’instituts de recherche technologiques et d’universités,
mais aussi des jeunes pousses. Truffle Capital est soucieux de l’investissement socialement responsable par la nature
de ses secteurs d’investissement, notamment la santé et les économies d’énergie.
L’unicité de l’équipe de Truffle Capital, des « entrepreneurs investisseurs », réside dans sa capacité à identifier les
innovations qui répondent à des marchés nouveaux ; à promouvoir de l’opérationnel et des innovations de rupture, au-
delà du simple financement, avec l’objectif de construire et de développer des sociétés technologiques à forte valeur
potentielle, leaders potentiels de demain.
Les mesures prises par la Société en vue d’assurer que le contrôle ne soit pas exercé de façon abusive sont notamment
les suivantes :
- La présence de quatre administrateurs indépendants au sein du conseil d’administration de la Société,
- La dissociation des fonctions de président du conseil d’administration et de directeur général,
- Les échanges entre les administrateurs indépendants de manière régulière, formelle ou informelle, hors la
présence des dirigeants.
A la connaissance de la Société, il n’existe pas d’action de concert entre ses actionnaires.
16.4 Accords dont la mise en œuvre pourrait entraîner un changement de contrôle
A la connaissance de la Société, il n’existe aucun accord dont la mise en œuvre pourrait entraîner un changement de
contrôle de la Société.
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16.5 Evolution du titre
Les actions de la Société sont cotées sur le marché réglementé Euronext Paris sous le symbole ABVX depuis le 26 juin
2015. Le tableau suivant décrit les évolutions du cours de clôture de l’action de la Société sur Euronext Paris au cours
de l’exercice 2020.
Période
HAUT
BAS
1
er
trimestre 2020……................................................................................
€ 23,70
€ 12,48
2
ème
trimestre 2020……............................................................................
€ 22,55
€ 16,80
3
ème
trimestre 2020……............................................................................
€ 23,75
€ 17,22
4
ème
trimestre 2020……............................................................................
€ 34,40
€ 17,28
16.5.1 Etat récapitulatif des opérations réalisées par les personnes mentionnées à l’article L. 621-18-2 du code
monétaire et financier sur les titres de la Société par les dirigeants
Nous vous indiquons ci-après les transactions réalisées par les mandataires sociaux de la Société (administrateurs et
directeur général) et leurs proches sur les titres de la Société au cours de l’exercice 2020, telles que déclarées par ces
personnes en application des dispositions de l’article 223-26 du règlement général de l’AMF :
Transactions effectuées au cours de l’année 2020
23/12/2020
Cession par Truffle Capital de 50 618 actions pour un prix unitaire de 31,3968 €
24/12/2020
Cession par Truffle Capital de 7 534 actions pour un prix unitaire de 29,2531 €
28/12/2020
Cession par Truffle Capital de 19 000 actions pour un prix unitaire de 29,8041 €
29/12/2020
Cession par Truffle Capital de 19 000 actions pour un prix unitaire de 31,3264 €
30/12/2020
Cession par Truffle Capital de 19 000 actions pour un prix unitaire de 33,1196 €
31/12/2020
Cession par Truffle Capital de 5 000 actions pour un prix unitaire de 34,4109 €
16.5.2 Franchissement de seuils
En date du 28 janvier 2021, Sofinnova Crossover I SLP, société de libre partenariat immatriculée au registre du commerce
et des sociétés de Paris sous le numéro 838 046 035, détenant un nombre total de 1.698.723 actions ordinaires de la
Société représentant 11,86% du nombre d’actions composant le capital social de la Société, a déclaré avoir franchi à la
baisse le seuil statutaire de 12% de détention du capital social de la Société.
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17. TRANSACTIONS AVEC DES PARTIES LIEES
17.1 Détails des transactions avec des parties liées
17.1.1 Convention intra-groupe
La Société ne dispose pas de filiale à la date du présent document d’enregistrement universel.
17.1.2 Opérations avec les apparentés
17.1.2.1 Conventions conclues au cours de l’exercice 2020
Néant
17.1.2.2 Conventions en cours à la date d’enregistrement du document d’enregistrement universel
Néant
17.1.3 Rapport spécial du commissaire aux comptes sur les conventions et engagements réglementés au titre de
l’exercice clos le 31 décembre 2020
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18. INFORMATIONS FINANCIERES CONCERNANT L’ACTIF ET LE PASSIF, LA SITUATION FINANCIERE ET
LES RESULTATS DE L’EMETTEUR
18.1 Informations financières historiques
18.1.1 Informations financières historiques auditées et rapports d’audit pour les trois derniers exercices
18.1.1.1 Comptes sociaux d’ABIVAX établis selon les normes françaises pour l’exercice clos le
31 décembre 2020
ACTIF en milliers d’euros
Note
31/12/2020
31/12/2019
Variation
Actif immobilisé
Immobilisations incorporelles
3
32 102
32 090
12
Immobilisations corporelles
3
100
134
-34
Installations techniques, matériels
63
103
-40
Autres immobilisations corporelles
37
31
6
Immobilisations financières
3
1 428
1 259
169
Total
33 630
33 483
147,2
Actif circulant
Créances, Divers
4
1 787
1 718
69
Impôts
4
6 254
6 413
-159
Valeurs mobilières de placement
6
6
0
Disponibilités
5
29 296
9 765
19 531
Charges constatées d’avance
4
324
342
-18
Total
37 667
18 244
19 423
Ecart de conversion actif
1
1
Total Général
71 298
51 728
19 571
PASSIF en milliers d’euros
31/12/2020
31/12/2019
Variation
Capitaux propres
Capital
6
143
122
21
Primes d’émission, de fusion, d’apport
6
42 073
104 686
-62613
Report à nouveau
6
-62 398
62 398
Résultat de l’exercice (bénéfice ou perte)
-37 551
-30 634
-6 917
Total
4 665
11 775
-7 110
Autres fonds propres
Avances conditionnées
8
13 235
6 816
6 419
Provisions
Provisions pour risques et charges
7
1
-
1
Dettes
Emprunts long terme
33 982
20 743
13 239
Intérêts sur emprunts
0
0
0
Autres dettes financières
8
0
0
0
Fournisseurs et comptes rattachés
9
17 408
10 545
6 863
Dettes fiscales et sociales
9
1 987
1 843
144
Autres Dettes
12
0
12
Total
53 389
33 131
20 258
Ecart de conversion passif
7
5
2
Total Général
71 298
51 728
19 570
1 4 9 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Compte de résultat
Eléments du Compte de Résultat
Note
31/12/2020
31/12/2019
Variation
En milliers d’euros
Produits d’exploitation
1 650
2
1 648
Production vendue
0
Subventions d’exploitation
8
1 587
-21
1 608
Autres produits
63
23
41
Charges d’exploitation
-39 658
-33 298
-6 360
Achats de matières premières et
approvisionnements
-1
-16
15
Autres achats et charges externes
3
-33 782
-28 172
-5 610
Impôts et taxes
-88
-81
-6
Salaires et charges sociales
-5 600
-4 892
-707
Amortissements et provisions
3
-66
-80
14
Autres charges
-122
-56
-66
Résultat d’exploitation
-38 008
-33 296
-4 712
Produits financiers
0
14
-14
Charges financières liées à l'emprunt Kreos
-2 062
-1 586
-476
Charges financières
-256
-94
-161
Résultat Financier
-2 318
-1 666
-652
Résultat Courant
-40 326
-34 962
-5 364
Résultat exceptionnel
200
122
78
Résultat fiscal exceptionnel
0
-51
51
Impôts sur les bénéfices (CIR)
11
-2 575
-4 257
1 682
Résultat de l’exercice
-37 551
-30 634
-6 917
1 5 0 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Tableau des flux de trésorerie
En milliers d’euros
31/12/2019
31/12/2019
Variation
Flux de trésorerie liés à l’exploitation
Résultat d’exploitation
-38 008
-33 296
-4 712
+ Amortissements provisions (à l’exclusion des provisions sur actif circulant)
66
80
-14
- Variation des créances d’exploitation
-3
-13
10
+ Variation des dettes d’exploitation
6 865
3 891
2 974
= Flux net de trésorerie d’exploitation
-31 080
-29 338
-1 742
- Frais financiers liés à l’emprunt Kreos
-1 547
-1 195
-352
- Frais financiers liés aux pertes de change
0
-39
39
+ Produits financiers
0
14
-14
- Impôts sur les sociétés
0
5
-5
- Charges exceptionnelles liées à l’activité
0
-51
51
- Variation des autres créances liées à l’activité
2 659
3 153
-494
+ Variation des autres dettes liées à l’activité
145
-23
168
= Flux Net de trésorerie généré par l’activité (A)
-29 823
-27 473
-2 350
Flux de trésorerie lié à l’investissement
- Acquisitions d’immobilisations
-898
-941
43
+ Cessions d’immobilisations
616
646
-29
+ Réduction d’immobilisations financières
0
0
0
+/- Variation des dettes et créances relatives aux investissements
-294
-75
-219
= Flux net de trésorerie lié aux opérations d’investissement (B)
-575
-370
-205
Flux de trésorerie lié au financement
+ Augmentation de capital en numéraire et versements par les associés
26 395
13 666
12 730
+ Emissions d’emprunts et avances remboursables encaissées
26 948
12 020
14 928
- Remboursements d’emprunts et avances remboursables
-3 414
-1 074
-2 340
+/- Variation des dettes et créances relatives aux opérations de financement
-
-
-
= Flux Net de trésorerie lié aux opérations de financement (C)
49 929
24 612
25 317
Variation de trésorerie (A+B+C)
19 531
-3 231
22 762
+ Trésorerie d’ouverture
9 771
13 002
-3 231
= trésorerie de clôture
29 302
9 771
19 531
*Résultat d’exploitation propre à une reprise de provision fiscale en 2018 (+27 K€)
Les montants indiqués en Trésorerie correspondent aux Valeurs Mobilières de Placement et Disponibilités indiquées au
Bilan
La trésorerie financière nette déduction faite des dettes financières de 33 982 K€ liées aux emprunts Kreos et au Prêt
Garanti par l’Etat est de -4 680 K€.
1 5 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
NOTE 1 : LA SOCIETE
ABIVAX vise à moduler le système immunitaire de l’organisme pour traiter les patients atteints de maladies
inflammatoires chroniques, d’infections virales et de cancer. Entreprise de biotechnologie en phase clinique,
ABIVAX utilise ses trois plateformes pour découvrir et optimiser des candidats médicaments, dont deux sont
couramment testés dans des différents essais cliniques pour traiter les maladies inflammatoires de l’intestin, la
polyarthrite rhumatoïde, le VIH et le cancer du foie. Les produits anti-inflammatoires, antiviraux et les
immunothérapies développées par ABIVAX sont issus de trois plateformes technologiques propriétaires :
4. Une plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » basée sur des technologies mises au point
conjointement avec le CNRS (Montpellier, France) et l’Institut Curie (Orsay, France). Cette plateforme a généré
outre l’ABX464, une chimiothèque de plus de 2 200 petites molécules agissant sur les phases de maturation de
l’ARN, afin de bloquer précisément les mécanismes de reproduction des virus, grâce à des modes d’action
nouveaux. ABX464 est la molécule phare issue de cette plateforme. Ciblant le virus du VIH, cette molécule a
montré une action sur le processus d’épissage de l’ARN, générant en complément un effet anti-inflammatoire
qui a mené l’entreprise à évaluer son potentiel davantage dans les maladies inflammatoires. Cette plateforme
a également généré différentes molécules ciblant des virus comme le Virus Respiratoire Syncitial, la Dengue ou
la grippe Influenza avec des premières molécules actives identifiées.
5. Une plateforme « Stimulation Immunitaire » fondée sur une propriété intellectuelle licenciée auprès du
Scripps Research Institute (États-Unis). Cette plateforme s’intéresse à des composés agonistes des « iNKT » qui
stimulent la réponse immunitaire au niveau humoral et cellulaire. Ces composés ont des applications cliniques
en oncologie et dans les maladies infectieuses. Le produit cible issu de cette plateforme, ABX196, a démontré
son innocuité dans une étude de phase 1 sur des volontaires sains. Dans un développement préclinique,
ABX196 a montré sa capacité à faire évoluer les tumeurs non-répondantes au traitement par ‘checkpoint
inhibitors’ (inhibiteur de point de contrôle) en tumeurs répondantes.
6. Une plateforme « Anticorps Polyclonaux » basée sur la génération d’anticorps neutralisants dont le candidat
médicament phare, ABX544, visait à traiter et prévenir les infections dues au virus Ebola. En raison de
l’approbation du vaccin ERVEBO® (Ebola Zaire Vaccine, Live) et de la difficulté d’accès aux financements publics,
ABIVAX a décidé de mettre fin au développement de cette molécule, mais la plateforme reste à la disposition
de l’entreprise et peut être réactivée à tout moment.
ABIVAX mène ses activités de R&D principalement à Montpellier et possède son siège à Paris. Elle compte 27
collaborateurs sur les deux sites. L’équipe dirigeante d’ABIVAX bénéficie d’une grande expérience dans le
développement et la commercialisation de produits biopharmaceutiques sur les maladies inflammatoires, les maladies
infectieuses et les antiviraux. La Société dispose d’un comité scientifique de renommée internationale et d’un conseil
d’administration constitué de membres avec une solide expérience acquise au sein de grands laboratoires
pharmaceutiques et de fabricants internationaux de vaccins.
ABIVAX concentre actuellement ses efforts sur les points suivants :
- Poursuite du programme de développement clinique d’ABX464, avec une priorité donnée au traitement des
maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et de la polyarthrite rhumatoïde
- Poursuite d’autres indications thérapeutiques d’ABX464 selon la pertinence des données scientifiques et recherche
de molécules dérivées potentielles d’ABX464
- Poursuite du programme de développement clinique d’ABX196 dans le traitement du cancer hépatocellulaire, en
association avec le checkpoint inhibitor nivolumab
- Enfin, recherche de nouvelles molécules visant à traiter les infections virales majeures (plateforme « Modulation de
la biogénèse d’ARN »)
1 5 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
NOTE 2 : PRINCIPES, REGLES ET METHODES COMPTABLES
Les comptes annuels de la société ABIVAX pour l’exercice de douze mois se terminant le 31 décembre 2020 ont été
arrêtés le 26 mars 2021 par le conseil d’administration et seront soumis à l’approbation de l’Assemblée Générale des
Actionnaires convoquée le 4 juin 2021. Ces comptes sont composés d’un bilan dont le total est de 71 298 K€, d’un
compte de résultat faisant apparaître une perte de 37 551 K€, d’un tableau des flux de trésorerie, et de l’annexe
regroupant les présentes notes d’information complémentaires.
Les comptes annuels sont présentés en milliers d’euros. Sauf mention contraire, les informations chiffrées fournies en
annexe sont exprimées en milliers d’euros.
Règles générales
Les comptes annuels ont été établis conformément aux règles et principes comptables généralement admis en France
selon les dispositions du plan comptable générale (Règlement ANC 2014-03 relatif au PCG).
La méthode de base retenue pour l’évaluation des éléments inscrits en comptabilité est la méthode du coût historique.
Les conventions comptables d’établissement et de présentation des comptes annuels ont été appliquées, dans le
respect du principe de prudence, conformément aux hypothèses de base suivantes :
• Continuité de l’exploitation : L’hypothèse de continuité d’exploitation a été retenue par le conseil d’administration
malgré les pertes accumulées depuis la création de la société. En effet, la Société considère qu’elle est financée
jusqu’au quatrième trimestre 2021, sur la base des hypothèses suivantes :
o L’évaluation des besoins prévus en R&D, qui sera considérablement augmentée en 2021
o La trésorerie au début de 2021
o L’exercice du solde de la ligne de financement en fonds propres avec Kepler Cheuvreux correspondant à
l’émission d’un maximum de 612 000 actions nouvelles,
o Le complément du financement Bpifrance pour le programme ABX464 COVID-19 restant à verser, malgré
l’arrêt de l’étude miR-AGE le 5 mars 2021
o Le remboursement du Crédit d’Impôt Recherche 2020 pour l’année 2021
La recherche et la finalisation d’un financement public et privé complémentaire lui permettrait de faire face à ses
échéances jusque fin 2022.
• Permanence des méthodes comptables d’un exercice à l’autre,
• Indépendance des exercices.
Immobilisations corporelles et incorporelles
Les immobilisations corporelles et incorporelles sont évaluées à leur coût d’acquisition pour les actifs acquis à titre
onéreux, à leur coût de production pour les actifs produits par l’entreprise, à leur valeur vénale pour les actifs acquis à
titre gratuit et par voie d’échange.
Le coût d’une immobilisation est constitué de son prix d’achat, y compris les droits de douane et taxes non récupérables,
après déduction des remises, rabais commerciaux et escomptes de règlement de tous les coûts directement attribuables
engagés pour mettre l’actif en place et en état de fonctionner selon l’utilisation prévue. Les droits de mutation,
honoraires ou commissions et frais d’actes liés à l’acquisition, sont rattachés à ce coût d’acquisition. Tous les coûts qui
ne font pas partie du prix d’acquisition de l’immobilisation et qui ne peuvent pas être rattachés directement aux coûts
rendus nécessaires pour mettre l’actif en place et en état de fonctionner conformément à l’utilisation prévue, sont
comptabilisés en charges.
Amortissements
Les amortissements sont calculés suivant le mode linéaire en fonction du rythme de consommation des avantages
économiques attendus des actifs :
- Concessions, logiciels et brevets : 1 an
- Installations techniques : 5 à 10 ans
- Matériel et outillage industriels : 5 à 10 ans
- Matériel de bureau : 5 à 10 ans
- Matériel informatique : 3 ans
- Mobilier : 10 ans
1 5 3 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Malis techniques
Les malis techniques constatés à l’occasion de l’absorption de filiales par Transmission Universelle de Patrimoine sont
assimilés à des fonds commerciaux.
Conformément au Règlement ANC 2015-6, ces malis ont été maintenus en fonds commercial et non affectés à des actifs
incorporels et corporels apportés car ils correspondent à des dépenses non activées encourues par les sociétés
absorbées au cours des exercices précédant les opérations de Transmission Universelle de Patrimoine.
Ces fonds commerciaux ne sont pas amortis car la durée pendant laquelle la société pourra bénéficier des avantages
économiques est indéterminée. En effet, ces fonds commerciaux concernent plusieurs projets différents dont les degrés
d'avancement sont différents et dont la durée des retombées économiques n'est pas prévisible à ce jour. De ce fait, en
l'état actuel des recherches et développements en cours, leur durée d'utilisation n'est pas limitée dans le temps.
Test de dépréciations et perte de valeur
A chaque clôture, les malis techniques qui découlent des fusions absorptions de Splicos et de Wittycell sont comparés
aux valeurs d’inventaire des molécules issues des plateformes technologiques qui leur sont rattachées, respectivement
la plateforme technologique « Modulation de la biogénèse d’ARN » ou « épissage » pour Splicos et la plateforme
technologique « agonistes iNKT » pour Wittycell. Le mali technique de Zophis a été complétement déprécié au moment
de la TUP car le partenariat (Contrat d'option de licence sur brevets avec l’INRA) apporté par Zophis a été abandonné.
Si la valeur d’inventaire des molécules est inférieure au mali technique lui correspondant, une dépréciation est
pratiquée afin de ramener le montant du mali technique figurant dans les comptes à la valeur d’inventaire des projets.
Afin d’estimer la valeur d’inventaire d’un projet, la société prend en compte :
• La valeur actuelle nette ajustée des flux de trésorerie attendus de l’exploitation des molécules ;
• Les prix de transactions récentes portant sur l'acquisition ou des accords de licence pour des projets
comparables.
En cas d’évolution défavorable majeure dans le développement de la plateforme technologique qui remettrait en cause
leur exploitation, une dépréciation du mali technique concerné serait pratiquée. Cette dernière ne pourra pas être
reprise en cas d'amélioration ultérieure de la valeur de marché des projets.
Immobilisations financières
Outre les dépôts de garantie, figurent dans ce poste les actions propres ABIVAX détenues au travers d’un contrat de
liquidité.
Les opérations liées au contrat de liquidité sont comptabilisées en conformité avec l’Avis CU CNC n° 98-D et avec le
Bulletin CNCC n° 137 - mars 2005 :
• Les actions sont comptabilisées au coût d’achat dans le poste « Autres Immobilisations Financières – Actions
propres ». Une provision pour dépréciation est enregistrée par référence au cours de bourse de clôture au
dernier jour de l’exercice si celui-ci est inférieur au coût d'achat. En cas de cession, le prix de revient des actions
cédées est déterminé selon la méthode « premier entré – premier sorti ».
• Les espèces versées à l’intermédiaire et non encore utilisées sont comptabilisées au compte « Autres
Immobilisations Financières - Autres créances immobilisées »
Créances
Les créances sont valorisées à leur valeur nominale. Une provision pour dépréciation est pratiquée lorsque la valeur
d’inventaire est inférieure à la valeur comptable.
Opérations en devises
Les opérations en devises sont enregistrées pour leur contrevaleur à la date de l’opération. Les dettes, créances,
disponibilités en devises figurent au bilan pour leur contrevaleur au cours de fin d’exercice. La différence résultant de
l’actualisation des dettes et créances en devises à ce dernier cours est portée au bilan au poste « Écarts de
conversion ». Les pertes latentes de change non compensées font l’objet d’une provision pour risques, en totalité ou
partiellement. Du fait de ses relations commerciales avec des prestataires étrangers, la société est exposée au risque
de change sur le dollar américain, le dollar singapourien, le franc suisse et la livre sterling.
Avances remboursables accordées par des organismes publics
Les avances reçues d’organismes publics pour le financement des activités de recherche de la Société dont le
remboursement est conditionnel sont présentées au passif sous la rubrique « Autres fonds propres – Avances
1 5 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
conditionnées ». Les autres avances reçues dont le remboursement n’est pas conditionnel, sont présentées en
« Emprunts et dettes financières diverses ». Les intérêts courus sur ces avances sont présentés au passif selon les mêmes
règles.
A partir de l’exercice ouvert le 01/01/2018, la société a modifié la présentation dans ses comptes annuels des avances
remboursables afin de les mettre en cohérence avec les subventions perçues dans le cadre contractuel Bpifrance. Les
avances remboursables sont comptabilisées dès lors que leur paiement est considéré comme certain compte tenu des
conditions contractuelles. Ce changement n’a aucun impact sur le résultat.
Dettes et frais d’émission d’emprunt
Les dettes sont enregistrées pour leur valeur nominale de remboursement. Les frais d’émission d’emprunt sont portés
à l’actif en charges à répartir et étalées linéairement sur la durée de vie des emprunts concernés.
Emprunts obligataires
Les emprunts obligataires dont le remboursement est assorti de primes sont comptabilisés au passif en emprunts
obligataires pour leur valeur totale, primes de remboursement incluses. La contrepartie de ces primes est enregistrée
en prime de remboursement des obligations à l’actif et ces primes sont amorties sur la durée de l’emprunt.
Subventions d’exploitation
Les subventions reçues sont enregistrées dès que la créance correspondante devient certaine, compte tenu des
conditions posées à l’octroi de la subvention. Les subventions d’exploitation sont enregistrées en produits courants en
tenant compte, le cas échéant, du rythme des dépenses correspondantes de manière à respecter le principe de
rattachement des charges aux produits. Dans le cas où les montants reçus sont supérieurs à ceux acquis, les montants
trop perçus apparaissent au passif en produits constatés d’avance.
Charges de sous-traitance et d’études extérieures
Le stade d’avancement des contrats de sous-traitance à des tiers de certaines prestations de recherche est évalué à
chaque clôture afin de permettre la constatation en charges à payer du coût des services déjà rendus.
Frais de recherche et développement
Les dépenses de recherche et développement de la Société sont comptabilisées en charges sur la période au cours de
laquelle elles sont engagées.
Les anciennes filiales de la Société ont appliqué le même principe. Cependant, du fait de leur absorption par la Société
via une Transmission Universelle de Patrimoine ayant pris effet au cours de l’exercice 2014, les dépenses enregistrées
avant la date d’effet (31 juillet 2014 pour Wittycell et Zophis ; 31 octobre 2014 pour Splicos) se trouvent intégrées aux
malis techniques (fonds commerciaux) inscrits à l’actif depuis la clôture du 31 décembre 2014.
Frais d’émission de capital
Ces frais sont imputés sur le montant de la prime d’émission afférente à l’augmentation de capital, si la prime est
suffisante. Le cas échéant, l’excédent des frais est comptabilisé en charges. L’imputation de ces frais d’émission
s’effectue avant effet d’impôts, du fait de la situation structurellement déficitaire de la Société dans sa phase de
développement.
Engagements de retraite
La convention collective de l’entreprise prévoit des indemnités de fin de carrière. Il n’a pas été signé d’accord particulier.
Les engagements correspondants ne sont pas provisionnés mais font l’objet d’une mention dans la présente annexe.
L’indemnité de départ à la retraite est déterminée en appliquant une méthode tenant compte des salaires projetés en
fin de carrière, du taux de rotation du personnel, de l’espérance de vie et d’hypothèses d’actualisation des versements
prévisibles.
Les hypothèses actuarielles retenues sont les suivantes :
• Taux d’actualisation : 0,42 %
• Taux de croissance des salaires : 2 %
• Age de départ à la retraite : 62 ans
• Taux de rotation du personnel : faible
• Table de taux de mortalité : (table INSEE TV 88/90)
1 5 5 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Crédits d’impôts
Les crédits d’impôts constatés à l’actif en autres créances comprennent le Crédit d’Impôt Recherche (CIR). Parmi les
autres créances figurent aussi les crédits de TVA dont les remboursements ont été demandés. Le Crédit d’Impôt
Recherche estimé sur la base des dépenses de recherche de l’année civile 2020 a été constaté en autres créances. Ce
produit figure en résultat (Impôt sur les bénéfices positif). Ce crédit d’impôt est imputable sur l’impôt sur les sociétés
dû au titre de l’exercice au cours duquel il est constaté. En l’absence de bénéfice imposable, la Société, considérée
comme une PME au sens communautaire, peut demander leur remboursement immédiat lors du dépôt de la liasse
fiscale de l’exercice concerné.
Faits marquants de l’exercice
ABIVAX reçoit le « Best Technology Award » aux European Medisciene Awards 2020 – novembre 2020
ABIVAX a reçu le 16 novembre 2020 la distinction de « Meilleure Technologie » aux European Mediscience Awards 2020.
Ce prix reconnait des solutions hautement innovantes, suffisamment financées et capables de devenir un succès
commercial important. ABIVAX a reçu cette distinction pour ABX464.
A l’approche d’étapes cliniques majeurs, ABIVAX est retenu pour une présentation lors la 39ème Conférence Annuelle
J.P. Morgan Healthcare – décembre 2020
ABIVAX a annoncé le 21 décembre 2020 avoir été invité à la 39ème Conférence Annuelle J.P. Morgan le jeudi 14 janvier
2021 pour une présentation de la société par le Directeur Général Prof. Hartmut J. Ehrlich, M.D.
Plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN »
ABX464
ABX464 : Rectocolite hémorragique
Phase 2a
ABIVAX organise un Symposium lors du 15ème Congrès de l’Organisation Européenne de la Maladie de Crohn et de
la Rectocolite Hémorragique (ECCO) à Vienne – février 2020
Le 13 février 2020, ABIVAX a présenté le nouveau mécanisme d’action d’ABX464 ainsi que les données cliniques de
l’étude d’induction de phase 2a et de son étude de maintenance. Le congrès d’ECCO est le congrès mondial le plus
important dans le domaine des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI).
ABIVAX présente des résultats cliniques à long terme sur l’efficacité et la tolérance d’ABX464 après deux ans de
maintenance de phase 2a dans la rectocolite hémorragique - septembre 2020
Les résultats de l’étude de maintenance de phase 2a en ouvert après deux ans de traitement confirment la bonne
tolérance et l’efficacité durable de 50 mg d’ABX464 administré quotidiennement par voie orale. Après deux ans de
traitement, 69% des patients ont atteint le stade de rémission clinique et 94% bénéficient d’une réponse clinique.
Phase 2b
ABIVAX obtient la validation des Autorités Règlementaires Américaines (FDA) autorisant le lancement d’essais
cliniques avec ABX464 dans le traitement de la rectocolite hémorragique modérée à sévère - janvier 2020
ABIVAX a annoncé le 20 janvier 2020 l’approbation par la Food and Drug Administration (FDA) d’une demande d’IND
(« Investigational New Drug ») pour son candidat médicament phare ABX464, permettant l’initiation d’essais cliniques
aux États-Unis pour traiter les patients atteints de rectocolite hémorragique (RCH) modérée à sévère.
ABIVAX achève le recrutement de l’étude d’induction de phase 2b d’ABX464 dans la rectocolite hémorragique –
novembre 2020
ABIVAX a annoncé le 30 novembre 2020 l’achèvement du recrutement pour son étude d’induction de phase 2b avec
ABX464 pour le traitement des patients atteints de la rectocolite hémorragique modérée à sévère (RCH). L’inclusion des
232 patients ciblés a été achevée plus rapidement que prévu, avec un impact minimal de la pandémie de COVID-19 sur
le rythme du recrutement. Les premiers résultats de la phase 2b d’induction dans la RCH, conduite dans 15 pays
européens, au Canada et aux États-Unis, sont attendus au cours du deuxième trimestre 2021.
1 5 6 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
COVID-19
Phase 2b/3
ABIVAX obtient l’autorisation de l’ANSM et du comité d’éthique pour tester son médicament en développement
ABX464 chez 1 034 patients COVID-19 dans un essai clinique randomisé de phase 2b/3 - mai 2020
La Société a obtenu l’autorisation des autorités règlementaires françaises (ANSM) et du Comité d’Ethique français (CPP)
pour initier une étude clinique de Phase 2b/3 avec ABX464 pour prévenir l’inflammation sévère qui mène au syndrome
de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez 1 034 patients âgés ou à risque élevé atteints de la COVID-19 (étude « miR-
AGE »). Cet essai réalisé sur 50 hôpitaux français et européens sera conduit de manière randomisée, en double aveugle
et contrôlé contre placebo. Une analyse intermédiaire sera conduite après le traitement de 300 patients et, en fonction
de l’évolution de la pandémie. ABIVAX a obtenu le même mois l’autorisation des autorités réglementaires allemandes.
ABX464 inhibe la réplication du virus SARS-CoV-2 (COVID-19) dans un modèle d’épithélium respiratoire humain
reconstitué. ABIVAX est le seul candidat médicament avec un triple effet potentiel pour le traitement de la
COVID-19 : Anti-viral, anti-inflammatoire et respiration tissulaire - mai 2020
ABX464, tel qu’évalué par RTqPCR, inhibe la réplication virale in vitro du SARS-CoV-2 (COVID-19). Les patients atteints
de la COVID-19 meurent d’une insuffisance respiratoire aiguë due à une réplication virale induisant une hyper-
inflammation pulmonaire. ABX464 est ainsi le seul médicament avec un tel triple effet prometteur, inhibant la
réplication du SARS-CoV-2, montré in vitro, réduisant l’inflammation et contribuant à la réparation tissulaire, comme
démontré chez les patients souffrant de rectocolite hémorragique. ABX464 répond aux priorités stratégiques du U.S.
NIH/NIAID pour les nouveaux traitements adressant la COVID-19 : anti-viral, anti-inflammatoire, réparation tissulaire
avec une simple administration orale une fois par jour.
ABIVAX traite un premier patient dans l’essai de phase 2b/3 d’ABX464 dans la COVID-19 – juillet 2020
Le premier patient dans l’essai de phase 2b/3 d’ABX464 dans la COVID-19 a été traité, le 2 juillet 2020 au Centre
Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice) dans le cadre de l’essai « miR-AGE », conduit de manière randomisée, en
double aveugle et contrôlée contre placebo.
L’essai de phase 2b/3 d4ABX464 « miR-AGE » dans la COVID-19 déclaré « Priorité nationale de recherche » par le
gouvernement français – décembre 2020
Le comité ad-hoc de pilotage national des essais thérapeutiques et autres recherches (CAPNET) a déclaré le 22 décembre
2020 comme « Priorité nationale de recherche », l’essai de phase 2b/3 d’ABX464 en cours chez des patients à risque
élevé atteint de la COVID-19 dans le cadre de l’étude « miR-AGE ». Ce comité, conseillé par le conseil scientifique
REACTing, a été créé par le gouvernement français afin d’identifier les études cliniques COVID-19 les plus prometteuses
et à fort impact. Le label « Priorité nationale de recherche » aide les investigateurs à concentrer leurs efforts de
recrutement sur ces études, de rendre les premiers résultats disponibles dans les meilleurs délais, d’avoir un accès à
une procédure d’examen accélérée des dossiers de demande d’autorisation et d’avis auprès des autorités
réglementaires françaises (ANSM) ainsi qu’auprès du CPP.
Général
ABIVAX complète ses plans cliniques, réglementaires et industriels en préparation du programme de phase 3 et de la
commercialisation éventuelle d’ABX464 dans la COVID-19 en 2021 – décembre 2020
ABIVAX a communiqué le 9 décembre 2020 la progression du programme de développement de l’ABX464. Au cours de
2021, ABIVAX disposera des résultats de l’étude d’induction de phase 2b dans la RCH et de l’étude de phase 2b/3 chez
les patients atteints de la COVID-19 et va initier le programme pivotal de phase 3 prévu dans la RCH ainsi que l’étude
pivotale de phase 2b/3 dans la maladie de Crohn.
Plateforme « Stimulation Immunitaire »
ABX196
Phase 1/2
ABIVAX inclut un premier patient dans son essai clinique de phase 1/2 aux États-Unis avec ABX196 dans le traitement
du carcinome hépatocellulaire - février 2020
1 5 7 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Un premier patient a été traité avec ABX196, un agoniste des cellules iNKT (lymphocytes T natural Killer invariants),
administré en association avec le nivolumab. L’essai clinique de phase 1/2 évaluera la tolérance ainsi que l’efficacité
préliminaire de cette association de traitement. L’étude est menée en collaboration avec le Scripps MD Anderson Cancer
Center à San Diego, Californie et le MD Anderson Cancer Center à Houston, Texas.
Financement
ABIVAX a obtenu le préfinancement de son CIR 2019 - février 2020
Afin d’optimiser sa gestion de trésorerie, ABIVAX a réalisé le préfinancement de son CIR 2019 avec les entreprises de
gestion Acofi gestion et l’arrangeur Neftys conseil.
Contrat de liquidité – avril 2020
La société a décidé de réduire de 500 K€ l’enveloppe allouée au titre du contrat de liquidité avec TSAF en avril 2020 en
optimisant ainsi le montant nécessaire à un pilotage efficace de cette activité.
Financement non-dilutif de Bpifrance pour le programme ABX464-COVID-19 d’ABIVAX pour 36 M€ - mai 2020
La Bpifrance finance le projet ABX464-COVID-19 avec un financement non-dilutif de 36 M€ (20,1 M€ de subvention et
15,9 M€ d’avance remboursable en cas de succès du projet) dont 19,8 M€ allouée à ABIVAX (15,9 M€ en avances
remboursables et 3,9 M€ en subventions) et 16,2 M€ au CHU de Nice (100% subventions à un taux de 100% de dépenses
estimées). Ce financement est destiné à financer l’essai de phase 2b/3 d’ABX464 sur des patients atteints de la
COVID-19 ainsi qu’à financer l’augmentation de la production et aux coûts supplémentaires liés au programme clinique
et au développement d’ABX464. Ce financement est explicité en note 10 – Avances Conditionnées et Subventions.
ABIVAX obtient un financement non-dilutif de la société générale de 5 M€ sous forme de PGE – juin 2020
Le prêt de 5 M€ est structuré sous forme de PGE (Prêt Garanti par l’État) avec une maturité initiale de 12 mois au taux
de 0,25% et une option d’extension de 5 ans. Ce prêt apporte un financement supplémentaire non-dilutif au
financement non-dilutif de 36 M€ accordé par Bpifrance.
ABIVAX obtient un financement non-dilutif de 15 M€ auprès de Kreos Capital – octobre 2020
ABIVAX a annoncé le 13 octobre 2020 l’obtention d’un financement non-dilutif par emprunt obligataire de 15 M€ auprès
de Kreos Capital, correspondant à deux tranches de 10 et 5 M€, accompagné d’une option de 5 M€ supplémentaires.
La capacité de financement d’ABIVAX est ainsi étendue jusqu’au deuxième trimestre 2021. Ce prêt non-dilutif permettra
à ABIVAX de réaliser ses programmes cliniques prioritaires dans les maladies inflammatoires chroniques comme la
préparation de la phase 3 dans la RCH et l’initiation d’une étude pivot de phase 2b/3 dans la maladie de Crohn.
ABIVAX annonce le succès de son augmentation de capital sursouscrite de 28 M€, sans décote – octobre 2020
ABIVAX a finalisé une augmentation de capital le 29 octobre 2020, de 28 M€ par émission de 1 620 370 nouvelles actions
ordinaires d’une valeur nominale de 0,01 € par action représentant 11,70% de son capital après augmentation, à un prix
de souscription de 17,28 € par action. Le produit brut de l’augmentation de capital s’élève à 27 999 993,60 €. Il sera
utilisé pour financer les études d’ABX464 en cours ainsi que les préparations de phases à venir et pour couvrir les besoins
généraux de la société.
Impact COVID-19 – 2021
La crise sanitaire liée à la COVID-19 et la promulgation de l’état d’urgence sanitaire par la loi n° 2020-290 du 23 mars
2020 constituent un événement majeur.
ABIVAX est conscient des risques relatifs à l’épidémie mondiale du coronavirus COVID-19 qui pourraient avoir un impact
significatif sur l’activité de l’entreprise. La mesure dans laquelle la COVID-19 est susceptible d’avoir un effet sur l’activité
et les essais cliniques futurs de la Société dépendra des développements futurs, qui peuvent difficilement être prédits
avec certitude. De plus, l’ampleur à court et moyen terme de l’impact négatif de cette épidémie sur les marchés
financiers, sur le cours de l’action de la Société et sur sa capacité à se financer est inconnue à ce jour. Compte tenu de
ce qui précède, il est actuellement difficile pour la Société de donner une évaluation complète et réaliste des risques
liés à l’épidémie mondiale du COVID-19. Néanmoins, étant donné la nature de l’activité de l’entreprise dont
l’importance est confirmée par la pandémie actuelle et compte tenu de l’évolution favorable en 2020 du financement
de la société et des essais cliniques en contexte de pandémie, ABIVAX estime que la continuité de l’entreprise n’est pas
remise en cause par la COVID-19.
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Autres éléments significatifs postérieurs à la clôture
ABIVAX publie dans « Drug Discovery Today » un article sur le mécanisme d’action d’ABX464 et sur sa capacité à
apporter une amélioration majeure dans le traitement des maladies inflammatoires – janvier 2021
ABIVAX a été invité à publier un article le 5 janvier 2021 dans le prestigieux journal « Drug Discovery Today » au sujet
de « L’induction spécifique et sélective du miR-124 par ABX464 dans des cellules immunitaires : une thérapie qui
redéfinit le traitement des maladies inflammatoires ».
ABIVAX publie dans la prestigieuse revue « Gastroenterology » les résultats de l’étude de phase 2a évaluant ABX464
en induction et maintenance dans la rectocolite hémorragique – mars 2021
L’article revu par le comité de lecture de « Gastroenterology », confirme la qualité et la solidité des données cliniques
démontrant la bonne tolérance ainsi que l’efficacité à long terme d’ABX464 administré quotidiennement par voie orale
chez les patients atteints de la rectocolite hémorragique (RCH) modérée à sévère.
ABIVAX se conforme aux recommandations du DSMB d’arrêt de l’étude clinique mir-AGE de phase 2b/3 dans la
COVID-19 en raison d’un manque d’efficacité – mars 2021
Le Data Safety and Monitoring Board (DSMB) confirme qu’ABX464 est sûr et bien toléré chez 383 patients COVID-19 à
risque élevé. L’étude internationale miR-AGE de phase 2b/3 (ABX464-401) avait d’ores et déjà recruté 500 patients
COVID-19 à risque élevé, sur les 1 034 prévus. L’essai clinique à la méthodologie rigoureuse, conduit de manière
randomisée, en double aveugle et contrôlé contre placebo évaluait la capacité d’ABX464 de prévenir la progression vers
la forme grave de la maladie chez les patients.
La recommandation du DSMB est basée sur une analyse intermédiaire évaluant les données de 305 patients COVID-19
à risque élevé qui ont terminé le traitement. La comparaison des données générées chez les patients traités avec ABX464
versus le groupe placebo n’a pas démontré de différence sur le taux de progression vers une maladie sévère entre le
groupe placebo et le groupe ABX464. Par ailleurs, ABX464 s’est relevé sûr et bien toléré chez ces patients COVID-19 à
risque élevé.
Le Dr Eric Cua, Infectiologue au Centre Hospitalier Universitaire de Nice et coordinateur principal de l’étude miR-AGE,
dit : « L’objectif de cette étude rigoureuse et conduite selon les règles de l’art était de prévenir l’évolution vers une
maladie sévère dans un contexte aigu caractérisé par l’hyper-inflammation et l’orage cytokinique. Grâce à une
méthodologie rigoureuse de l’essai, nous pouvons faire confiance aux résultats de l’analyse intermédiaire qui ont conclu
à la futilité d’une poursuite de l’étude. L’analyse confirme la bonne tolérance d’ABX464. »
Le Professeur Hartmut J. Ehrlich, M.D., directeur général d’ABIVAX, dit : « L’essai miR-AGE est basé sur une justification
scientifique solide et a été conçu avec l’apport du comité de pilotage de l’étude très expérimenté. Cet essai avait pour
objectif d’évaluer la tolérance et l’efficacité d’ABX464 dans la prévention des formes sévères et le décès des patients
COVID-19 à risque élevé. Bien que ce résultat soit décevant, les données positives de tolérance d’ABX464 chez ces
patients fragiles seront très utiles pour les étapes à venir. […] »
Par ailleurs et pour rappel, ABX464 s’est montré très efficace dans le traitement de l’inflammation « chronique » selon
les critères cliniques, endoscopiques et histologiques dans la rectocolite hémorragique, confirmé par les résultats de la
phase 2a publié en mars 2021 dans un article dans « Gastroenterology » revu par les experts du domaine. Ces résultats
obtenus dans la prévention de l’inflammation aigüe survenant dans la COVID-19 ne sont pas transposables à un contexte
de maladie inflammatoire chronique et en cela n’hypothèquent pas le potentiel succès d’ABX464 dans ces maladies. »
Cette décision n’a pas ainsi d’impact sur le développement d’ABX464 dans les maladies inflammatoires chroniques. Les
résultats des études de phase 2b dans la rectocolite hémorragique et de phase 2a dans la polyarthrite rhumatoïde avec
ABX464 sont attendus au cours du deuxième trimestre 2021.
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NOTE 3 – IMMOBILISATIONS INCORPORELLES, CORPORELLES ET FINANCIERES
Tableau des immobilisations
En milliers d’euros
Au début de
l’exercice
Augmentation
Diminution
A la date de la
situation
Fonds commercial
32 745
32 745
Autres postes d'immobilisations incorporelles
96
13
110
Immobilisations incorporelles
32 841
13
0
32 855
• Installations techniques, matériel et
outillage industriels
420
420
• Matériel de bureau et informatique,
mobilier
148
30
178
Immobilisations corporelles
568
30
0
598
Autres titres immobilisés (actions propres)
227
410
416
221
Prêts et autres immobilisations financières
1 031
1 086
910
1 207
Immobilisations financières
1 259
1 496
1 326
1 428
Actif immobilisé
34 668
1 539
1 326
34 881
Immobilisations incorporelles
Les immobilisations incorporelles se composent principalement des mali techniques relatifs aux Transmissions
Universelles de Patrimoine réalisées au second semestre 2014.
En milliers d’euros
31/12/2020
Eléments achetés
Eléments réévalués
Eléments reçus en apport
32 745
Mali Tup Wittycell
13 586
Mali Tup Zophis
740
Mali Tup Splicos
18 419
Total
32 745
Au cours du second semestre de l’exercice 2014, trois Transmissions Universelles de Patrimoine ont été réalisées : les
sociétés Wittycell et Zophis ont été absorbées au 31 juillet 2014 et la société Splicos a été absorbée au 31 octobre 2014.
Ces trois opérations ont donné lieu à la constatation de mali techniques se substituant à l’actif aux titres de participation
reçus en apport pour un montant global de 32 745 K€.
Ces malis techniques représentent les écarts entre l’actif net reçu mesuré à la date d’effet comptable et la valeur
comptable de la participation chez ABIVAX pour chacune des sociétés absorbées. Ce sont des malis techniques et non
pas des malis financiers car ils représentent la valeur des frais de recherche et développement de ces trois sociétés
reconnue par ABIVAX lors de ses prises de participation et augmentée par les programmes de recherche et
développement poursuivis début 2014. En effet ces frais de recherche n’avaient pas été capitalisés dans les trois sociétés
dissoutes mais comptabilisés en charges au fur et à mesure de leur réalisation.
A chaque clôture, les valeurs comptables des mali techniques sont examinées afin d’apprécier s’il existe une quelconque
indication que ces actifs ont subi une perte de valeur. Pour détermine la valeur d’inventaire de ces malis, la société
prend en compte :
• La valeur actuelle nette ajustée des flux de trésorerie attendus de l'exploitation des molécules auxquelles ils
sont rattachés. Ce calcul est effectué sur la base d’hypothèses clés établies par le management, telles les
prévisions de chiffre d’affaires et de coûts budgétés des molécules et la probabilité de succès des phases de
développement, un taux d’actualisation de 15 %. La Société a procédé à une analyse de sensibilité des résultats
1 6 0 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
des tests de dépréciation portant notamment sur l’hypothèse d’un décalage de chiffre d’affaires. Cette analyse
n’a pas fait apparaître de scénario raisonnablement possible dans lequel la valeur d’inventaire deviendrait
inférieur à la valeur comptable.
• Les prix de transactions récentes portant sur l'acquisition ou des accords de licence pour des projets
comparables.
Immobilisations corporelles
Les immobilisations corporelles se composent principalement du matériel de laboratoire et de recherche et de matériel
informatique.
Immobilisations financières
Les immobilisations financières correspondent principalement :
• Aux éléments relatifs au contrat de liquidité souscrit par la société fin juin 2015 ;
• Au dépôt de garantie versé pour les locaux occupés par la société ;
• Au dépôt de garantie versé dans le cadre des emprunts obligataires souscrits auprès de KREOS.
Le contrat de liquidité a été signé le 26 juin 2015 pour une durée de 12 mois et renouvelable par tacite reconduction.
Le montant versé au prestataire à l’ouverture du contrat a été de 1 000 K€ et les premières opérations permettant de
constituer un volant de titres ont été réalisées entre le 26 et le 29 juin 2015. La société a demandé un remboursement
en numéraire de 500 K€ en avril 2020.
La société détient, au 31 décembre 2020 et via ce contrat de liquidité, 12 800 actions propres soit moins de 10% de son
capital, pour un coût d’acquisition de 221 K€. Le solde du compte espèces chez le prestataire est de 207 K€.
Les opérations liées au contrat de liquidité sont reprises dans le tableau récapitulatif ci-dessous :
En milliers d’euros
Quantité
Cours moyen
en euros*
Valeur
comptable des
titres détenus
Autres
immobilisations
financières
Solde au 31 décembre 2018
23 970
8
180
426
Achats
57 569
9,92
571
-571
Ventes
60 609
10,66
646
646
Plus ou Moins-values réalisées
122
Solde au 31 décembre 2019
20 930
11
227
501
Achats
22 488
18,23
410
-410
Ventes
30 618
20,13
616
616
Plus ou Moins-values réalisées
200
Retrait espèces
-500
Solde au 31 décembre 2020
12 800
17
221
207
* Valeurs moyennes, pour 2020 par exemple : 17 € = 221 K€/12 800 titres
Le cours de l’action au 31 décembre 2020 est de 34,40 €. La valeur boursière au 31 décembre 2020 des titres auto-
détenus s’établit donc à 440 K€.
1 6 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Amortissements des immobilisations
En milliers d’euros
Au début de
l’exercice
Augmentation
Diminution
A la date de la
situation
Autres postes d'immobilisations incorporelles
11
1
12
Immobilisations incorporelles
11
1
0
12
• Installations techniques, matériel et
outillage industriels
317
41
358
• Matériel de bureau et informatique,
mobilier
117
24
141
Immobilisations corporelles
434
65
0
499
Immobilisations financières
Actif immobilisé
445
66
0
511
Dépréciation des actifs
Les flux s’analysent comme suit :
En milliers d’euros
Dépréciations
au début de
l’exercice
Dotations de
l’exercice
Reprise de
l’exercice
Dépréciations à
la fin de
l’exercice
Immobilisations incorporelles
740
740
Total
740
740
1 6 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
NOTE 4 – CREANCES
Le total des créances et débiteurs divers à la clôture de l’exercice s’élève à 9 572 K€, 7 807 K€ hors frais d’émission et
de sortie liés à l’emprunt Kreos. Le classement détaillé par échéance des créances s’établit comme suit :
En milliers d’euros
Montant brut
Échéances à
moins d'un an
Échéances à
plus d'un an
Créances de l’actif immobilisé :
Autres immobilisations financières
1 207
1 207
Créances de l’actif circulant :
Débiteurs divers
1 783
660
1 123
Autres créances clients
4
4
Créances sur actif circulant
1 787
664
1 123
Impôts sur les bénéfices
2 745
2 745
Taxe sur la valeur ajoutée
3 509
3 509
Impôts
6 254
6 254
0
Charges constatées d’avance
324
324
Total
9 572
7 242
2 330
Les créances de l’actif immobilisé correspondent au montant disponible sur le contrat de liquidité souscrit par la Société
et aux dépôts et cautionnements versés par la Société (1 207 K€). A ce montant vient s’ajouter la valeur comptable du
contrat de liquidité au 31 décembre 2020 (221 K€) qui donne un montant total de 1 428 K€ au poste immobilisations
financières.
Les créances de l’actif circulant sont principalement composées de :
En milliers d’euros
Montant
Créances
4
Frais d'émission et de sortie Kreos
1 765
Débiteurs divers
18
Créances, Divers
1 787
Solde sur CIR 2014 à recevoir (intérêts moratoires inclus)
64
Solde sur CIR 2019 à recevoir (intérêts moratoires inclus)
106
CIR estimé au 31/12/2020
2 575
TVA déductible et crédits de TVA
3 509
Impôts
6 254
Charges constatées d’avances
324
Total
8 365
Les charges constatées d’avance se détaillent de la façon suivante :
En milliers d’euros
Charges
d'exploitation
Charges
financières
Charges
exceptionnelles
Charges constatées d’avances
324
Total
324
1 6 3 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
En milliers d’euros
Montant
Locations de matériel et de bureaux
71
Autres charges d’exploitation
113
Assurances générales et sur essais cliniques
140
Total
324
Par souci de simplification, à compter du 31 décembre 2019, les charges constatées d’avance n’ont été comptabilisées
que lorsqu’elles sont supérieures à 3 K€.
Charges à répartir : Frais d’émission et de sortie liés à l’emprunt avec Kreos Capital
Les frais d’émission des emprunts obligataires en juillet 2018, juin 2019, octobre et novembre 2020 ont été
comptabilisés en charges à répartir et sont rapportés au compte de résultat au même rythme que celui de constatation
des intérêts.
Le total des frais est de 406 K€ (dont 50 K€ pour 2020). Le solde à répartir au 31 décembre 2020 est de 215 K€ suite à la
constatation en charges de 82 K€ correspondant aux frais pour la période de janvier à décembre 2020. Le montant
imputé au compte de résultat en 2019 était de 75 K€ en 2019 et de 34 K€ en 2018.
Les primes de remboursement rattachées aux emprunts obligataires émis en 2018, 2019 et 2020 au profit de Kreos ont
été comptabilisées à l’actif pour leur montant total de 2 400 K€ (dont 600 K€ sur 2020) et sont reprises au résultat
financier au même rythme que les intérêts de l’emprunt. Le montant imputé au compte de résultat en 2020 est de
433 K€. Le montant imputé au compte de résultat en 2019 était de 317 K€. Le montant imputé au compte de résultat
en 2018 était de 100 K€. Le montant restant à imputer figure au bilan pour 1 550 K€ au 31 décembre 2020.
Produits à recevoir
En milliers d’euros
Montant
Factures à établir
4
Débiteurs divers/Avoir fournisseurs
12
Total
16
1 6 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
NOTE 5 – DISPONIBILITES
Les valeurs mobilières de placement se décomposent :
En milliers d’euros
31/12/2020
Disponibilité immédiate
SICAV/OPCVM
6
6
Disponibilités
29 296
29 296
Total
29 302
29 302
La trésorerie financière nette déduction faite des dettes financières de 33 982 K€ liées aux emprunts Kreos et au Prêt
Garanti par l’État est de -4 680 K€.
NOTE 6 – CAPITAUX PROPRES
En milliers d’euros
Nombre
d'actions
émises
Capital
Primes
BCE/BSA
Report à
nouveau
Total
Au 31 décembre 2018
10 199 189
102
90 758
283
-62 398
28 744
Augmentation de capital – 9 juillet 2019
1 500 000
15
11 985
12 000
Augmentation de capital par exercice de BCE/BSA
294 770
3
3
Equity line Kepler Cheuvreux
208 000
2
1 776
1 778
Emission de BSA
1
1
Frais d'émission
-116
-116
Perte 2019
-30 634
-30 634
Au 31 décembre 2019
12 201 959
122
104 403
283
-93 032
11 776
Augmentation de capital - 28 octobre 2020
1 620 370
16
27 984
28 000
Augmentation de capital par exercice de BCE/BSA
33 633
0
92
92
Conversion emprunt obligataire Kreos
464 309
5
3 995
4 000
Emission de BSA
0
0
Frais d'émission
-1 651
-1 651
Imputation report à nouveau sur prime d'émission
-93 033
93 033
0
Perte 2020
-37 551
-37 551
Au 31 décembre 2020
14 320 271
143
41 790
283
-37 551
4 665
Composition du capital social
L’exercice de 1 300 BCE-2016-1 en date du 7 janvier 2020 donnant lieu à la création de 1 300 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 13,00 € pour le porter de 122 019,59 € à 122 032,59 €.
L’exercice de 164 BSA-2014-3 en date du 11 janvier 2020 donnant lieu à la création de 16 400 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 164,00 € pour le porter de 122 032,59 € à 122 196,59 €.
L’exercice de 3 000 BCE-2016-1 en date du 16 janvier 2020 donnant lieu à la création de 3 000 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 30,00 € pour le porter de 122 196,59 € à 122 226,59 €.
L’exercice de 10 BCE-2018-1 en date du 17 janvier 2020 donnant lieu à la création de 10 actions de la Société a entraîné
une augmentation du capital social de 0,10 € pour le porter de 122 226,59 € à 122 226,69 €.
L’exercice de 1 400 BCE-2016-1 en date du 22 janvier 2020 donnant lieu à la création de 1 400 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 14,00 € pour le porter de 122 226,69 € à 122 240,69 €.
1 6 5 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
L’exercice de 1 600 BCE-2016-1 en date du 11 février 2020 donnant lieu à la création de 1 600 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 16,00 € pour le porter de 122 240,69 € à 122 256,69 €.
L’exercice de 26 BSA-2014-7 en date du 17 mars 2020 donnant lieu à la création de 2 600 actions de la Société a entraîné
une augmentation du capital social de 26,00 € pour le porter de 122 256,69 € à 122 282,69 €.
L’exercice de 26 BSA-2014-7 en date du 29 juillet 2020 donnant lieu à la création de 2 600 actions de la Société a entraîné
une augmentation du capital social de 26,00 € pour le porter de 122 282,69 € à 122 308,69 €.
Une augmentation de capital constatée par le conseil d’administration du 28 octobre 2020 a donné lieu à la création de
1 620 370 actions de la Société et a entraîné une augmentation du capital social de 16 203,70 € pour le porter de
122 308,69 € à 138 512,39 €.
La conversion d’un emprunt obligataire en date du 30 octobre 2020 a donné lieu à la création de 464 309 actions de la
Société et a entraîné une augmentation du capital social de 4 643,09 € pour le porter de 138 512,39 € à 143 155,48 €.
L’exercice de 374 BCE-2017-1 en date du 9 novembre 2020 donnant lieu à la création de 374 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 3,74 € pour le porter de 143 155,48 € à 143 159,22 €.
L’exercice de 750 BCE-2018-5 en date du 30 novembre 2020 donnant lieu à la création de 750 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 7,50 € pour le porter de 143 159,22 € à 143 166,72 €.
L’exercice de 1 699 BCE-2016-1 en date du 2 décembre 2020 donnant lieu à la création de 1 699 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 16,99 € pour le porter de 143 166,72 € à 143 183,71 €.
L’exercice de 1 900 BCE-2018-1 en date du 8 décembre 2020 donnant lieu à la création de 1 900 actions de la Société a
entraîné une augmentation du capital social de 19,00 € pour le porter de 143 183,71 € à 143 202,71 €.
Le conseil d’administration a constaté l’ensemble de ces augmentations de capital.
La table de capitalisation ci-dessous donne le détail de l’actionnariat au 31 décembre 2020 :
Nombre d’actions
% non-dilué (capital)
Holding Incubatrice Medical Devices
210 970
1,47%
Truffle Capital
5 294 593
36,97%
Sofinnova
1 698 723
11,86%
Direction
224 614
1,57%
Conseil d’administration
778 881
5,44%
Salariés
2 736
0,02%
Consultants
0
0,00%
Autres*
604 962
4,22%
Auto contrôle
12 800
0,09%
Flottant
5 491 992
38,35%
Total
14 320 271
100,00%
* Autres : les actionnaires minoritaires historiques ou titulaires de BSA/BCE, Kepler Cheuvreux (sur la base de la déclaration de
franchissement de seuil du 3 juillet 2019), ainsi que des anciens salariés de la Société, des anciens membres du conseil ou certains
membres des comités.
1 6 6 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Emission d’instruments financiers dilutifs (BCE et BSA)
La Société a émis les titres donnant accès à son capital (bons de souscription de parts de créateur d’entreprise – BCE-
et bons de souscription d’actions – BSA) détaillés dans le tableau présenté ci-après (données mises à jour au
31 décembre 2020)
Émis
Souscrits
Exercés
Caducs
Solde
Nombre
d’actions à
émettre
BCE-2014-1
2 750
2 750
2 750
0
0
0
BCE-2014-2
2 750
2 750
1 750
0
1 000
100 000
BCE-2014-3
1 389
1 389
763
626
0
0
BCE-2014-4
984
984
800
0
184
18 400
BCE-2014-5
197
197
28
169
0
0
BCE-2014-6
525
525
197
328
0
0
BCE-2014-7
1 650
1 650
0
1 650
0
0
BCE-2015-9
202 122
202 122
0
202 122
0
0
BCE-2016-1
84 000
84 000
11 509
17 499
54 992
54 992
BCE-2017-1
67 374
67 374
374
0
67 000
67 000
BCE-2017-2
150 000
150 000
0
0
150 000
150 000
BCE-2017-3
101 061
101 061
0
0
101 061
101 061
BCE-2017-4
67 374
67 374
0
0
67 374
67 374
BCE-2017-5
67 374
67 374
0
0
67 374
67 374
BCE-2018-1
22 000
22 000
1 930
0
20 070
20 070
BCE-2018-2
67 374
67 374
0
0
67 374
67 374
BCE-2018-3
33 687
33 687
0
0
33 687
33 687
BCE-2018-4
16 843
16 843
0
0
16 843
16 843
BCE-2018-5
22 000
22 000
750
10 000
11 250
11 250
Total BCE
911 454
911 454
20 851
232 394
658 209
775 425
BSA-2014-1
394
394
394
0
0
0
BSA-2014-2
677
677
448
229
0
0
BSA-2014-3
1 172
1 008
228
264
680
68 000
BSA-2014-4
1 315
1 315
473
0
842
84 160
BSA-2014-5
787
787
0
328
459
45 900
BSA-2014-6
52
52
52
0
0
0
BSA-2014-7
81
81
81
0
0
0
BSA-2015-9
122 274
0
0
122 274
0
0
BSA-2015-11
96 924
96 924
0
0
96 924
96 924
BSA-2015-12
82 000
32 800
0
65 600
16 400
16 400
BSA-2017-1
16 400
16 400
0
0
16 400
16 400
BSA-2018-1
49 200
32 800
0
16 400
32 800
32 800
BSA-2018-2
32 800
0
0
32 800
0
0
Total BSA
404 076
183 238
1 676
237 895
164 505
360 584
Total BCE+BSA
1 315 530
1 094 692
22 527
470 289
822 714
1 136 009
La dilution potentielle maximale associée à ces instruments financiers émis au profit de salariés, dirigeants, membres
du conseil d’administration ou de comités et consultants externes représente 1 136 009 actions, générant une dilution
potentielle de 7,35 % du capital émis au 31 décembre 2020. Ces instruments dilutifs sont exerçables à un prix
1 6 7 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
préférentiel mais ont une durée de vie limitée et sont exerçables de façon progressive et/ou sous condition de la
réalisation d’objectifs préalablement fixés par le conseil d’administration ou par le règlement du plan.
Sur la base des capitaux propres au 31 décembre 2020, et dans l’hypothèse où tous les instruments dilutifs ci-dessus
valides à la même date seraient exercés, les capitaux propres par action au 31 décembre 2020 sont de 0,33 € pour
14 320 271 actions et après dilution (soit avec 1 136 009 actions supplémentaires), ils seraient de 0,30 € pour
15 456 280 actions.
NOTE 7 – PROVISIONS POUR RISQUES ET CHARGES
Montant au
début de
l’exercice
Dotations de
l’exercice
Reprise de
l’exercice
Montant à la
fin de
l'exercice
Indemnités fournisseurs
Autres provisions pour risques et charges
0
1
0
1
Provision pour restructuration
Total Provisions pour risques et charges
1
1
Répartition des dotations et reprises :
Exploitation
Financières
1
Exceptionnelles
Les provisions pour risques et charges correspondent au risque de perte de change.
NOTE 8 – AVANCES CONDITIONNEES ET SUBVENTIONS
Avances remboursables accordées par des organismes publics
Dans le cadre de contrat d’aide Bpifrance (détaillé à la Section 20.4), ABIVAX bénéficie via le contrat CARENA d’une
aide en vue de développer un programme thérapeutique anti VIH avec le composé ABX464, d’un montant total de
3,8 M€ d’avances conditionnées assimilées à des fonds propres. Les aides sont débloquées au fur et à mesure de
l’avancée du projet. Sauf échec du programme, le remboursement de l’avance reçue est réparti sur 5 ans à compter du
30 juin 2023. Un remboursement complémentaire est prévu en fonction des revenus qui seront générés par ABIVAX
grâce à ce programme de recherche et développement.
ABIVAX bénéficie également via le contrat RNP-VIR d’avances remboursables d’un montant global maximum de 6,3 M€
en vue d’approfondir les méthodes de découverte de nouvelles molécules visant au traitement de maladies infectieuses
virales par le développement de la plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN ». Le remboursement de ces fonds
est réparti sur cinq années à compter de 2022.
Le contrat d’aide conjointe Bpifrance et Région Occitanie concernant le projet Ebola accordé le 2 juin 2017 est constitué
d’avances remboursables d’un montant global maximum de 390 K€ qu’ABIVAX a reçu dans son intégralité et a
commencé à rembourser dès 2019.
ABIVAX bénéficie également via le contrat COVID-19 d’avances remboursables d’un montant global maximum de
15,9 M€ aux fins de réalisation de l’étude miR-AGE visant à démontrer l’efficacité et la tolérance d’ABX464 pour le
traitement des patients atteints du COVID-19 présentant un risque de développer des formes sévères grâce à un effet
anti-inflammatoire et antiviral. Sauf échec du projet, le remboursement de ces fonds est réparti sur cinq années à
compter du 31 mars 2023. Au vu des derniers résultats de l’étude et des recommandations des autorités de santé,
ABIVAX a mis fin à cette étude. La validation de la fin du programme par la BPI est en cours à la date d’arrêté des
comptes et les conséquences de cette finalisation sur le financement associé ne sont pas encore connues.
1 6 8 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Les tableaux, ci-après, exprimés en milliers d’euros fournissent le détail de la variation de ces aides situées aux passifs
entre le 31 décembre 2019 et le 31 décembre 2020 :
Situation au 31 décembre 2020 :
En milliers d’euros
Solde au
31/12/2019
Avances
reçues
Avances à
percevoir
Avances
remboursées
Intérêts
sur année
Solde au
31/12/2020
Dont
Avances
Dont
intérêts
CARENA
2 361
31
2 392
2 187
205
EBOLA
373
53
320
320
RNP-VIR
4 081
42
4 123
4 032
91
BPI COVID
6 348
53
6 401
6 348
53
Total
6 816
6 348
0
53
125
13 235
12 887
349
Tableau de remboursement des avances remboursables BPI
En milliers d’euros
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
CARENA (Avances Remboursables)
-300
-500
-750
-1 100
-1 747
RNP-VIR (Avances Remboursables)
-1 644
-1 644
-1 644
-1 644
EBOLA
-17
-53
-70
-90
-105
-55
COVID-19 (Avances Remboursables)
-2 000
-2 600
-3 340
-3 928
-4 000
-708
Total BPI
-17
-53
-70
-1 734
-4 049
-4 799
-5 734
-5 028
-5 747
-708
Détail des aides par projet
BPI – CARENA : Contrat Bpifrance pour financer le projet d’Innovation Stratégique Industrielle dénommé
« CARENA » : signé avec la société Splicos en 2013.
Le contrat prévoit une avance remboursable de 3 830 K€ pour un taux d’avance remboursable de 50% des dépenses
totales programmées. Au 31 décembre 2020, le montant perçu par la société s’élève à 2 187 K€ dont 1 150 K€ perçus
en décembre 2013, 1 008 K€ perçus en septembre 2014 et 29 K€ perçus en juin 2016.
Les retours financiers s’effectueront au moyen de versements déterminés, en fonction des prévisions de chiffre
d’affaires généré par l’exploitation directe ou indirecte, des produits ou services issus du projet. Le montant des
échéances de remboursement tient compte d’une actualisation au taux annuel de 1,66% calculé selon les modalités
contractuelles.
La société a obtenu un accord de Bpifrance pour un décalage des étapes clés 3 et 4 ainsi que de l’échéancier de
remboursement. L’échéancier forfaitaire de remboursement, lié à la réussite du projet, est ainsi le suivant :
En milliers d’euros
Au plus tard le 30 juin 2023
300 K€
Au plus tard le 30 juin 2024
500 K€
Au plus tard le 30 juin 2025
750 K€
Au plus tard le 30 juin 2026
1 100 K€
Au plus tard le 30 juin 2027
1 747 K€
TOTAL
4 397 K€
Ce montant correspond au montant maximum d’avances remboursables prévues initialement par le contrat. Dans le
cas où le montant total des avances remboursables effectivement versé par Bpifrance serait inférieur à la somme
convenue initialement, les remboursements indiqués ci-dessus seraient réduits au prorata des sommes versées. Les
avances remboursables effectivement reçues et estimées par ABIVAX en fonction de ses dépenses et de l’avancement
du projet sont effectivement différentes de celles estimées initialement. Le cas échéant, la Société devra aussi verser
une annuité de 50% du produit généré par la cession des titres de propriété intellectuelle issus du projet, ainsi que de
la cession des prototypes, préséries et maquettes réalisées dans le cadre du projet.
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Si le remboursement de l’avance est effectué dans les conditions présentées ci-dessus, la société versera à BPIFRANCE,
sur une durée de 5 années consécutives après la date de terminaison de l’échéancier et dès lors qu’elle aura atteint un
montant cumulé de chiffre d’affaires hors taxes égal ou supérieur à 50 000 K€, 1,20% du chiffre d’affaires annuel généré
par l’exploitation des produits issus du projet. Le montant des versements complémentaires est plafonné à la somme
de 6 800 K€. La période totale incluant les remboursements forfaitaires et le versement de l’intéressement est limitée
à 15 ans.
BPI RNP-VIR : Contrat Bpifrance pour financer le projet Structurant de R&D Pour la Compétitivité dénommé « RNP-
VIR ». Ce financement a été accordé dans le cadre des Investissements d’Avenir.
Le contrat prévoit une avance remboursable de 6 298 K€ pour un taux d’avance Remboursable de 50% des dépenses
totales programmées. Au 31 décembre 2020, le montant perçu par la société s’élève à 4 032 K€ dont 1 756 K€ perçus
en septembre 2017, 346 K€ perçus en août 2018 et 1 930 K€ perçus en novembre 2019.
Les retours financiers s’effectueront au moyen de versements déterminés, en fonction des prévisions de chiffre
d’affaires généré par l’exploitation directe ou indirecte, des produits ou services issus du projet. Le montant des
échéances de remboursement tient compte d’une actualisation au taux annuel de 0,95% calculée selon les modalités
contractuelles.
L’échéancier forfaitaire de remboursement, lié à la réussite du projet, est le suivant, les échéances étant trimestrielles
à terme échu, chacune du quart des montants annuels ci-dessus :
En milliers d’euros
2022
1 644 K€
2023
1 644 K€
2024
1 644 K€
2025
1 644 K€
TOTAL
6 576 K€
Ce montant correspond au montant maximum d’avances remboursables prévues initialement par le contrat. Dans le
cas où le montant total des avances remboursables effectivement versé par Bpifrance serait inférieur à la somme
convenue initialement, les remboursements indiqués ci-dessus seront réduits au prorata des sommes versées. Le cas
échéant, la Société devra aussi verser une annuité de 50% du produit généré par la cession des titres de propriété
intellectuelle issus du projet, ainsi que de la cession des prototypes, préséries et maquettes réalisées dans le cadre du
projet.
Si le remboursement de l’avance est effectué dans les conditions présentées ci-dessus, la société versera à Bpifrance,
sur une durée de 5 années consécutives après la date de terminaison de l’échéancier et dès lors qu’elle aura atteint un
montant cumulé de chiffre d’affaires hors taxes égal ou supérieur à 25 000 K€, 3% du chiffre d’affaires annuel généré
par l’exploitation des produits issus du projet. Le montant des versements complémentaires est plafonné à la somme
de 5 500 K€. La période totale incluant les remboursements forfaitaires et le versement de l’intéressement est limitée
à 15 ans.
BPI EBOLA : Contrat Bpifrance et Région Occitanie pour financer un projet de développement d’un traitement contre
le virus Ebola.
Le contrat prévoit une avance remboursable de 130 K€ avec la Région Occitanie pour un taux d’avance remboursable
de 16.55% des dépenses totales programmées. Le contrat prévoit une avance remboursable de 260 K€ pour la BPI pour
un taux d’avance remboursable de 33.11% des dépenses totales programmées.
Au 31 décembre 2020, le montant perçu par la société s’élève à 390 K€ dont 300 K€ perçus en août 2017 (dont 100 K€
pour la Région Occitanie et 200 K€ pour la BPI), et 90 K€ perçus en novembre 2019 (dont 30 K€ pour la Région Occitanie
et 60 K€ pour la BPI).
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Au cours de l’année 2019, 17 K€ ont déjà été remboursés, dont 13 K€ pour la BPI et 3 K€ pour la Région Occitanie. Au
cours de l’année 2020, 53 K€ ont été remboursés dont 33 K€ pour la Région Occitanie et 20 K€ pour la BPI. Le solde
restant à rembourser s’élève à 320 K€ au 31 décembre 2020.
L’échéancier forfaitaire de remboursement, est le suivant :
En milliers d’euros
2019
17
2020
53
2021
70
2022
90
2023
105
2024
55
TOTAL
390 K€
Ce montant correspond au montant maximum d’avances remboursables prévu initialement par le contrat et
effectivement perçues par la société. ABIVAX a décidé en septembre 2019 de mettre fin à ce programme en raison de
l’existence d’un vaccin en cours d’homologation pour cette indication ainsi que de l’évolution de la conjoncture
macroéconomique des financements publics.
BPI COVID-19 : Contrat Bpifrance pour financer le projet structurant de R&D pour la compétitivité dénommé
« COVID 19 ». Ce financement a été accordé dans le cadre des Investissements d’Avenir.
Cette étude est sous la pleine propriété d’ABIVAX et est réalisée avec la collaboration du CHU de Nice qui gère
directement une partie du financement de l’essai clinique COVID-19. Le montant total de l’aide est ainsi de 36 010 K€
dont 19 836 K€ allouée à ABIVAX (15 869 K€ en avances remboursables et 3 967 K€ en subventions) et 16 174 K€ au
CHU de Nice (100% subventions à un taux de 100% de dépenses estimées). Le contrat prévoit ainsi une avance
remboursable de 15 869 K€ pour un taux d’avance Remboursable de 64% des dépenses totales programmées. Au
31 décembre 2020, le montant perçu par la société s’élève à 6 348 K€ perçus en juin 2020.
Les retours financiers s’effectueront au moyen de versements déterminés, en fonction des prévisions de chiffre
d’affaires généré par l’exploitation directe ou indirecte, des produits ou services issus du projet. Le montant des
échéances de remboursement tient compte d’une actualisation au taux annuel de 0,78% calculée selon les modalités
contractuelles.
L’échéancier forfaitaire de remboursement, lié à la réussite du projet, est le suivant, les échéances étant trimestrielles
à terme échu, chacune du quart des montants annuels ci-dessus à l’exception de 2028 qui ne comporte qu’un trimestre
d’échéance :
En milliers d’euros
2023
2 000 K€
2024
2 600 K€
2025
3 340 K€
2026
3 928 K€
2027
4 000 K€
2028
708 K€
TOTAL
16 576 K€
Ce montant correspond au montant maximum d’avances remboursables prévu initialement par le contrat. Dans le cas
où le montant total des avances remboursables effectivement versé par Bpifrance serait inférieur à la somme convenue
initialement, les remboursements indiqués ci-dessus seront réduits au prorata des sommes versées. Le cas échéant, la
1 7 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
société devra aussi verser une annuité de 50% du produit généré par la cession des titres de propriété intellectuelle
issus du projet, ainsi que de la cession des prototypes, préséries et maquettes réalisées dans le cadre du projet.
Si le remboursement de l’avance est effectué dans les conditions présentées ci-dessus, la société versera à BPIFRANCE,
sur une durée de 4 années consécutives après la date de terminaison de l’échéancier et dès lors qu’elle aura atteint un
montant cumulé de chiffre d’affaires hors taxes égal ou supérieur à 100 000 K€, 1,5% du chiffre d’affaires annuel généré
par l’exploitation des produits issus du projet. Le montant des versements complémentaires est plafonné à la somme
de 3 340 K€. La période totale incluant les remboursements forfaitaires et le versement de l’intéressement est limitée
à 15 ans.
Au vu des derniers résultats de l’étude et des recommandations du Comité de surveillance de la sécurité des données
(Data Safety Monitoring Data), ABIVAX a mis fin à l’étude le 5 mars 2021. La validation de la fin du programme par
Bpifrance est en cours à la date d’arrêté des comptes, et les conséquences de cette finalisation sur le financement
associé, et les remboursements correspondants, ne sont pas encore connues.
Subventions accordées par des organismes publics :
a- Projet CARENA
Le contrat avec Bpifrance prévoyait un versement maximum de 1 397 K€ soit un taux de subvention de 45% des
dépenses en recherche industrielle sur des étapes spécifiques. Au 31 décembre 2020, la société a déjà perçu un
montant total de 1 187 K€.
b- Projet RNP-VIR
Le contrat avec Bpifrance prévoit un versement maximum de 2 112 K€ soit un taux de subvention de 50% des dépenses
en recherche industrielle sur des étapes spécifiques. Au 31 décembre 2020, la société a déjà perçu un montant de 1
122 K€ (dont 347 K€ reçus en septembre 2017, 485 K€ en août 2018 et 290 K€ en novembre 2019).
c- Projet COVID-19
Le contrat avec Bpifrance prévoit un versement maximum de 3 967 K€ soit un taux de subvention de 16% des dépenses
en recherche industrielle sur des étapes spécifiques. Au 31 décembre 2020, la société a déjà perçu un montant de 1
587 K€ (reçus en juin 2020).
Comme mentionné plus haut, ABIVAX a mis fin à cette étude. La validation de la fin du programme par la BPI est en
cours à la date d’arrêté des comptes et les conséquences de cette finalisation sur le financement associé ne sont pas
encore connues.
1 7 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
NOTE 9 – DETTES
Le total des dettes à la clôture de l’exercice s’élève à 53 389 K€, le détail des charges à payer ainsi que le classement
par échéance s’établit comme suit :
En milliers d’euros
Montant
brut
Échéances à
moins d'un an
Échéances à
plus d'un an
Échéances à
plus de 5 ans
Emprunts et dettes financières divers (*) (**)
33 982
5 537
27 184
1 261
Dettes fournisseurs et comptes rattachés
17 408
17 408
Dont Factures non parvenues
7 618
7 618
Dettes fiscales et sociales
1 987
1 987
Dont Prov P/Congés Payés
275
275
Dont Personnel - Charges à payer
907
907
Dont Prov Chg Soc/Cp
126
126
Dont Autres Chg Soc à payer
399
399
Dont État - Autres charges à payer
49
49
Dont Taxe apprentissage à payer
15
15
Dont Taxe effort construction
6
6
Autres dettes (***)
12
12
Dont dettes sur immobilisations et comptes rattachés
3
3
Total
53 389
24 944
27 184
1 261
(*) Dont emprunts souscrits en cours d'exercice
20 600
(*) Dont emprunts remboursés en cours d'exercice
3 361
(**) Dont 2 400 K€ relatifs aux frais de terminaison
des emprunts souscrits auprès de Kreos Capital
(900 K€ par tranche pour le premier emprunt et
600 K€ pour le second emprunt, 400 K€ pour la
tranche A et 200 K€ pour la tranche B)
2 400
(***) Dont envers les groupes et associés
0
NOTE 10 – FRAIS DE RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT
Le montant total de ces dépenses s’est élevé à 34 526 k€ pour l’année 2020 contre 29 007 K€ pour l’année 2019. Parmi
ces frais de recherche et développement, une partie a été sous-traitée à des prestataires. Le montant de ces frais
sous-traités est de 26 390 K€ pour l’année 2020 contre 22 434 K€ pour l’année 2019.
NOTE 11 – IMPOTS SUR LES SOCIETES
Crédit d’impôt recherche
La société ayant une activité de recherche et développement, elle bénéficie du crédit d’impôt recherche. Le montant
du Crédit d’Impôt Recherche pour l’année 2019 était de 4 251 K€. Il a été préfinancé par un organisme habilité. Le
montant intégral a été versé par l’état. Du fait des garanties et conditions du préfinancement, il reste encore des
sommes à recouvrer par ABIVAX pour un total de 106 K€. L’activité de recherche et développement de la société au
cours de l’année 2020 a permis de calculer un crédit d’impôt recherche de 2 575 K€.
Impôts sur les sociétés
La société étant déficitaire, elle ne supporte pas de charge d’impôt. Les déficits fiscaux et amortissements reportables
dont dispose la société s’établissent à 182 687 K€ au 31 décembre 2020. L’imputation de ces déficits est plafonnée à
50% du bénéfice imposable de l’exercice, cette limitation est applicable à la fraction des bénéfices qui excède 1 million
d’euros. Le solde non utilisé du déficit reste reportable sur les exercices suivants, et est imputable dans les mêmes
conditions sans limitation dans le temps.
1 7 3 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
NOTE 12 – ELEMENTS CONCERNANT LES PARTIES LIEES
Eléments du bilan
En milliers d’euros
Entreprises liées
Entreprises avec un lien de
participation
Total Immobilisations
0
Avances et acomptes versés sur commandes
0
Total Créances
0
Dettes fournisseurs et comptes rattachés
0
Total Dettes
0
Relations avec les entreprises liées : Néant.
Charges et produits financiers concernant les entreprises liées
Montant compris dans les charges financières : Néant.
NOTE 13 – ENGAGEMENTS FINANCIERS
Engagements donnés
En milliers d’euros
Engagement en matière de pensions
750
Engagement de crédit-bail mobilier
Autres engagements donnés
35 003
Dont commandes fermes
35 003
Total
35 753
Dont concernant :
Les dirigeants
110
Engagements pris dans le cadre de contrats de licence pour l’utilisation de brevets
Le programme de développement de plusieurs des produits de la Société s’inscrit dans le cadre d’accords de licence à
long terme avec des institutions académiques et des centres de recherche pour développer ses plateformes
technologiques, ainsi qu’avec des partenaires propriétaires de brevets pour compléter le portefeuille de candidats-
médicaments.
Ces accords comportent des engagements financiers significatifs fixes et variables. Les engagements consistant en des
versements forfaitaires fixes sont conditionnés au franchissement de diverses étapes clés précisées contractuellement.
La charge correspondante sera enregistrée en comptabilité une fois toutes les conditions contractuelles remplies. Les
engagements variables consistent en des versements futurs de redevances calculées sur la base des revenus qui seront
dégagés lors de la commercialisation des produits développés ou lors de la concession de sous-licences à des tiers.
Les principaux accords de licence concernant des produits portefeuille sont les suivants :
• Une plateforme « Modulation de la biogénèse d’ARN » basée sur des technologies mises au point
conjointement avec le CNRS (Montpellier, France) et l’Institut Curie (Orsay, France).
• Une plateforme « Stimulation Immunitaire » fondée sur une propriété intellectuelle licenciée auprès du
Scripps Research Institute (États-Unis).
Commandes fermes
Pour conduire ses programmes de développement, la Société est fréquemment conduite à conclure des accords de
collaboration avec des partenaires ou des sous-traitants, publics et privés. Du fait de la durée des programmes, ces
accords peuvent être pluriannuels et comporter des engagements financiers significatifs. Le montant des commandes
engagées mais non livrées (et donc non comptabilisées en factures à recevoir ou en fournisseurs) a été estimé à
35 003 k€ au 31 décembre 2020.
1 7 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Engagements de retraite
Montant des engagements pris en matière de pensions, compléments de retraite et indemnités assimilées : 750 K€.
Pour un régime à prestations définies, il est fait application de la recommandation CNC 03-R-01 du 1er avril 2003.
Engagements reçus
Dans le cadre des contrats d’aide à l’innovation « CARENA », « RNP-VIR » et « COVID-19 » signés avec Bpifrance, les
sommes maximales restant à recevoir par ABIVAX postérieurement au 31 décembre 2020, sous réserve de justifier du
montant de dépenses prévues et du passage d’étapes scientifiques clés, sont les suivantes :
En milliers d’euros
Avance remboursable RNP-VIR
2 266
Avance remboursable CARENA
1 643
Avance remboursable COVID-19
9 521
Subvention RNP-VIR
989
Subvention CARENA
210
Subvention COVID-19
2 380
Total
17 009
NOTE 14 – EFFECTIFS
Au 31 décembre 2020, l’effectif moyen de la Société est de 26,83 salariés (contre 25,75 personnes au 31 décembre
2019).
2020
2019
Cadres
22
21,25
Non Cadres
3,83
3,5
Mandataire social
1
1
Total
26,83
25,75
Cet effectif se décompose de la manière suivante sur les différents sites géographiques de l’entreprise :
2020
2019
Paris
13,83
12,25
Montpellier
13
13,5
Total
26,83
25,75
1 7 5 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
NOTE 15 – HONORAIRES DU COMMISSAIRE AUX COMPTES
En milliers d’euros
31/12/2020
31/12/2019
Audit
Commissariat aux comptes, certification des comptes individuels
Emetteur*
81
78
Filiales intégrées globalement
Autres diligences prévues par la loi
Emetteur
2**
9
Filiales intégrées globalement
Sous-total
83*
87*
Autres prestations rendues par les réseaux aux filiales intégrées
globalement
Juridique, fiscal, social
Autres (à préciser si supérieur à 10% des honoraires d’audit)
Sous-total
0
0
TOTAL GENERAL
83*
88
* Sur ces 83 K€, seuls 78 K€ correspondent aux travaux effectivement réalisés pour l’exercice clos au 31 décembre 2020. Les 5 K€
supplémentaires correspondent à une régularisation des honoraires provisionnés au 31 décembre 2019.
** Attestation sur les coûts engagés pour Bpifrance.
1 7 6 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
18.1.1.2 Rapport d’audit du commissaire aux comptes sur les comptes sociaux d’ABIVAX établis selon les
normes françaises pour l’exercice clos le 31 décembre 2020
1 7 7 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
1 7 8 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
1 7 9 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
1 8 0 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
1 8 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
1 8 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
1 8 3 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
1 8 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
18.1.1.3 Comptes sociaux d’ABIVAX pour les exercices clos le 31 décembre 2019 et le 31 décembre 2018
Les comptes sociaux d’ABIVAX pour les exercices clos le 31 décembre 2019 et le 31 décembre 2018 ainsi que les
rapports d’audit du commissaire aux comptes y afférents sont inclus par référence dans le présent document
d’enregistrement universel.
18.1.2 Changement de date de référence comptable
Tous les exercices présentés sont des exercices clos au 31 décembre.
18.1.3 Normes comptables
Les normes comptables sont détaillées à la note 2 du paragraphe « 18.1.1.1 Comptes sociaux d’ABIVAX établis selon les
normes françaises pour l’exercice clos le 31 décembre 2020 »
18.1.4 Changement de référentiel comptable
Il n’y a pas eu de changement de référentiel comptable.
18.1.5 Date des dernières informations financières
31 décembre 2020.
18.1.6 Informations sur les délais de paiement
Echéances
Montant des dettes au
31 décembre 2019
Montant des dettes au
31 décembre 2020
% des achats TTC
pour l'année 2020
Provision factures non parvenues
4 800 K€
7 618 K€
Factures non échues
4 589 K€
8 403 K€
Factures échues de 1 à 30 jours
916 K€*
1 215 K€*
3,00%
Factures échues de 31 à 60 jours
65 K€*
-
-
Factures échues de 61 à 90 jours
-
12 K€
0,03%
Factures échues à plus de 90 jours
174 K€*
160 K€*(1)
0,39%
Total
10 544 K€
17 408 K€
Les délais de paiement utilisés pour le calcul des retards de paiement sont les délais de règlement contractuels ou, à défaut,
les délais de règlement légaux.
* Au 31 décembre 2020, le nombre de factures échues étaient de 104, au 31 décembre 2019, le nombre de factures échues
étaient de 82.
(1) Un litige portant sur un montant de 83 K€ a été résolu en mars 2021, le paiement en a été acquitté.
18.2 Informations financières intermédiaires et autres
N/A
1 8 5 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
18.3 Audit des informations financières annuelles historiques
18.3.1 Audit indépendant des informations financières annuelles au titre des trois derniers exercices
Les comptes annuels et semestriels 2018 et 2019 ont fait l’objet d’un audit indépendant conformément à la directive
2014/56/UE du Parlement européen et du Conseil et au règlement (UE) n°537/2014 du Parlement européen et du
Conseil.
Nature des indications
Exercice clos le 31
décembre 2018
Exercice clos le 31
décembre 2019
Exercice clos le 31
décembre 2020
1. SITUATION FINANCIÈRE EN FIN D’EXERCICE :
a) Capital social
101 991,89 €
122 019,59 €
143 202,71 €
b) Nombre d’actions émises.
294 960
2 002 770
2 118 312
c) Nombre d’obligations convertibles en actions.
277 393
186 916
Aucune OCA
2. RÉSULTAT GLOBAL DES OPÉRATIONS EFFECTIVES :
a) Chiffre d’affaires hors taxe.
Néant
Néant
Néant
b) Bénéfices avant impôt, amortissements et
provisions
-19 108 300,52 €
-33 296 481,36 €
-38 008 165,19 €
c) Impôts sur les bénéfices
3 970 419,00 €
4 256 728,00 €
2 574 822,00 €
d) Bénéfices après impôt, amortissements et
provisions
-15 823 072,59 €
-30 634 498,74 €
-37 551 218,81 €
e) Montant des bénéfices distribués
Aucune distribution
Aucune distribution
Aucune distribution
18.3.2 Sources et raisons pour lesquelles des informations n’ont pas été auditées
N/A
18.4 Informations financières pro forma
N/A
18.5 Politique en matière de dividendes
18.5.1 Description de la politique de distribution de dividendes et de toute restriction applicable
La Société se positionne en tant que valeur de croissance et n’entend pas, à la date d’enregistrement du présent
document d’enregistrement universel, adopter une politique de versement de dividendes réguliers.
18.5.2 Montant du dividende par action
Néant.
1 8 6 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
18.5.3 Tableau des résultats des exercices clos depuis la constitution de la Société
Nature des indications
Exercice clos le 31
décembre 2018
Exercice clos le 31
décembre 2019
Exercice clos le 31
décembre 2020
RÉSULTAT DES OPÉRATIONS RÉDUIT À UNE SEULE
ACTION :
a) Bénéfice après impôt, mais avant
amortissements et provisions
-1,48 €
-2,38 €
-2,47 €
b) Bénéfice après impôt, amortissements et
provisions
-1,55 €
-2,51 €
-2,62 €
c) Dividende versé à chaque action
Aucun dividende
versé
Aucun dividende
versé
Aucun dividende
versé
18.6 Procédures administratives, judiciaires et d’arbitrage
La Société a fait l’objet d’un contrôle fiscal en 2018 portant sur la période 01/01/2015 au 31/12/2016 et sur les crédits
impôts recherche déposés en 2015, 2016 et 2017. En juillet 2019, ABIVAX a reçu la notification finale de la direction
générale des finances publiques.
A l’exception de ce redressement, la Société n’a été impliquée jusqu’à la date d’enregistrement de ce document dans
aucune procédure gouvernementale, judiciaire ou d’arbitrage (y compris toute procédure dont la Société a
connaissance, qui est en suspens ou dont il est menacé) qui pourrait avoir ou a eu récemment des effets significatifs
sur la situation financière ou la rentabilité de la Société.
18.7 Changement significatif de la situation financière ou commerciale
Il n’y a pas eu d’événement susceptible d’impacter la situation financière ou commerciale depuis la clôture des comptes
jusqu’à la date du présent document.
1 8 7 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
19. INFORMATIONS COMPLEMENTAIRES
19.1 Capital social
19.1.1 Montant du capital social
Au 31 mars 2021, le capital social s’élève à cent quarante-quatre mille cent dix-sept euros et trente-six centimes (144
117,36 €).
Il est divisé en quatorze millions quatre cent onze mille sept cent trente-six (14 411 736) actions d’un (1) centime d’euro
(0,01 €) de valeur nominale chacune, entièrement libérées, toute de même catégorie.
19.1.2 Titres non représentatifs du capital
A la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel, il n’existe pas de titre non représentatif
du capital.
19.1.3 Acquisition par la Société de ses propres actions
Au 31 décembre 2020, la Société détenait 12 800 de ses propres actions, soit 0,09% du capital social, acquises dans le
cadre d’un contrat de liquidité avec Tradition Securities and Futures conforme à la Charte de déontologie modifiée par
l’Association des Marchés financiers le 8 mars 2011 et à la décision de l’Association des Marchés financiers du 21 mars
2011 relative aux contrats de liquidité.
L’assemblée générale mixte de la Société réunie le 19 juin 2020 a consenti une nouvelle délégation au conseil
d’administration, pour une durée de 18 mois à compter de l’assemblée à l’effet de mettre en œuvre un programme de
rachat des actions de la Société dans le cadre des dispositions de l’article L. 225-209 du Code de commerce et
conformément au Règlement Général de l’Autorité des marchés financiers (AMF) dans les conditions décrites ci-
dessous :
Nombre maximum d’actions pouvant être achetées : 10% du capital social à la date du rachat des actions. Lorsque les
actions sont acquises dans le but de favoriser l’animation et la liquidité des titres, le nombre d’actions pris en compte
pour le calcul de la limite de 10% prévue ci-dessus correspond au nombre d’actions achetées, déduction faite du
nombre d’actions revendues pendant la durée de l’autorisation.
Objectifs des rachats d’actions :
• Favoriser l’animation et la liquidité des titres de la Société dans le cadre d’un contrat de liquidité à conclure
avec un prestataire de services d’investissement indépendant, conforme à la charte de déontologie reconnue
par l’AMF
• Permettre d’honorer des obligations liées à des programmes d’options sur actions, d’attribution d’actions
gratuites, d’épargne salariale ou autres allocations d’actions aux salariés de la Société ou d’une entreprise
associée
• Remettre des actions à l’occasion de l’exercice de droits attachés à des valeurs mobilières donnant accès au
capital
• Soit acheter des actions pour conservation et remise ultérieure à l’échange ou en paiement dans le cadre
d’opérations éventuelles de croissance externe
• Soit annuler tout ou partie des titres ainsi rachetés
• Soit plus, généralement, opérer dans tout but qui viendrait à être autorisé par la loi ou toute pratique de
marché qui viendrait à être admise par les autorités de marché, étant précisé que, dans une telle hypothèse,
la Société informerait ses actionnaires par voie de communiqué.
Prix d’achat maximum : 40 € par action hors frais et commissions et ajustements éventuels afin de tenir compte
d’opérations sur le capital.
Il est précisé que le nombre d’actions acquises par la Société en vue de leur conservation et de leur remise ultérieure
en paiement ou en échange dans le cadre d’une opération de fusion, de scission ou d’apport ne peut excéder 5% de
son capital.
Montant maximum des fonds pouvant être consacrés au rachat d’actions : 5 000 000 €
Les actions ainsi rachetées pourront être annulées.
1 8 8 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Il est rappelé que la Société est tenue aux obligations de communication suivantes en matière de rachat d’actions :
Préalablement à la mise en œuvre du programme de rachat :
• Publication d’un descriptif du programme de rachat d’actions (diffusion effective et intégrale par voie
électronique par un diffuseur professionnel et mise en ligne sur le site Internet de la Société) sauf lorsque le
rapport financier annuel ou le document d’enregistrement universel comprend l’intégralité des informations
devant figurer dans le descriptif.
Pendant la réalisation du programme de rachat :
• Publication des transactions à J+7 par mise en ligne sur le site Internet de la Société (hors transactions réalisées
dans le cadre d’un contrat de liquidité)
• Déclarations mensuelles de la Société à l’AMF.
Chaque année :
• Présentation du bilan de la mise en œuvre du programme de rachat et de l’utilisation des actions acquises
dans le rapport du conseil d’administration à l’assemblée générale.
1 8 9 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
19.1.4 Valeurs mobilières ouvrant droit à une quote-part de capital
Au 31 mars 2021, la Société a émis les titres donnant accès au capital suivants :
Information sur les bons de souscription de part de créateurs d’entreprise (« BCE »)
Catégorie
BCE-
2014-1
BCE-
2014-2
BCE-
2014-3
BCE-
2014-4
BCE-
2014-5
BCE-
2014-6
BCE-
2014-7
BCE-
2015-9
(G)
BCE-
2015-9
(S)
BCE-
2015-9
(D)
BCE-
2015-9
(C)
BCE-
2016-1
BCE-
2017-1
BCE-
2017-2
BCE
2017-3
BCE-
2017-4
BCE-
2017-5
Date
d’expiration
11/03/
2024
11/03/
2024
11/03
/2024
11/03/
2024
11/03/
2024
11/03/
2024
Caduc
Caduc
Caduc
Caduc
Caduc
7/11/
2026
23/01/
2027
20/11/
2027
20/11/
2027
20/11/
2027
20/11/
2027
Prix de
souscription ou
d’achat
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Prix d’exercice
par action
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01,
0,01
12,5
17,79
17,79
17,79
17,79
7,44
6,39
11,14
11,14
11,14
11,14
Modalités
d’exercice
Réalisation
d’objectifs
Note (1)
Note (2)
Réalisation
d’objectifs
Note (3)
Réalisation
d’objectifs
Réalisation
d’objectifs
Note (4)
Réalisation
d’objectifs
Note (5)
Réalisation
d’objectifs
Réalisation
d’objectifs
Réalisation
d’objectifs
Réalisation
d’objectifs
Note (6)
Réalisation
d’objectifs
Note (7)
Réalisation
d’objectifs
Note (8)
Réalisation
d’objectifs
Note (9)
Réalisation
d’objectifs
Note (10)
Réalisation
d’objectifs
Note (11)
Nombre
d’actions
souscrites
275 000
175 000
76 300
80 000
2 800
19 700
0
0
0
0
0
18 109
374
0
47 372
0
0
Bénéficiaires (nombre d’actions pouvant être souscrites)
Philippe
Pouletty
Hartmut Ehrlich
100 000
150 000
Autres
18 400
48 392
67 000
53 689
67 374
67 374
Nombre
cumulé de BCE
annulés ou
caduques
0
0
626
0
169
328
1 650
33 687
67 374
33 687
67 374
17 499
0
0
0
0
0
BCE à la date du
présent
document
d’enregistreme
nt universel
0
1 000
0
184
0
0
0
0
0
0
0
48 392
67 000
150 000
53 689
67 374
67 374
BCE exerçables
au 31/03/2021*
0
1 000
0
184
0
0
0
0
0
0
0
48 392
67 000
137 500
50 882
67 374
67 374
1 9 0 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Catégorie
BCE-
2018-1
BCE-
2018-2
BCE
2018-3
BCE-
2018-4
BCE-
2018-5
Date
d’expiration
15/03/
2028
21/05/
2028
20/11/
2028
14/05/
2028
14/05/
2028
Prix de
souscription
ou d’achat
0
0
0
0
0
Prix
d’exercice
par action
8,96
8,96
7,33
7,33
7,33
Modalités
d’exercice
Note (12)
Réalisation
d’objectifs
Note (13)
Réalisation
d’objectifs
Note (14)
Réalisation
d’objectifs
Note (15)
Note (16)
Nombre
d’actions
souscrites
4 930
0
16 843
0
2 000
Bénéficiaires (nombre d’actions pouvant être souscrites)
Philippe
Pouletty
Hartmut
Ehrlich
Autres
17 070
67 374
16 844
16 843
10 000
Nombre
cumulé de
BCE annulés
ou caduques
0
0
0
0
10 000
BCE à la date
du présent
document
d’enregistre
ment
universel
17 070
67 374
16 844
16 843
10 000
BCE
exerçables au
31/03/2021*
11 570
57 547
16 844
16 843
6 500
1 9 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
(*) Selon les conditions d’exercice prévues dans les notes ci-après et en prenant pour hypothèse que les objectifs ont été atteints.
Note (1) : par période mensuelle complète à hauteur d’un nombre X calculé selon la règle suivante : X = 2 750 multiplié
par (nombre de mois écoulés à compter de la date de constitution de la Société/48) à compter du 1
er
jour suivant le
18
ème
mois suivant la date de constitution de la Société (étant entendu que le bénéficiaire devra consacrer, à compter
du 1
er
jour suivant le 18
ème
mois suivant la date de constitution de la Société et jusqu’au 48
ème
mois inclus suivant la
date de constitution de la Société, plus de 33% de son temps professionnel au bénéfice de la société). Exercice accéléré
de l’intégralité du solde non-exercé (i) en cas de cession, ferme et définitive, des titres de la Société, ayant pour
conséquence le changement de contrôle de la Société au sens de l’article L. 226-3 du Code de commerce, au profit d’un
tiers, sur la base d’une valorisation de la Société supérieure à 300 M€ calculé sur la base du capital émis au 31 décembre
2014, cette valorisation devant être augmentée proportionnellement à l’augmentation du nombre d’actions de la
Société résultant des augmentations de capital décidées postérieurement au 31 décembre 2014, ou (ii) en cas de
cession, ferme et définitive, de l’intégralité des actifs de la Société, au profit d’un tiers, sur la base d’une valorisation
de ses actifs supérieure à 300 M€.
Note (2) : Par période mensuelle complète à hauteur d’un nombre X calculé selon la règle suivante : X = 2 750 multiplié
par (nombre de mois écoulés à compter du 9 décembre 2014/48). L’exercice accéléré mentionné dans la note (1)
s’applique également.
Note (3) : 246 BCE-2014-4 sont exerçables à tout moment à compter du 11 mars 2014. 369 BCE-2014-4 sont exerçables
par période mensuelle complète à hauteur d’un nombre X calculé selon la règle suivante : X = 369 multiplié par (nombre
de mois écoulés à compter de la date de constitution de la Société/48) à compter du premier anniversaire de la
constitution de la Société. 369 BCE-2014-4 sont exerçables exclusivement en cas d’atteinte d’objectifs qualitatifs et/ou
quantitatifs, tels que fixés par le conseil d’administration du 8 septembre 2014.
Note (4) : 197 BCE-2014-6 sont exerçables par période mensuelle complète à hauteur d’un nombre X calculé selon la
règle suivante : X = 197 multiplié par (nombre de mois écoulés à compter de la date de constitution de la Société/48)
à compter du premier anniversaire de la constitution de la Société. 328 BCE-2014-6 sont exerçables exclusivement en
cas d’atteinte d’objectifs qualitatifs et/ou quantitatifs, tels que fixés par le conseil d’administration du 8 septembre
2014 et révisés le 20 novembre 2017.
Note (5) : 50% des BCE-2014-7 attribués à chaque bénéficiaire par période mensuelle complète à hauteur d’un nombre
X calculé selon la règle suivante : X = 50% multiplié par (nombre de mois écoulés à compter de la date de constitution
de la Société/48), pour la première fois à compter du premier anniversaire de la constitution de la Société. 50% des
BCE-2014-7 sont exerçables exclusivement en cas d’atteinte d’objectifs qualitatifs et/ou quantitatifs, tels que fixés par
le conseil d’administration du 8 septembre 2014.
Note (6) : A hauteur de la totalité des BCE-2016-1, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 7 novembre
2016 sur une durée totale de quarante-huit (48) mois, soit un nombre X de BCE-2016-1 calculé selon la règle suivante,
étant précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ses BCE-2016-1 qu’à l’issue d’une durée d’un (1) an à compter de
leur attribution : X= 100% des BCE-2016-1 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 7 novembre
2016/48).
Note (7) :
- A hauteur de 33 687 BCE-2017-1, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 23 janvier 2017 sur une
durée totale de quarante-huit (48) mois soit un nombre X de BCE-2017-1 calculé selon la règle suivante, étant
précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ses BCE-2017-1 qu’à l’issue d’une durée d’un (1) an à compter
de leur attribution :
X= 33 687 des BCE-2017-1 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 23 janvier 2017/48),
- A hauteur de 16 844 BCE-2017-1, exclusivement en cas d’atteinte des objectifs qualitatifs pour un financement
de 100 M€ selon les modalités suivantes : par voie d’offre publique, placement privé ou ligne financière
« Equity line », licences de produits et / ou technologie, subventions publiques (hors RNP-VIR) ou prêts ; La
moitié de ce montant est allouée si la première enveloppe de 50 M€ est réalisée dans un délai de deux ans
entre janvier 2017 et décembre 2018, la seconde moitié de ce montant est alloué si la seconde enveloppe de
50 M€ est réalisée dans le délai de deux ans entre janvier 2019 et décembre 2020, incluant un report potentiel
de plus de 50 M€ sur les deux années précédentes,
- A hauteur de 16 843 BCE-2017-1, exclusivement en cas d’atteinte des objectifs quantitatifs suivants relatif à
capitalisation boursière d’ABIVAX : l’atteinte, pendant trois mois consécutifs, du prix d’introduction en bourse
d’ABIVAX de juin 2015 à savoir 21,30 € par action avant fin juin 2019.
1 9 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Note (8) :
- A hauteur de 75 000 BCE-2017-2 au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre 2017 sur
une durée totale de quarante-huit (48) mois, soit un nombre X de BCE-2017-2 calculé selon la règle suivante :
X = 75 000 BCE-2017-2 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre 2017/48),
étant précisé qu’en tout état de cause, le bénéficiaire ne pourra exercer ces BCE-2017-2 qu’à l’issue d’une
durée d’un (1) an à compter de leur attribution,
- A hauteur de 75 000 BCE-2017-2 dans les conditions visées ci-après :
- A hauteur de 37 500 BCE-2017-2 en cas de résultats favorables de l’étude de preuve de concept
ABX464 pour la rectocolite hémorragique avant le 31 décembre 2018, étant précisé que les résultats
seront considérés comme « favorables » en cas de « positive safety » (critère principal) et d’efficacité
(critère secondaire) afin de permettre de démarrer une étude pivot de phase 2b ou un essai clinique
de phase 3, avec une IND aux États-Unis avant le 31 décembre 2018,
- A hauteur de 37 500 BCE-2017-2 en cas de FSI (First Subject in, i.e. signature du consentement éclairé
du premier patient) pour la phase 3 de l’étude sur le VIH avant le 31 décembre 2019.
Note (9) :
- A hauteur de 16 844 BCE-2017-3, exerçables à compter du 31 mai 2018,
- A hauteur de 33 687 BCE-2017-3, exerçables dans les conditions ci-dessous :
- A hauteur de 16 844 BCE-2017-3, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre
2017 sur une durée totale de vingt-quatre (24) mois, soit un nombre X de BCE-2017-3 calculé selon
la règle suivante :
X = 16 844 BCE-2017-3 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre
2017/24),
- A hauteur de 16 843 BCE-2017-3, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre
2017 sur une durée totale de quarante-huit (48) mois, soit un nombre X de BCE-2017-3 calculé selon
la règle suivante :
X = 16 843 BCE-2017-3 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre
2017/48), étant précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ces BCE-2017-3 qu’à l’issue d’une durée
d’un (1) an à compter de leur attribution,
- A hauteur de 50 530 BCE-2017-3 dans les conditions visées ci-après :
- A hauteur de 25 265 BCE-2017-3 en cas de résultats favorables de l’étude de preuve de concept
ABX464 pour la rectocolite hémorragique avant le 31 décembre 2018, étant précisé que les résultats
seront considérés comme « favorables » en cas de « positive safety » (critère principal) et d’efficacité
(critère secondaire) afin de permettre de démarrer une étude pivot de phase 2b ou un essai clinique
de phase 3, avec une IND aux États-Unis avant le 31 décembre 2018,
- A hauteur de 25 265 BCE-2017-3, en cas de FSI (First Subject in, i.e. signature du consentement éclairé
du premier patient) pour la phase 3 de l’étude sur le VIH avant le 31 décembre 2019.
Note (10) :
- A hauteur de 16 844 BCE-2017-4 exerçables à l’issue d’une durée d’un (1) an à compter de leur attribution,
soit à compter du 20 novembre 2018,
- A hauteur de 16 843 BCE-2017-4 au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre 2017 sur
une durée totale de vingt-quatre (24) mois, soit un nombre X de BCE-2017-4 calculé selon la règle suivante :
X = 16 843 BCE-2017-4 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre 2017/24),
étant précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ces BCE-2017-4 qu’à l’issue d’une durée d’un (1) an à
compter de leur attribution,
- A hauteur de 33 687 BCE-2017-4 dans les conditions visées ci-après :
1 9 3 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
- A hauteur de 16.844 BCE-2017-4 en cas de signature d’un accord de licence avec un partenaire de la
Société sur ABX464, générant une avance de paiement (upfront payment) d’au moins 40 M€, avant
le 31 décembre 2018,
- A hauteur de 16.843 BCE-2017-4, en cas de signature d’un accord de licence avec un partenaire de la
Société sur ABX196, générant une avance de paiement (upfront payment) d’au moins 25 M€, avant
le 31 décembre 2019.
Note (11) :
- A hauteur de 8.422 BCE-2017-5 exerçables à compter du 31 mai 2018,
- A hauteur de 8.421 BCE-2017-5, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre 2017 sur
une durée totale de vingt-quatre (24) mois, soit un nombre X de BCE-2017-5 calculé selon la règle suivante :
X=8.421 BCE-2017-5 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 20 novembre 2017/24),
étant précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ces BCE-2017-5 qu’à l’issue d’une durée d’un (1) an à
compter de leur attribution,
- A hauteur de 16.844 BCE-2017-5 dans les conditions visées ci-après :
- A hauteur de 5.615 BCE-2017-5 en cas de résultats favorables de l’étude de preuve de concept
ABX464 pour la rectocolite hémorragique avant le 31 décembre 2018, étant précisé que les résultats
seront considérés comme « favorables » en cas de « positive safety » (critère principal) et d’efficacité
(critère secondaire) afin de permettre de démarrer une étude pivot de phase 2b ou un essai clinique
de phase 3, avec une IND aux États-Unis avant le 31 décembre 2018,
- A hauteur de 5.615 BCE-2017-5 en cas de FSI (First Subject in, i.e. signature du consentement éclairé
du premier patient) pour la phase 3 de l’étude sur le VIH avant le 31 décembre 2019,
- A hauteur de 5.614 BCE-2017-5 en cas de résultats favorables (« positive safety » (critère principal)
et efficacité (critère secondaire)) de l’étude de preuve de concept ABX196 au titre d’une IND dans le
carcinome hépatocellulaire et en cas de démarrage d’une étude pivot de phase 2b ou d’un essai
clinique de phase 3 (IND, signature du consentement éclairé du premier patient) en 2020.
Note (12) :
- A hauteur de la totalité des BCE-2018-1, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 15 mars 2018
sur une durée totale de quarante-huit (48) mois, soit un nombre X de BCE-2018-1 calculé selon la règle
suivante, étant précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ses BCE-2018-1 qu’à l’issue d’une durée d’un (1)
an à compter de leur attribution :
X= 100% des BCE-2018-1 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 15 mars 2018/48).
Note (13) :
- A hauteur de 33.686 BCE-2018-2, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 21 mai 2018, sur une
durée totale de quarante-huit (48) mois, soit un nombre X de BCE-2018-2 calculé selon la règle suivante, étant
précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ses BCE-2018-2 qu’à l’issue d’une durée d’un (1) an à compter
de leur attribution :
X = 33.686 BCE-2018-2 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 21 mai 2018 / 48)
- A hauteur de 33.686 BCE-2018-2, dans les conditions visées ci-après :
- A hauteur de 8422 BCE-2018-2 en cas d’approbation par la Food and Drug Administration (FDA)
américaine d’une Investigational New Drug (IND) Application d’ABX196 avant le 30 juin 2019,
- A hauteur de 8422 BCE-2018-2 en cas d’approbation par la Food and Drug Administration (FDA)
américaine d’une Investigational New Drug (IND) Application d’ABX464 avant le 31 décembre 2019,
- A hauteur de 8421 BCE-2018-2 en cas d’approbation par la Food and Drug Administration (FDA)
américaine d’une étude clinique phase 3 pour ABX464 avant le 30 juin 2021
- A hauteur de 8421 BCE-2018-2 en cas d’acceptation par la Food and Drug Administration (FDA)
américaine d’un New Drug Application (NDA) Filing pour ABX464 avant le 30 juin 2024.
1 9 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Note (14) :
- A hauteur de 8.422 BCE-2018-3 exerçables à compter du 14 mai 2018,
- A hauteur de 8.421 BCE-2018-3, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 14 mai 2018 sur une
durée totale de vingt-quatre (24) mois, soit un nombre X de BCE-2018-3 calculé selon la règle suivante :
X=8.421 BCE-2018-3 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 14 mai 2018/24), étant
précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ces BCE-2018-3 qu’à l’issue d’une durée d’un (1) an à compter
de leur attribution,
- A hauteur de 16.844 BCE-2018-3 dans les conditions visées ci-après :
- A hauteur de 5.615 BCE-2018-3 en cas de résultats favorables de l’étude de preuve de concept
ABX464 pour la colite ulcéreuse avant le 31 décembre 2018, étant précisé que les résultats seront
considérés comme « favorables » en cas de « positive safety » (critère principal) et d’efficacité (critère
secondaire) afin de permettre de démarrer une étude pivot de phase 2b ou un essai clinique de phase
3, avec une IND aux États-Unis avant le 31 décembre 2018,
- A hauteur de 5.615 BCE-2018-3 en cas de FSI (First Subject in, i.e. signature du consentement éclairé
du premier patient) pour la phase 3 de l’étude sur le VIH avant le 31 décembre 2019,
- A hauteur de 5.614 BCE-2018-3 en cas de résultats favorables (« positive safety » (critère principal)
et efficacité (critère secondaire)) de l’étude de preuve de concept ABX196 au titre d’une IND dans le
carcinome hépatocellulaire et en cas de démarrage d’une étude pivot de phase 2b ou d’un essai
clinique de phase 3 (IND, signature du consentement éclairé du premier patient) en 2020.
Note (15) :
- A hauteur de 4.211 BCE-2018-4 exerçables à compter du 14 mai 2018,
- A hauteur de 4.211 BCE-2018-4, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du 14 mai 2018 sur une
durée totale de vingt-quatre (24) mois, soit un nombre X de BCE-2018-4 calculé selon la règle suivante :
X=4.211 BCE-2018-4 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 14 mai 2018/24), étant
précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ces BCE-2018-4 qu’à l’issue d’une durée d’un (1) an à compter
de leur attribution,
- A hauteur de 8.421 BCE-2018-4 dans les conditions visées ci-après :
- A hauteur de 2.807 BCE-2018-4 en cas de résultats favorables de l’étude de preuve de concept
ABX464 pour la colite ulcéreuse avant le 31 décembre 2018, étant précisé que les résultats seront
considérés comme « favorables » en cas de « positive safety » (critère principal) et d’efficacité (critère
secondaire) afin de permettre de démarrer une étude pivot de phase 2b ou un essai clinique de
phase3, avec une IND aux États-Unis avant le 31 décembre 2018,
- A hauteur de 2.807 BCE-2018-4 en cas de FSI (First Subject in, i.e. signature du consentement éclairé
du premier patient) pour la phase 3 de l’étude sur le VIH avant le 31 décembre 2019,
- A hauteur de 2.807 BCE-2018-4 en cas de résultats favorables (« positive safety » (critère principal)
et efficacité (critère secondaire)) de l’étude de preuve de concept ABX196 au titre d’une IND dans le
carcinome hépatocellulaire et en cas de démarrage d’une étude pivot de phase 2b ou d’un essai
clinique de phase 3 (IND, signature du consentement éclairé du premier patient) en 2020.
Note (16) :
- A hauteur de la totalité des BCE-2018-5, au prorata du nombre de mois écoulés à compter du14 mai 2018, sur
une durée totale de quarante-huit (48) mois, soit un nombre X de BCE-2018-5 calculé selon la règle suivante,
étant précisé que le bénéficiaire ne pourra exercer ses BCE-2018-5 qu’à l’issue d’une durée d’un (1) an à
compter de leur attribution :
X = 100% des BCE-2018-5 attribués multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 14 mai 2018/48).
1 9 5 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Informations sur les bons de souscription (« BSA »)
Catégorie
BSA-2014-1
BSA-2014-2
BSA-2014-3
BSA-2014-4
BSA-2014-5
BSA-2014-6
BSA-2014-7
BSA-2015-9
BSA-2015-
11- Santé
Holdings SRL
BSA-2015-12
BSA-2017-1
BSA-2018-1
BSA-2018-2
Date d’assemblée
générale
11/03/2014
11/03/2014
11/03/2014
11/03/2014
11/03/2014
11/03/2014
11/03/2014
20/02/2015
20/02/2015
20/02/2015
23/06/2017
23/06/2017
23/06/2017
Date du conseil
d’administration
21/02/2014
21/02/2014
21/02/2014
21/02/2014
21/02/2014
21/02/2014
21/02/2014
14/09/2015
04/12/2015
04/12/2015
18/09/2017
22/01/2018
14/05/2018
Date décisions du
Directeur Général
Nombre total d’actions pouvant être souscrites ou achetées (
*
) :
Joy Amundson
16 400
Christian Pierret
16 400
Jean-Jacques
Bertrand
16 400
Santé Holding SRL
96 924
Corinna zur
Bonsen-Thomas
16 400
Carol L. Brosgart
16 400
Autres
0
0
18 800
84 160
45 900
0
0
0
16 400
0
(
*
) Le nombre d’actions auquel donne droit l’exercice des BSA et BCE a été multiplié par 100 pour tous les BSA et BCE émis
antérieurement à la division par 100 du nominal des actions, décidée par l’assemblée générale de la Société en date du 20 février
2015.
1 9 6 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Catégorie
BSA-2014-1
BSA-2014-2
BSA-2014-3
BSA-2014-4
BSA-2014-5
BSA-2014-6
BSA-2014-7
BSA-2015-9
BSA-2015-
11- Santé
Holding SRL
BSA-2015-
12
BSA-2017-1
BSA-2018-1
BSA-2018-2
Point de départ
d’exercice des
options
En fonction
de la
réalisation
de critères
(cf.
Modalités
d’exercice)
En fonction
de la
réalisation
de critères
(cf.
Modalités
d’exercice)
En fonction
de la
réalisation
de critères
(cf.
Modalités
d’exercice)
En fonction
de la
réalisation
de critères
(cf.
Modalités
d’exercice)
En fonction
de la
réalisation
de critères
(cf.
Modalités
d’exercice)
11/03/2014
11/03/2014
14/09/2015
10/12/2015
04/12/2016
18/09/2017
22/01/2018
14/05/2018
Date d’expiration
11/03/2024
11/03/2024
11/03/2024
11/03/2024
11/03/2024
11/03/2024
11/03/2024
14/09/2025
04/12/2025
04/12/2025
18/09/2027
22/01/2028
14/05/2028
ou au terme d’un délai de 90 jours suivant la date de cessation de l’activité exercée par le bénéficiaire au
bénéfice de la Société
ou au terme d’un délai de 90 jours suivant l’expiration du mandat du bénéficiaire
Prix de
souscription ou
d’achat
0,1
0,1
0,1
0,1
0,1
0,1
0,1
2,07
1,78
1,78
1,29
0,90
0,73
Prix d’exercice
par action
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
20,73
17,79
17,79
11,57
8,05
6,60
Modalités
d’exercice
Réalisation
d’objectifs
Réalisation
d’objectifs
Note (17)
Réalisation
d’objectifs
Note (18)
Réalisation
d’objectifs
Note (19)
Réalisation
d’objectifs
Note (20)
Réalisation
d’objectifs
Note (21)
Note (22)
Note (23)
Note (24)
Nombre d’actions
souscrites
39 400
44 800
22 800
47 340
0
5 200
8 100
0
0
0
0
16 400
0
Nombre cumulé
de BSA ou BCE
annulés ou
caduques
0
229
264
0
328
0
0
122 274
0
65 600
0
16 400
32 800
BSA à la date du
présent
document
d’enregistrement
universel
0
0
680
842
459
0
0
0
96 924
16 400
16 400
16 400
0
BSA
potentiellement
exerçables au
31/03/2021*
0
0
680
842
459
0
0
0
96 924
16 400
16 400
16 400
0
1 9 7 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
(*) Selon les conditions d’exercice prévues dans les notes ci-après et en prenant pour hypothèse que les objectifs ont été atteints.
Note (17) : Exerçables par période mensuelle complète selon la règle suivante : X = [nombre de BSA 2014-3 attribué au
bénéficiaire] multiplié par (nombre de mois écoulé à compter de la date de constitution de la Société/48).
Note (18) : 263 BSA-2014-4 sont exerçables à tout moment à compter du 11 mars 2014. 1 052 BSA-2014-4 sont
exerçables exclusivement en cas d’atteinte d’objectifs qualitatifs et/ou quantitatifs, tels que fixés par le conseil
d’administration du 8 septembre 2014.
Note (19) : Exerçables par leur bénéficiaire selon les conditions d’exercice fixées par le conseil d’administration du
8 septembre 2014.
Note (20) : les BSA-2015-11 SANTE HOLDING SRL attribués à la Société Santé Holding SRL pourront être exercés par
période mensuelle complète de participation continue de Santé Holding Srl représentée par Monsieur Antonino
Ligresti, au conseil d’administration de la Société à hauteur d’un nombre X de BSA-2015-11 SANTE HOLDING SRL calculé
selon la règle suivante :
X = 96.924 multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 6 juillet 2015/36).
Note (21) : les BSA-2015-12 pourront être exercés au prorata du nombre de mois écoulés de participation continue au
comité scientifique ou au conseil d’administration de la Société sur une durée totale de 48 mois, soit un nombre X de
BSA calculé selon la règle suivante :
X = 16.400 multiplié par (nombre de mois écoulés à compter du 4 décembre 2015/48), étant précisé que chaque
bénéficiaire ne pourra exercer ses BSA qu’à l’issue d’une durée d’un an à compter de leur attribution.
Note (22) : les BSA-2017-1 pourront être exercés dans les conditions suivantes : 1/3 des BSA-2017-1 à compter du
18 septembre 2017, 1/3 des BSA-2017-1 à compter du 18 mars 2018 et 1/3 des BSA-2017-1 à compter du 18 septembre
2019.
Note (23) : les BSA-2018-1 pourront être exercés dans les conditions suivantes : 1/3 des BSA-2018-1 à compter du
22 janvier 2018, 1/3 des BSA-2018-1 à compter du 22 juillet 2018 et 1/3 des BSA-2018-1 exerçables à compter du
22 janvier 2019.
Note (24) : les BSA-2018-2 pourront être exercés dans les conditions suivantes : 1/3 des BSA-2018-2 à compter du
14 mai 2018, 1/3 des BSA-2018-2 à compter du 14 novembre 2018 et 1/3 des BSA-2018-2 à compter du 14 mai 2019.
Synthèse des instruments dilutifs au 31 mars 2021
Catégorie
BSA
BCE
Nombre total des BSA/BCE émis
404 076
911 454
Nombre total des BSA/BCE souscrits
183 238
911 454
Nombre total de BSA/BCE annulés ou caducs
237 895
232 394
Nombre total de BSA/BCE exercés
18 076
95 916
Nombre total de BSA/BCE restants
148 105
583 144
Nombre total d’actions pouvant être souscrites sur la base des BSA/BCE restants*
344 184
700 360
Nombre total d’actions pouvant être souscrites sur la base des BSA/BCE exerçables**
344 184
666 226
(*) Le nombre d’actions auquel donne droit l’exercice des BSA et BCE a été multiplié par 100 pour tous les BSA et BCE émis
antérieurement à la division par 100 du nominal des actions, décidée par l’assemblée générale de la Société en date du 20 février
2015.
(**) Exerçables au 31/03/2021 dans les conditions décrites précédemment et en prenant pour hypothèse que les objectifs ont été
atteints.
1 9 8 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Il existe par ailleurs :
- Une « Equity line » mise en place avec Kepler Cheuvreux (se référer à la Section 8.5 du présent document
d’enregistrement universel) dans le cadre de laquelle un montant maximum de 612 000 actions
complémentaires pourrait être émises, et
- Un financement mis en place avec le groupe Kreos (se référer à la Section 8.5 du présent document
d’enregistrement universel) dans le cadre duquel la Société a émis 185 723 BSA et 4 000 000 d’obligations
convertibles, susceptibles de donner lieu à l’émission de respectivement 185 723 et 464 309 actions ordinaires
de la Société. Kreos a converti la totalité de ses obligations convertibles le 30 octobre 2020. Au 31 mars 2021,
Kreos n’a exercé aucun de ses BSA.
La dilution totale susceptible de résulter de l’exercice de l’intégralité des instruments financiers donnant accès au
capital, qui donnent droit à 1 842 267 actions de la Société correspond à une dilution potentielle de 11,3% sur une base
pleinement diluée, soit 16 254 003 actions au total.
1 9 9 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
19.1.5 Capital autorisé non émis
Les résolutions d’émission approuvées par l’assemblée générale du 19 juin 2020 en statuant à titre extraordinaire
sont synthétisées ci-dessous.
Assemblée générale du 19 juin 2020
Objet de la résolution
Date
Durée
Utilisation de la
résolution
Plafond
Autorisation de procéder à la réduction du capital par annulation des actions auto
détenues par la Société (douzième résolution).
19/06/2020
18 mois -
19/12/2021
Dans la limite de 10% du
capital social par an
Emission avec maintien du droit préférentiel de souscription, d’actions et/ou de
valeurs mobilières donnant accès immédiatement et/ou à terme au capital de la
Société (treizième résolution)
19/06/2020
26 mois -
19/08/2022
40 000 € (1)
Emission avec suppression du droit préférentiel de souscription, par une offre au
public, d’actions et/ou de valeurs mobilières donnant accès immédiatement et/ou
à terme au capital de la Société et faculté de conférer un droit de priorité
(quatorzième résolution)
19/06/2020
26 mois -
19/08/2022
40 000 € (1)
Délégation de compétence consentie au conseil en vue d’augmenter le capital par
émission d’actions, de titres de capital donnant accès à d’autres titres de capital ou
donnant droit à l’attribution de titres de créance et/ou de valeurs mobilières
donnant accès à des titres de capital, avec suppression du droit préférentiel de
souscription au profit d’une catégorie de personnes (quinzième résolution)
19/06/2020
18 mois -
19/12/2021
CA du 28 octobre
2020
(augmentation de
capital à hauteur
de 1.620.370
actions nouvelles)
40 000 € (1)
Délégation de compétence consentie au conseil en vue d’augmenter le capital
immédiatement ou à terme par émission d’actions ordinaires ou de toutes valeurs
mobilières donnant accès au capital, dans la limite de 20% du capital social par an,
avec suppression du droit préférentiel de souscription des actionnaires, par une
offre à des investisseurs qualifiés ou à un cercle restreint d’investisseurs au sens du
paragraphe II de l’article L. 411-2 du code monétaire et financier (placement privé)
(seizième résolution)
19/06/2020
26 mois -
19/08/2022
24 400 € et dans la limite de
20% du capital social existant
à la date de l’opération et par
an (1)
Autorisation au conseil, en cas d’émission d’actions ou de toute valeur mobilière
donnant accès au capital avec suppression du droit préférentiel de souscription des
actionnaires, de fixer le prix d’émission dans la limite de 10% du capital social et
dans les limites prévues par l’assemblée générale (dix-septième résolution)
19/06/2020
26 mois -
19/08/2022
Dans la limite de 10% du
capital social par an
2 0 0 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Autorisation d’une augmentation du nombre de titres à émettre en cas
d’augmentation de capital avec ou sans droit préférentiel de souscription (dix-
huitième résolution).
19/06/2020
26 mois -
19/08/2022
15% de l’émission initiale
Délégation de compétence consentie au conseil en vue d’augmenter le capital par
incorporation de primes, réserves, bénéfices ou autres (dix-neuvième résolution)
19/06/2020
26 mois -
19/08/2022
40 000 € (1)
Délégation de compétence consentie au conseil en vue d’augmenter le capital
social, dans les limites de 10% du capital, pour rémunérer des apports en nature de
titres de capital ou de valeurs mobilières donnant accès au capital de sociétés tierces
en dehors d’une offre publique d’échange (vingtième résolution)
19/06/2020
26 mois -
19/08/2022
Dans la limite de 10% du
capital social par an (1)
Emission d’actions ordinaires ou de valeurs mobilières donnant accès au capital
destinées à rémunérer des apports de titres en cas d’offre publique comportant une
composante d’échange initiée par la Société (vingt-et-unième résolution)
19/06/2020
26 mois -
19/08/2022
40 000 € (1)
Autorisation à donner au conseil de consentir des options de souscription ou d’achat
d’actions de la Société avec suppression du droit préférentiel de souscription au
profit d’une catégorie de personnes (vingt-troisième résolution)
19/06/2020
38 mois -
19/08/2023
dans la limite de 5% du capital
social existant au moment de
l’attribution (2)
Emission de bons de souscription d’actions avec suppression du droit préférentiel
de souscription au profit d’une catégorie de personnes (vingt-quatrième résolution).
19/06/2020
18 mois -
19/12/2021
dans la limite de 5% du capital
social existant au moment de
l’attribution (2)
Autorisation à donner au conseil de procéder à l’attribution gratuite d’actions
existantes ou à émettre (vingt-cinquième résolution)
19/06/2020
38 mois -
19/08/2023
dans la limite de 5% du capital
social existant au moment de
l’attribution (2)
Autorisation de procéder à une augmentation de capital social dont la souscription
serait réservée aux adhérents d’un plan d’épargne d’entreprise établi en application
des articles L. 3332-1 et suivants du Code du travail, avec suppression du droit
préférentiel de souscription au profit de ces derniers (vingt-septième résolution).
19/06/2020
18 mois -
19/12/2021
N/A (résolution rejetée)
(1) Ces montants ne sont pas cumulatifs. Le plafond cumulé maximum autorisé par l’assemblée générale des augmentations de
capital en valeur nominale est fixé à 40 000 €. Le montant nominal global des émissions de valeurs mobilières représentatives de
créances sur la Société donnant accès au capital de la Société ne pourra pour sa part, excéder 40 000 000 €.
(2) 5% du capital social de la Société, sur une base pleinement diluée (c’est-à-dire en supposant exercés l’ensemble des valeurs
mobilières et autres droits donnant accès au capital de la Société en circulation) au jour de la décision du conseil d’administration
de consentir les options de souscription ou d’achat d’actions, d’attribuer les actions gratuites ou d’attribuer les bons de
souscription de parts de créateur d’entreprise ou les bons de souscription d’actions.
2 0 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
19.1.6 Informations sur le capital de la Société faisant l’objet d’une option ou d’un accord conditionnel ou
inconditionnel prévoyant de le placer sous option
Néant.
19.1.7 Historique du capital social
Evolution historique :
Date des
émissions
Nature des
opérations
Capital
Prime
d’émission
Nombre
d’actions
créées
Nombre
d’actions
cumulés
composant
le capital
social
après
opération
Valeur
nominale
Capital
social
Prix
d’émission
par action
25/04/2014
Augmentation
de capital par
apport en
nature et
augmentation
de capital par
émission
d’actions
nouvelles
40.000
32.467.755
25.995
65.995
1 €
65.995
1.250 €
21/05/2014
Exercice BCE-
2014-3
65.995
555
66.550
1 €
66.550
1 €
30/07/2014
Augmentation
de capital par
émissions
d’actions
nouvelles
66.550
3.247.400
2.600
69.150
1 €
69.150
1.250 €
20/02/2015
Division du
nominal
6.915.000
0,01 €
69.150
-
24/03/2015
Exercice BCE-
2014-5
69.150
2.800
6.917.800
0,01 €
69.178
-
06/07/2015
Augmentation
de capital par
émission
d’actions
nouvelles
69.178
57.633.924
2.707.089
9.624.889
0,01 €
96.248,89
21,30 €
25/09/2015
Exercice BSA-
2014-3
96.248,89
6.400
9.631.289
0,01 €
96.312,89
0,01 €
26/09/2015
Exercice BSA-
2014-2
96.312,89
44.800
9.676.089
0,01 €
96.760,89
0,01 €
22/12/2015
Exercice BCE-
2014-3
96.760,89
20.800
9.696.889
0,01 €
96.968,89
0,01 €
11/04/2016
Exercice BSA-
2014-6
96.968,89
5.200
9.702.089
0,01 €
97.020,89
0,01 €
17/03/2017
Exercice BSA-
2014-1
97 020,89
39.400
9.741.489
0,01€
97.414,89
0,01 €
01/08/2017
Exercice BSA
2014-4
97.414,89
47.340
9.788.829
0,01 €
97.988,29
0,01 €
01/08/2017
Exercice BCE
2014-4
97.988,29
10.000
9.798.829
0,01 €
97.988,29
0,01 €
28/09/2017
Exercice BCE-
2014-2
97.988,29
40.000
9.838.829
0,01 €
98.388,29
0,01 €
09/2017
10/2017
Exercice BSA
Kepler
98.388,29
60.000
9.898.829
0,01 €
98.988,29
0,01 €
30/10/2017
Exercice BSA
2014-7
98.988,29
2.900
9.901.729
0,01 €
99.017,29
0,01 €
2 0 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Date des
émissions
Nature des
opérations
Capital
Prime
d’émission
Nombre
d’actions
créées
Nombre
d’actions
cumulés
composant
le capital
social
après
opération
Valeur
nominale
Capital
social
Prix
d’émission
par action
20/12/2017
Exercice BCE
2016-1
99.017,29
2.500
9.904.229
0,01 €
99.042,29
0,01 €
14/02/2018
Exercice BCE-
2016-1
99.042,29
1
9.904.230
0,01 €
99.042,30
0,01 €
20/03/2018
Exercice BCE
2014-2
99.042,30
40.000
9.944.230
0,01 €
99.442,30
0,01 €
20/03/2018
Exercice BCE
2016-1
99.442,30
1
9.944.231
0,01 €
99.442,31
0,01 €
13/06/2018
Exercice BCE
2014-4
99.442,31
69.950
10.014.181
0,01 €
100.141,81
0,01 €
13/06/2018
Exercice BCE
2016-1
100.141,81
1
10.014.182
0,01 €
100.141,82
0,01 €
03/07/2018
Exercice BSA
Kepler
100.141,82
10.000
10.024.182
0,01 €
100.241,82
0,01 €
23/07/2018
Exercice BCE
2014-2
100.241,82
95.000
10.119.182
0,01 €
101.191,82
0,01 €
04/09/2018
Exercice BSA
Kepler
101.191,82
50.000
10.169.182
0,01 €
101.691,82
0,01 €
07/09/2018
Exercice BSA
Kepler
101.691,82
30.000
10.199.182
0,01 €
101.991,82
0,01 €
04/12/2018
Exercice BCE
2016-1
101.991,82
5
10.199.187
0,01 €
101.991,87
0,01 €
18/12/2018
Exercice BCE
2016-1
101.991,87
1
10.199.188
0,01 €
101.991,88
0,01 €
16/01/2019
Exercice BCE
2014-6
101.991,88
100
10.199.288
0,01 €
101.992,88
0,01 €
17/01/2019
Exercice BCE
2014-6
101.992,88
19.600
10.218.888
0,01 €
102.188,88
0,01 €
15/05/2019
Exercice BSA
Kepler
102.188,88
10.000
10 228 888
0,01 €
102.288,88
0,01 €
21/05/2019
Exercice BCE-
2016-1
102.288,88
1
10 228 889
0,01 €
102.288,89
0,01 €
05/06/2019
Exercice BSA
Kepler
102.288,89
10.000
10 238 889
0,01 €
102.388,89
0,01 €
06/06/2019
Exercice BCE-
2014-4
102.388,89
50
10 238 939
0,01 €
102.389,39
0,01 €
10/06/2019
Exercice BSA
Kepler
102.389,39
10.000
10 248 939
0,01 €
102.489,39
0,01 €
19/06/2019
Exercice BSA
Kepler
102.489,39
10.000
10 258 939
0,01 €
102.589,39
0,01 €
25/06/2019
Exercice BSA
Kepler
102.589,39
10.000
10 268 939
0,01 €
102.689,39
0,01 €
01/07/2019
Exercice BSA
Kepler
102.689,39
20.000
10 288 939
0,01 €
102.889,39
0,01 €
02/07/2019
Exercice BSA
Kepler
102.889,39
20.000
10 308 939
0,01 €
103.089,39
0,01 €
15/07/2019
Augmentation
de capital par
émission
d’actions
nouvelles
103.089,39
11.985.000
1.500.000
11 808 939
0,01 €
118.089,39
8,00 €
14/10/2019
Exercice BSA
Kepler
118.089,39
5.000
11 813 939
0,01 €
118.139,39
0,01 €
2 0 3 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Date des
émissions
Nature des
opérations
Capital
Prime
d’émission
Nombre
d’actions
créées
Nombre
d’actions
cumulés
composant
le capital
social
après
opération
Valeur
nominale
Capital
social
Prix
d’émission
par action
17/10/2019
Exercice BSA
Kepler
118.139,39
5.000
11 818 939
0,01 €
118.189,39
0,01 €
21/10/2019
Exercice BSA
Kepler
118.189,39
30.000
11 848 939
0,01 €
118.489,39
0,01 €
22/10/2019
Exercice BSA
Kepler
118.489,39
8.000
11 856 939
0,01 €
118.569,39
0,01 €
07/11/2019
Exercice BSA
Kepler
118.569,39
20.000
11 876 939
0,01 €
118.769,39
0,01 €
13/11/2019
Exercice BCE-
2014-1
118.769,39
275.000
12 151 939
0,01 €
121.519,39
0,01 €
21/11/2019
Exercice BCE-
2018-1
121.519,39
10
12 151 949
0,01 €
121.519,49
0,01 €
22/11/2019
Exercice BCE-
2018-1
121.519,49
10
12 151 959
0,01 €
121.519,59
0,01 €
28/11/2019
Exercice BSA
Kepler
121.519,59
25.000
12 176 959
0,01 €
121.769,59
0,01 €
03/12/2019
Exercice BSA
Kepler
121.769,59
25.000
12 201 959
0,01 €
122.019,59
0,01 €
07/01/2020
Exercice BCE-
2016-1
122.019,59
1.300
12 203 259
0,01 €
122.032,59
0,01 €
11/01/2020
Exercice BSA-
2014-3
122.032,59
16.400
12 219 659
0,01 €
122.196,59
0,01 €
16/01/2020
Exercice BCE-
2016-1
122.196,59
3.000
12 222 659
0,01 €
122.226,59
0,01 €
17/01/2020
Exercice BCE-
2018-1
122.226,59
10
12 222 669
0,01 €
122.226,69
0,01 €
22/01/2020
Exercice BCE-
2016-1
122.226,69
1.400
12 224 069
0,01 €
122.240,69
0,01 €
11/02/2020
Exercice BCE-
2016-1
122.240,69
1.600
12 225 669
0,01 €
122.256,69
0,01 €
17/03/2020
Exercice BSA-
2014-7
122.256,69
2.600
12 228 269
0,01 €
122.282,69
0,01 €
29/07/2020
Exercice BSA-
2014-7
122.282,69
2.600
12 230 869
0,01 €
122.308,69
0,01 €
30/10/2020
Conversion
d’obligations
convertibles
122.308,69
464.309
12 695 178
0,01 €
126.951,78
0,01 €
02/11/2020
Augmentation
de capital par
émission
d’actions
nouvelles
126.951,78
27.983.789,90
1.620.370
14.315.548
0,01 €
143.155,48
17,28 €
09/11/2020
Exercice BCE-
2017-1
143.155,48
374
14 315 922
0,01 €
143.159,22
0,01 €
30/11/2020
Exercice BCE-
2018-5
143.159,22
750
14 316 672
0,01 €
143.166,72
0,01 €
02/12/2020
Exercice BCE-
2016-1
143.166,72
1.699
14 318 371
0,01 €
143.183,71
0,01 €
08/12/2020
Exercice BCE-
2018-1
143.183,71
1.900
14 320 271
0,01 €
143.202,71
0,01 €
04/01/2021
Exercice BCE-
2018-1
143.202,71
1.000
14 321 271
0,01 €
143.212,71
0,01 €
05/01/2021
Exercice BCE-
2016-1
143.212,71
800
14 322 071
0,01 €
143.220,71
0,01 €
2 0 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Date des
émissions
Nature des
opérations
Capital
Prime
d’émission
Nombre
d’actions
créées
Nombre
d’actions
cumulés
composant
le capital
social
après
opération
Valeur
nominale
Capital
social
Prix
d’émission
par action
05/01/2021
Exercice BCE-
2018-1
143.220,71
2.000
14 324 071
0,01 €
143.240,71
0,01 €
05/01/2021
Exercice BCE-
2018-5
143.240,71
1.250
14 325 321
0,01 €
143.253,21
0,01 €
07/01/2021
Exercice BCE-
2016-1
143.253,21
2.000
14 327 321
0,01 €
143.273,21
0,01 €
08/01/2021
Exercice BSA-
2017-3
143.273,21
16.400
14 343 721
0,01 €
143.437,21
0,01 €
11/01/2021
Exercice BCE-
2017-3
143.437,21
1
14 343 722
0,01 €
143.437,22
0,01 €
12/01/2021
Exercice BCE-
2018-3
143.437,22
1.000
14 344 722
0,01 €
143.447,22
0,01 €
22/01/2021
Exercice BCE-
2016-1
143.447,22
1.500
14 346 222
0,01 €
143.462,22
0,01 €
28/01/2021
Exercice BCE-
2018-3
143.462,22
1000
14 347 222
0,01 €
143.472,22
0,01 €
28/01/2021
Exercice BCE-
2017-3
143.472,22
47.021
14 394 243
0,01 €
143.942,43
0,01 €
01/02/2021
Exercice BCE-
2018-3
143.942,43
3.000
14 397 243
0,01 €
143.972,43
0,01 €
02/02/2021
Exercice BCE-
2018-3
143.972,43
3.000
14 400 243
0,01 €
144.000,43
0,01 €
09/02/2021
Exercice BCE-
2018-3
144.000,43
4.000
14 404 243
0,01 €
144.032,43
0,01 €
22/02/2021
Exercice BCE-
2018-3
144.032,43
2.000
14 406 243
0,01 €
144.062,43
0,01 €
02/03/2021
Exercice BCE-
2016-1
144.062,43
2.300
14 408 543
0,01 €
144.085,43
0,01 €
02/03/2021
Exercice BCE-
2018-3
144.085,43
2.843
14 411 386
0,01 €
144.113,86
0,01 €
03/03/2021
Exercice BCE-
2017-3
144.113,86
350
14 411 736
0,01 €
144.117,36
0,01 €
Répartition du capital et des droits de vote de la Société :
Se reporter au tableau figurant à la Section 16.1.
19.1.8 Eléments susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre publique
Les éléments susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre publique sont exposés et expliqués conformément aux
dispositions de l’article L. 22-10-11 du Code de commerce.
19.1.8.1 Structure du capital de la Société
La structure du capital de la Société est décrite à la Section 16.1 du présent document d’enregistrement universel.
19.1.8.2 Restrictions statutaires à l’exercice des droits de vote et aux transferts d’actions ou les clauses
portées à la connaissance de la Société en application de l’article L. 233-11 du Code de commerce
Sans objet.
2 0 5 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
19.1.8.3 Participations directes ou indirectes dans le capital de la Société dont elle a connaissance en
vertu des articles L. 233-7 et L. 233-12 du Code de commerce
Les participations directes ou indirectes dans le capital dont la Société a connaissance en vertu des articles L. 233-7
(déclaration de franchissement de seuils) et L. 233-12 du Code de commerce sont décrites à la Section 16.1 du présent
document d’enregistrement universel.
19.1.8.4 Liste des détenteurs de tous titres comportant des droits de contrôle spéciaux et description de
ceux-ci
La Société n’a pas connaissance de l’existence de droits de contrôle spéciaux.
19.1.8.5 Mécanismes de contrôle prévus dans un éventuel système d’actionnariat du personnel, quand
les droits de contrôle ne sont pas exercés par ce dernier
La Société n’a pas mis en place de système d’actionnariat du personnel susceptible de contenir des mécanismes de
contrôle lorsque les droits de contrôle ne sont pas exercés par le personnel.
19.1.8.6 Accords entre actionnaires dont la Société a connaissance qui peuvent entraîner des restrictions
au transfert d’actions et à l’exercice des droits de vote
Sans objet.
19.1.8.7 Règles applicables à la nomination et au remplacement des membres du conseil d’administration
ainsi qu’à la modification des statuts
Les règles applicables en cette matière sont statutaires et sont conformes à la loi et à la règlementation en vigueur.
19.1.8.8 Pouvoirs du conseil d’administration, en particulier en ce qui concerne l’émission ou le rachat
d’actions
Les renseignements sur les délégations de compétence figurent au Paragraphe 19.1.5 du présent document
d’enregistrement universel.
19.1.8.9 Accords conclus par la Société qui sont modifiés ou prennent fin en cas de changement de
contrôle de la Société
La Société a conclu certains accords qui peuvent prévoir le cas échéant des stipulations applicables en cas de
changement de contrôle de la Société.
Certains termes et conditions des valeurs mobilières donnant accès au capital comportent également des stipulations
tenant à une accélération de la période d’indisponibilité en cas de changement de contrôle de la Société (se référer au
Paragraphe 19.1.5 du présent document d’enregistrement universel).
19.2 Acte constitutif et statuts
19.2.1 Registre et objet social
La Société est inscrite au Registre du Commerce et des Sociétés de Paris sous le numéro 799 363 718.
La Société a pour objet, directement ou indirectement, en France et à l’étranger :
• L’exercice de toute activité liée à la recherche, au développement et à la commercialisation de vaccins
thérapeutiques et prophylactiques et de petites molécules thérapeutiques ayant des applications
principalement dans le domaine anti-infectieux.
• L’acquisition, la souscription, la détention, la gestion ou la cession sous quelque forme que ce soit, de toutes
parts sociales et de toutes valeurs mobilières, dans toutes sociétés ou entités juridiques, créées ou à créer,
françaises ou étrangères, et plus généralement, la gestion de participations dans le domaine d’activité de la
Société.
• La participation directe ou indirecte, dans toutes opérations pouvant se rattacher à l’un quelconque des objets
précités, ou de nature à les favoriser, par voie de création de sociétés nouvelles, d’apports ou de souscription
ou d’achat de titres ou de droits sociaux, de fusion, d’association, de participation ou autre.
2 0 6 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
• Et, plus généralement, toutes opérations mobilières ou immobilières, industrielles, commerciales ou
financières se rattachant, directement ou indirectement, à cet objet ou à tous objets similaires ou connexes,
ou pouvant être utiles à cet objet ou de nature à en faciliter la réalisation.
19.2.2 Droits, privilèges et restrictions attachés à chaque catégorie d’actions
A la date du présent Document d’Enregistrement Universel, la Société n’a émis que des actions ordinaires. Aucun droit,
privilège ou restriction de quelque forme que ce soit n’est attaché aux actions ordinaires émises par la Société.
19.2.3 Dispositions statutaires ou autres relatives aux membres des organes d’administration et de direction
Article 13 CONSEIL D’ADMINISTRATION
La Société est administrée par un conseil d’administration composé de trois (3) membres au minimum et qui ne peut
dépasser dix-huit (18) membres au plus, sous réserve de la dérogation prévue par la loi en cas de fusion.
Article 14 MANDATS DES ADMINISTRATEURS
14.1 Nomination des administrateurs
Au cours de la vie sociale, les administrateurs sont nommés par assemblée générale ordinaire. Toutefois, en cas de
fusion ou de scission, la nomination peut être faite par l’assemblée générale extraordinaire. La durée de leurs fonctions
est de quatre (4) années. Elle prend fin à l’issue de la réunion de l’assemblée générale ordinaire des actionnaires ayant
statué sur les comptes de l’exercice écoulé et tenue dans l’année au cours de laquelle expire le mandat dudit
administrateur.
Les administrateurs sont rééligibles. Ils peuvent être révoqués à tout moment par décision de l’assemblée générale
ordinaire des actionnaires.
Les personnes physiques âgées de plus de quatre-vingt-cinq (85) ans ne peuvent être administrateurs ; lorsqu’elles
dépassent cet âge en cours de mandat, elles sont réputées démissionnaires d’office lors de la plus prochaine assemblée
générale. Toute nomination intervenue en violation des dispositions précédentes est nulle, à l’exception de celles
auxquelles il peut être procédé à titre provisoire.
Tout administrateur personne physique devra, tant lors de sa nomination que pendant toute la durée de son mandat,
se conformer aux dispositions légales en matière de cumul de mandats qu’une même personne physique peut détenir
au sein de sociétés anonymes ayant leur siège en France métropolitaine, sauf les exceptions prévues par la loi.
Un salarié de la Société ne peut être nommé administrateur que si son contrat de travail correspond à un emploi effectif.
Le nombre des administrateurs liés à la Société par un contrat de travail ne peut dépasser le tiers des administrateurs
en fonction.
14.2 Administrateur personne morale
Les administrateurs peuvent être des personnes physiques ou des personnes morales. Dans ce dernier cas, lors de sa
nomination, la personne morale est tenue de désigner un représentant permanent qui est soumis aux mêmes conditions
et obligations et qui encourt les mêmes responsabilités civile et pénale que s’il était administrateur en son nom propre,
sans préjudice de la responsabilité solidaire de la personne morale qu’il représente. Le représentant permanent d’une
personne morale administrateur est soumis aux conditions d’âge qui concernent les administrateurs personnes
physiques.
Le mandat du représentant permanent désigné par la personne morale nommée administrateur lui est donné pour la
durée du mandat de cette dernière.
Si la personne morale révoque le mandat de son représentant permanent, elle est tenue de notifier sans délai à la
Société, par lettre recommandée, cette révocation ainsi que l’identité de son nouveau représentant permanent. Il en
est de même en cas de décès ou de démission du représentant permanent.
La désignation du représentant permanent ainsi que la cessation de son mandat sont soumises aux mêmes formalités
de publicité que s’il était administrateur en son nom propre.
14.3 Vacance, décès, démission
En cas de vacance par décès ou par démission d’un ou plusieurs sièges d’administrateur, le conseil d’administration
peut, entre deux assemblées générales, procéder à des nominations à titre provisoire.
2 0 7 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Lorsque le nombre des administrateurs est devenu inférieur au minimum légal, les administrateurs restants doivent
convoquer immédiatement l’assemblée générale ordinaire en vue de compléter l’effectif du conseil.
Les nominations provisoires effectuées par le conseil sont soumises à ratification de la plus prochaine assemblée
générale ordinaire. A défaut de ratification, les délibérations prises et les actes accomplis antérieurement par le conseil
n’en demeurent pas moins valables.
Article 15 ORGANISATION ET DELIBERATIONS DU CONSEIL
15.1 Président du conseil
Le conseil d’administration élit parmi ses membres un président qui est, à peine de nullité de la nomination, une
personne physique. Le conseil d’administration détermine sa rémunération dans les conditions prévues par la loi et les
règlements.
Le président du conseil d’administration organise et dirige les travaux de celui-ci, dont il rend compte à l’assemblée
générale. Il veille au bon fonctionnement des organes de la Société et s’assure, en particulier, que les administrateurs
sont en mesure de remplir leur mission.
Pour l’exercice de ses fonctions, le président du conseil d’administration doit être âgé de moins de quatre-vingt-cinq
(85) ans. Lorsqu’en cours de fonction cette limite d’âge aura été atteinte, le président du conseil d’administration sera
réputé démissionnaire d’office et il sera procédé à la désignation d’un nouveau président dans les conditions prévues
au présent article.
Le président est nommé pour une durée qui ne peut pas excéder celle de son mandat d’administrateur. Il est rééligible.
Le conseil d’administration peut le révoquer à tout moment.
En cas d’empêchement temporaire ou de décès du président, le conseil d’administration peut déléguer un
administrateur dans les fonctions de président.
En cas d’empêchement temporaire, cette délégation est donnée pour une durée limitée ; elle est renouvelable. En cas
de décès, elle vaut jusqu’à l’élection du nouveau président.
15.2 Réunions du conseil
Le conseil d’administration se réunit aussi souvent que l’intérêt de la Société l’exige, sur convocation du président ou
de deux administrateurs.
Lorsqu’il ne s’est pas réuni depuis plus de deux (2) mois, le tiers au moins des membres du conseil d’administration peut
demander au président de convoquer celui-ci sur un ordre du jour déterminé.
Le directeur général peut également demander au président de convoquer le conseil d’administration sur un ordre du
jour déterminé.
Le président est lié par les demandes qui lui sont adressées en vertu des deux alinéas précédents.
Les convocations sont faites par tous moyens et même verbalement.
Le conseil se réunit au siège social ou en tout autre lieu (en France ou à l’étranger) désigné dans la convocation, sous la
présidence de son président ou, en cas d’empêchement, du membre désigné par le conseil pour le présider.
Le président du conseil d’administration préside les séances. En cas d’empêchement du président, le conseil désigne à
chaque séance celui de ses membres présents qui présidera la séance.
Le conseil peut nommer, à chaque séance, un secrétaire, même en dehors de ses membres.
Il est tenu un registre qui est signé par les administrateurs participant à la séance du conseil.
Les administrateurs, ainsi que toute personne appelée à assister aux réunions du conseil d’administration, sont tenus à
la discrétion à l’égard des informations présentant un caractère confidentiel et données comme telles par le président.
15.3 Quorum et majorité
Le conseil ne délibère valablement que si la moitié au moins des administrateurs sont présents ou réputés présents,
sous réserve des aménagements apportés par le règlement intérieur en cas de recours à la visioconférence et autre
moyen de télécommunication.
2 0 8 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
Sauf stipulation contraire des présents statuts et sous réserve des aménagements apportés par le règlement intérieur
en cas de recours à la visioconférence ou autre moyen de télécommunication, les décisions sont prises à la majorité des
voix des membres présents, réputés présents, ou représentés.
En cas de partage des voix, la voix du président est prépondérante.
Sont réputés présents, pour le calcul du quorum et de la majorité, les administrateurs qui participent à la réunion du
conseil par des moyens de visioconférence ou de télécommunication dans les conditions définies par le règlement
intérieur du conseil d’administration. Toutefois, la présence effective ou par représentation sera nécessaire pour toutes
délibérations du conseil relatives à l’arrêté des comptes annuels et des comptes consolidés, ainsi qu’à l’établissement
du rapport de gestion et du rapport sur la gestion du groupe, le cas échéant, ainsi que pour les décisions relatives à la
révocation du président du conseil d’administration, du directeur général et du directeur général délégué.
Par ailleurs, la moitié des administrateurs en fonction pourra s’opposer à la tenue d’une réunion du conseil
d’administration par des moyens de visio-conférence ou de télécommunication. Cette opposition devra être notifiée
dans les formes et délais qui seront arrêtés par le règlement intérieur et/ou dans celles qui seraient déterminées par
les dispositions légales ou réglementaires.
15.4 Représentation
Tout administrateur peut donner, par écrit, mandat à un autre administrateur de le représenter à une séance du conseil
d’administration.
Chaque administrateur ne peut disposer, au cours d’une même séance, que d’une seule des procurations reçues par
application de l’alinéa précédent.
Ces dispositions sont applicables au représentant permanent d’une personne morale administrateur.
15.5 Consultation par écrit
Le conseil d’administration peut également prendre par consultation écrite des administrateurs certaines décisions
relevant de ses attributions propres, conformément aux dispositions législatives et réglementaires en vigueur.
En cas de consultation écrite, le président du conseil devra adresser, par tous moyens en ce compris par transmission
électronique, à chacun des administrateurs ainsi que, le cas échéant, aux commissaires aux comptes et aux éventuels
représentants du Comité Social et Economique, tous les documents nécessaires à la prise des décisions figurant à l’ordre
du jour de la consultation.
Les administrateurs disposent d’un délai précisé dans les documents, pour émettre leur vote et communiquer leurs
observations au président, par tous moyens écrits, en ce compris par transmission électronique.
Tout administrateur n’ayant pas répondu dans le délai accordé pour répondre (s’il n’est pas précisé dans les documents,
ce délai sera de cinq (5) jours à compter de la date d’envoi des documents) est considéré comme s’étant abstenu.
La consultation écrite fera l’objet d’un procès-verbal établi et signé par le président auquel est annexée chaque réponse
des administrateurs et qui est communiqué à la Société pour être conservé dans les mêmes conditions que les procès-
verbaux des délibérations du Conseil.
15.6 Procès-verbaux des délibérations
Les délibérations du conseil d’administration sont constatées par des procès-verbaux établis sur un registre spécial, coté
et paraphé, et tenu au siège social conformément aux dispositions réglementaires.
Article 16 POUVOIRS DU CONSEIL D’ADMINISTRATION – COMITES - CENSEURS
16.1 Pouvoirs du conseil d’administration
Les pouvoirs du conseil d’administration sont fixés à l’article 16 des statuts de la Société et sont repris ci-dessous.
Le conseil d’administration détermine les orientations de l’activité de la Société et veille à leur mise en œuvre
conformément à son intérêt social, en prenant en considération les enjeux sociaux et environnementaux de son activité.
Sous réserve des pouvoirs expressément attribués aux Assemblées d’actionnaires et dans la limite de l’objet social, le
conseil d’administration se saisit de toute question intéressant la bonne marche de la Société et règle par ses
délibérations les affaires qui la concernent.
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Dans les rapports avec les tiers, la Société est engagée même pour les actes du conseil d’administration qui ne relèvent
pas de l’objet social, à moins qu’elle ne prouve que le tiers savait que l’acte dépassait cet objet ou qu’il ne pouvait
l’ignorer compte tenu des circonstances, étant exclu que la seule publication des statuts suffise à constituer cette
preuve.
Le conseil d’administration procède aux contrôles et vérifications qu’il juge opportuns.
Le président ou le directeur général est tenu de communiquer à chaque administrateur les informations nécessaires à
l’accomplissement de sa mission. Chaque administrateur peut obtenir auprès ces derniers tous les documents qu’il
estime utiles.
Sur décisions de l’Assemblée Générale du 19 juin 2020, le Conseil peut apporter les modifications nécessaires aux statuts
pour les mettre en conformité avec les dispositions législatives et règlementaires en vigueur, sous réserve de ratification
de cette décision par la prochaine assemblée générale extraordinaire.
16.2 Comités
Le conseil d’administration peut décider de créer des comités, chargés d’étudier les questions que lui-même ou son
président, soumet, pour avis, à leur examen. Ces comités rendent compte au Conseil de leurs travaux.
Le conseil d’administration fixe la composition et les attributions des comités qui exercent leur activité sous sa
responsabilité. Il fixe la rémunération des personnes les composant.
16.3 Censeurs
Au cours de la vie sociale, l’assemblée générale ordinaire ou le conseil d’administration pourra procéder à la nomination
de censeurs choisis parmi les actionnaires ou en dehors d’eux.
Le nombre de censeurs ne peut excéder trois (3).
Les censeurs sont nommés pour une durée d’un (1) an. Leurs fonctions prennent fin à l’issue de l’assemblée générale
ordinaire des actionnaires appelée à statuer sur les comptes de l’exercice écoulé et tenue dans l’année au cours de
laquelle expire leurs fonctions.
Tout censeur sortant est rééligible sous réserve de satisfaire aux conditions du présent article ; le renouvellement de
leur mandat intervient sur décision de l’Assemblée générale ordinaire des actionnaires ou sur décision du conseil
d’administration.
Les censeurs peuvent être révoqués et remplacés à tout moment par l’assemblée générale ordinaire ou le conseil
d’administration, sans qu’aucune indemnité ne leur soit due. Les fonctions de censeurs prennent également fin par
décès ou incapacité pour le censeur personne physique, dissolution ou mise en redressement judiciaire pour le censeur
personne morale ou démission.
Les censeurs peuvent être des personnes physiques ou des personnes morales. Dans ce dernier cas, lors de sa
nomination, la personne morale est tenue de désigner un représentant permanent qui est soumis aux mêmes conditions
et obligations et qui encourt les mêmes responsabilités civile et pénale que s’il était censeur en son nom propre, sans
préjudice de la responsabilité solidaire de la personne morale qu’il représente.
Les censeurs ont pour mission de veiller à la stricte application des statuts et de présenter leurs observations aux séances
du conseil d’administration. Les censeurs exercent auprès de la Société une mission générale et permanente de conseil
et de surveillance. Ils ne peuvent toutefois, en aucun cas, s’immiscer dans la gestion de la Société, ni généralement se
substituer aux organes légaux de celle-ci.
Dans le cadre de l’accomplissement de leur mission, les censeurs peuvent notamment :
- Faire part d’observations au conseil d’administration,
- Demander à prendre connaissance, au siège de la Société, de tous livres, registres et documents sociaux,
- Solliciter et recueillir toutes informations utiles à leur mission auprès de la direction générale et du commissaire
aux comptes de la Société,
- Être amenés, à la demande du conseil d’administration, à présenter à l’assemblée générale des actionnaires
un rapport sur une question déterminée.
Les censeurs ne disposeront à titre individuel ou collectif que de pouvoirs consultatifs et ne disposeront pas du droit de
vote au Conseil.
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Les censeurs pourront être convoqués à chaque réunion du conseil d’administration au même titre que les
administrateurs.
Le défaut de convocation du censeur ou de transmission des documents préalablement à la réunion du conseil
d’administration au(x) censeur(s) ne peuvent en aucun cas constituer une cause de nullité des délibérations prises par
le conseil d’administration.
Article 17 DIRECTION GENERALE - DELEGATION DE POUVOIRS
17.1 Direction générale
Conformément aux dispositions légales, la direction générale de la Société est assumée sous sa responsabilité, soit par
le président du conseil d’administration, soit par une autre personne physique nommée par le conseil d’administration
et portant le titre de directeur général.
Le conseil d’administration choisit entre les deux modalités d’exercice de la direction générale à tout moment et, au
moins, à chaque expiration du mandat du directeur général ou du mandat du président du conseil d’administration
lorsque celui-ci assume également la direction générale de la Société.
Les actionnaires et les tiers sont informés de ce choix dans les conditions définies par décret.
La délibération du conseil d’administration relative au choix de la modalité d’exercice de la direction générale est prise
à la majorité des administrateurs présents ou représentés ou réputés présents, la voix du président n’étant pas
prépondérantes, et sous réserve des dispositions spécifiques prévues à l’article 15.3 ci-dessus en cas de participation
des administrateurs au Conseil par visioconférence ou autre moyen de télécommunication.
Lorsque la direction générale de la Société est assumée par le président du conseil d’administration, les dispositions ci-
après relatives au directeur général lui sont applicables.
17.2 Directeur général
Le directeur général est investi des pouvoirs les plus étendus pour agir en toute circonstance au nom de la Société. Il
exerce ces pouvoirs dans la limite de l’objet social et sous réserve de ceux que la loi attribue expressément aux
assemblées générales d’actionnaires et au conseil d’administration.
Il représente la Société dans ses rapports avec les tiers. La Société est engagée même par les actes du directeur général
qui ne relèvent pas de l’objet social, à moins qu’elle ne prouve que le tiers savait que l’acte dépassait cet objet ou qu’il
ne pouvait l’ignorer compte tenu des circonstances, étant exclu que la seule publication des statuts suffise à constituer
cette preuve.
Lorsque le conseil d’administration choisit la dissociation des fonctions de président et de directeur général, il procède
à la nomination du directeur général, fixe la durée de son mandat, détermine sa rémunération dans les conditions
prévues par la loi et les règlements et, le cas échéant, les limitations de ses pouvoirs.
Aucune personne âgée de soixante-quinze (75) ans ou plus ne peut être nommée directeur général. La durée des
fonctions de directeur général viendra automatiquement à échéance lors de l’assemblée générale ordinaire annuelle
appelée à approuver les comptes de la Société et se tenant postérieurement à la date à laquelle le directeur général
aura atteint l’âge précité. Sous cette réserve, le directeur général est rééligible.
Le directeur général est révocable à tout moment par le conseil d’administration.
17.3 Directeurs généraux délégués
Sur proposition du directeur général, que cette fonction soit assumée par le président du conseil d’administration ou
par une autre personne, le conseil d’administration peut nommer une ou plusieurs personnes physiques, nommées
directeurs généraux délégués, choisies ou non parmi les administrateurs et les actionnaires, chargées d’assister le
directeur général.
Le nombre de directeurs généraux délégués ne peut excéder cinq (5).
Si le directeur général délégué est administrateur, la durée de ses fonctions ne peut excéder celle de son mandat
d’administrateur.
Aucune personne âgée de soixante-quinze (75) ans ou plus ne peut être nommée directeur général délégué. La durée
des fonctions de directeur général délégué viendra automatiquement à échéance lors de l’assemblée générale ordinaire
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annuelle appelée à approuver les comptes de la Société et se tenant postérieurement à la date à laquelle le directeur
général délégué aura atteint l’âge précité. Sous cette réserve, le directeur général délégué est rééligible.
Les directeurs généraux délégués sont révocables à tout moment par le conseil d’administration sur proposition du
directeur général.
En accord avec le directeur général, le conseil d’administration détermine l’étendue et la durée des pouvoirs conférés
aux directeurs généraux délégués. Le conseil d’administration détermine leur rémunération dans les conditions fixées
par la loi.
A l’égard des tiers, les directeurs généraux délégués disposent des mêmes pouvoirs que le directeur général.
Lorsque le directeur général cesse ou est empêché d’exercer ses fonctions, les directeurs généraux délégués conservent,
sauf décision contraire du conseil d’administration, leurs fonctions et leurs attributions jusqu’à nomination du nouveau
directeur général.
17.4 Délégation de pouvoirs
Le conseil d’administration peut confier à des mandataires, administrateurs ou non, des missions permanentes ou
temporaires qu’il détermine, leur déléguer des pouvoirs et fixer la rémunération qu’il juge convenable.
Article 19 CONVENTIONS ENTRE LA SOCIETE ET UN ADMINISTRATEUR OU LE DIRECTEUR GENERAL OU UN
DIRECTEUR GENERAL DELEGUE OU UN ACTIONNAIRE DISPOSANT D’UNE FRACTION DES DROITS DE VOTE SUPERIEURE
A 10%
19.1 Conventions soumises à autorisation
Sauf celles portant sur des opérations courantes et conclues à des conditions normales, toute convention intervenant,
directement ou par personne interposée, entre la Société et l’un de ses administrateurs ou le directeur général ou un
directeur général délégué ou un actionnaire détenant plus de 10% des droits de vote de la Société, ou s’il s’agit d’une
société actionnaire, la société la contrôlant au sens de l’article L. 233-3 du Code de commerce, doit être soumise à
l’autorisation préalable du conseil d’administration.
II en est de même des conventions auxquelles une des personnes visées à l’alinéa précédent est indirectement
intéressée.
Sont également soumises à autorisation préalable les conventions établies entre la Société et une entreprise, si le
directeur général, l’un des directeurs généraux délégués ou l’un des administrateurs de la Société est propriétaire,
associé indéfiniment responsable, gérant, administrateur, membre du conseil de surveillance ou, d’une façon générale,
dirigeant de l’entreprise.
Ces conventions doivent être autorisées et approuvées dans les conditions légales.
19.2 Conventions interdites
A peine de nullité du contrat, il est interdit aux administrateurs autres que les personnes morales de contracter, sous
quelque forme que ce soit, des emprunts auprès de la Société, de se faire consentir par elle un découvert, en compte
courant ou autrement, ainsi que de faire cautionner ou avaliser par elle leurs engagements envers les tiers.
La même interdiction s’applique au directeur général, aux directeurs généraux délégués et aux représentants
permanents des personnes morales administrateurs. Elle s’applique également aux conjoints, ascendants et
descendants des personnes visées au présent article ainsi qu’à toute personne interposée.
19.3 Conventions courantes
Les conventions portant sur des opérations courantes et conclues à des conditions normales, ne sont pas soumises à la
procédure légale d’autorisation et d’approbation.
19.2.4 Droits, privilèges et restrictions attachés aux actions de la Société
Article 10 FORME DES ACTIONS
Les actions sont, au choix de l’actionnaire et dans le respect des conditions prévues par la loi, soit au porteur, soit au
nominatif. Elles donnent lieu à inscription en compte dans les conditions légales et réglementaires.
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Sous réserve du respect des conditions et modalités prévues par la loi, les actions seront inscrites au nom de leur
propriétaires, et à leur gré, en compte nominatif pur, en compte nominatif administré ou au porteur chez un
intermédiaire agréé.
Toutefois, lorsque le propriétaire n’a pas son domicile sur le territoire français, au sens de l’article 102 du Code civil,
tout intermédiaire peut être inscrit pour le compte de ce propriétaire. Cette inscription peut être faite sous la forme
d’un compte collectif ou en plusieurs comptes individuels correspondant chacun à un propriétaire.
Les actions sont admises aux opérations de l’organisme chargé de la compensation des titres.
Article 11 TRANSMISSION DES ACTIONS – FRANCHISSEMENT DE SEUILS - DROITS ET OBLIGATIONS ATTACHEES
AUX ACTIONS
11.1 Transmission des actions
Les actions sont librement négociables dès leur émission selon les modalités prévues par la loi.
Les actions donnent lieu à une inscription en compte dans les conditions et selon les modalités prévues par les
dispositions légale et réglementaires en vigueur.
La transmission des actions, quelle qu’en soit la forme, s’opère par virement de compte à compte dans les conditions
et selon les modalités prévues par la loi.
11.2 Franchissement de seuil
Voir 19.2.7
11.3 Droits et obligations attachées aux actions
1 - Chaque action donne droit, dans les bénéfices, l’actif social et le boni de liquidation, à une part nette proportionnelle
à la quotité de capital qu’elle représente.
Elle donne le droit de participer, dans les conditions fixées par la loi et les statuts, aux Assemblées générales et au
vote des résolutions.
2 - Les actionnaires ne sont responsables du passif social qu’à concurrence de leurs apports.
Les droits et obligations attachés à l’action suivent le titre quel qu’en soit le titulaire.
La propriété d’une action emporte de plein droit adhésion aux statuts et aux décisions de l’assemblée générale des
actionnaires.
3 - Chaque fois qu’il sera nécessaire de posséder plusieurs actions pour exercer un droit quelconque (échange,
regroupement, attribution de titres, augmentation ou réduction de capital, fusion ou toute autre opération sociale),
les propriétaires de titres isolés, ou en nombre inférieur à celui requis, ne peuvent exercer ce droit qu’à condition
de faire leur affaire personnelle du groupement et, éventuellement, de l’achat ou de la vente du nombre de titres
nécessaires.
11.4 Indivisibilité des actions - Nue-propriété – Usufruit
1 - Les actions sont indivisibles à l’égard de la Société.
Les copropriétaires d’actions indivises sont représentés aux Assemblées générales par l’un d’eux ou par un mandataire
unique. En cas de désaccord, le mandataire est désigné en justice à la demande du copropriétaire le plus diligent.
2 - Le droit de vote appartient à l’usufruitier dans les Assemblées générales ordinaires et au nu-propriétaire dans les
Assemblées générales extraordinaires. Cependant, les actionnaires peuvent convenir de toute autre répartition du droit
de vote aux Assemblées générales, à condition que l’usufruitier ne soit pas privé du droit de voter les décisions
concernant les distributions de bénéfices. Dans ce cas, ils devront porter leur convention à la connaissance de la Société,
par lettre recommandée avec demande d’avis de réception adressée au siège social. La Société sera tenue d’appliquer
cette convention pour toute Assemblée qui se réunirait après l’expiration d’un délai d’un (1) mois au moins après
réception de la notification de ladite convention.
Le droit de vote est exercé par le propriétaire des titres remis en gage.
Même privé du droit de vote, le nu-propriétaire a toujours le droit de participer aux Assemblées générales.
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Article 12 DROIT DE VOTE DOUBLE
Le droit de vote attaché aux actions de capital ou de jouissance est proportionnel à la quotité du capital qu’elles
représentent. Chaque action donne droit à une voix.
Toutefois, un droit de vote double de celui conféré aux autres actions eu égard à la quotité du capital qu’elles
représentent est attribué à toutes les actions entièrement libérées pour lesquelles il sera justifié d’une inscription
nominative depuis deux (2) ans au moins au nom d’un même actionnaire.
Ce droit de vote double est également conféré dès leur émission en cas d’augmentation de capital par incorporation de
réserves, bénéfices ou primes d’émission, aux actions nominatives attribuées gratuitement à un actionnaire à raison
d’actions anciennes pour lesquelles il bénéficiera de ce droit.
Le transfert d’actions par suite de succession, de liquidation de communauté de biens entre époux ou de donation entre
vifs au profit d’un conjoint ou d’un parent au degré successible ne fait pas perdre le droit acquis et n’interrompt pas les
délais prévus ci-dessus.
Il en est de même, en cas de transfert d’actions par suite d’une fusion ou d’une scission d’une société actionnaire.
En outre, la fusion ou la scission de la Société est sans effet sur le droit de vote double qui peut être exercé au sein de
la ou des sociétés bénéficiaires si les statuts de celles-ci l’ont instauré.
Article 29 DROIT D’INFORMATION ET DE CONTROLE DES ACTIONNAIRES
Avant chaque assemblée, le conseil d’administration doit mettre à la disposition des actionnaires les documents
nécessaires pour permettre à ceux-ci de se prononcer en connaissance de cause et de porter un jugement informé sur
la gestion et la marche des affaires de la Société.
A compter de la communication prévue ci-dessus, tout actionnaire a la faculté de poser par écrit, dans les conditions
légales et réglementaires applicables, des questions auxquelles le conseil d’administration sera tenu de répondre au
cours de l’assemblée.
A toute époque, tout actionnaire a le droit d’obtenir communication des documents que le conseil d’administration a
obligation, selon les cas, de tenir à sa disposition au siège social, ou de lui adresser, conformément aux dispositions
législatives et réglementaires en vigueur.
Article 32 AFFECTATION ET REPARTITION DU RESULTAT
Si les comptes de l’exercice approuvés par l’assemblée générale font apparaître un bénéfice distribuable tel qu’il est
défini par la loi, l’assemblée générale décide de l’inscrire à un ou plusieurs postes de réserves dont elle règle l’affectation
ou l’emploi, de le reporter à nouveau ou de le distribuer.
L’assemblée générale peut accorder aux actionnaires pour tout ou partie du dividende mis en distribution ou des
acomptes sur dividende, une option entre le paiement du dividende en numéraire ou en actions dans les conditions
légales.
Les pertes, s’il en existe, sont après l’approbation des comptes par l’assemblée générale, reportées à nouveau, pour
être imputées sur les bénéfices des exercices ultérieurs jusqu’à extinction.
La part de chaque actionnaire dans les bénéfices et sa contribution aux pertes est proportionnelle à sa quotité dans le
capital social.
19.2.5 Assemblées générales d’actionnaires
Article 22 QUORUM ET MAJORITE
Les assemblées générales délibèrent dans les conditions fixées par la loi.
Les Assemblées générales ordinaires et extraordinaires se réunissent sur première convocation et, le cas échéant, sur
deuxième convocation dans les conditions de quorum prévues par la loi.
Les délibérations des Assemblées générales sont prises dans les conditions de majorité prévues par la loi.
L’assemblée générale ordinaire prend toutes les décisions autres que celles qui sont réservées à la compétence de
l’assemblée générale extraordinaire par la loi et les statuts.
L’assemblée générale extraordinaire est seule habilitée à modifier les statuts dans toutes leurs dispositions, sous réserve
des dispositions des articles 3 et 16 des statuts.
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En cas de recours à la visioconférence ou autre moyen de télécommunication admis par la loi dans les conditions
exposées à l’article 23 ci-après, seront réputés présents pour le calcul du quorum et de la majorité, les actionnaires qui
participent aux assemblées par visioconférence ou par des moyens de télécommunication.
Article 23 CONVOCATION DES ASSEMBLEES GENERALES
Les assemblées générales sont convoquées soit par le conseil d’administration, soit par les commissaires aux comptes,
soit par un mandataire désigné en justice dans les conditions et selon les modalités prévues par la loi.
Elles sont réunies au siège social ou en tout autre lieu précisé dans l’avis de convocation.
Aussi longtemps que les actions de la Société sont admises aux négociations sur un marché réglementé ou si toutes ses
actions ne revêtent pas la forme nominative, elle est tenue, trente-cinq (35) jours au moins avant la réunion de toute
assemblée de publier au Bulletin des Annonces Légales Obligatoires (BALO) un avis de réunion contenant les mentions
prévues par les textes en vigueur.
La convocation des assemblées générales est réalisée par l’insertion dans un journal habilité à recevoir les annonces
légales dans le département du siège social et, en outre, au Bulletin des Annonces Légales et Obligatoires (BALO).
Toutefois, les insertions prévues à l’alinéa précédent peuvent être remplacées par une convocation faite, aux frais de la
Société, par lettre simple ou recommandée adressée à chaque actionnaire. Cette convocation peut également être
transmise par un moyen électronique de télécommunication mis en œuvre dans les conditions réglementaires
applicables.
Tout actionnaire pourra également, si le Conseil le décide au moment de la convocation de l’assemblée, participer et
voter aux assemblées par visioconférence ou par tous moyens de télécommunication permettant leur identification,
dans les conditions et suivants les modalités prévues par les dispositions législatives et réglementaires applicables.
Toute assemblée irrégulièrement convoquée peut être annulée. Toutefois, l’action en nullité n’est pas recevable lorsque
tous les actionnaires étaient présents ou représentés.
Article 24 ORDRE DU JOUR DE L’ASSEMBLEE
L’ordre du jour des assemblées est arrêté par l’auteur de la convocation.
Toutefois, un ou plusieurs actionnaires représentant au moins 5% du capital (ou une association d’actionnaires
répondant aux conditions légales) ont la faculté de requérir, dans les conditions prévues par la loi, l’inscription à l’ordre
du jour de projets de résolutions. La demande est accompagnée du texte des projets de résolutions qui peuvent être
assortis d’un bref exposé des motifs.
Ces projets de résolutions, qui doivent être portés à la connaissance des actionnaires, sont inscrits à l’ordre du jour et
soumis au vote de l’assemblée.
L’assemblée ne peut délibérer sur une question qui n’est pas inscrite à l’ordre du jour.
Néanmoins, elle peut, en toutes circonstances, révoquer un ou plusieurs administrateurs et procéder à leur
remplacement.
L’ordre du jour de l’assemblée ne peut être modifié sur deuxième convocation.
Article 25 ADMISSION AUX ASSEMBLEES
Tout actionnaire peut participer personnellement, par mandataire ou par correspondance, aux assemblées générales,
de quelque nature qu’elles soient.
Il est justifié du droit de participer aux Assemblées générales :
- pour les actions nominatives, par leur inscription, dans les délais fixés par la loi avant la tenue de l’Assemblée,
dans les comptes de titres nominatifs tenus par la Société ;
- pour les actions au porteur, par leur enregistrement, dans les délais fixés par la loi avant la tenue de
l’Assemblée, dans les comptes de titres au porteur tenus par l’intermédiaire habilité.
L’inscription ou l’enregistrement comptable des titres dans les comptes de titres au porteur tenus par l’intermédiaire
habilité est constaté par une attestation de participation délivrée par ce dernier.
Les actionnaires qui n’ont pas libéré leurs actions des versements exigibles n’ont pas accès à l’assemblée.
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Article 26 REPRESENTATION DES ACTIONNAIRES ET VOTE PAR CORRESPONDANCE
26.1 Représentation des actionnaires
Un actionnaire peut se faire représenter par un autre actionnaire, par son conjoint ou par son partenaire avec lequel il
a conclu un pacte civil de solidarité, ou par toute personne de son choix.
Tout actionnaire peut recevoir les pouvoirs émis par d’autres actionnaires en vue d’être représentés à une assemblée,
sans autres limites que celles résultant des dispositions légales fixant le nombre maximal des voix dont peut disposer
une même personne tant en son nom personnel que comme mandataire.
26.2 Vote par correspondance
A compter de la convocation de l’assemblée, un formulaire de vote par correspondance et ses annexes sont remis ou
adressés, aux frais de la Société, à tout actionnaire qui en fait la demande par écrit.
La Société doit faire droit à toute demande déposée ou reçue au siège social au plus tard six (6) jours avant la date de
réunion.
Article 27 BUREAU DE L’ASSEMBLEE
Les assemblées d’actionnaires sont présidées par le président du conseil d’administration ou, en son absence, par un
administrateur délégué à cet effet par le Conseil. A défaut, l’assemblée élit elle-même son président.
En cas de convocation par les commissaires aux comptes, par un mandataire de justice ou par les liquidateurs,
l’assemblée est présidée par celui ou par l’un de ceux qui l’ont convoquée.
Sont scrutateurs de l’assemblée les deux membres de ladite assemblée disposant du plus grand nombre de voix et
acceptant cette fonction.
Le bureau de l’assemblée en désigne le secrétaire qui peut être choisi en dehors des actionnaires.
Article 28 PROCES-VERBAUX DES DELIBERATIONS
Les délibérations des assemblées d’actionnaires sont constatées par des procès-verbaux établis par les membres du
bureau et signés par eux.
Ils indiquent la date et le lieu de réunion, le mode de convocation, l’ordre du jour, la composition du bureau, le nombre
d’actions participant au vote et le quorum atteint, les documents et rapports soumis à l’assemblée, un résumé des
débats, le texte des résolutions mises aux voix et le résultat des votes.
Les procès-verbaux sont établis sur un registre spécial tenu au siège social dans les conditions réglementaires.
Si, à défaut du quorum requis, une assemblée ne peut délibérer régulièrement, il en est dressé procès-verbal par le
bureau de ladite assemblée.
19.2.6 Dispositifs permettant de retarder, différer ou empêcher un changement de contrôle
Les Statuts de la Société ne prévoient aucune règle particulière dérogeant au droit commun des sociétés.
19.2.7 Déclarations de franchissement de seuils
11.2 Franchissement de seuil
Outre les obligations légales d’informations, de franchissement de seuil et le cas échéant de déclaration d’intention,
toute personne physique ou morale, toute entité juridique, agissant seule ou de concert, qui viendrait à détenir, de
quelque manière que ce soit, au sens de l’article L. 233-7 et suivants du Code de commerce, directement ou
indirectement, un nombre d’actions représentant une fraction égale à 2% du capital et/ou des droits de vote de la
Société, est tenue d’informer cette dernière du nombre total d’actions et de droits de vote ou de titres donnant accès
à terme au capital de la Société qu’elle détient, directement ou indirectement ; par lettre recommandée avec demande
d’avis de réception adressée au siège social, ou par tout autre moyen équivalent pour les actionnaires ou porteurs de
titres résidents hors de France, dans un délai de cinq (5) jours de bourse à compter de la date du franchissement de ce
seuil.
Cette information est renouvelée pour la détention de chaque fraction additionnelle de 2% du capital ou des droits de
vote sans limitation.
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Cette obligation d’information s’applique dans les mêmes conditions que celles prévues ci-dessus chaque fois que la
fraction du capital social et/ou des droits de vote possédée devient inférieure à un multiple de 2% du capital ou des
droits de vote.
A défaut d’avoir été régulièrement déclarées dans les conditions prévues ci-dessus, les actions excédant la fraction qui
aurait dû être déclarée sont, à la demande, consignée dans le procès-verbal de l’Assemblée générale, d’un ou de
plusieurs actionnaires représentant une fraction du capital ou des droits de vote de la Société au moins égale à 2%,
privées du droit de vote pour toute Assemblée d’actionnaires qui se tiendrait jusqu’à l’expiration d’une délai de deux
(2) ans suivant la date de régularisation de la notification.
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20. CONTRATS IMPORTANTS
Résumé des contrats importants pour les deux années précédant la publication du Document d’Enregistrement
Universel
20.1 Contrats de collaboration et de recherche et développement
Les contrats les plus importants liés aux accords de collaboration, de recherche et développement ainsi que les contrats
de licences sont listés et décrits au Paragraphe 5.5.2 « Contrats de collaboration, de recherches, de prestations de
service et de licences accordés par la Société ou concédés à cette dernière » du présent document d’enregistrement
universel.
20.2 Contrats principaux de prestations de services et de mandat avec des « Clinical Research
Organisation » (CRO) et des laboratoires centralisés
Contrats de développement clinique d’ABX464
Rectocolite hémorragique
ABX464-101 était une étude clinique de preuve de concept de phase 2a visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’une
dose quotidienne d’ABX464 par rapport à un placebo chez des patients atteints de rectocolite hémorragique modérée
à sévère, qui ont développé une intolérance ou n’ont pas répondu aux traitements immunomodulateurs, anti-TNFα,
vedolizumab et/ou corticostéroïdes. La conduite opérationnelle de cette étude a été sous-traitée à Orion Santé SARL.
Un contrat cadre (« Master Services Agreement ») a été conclu en mai 2016 à cet effet pour une durée de trois ans
(prolongée, le cas échéant, à la clôture effective de toute prestation convenue antérieurement à l’échéance du contrat
cadre). Un contrat d’application (« Work Order ») a été conclu en août 2017 pour la durée de l’essai. Cet essai réalisé
sur 32 patients avec une durée d’administration du traitement de huit semaines a été finalisé en septembre 2018.
ABX464-102 est une étude de suivi initialement de 12 mois menée en ouvert sur des patients atteints de rectocolite
hémorragique ayant bénéficié de l’administration d’ABX464 dans l’étude ABX464-101. Cette étude a été prolongée pour
12 mois supplémentaires par les autorités compétentes en décembre 2018. Basée sur des résultats encourageants, une
approbation a été également demandée aux autorités afin que les patients puissent bénéficier d’une troisième année
de traitement. Cette approbation a été obtenue en janvier 2020. Dans la lignée de résultats positifs, la durée de
traitement a été allongée ensuite à quatre ans en novembre 2020. La conduite opérationnelle de cette étude est sous-
traitée à Orion Santé SARL. Un contrat d’application (« Work Order ») a été conclu en janvier 2018 pour la durée de
l’essai.
ABX464-103 est une étude d’induction de phase 2b menée en double aveugle sur des patients atteints de rectocolite
hémorragique. 3 doses (25, 50 et 100mg/jour) seront administrées ainsi qu’un placebo. La durée d’administration du
traitement lors de cette étude est de 16 semaines et le nombre de patients initialement prévus de 232. Le recrutement
de 254 patients, au final, a été achevé en décembre 2020. La conduite opérationnelle de cette étude est sous-traitée à
IQVIA. Un contrat cadre (« Master Services Agreement »), effectif depuis décembre 2018, a été signé à cet effet pour
une durée de 5 ans avec tacite reconduction annuelle. Un contrat d’application (« Work Order ») a été conclu en mars
2019 pour la durée de l’essai.
ABX464-104 est une étude de suivi de phase 2b menée en ouvert pour une durée initialement prévue de 12 mois sur
des patients atteints de rectocolite hémorragique ayant bénéficié de l’administration d’ABX464 dans l’étude ABX464-
103. Basée sur des résultats encourageants, une approbation a été également demandée aux autorités afin que les
patients puissent bénéficier d’une deuxième année de traitement. Cette approbation a été obtenue en novembre 2020.
La conduite opérationnelle de cette étude est sous-traitée à IQVIA. Un contrat d’application (« Work Order ») a été
conclu en novembre 2019 pour la durée de l’étude.
Polyarthrite rhumatoïde
ABX464-301 est une étude d’induction de phase 2a menée en double aveugle sur 60 patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde. 2 doses (50 et 100mg/jour) seront administrées ainsi qu’un placebo, ceci en association avec le
méthotrexate. La durée d’administration du traitement durant cette étude est de 3 mois. Le recrutement de 60 patients
a été achevé en février 2021. La conduite opérationnelle de cette étude est sous-traitée à Orion Santé SARL. Un contrat
d’application (« Work Order ») a été conclu en mai 2019 pour la durée de l’essai.
ABX464-302 est une étude de suivi de phase 2a menée en ouvert pour une durée initialement prévue de 12 mois sur
des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant bénéficié de l’administration d’ABX464 dans l’étude ABX464-
2 1 8 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
301. La conduite opérationnelle de cette étude est sous-traitée à IQVIA. Un contrat d’application (« Work Order ») a été
conclu en août 2019 pour la durée de l’étude.
COVID-19
Dans le cadre de son étude miR-Age dans le domaine du COVID-19, la Société un contrat tripartite en date du 20 avril
2020 avec Parexel et le CHU de Nice. A la suite de l’arrêt de cette étude, ce contrat est en cours de résiliation.
Contrats de développement clinique d’ABX196
Carcinome hépatocellulaire
À la suite des résultats encourageants dans des modèles in vivo en cancérologie (association ABX196 et anti-PD-1),
notamment dans un modèle de carcinome hépatocellulaire, ABIVAX a repositionné ABX196 en immuno-oncologie et a
lancé un essai clinique de phase 1/2 de preuve--concept dans cette indication aux États-Unis. Dans cette étude, ABX196
est évalué en association avec le checkpoint inhibitor nivolumab (Opdivo®, Bristol Myers Squibb) chez des patients
souffrant de carcinome hépatocellulaire. Un contrat cadre (« Master Services Agreement ») a été conclu en avril 2019
avec l’entreprise C3 Research Associates à cet effet pour une durée d’une année prolongée par tacite reconduction. Un
contrat d’application (« Work Order ») a été conclu en mars 2019 pour la durée de l’essai.
Contrat de recherche expérimentale avec des laboratoires
La plateforme « modulation de la biogénèse d’ARN » a l’origine d’ABX464 a généré une chimiothèque de plus de
2 200 petites molécules agissant sur les phases de maturation de l’ARN, afin de bloquer précisément les mécanismes de
reproduction des virus, grâce à des modes d’action nouveaux. En plus d’ABX464 et dans le cadre du projet RNP-VIR
conjoint avec Bpifrance, cette plateforme a généré différentes molécules ciblant des virus comme le Virus Respiratoire
Syncitial, la Dengue ou la grippe Influenza avec des premières molécules actives identifiées. Au sein du projet RNP-VIR,
la collaboration entre ABIVAX et EVOTEC matérialisé par un contrat cadre (« Master Services Agreement ») mis en place
en septembre 2017 vise à accélérer de manière efficace la découverte et le développement préliminaire de petites
molécules. ABIVAX identifie les cibles et assure l’identification initiale de candidats médicaments ; EVOTEC s’appuie sur
sa plateforme industrielle de pointe en matière de découverte de médicaments en optimisant les candidats
médicaments et en menant des études préliminaires. Les droits commerciaux de candidats médicaments issus de cette
collaboration seront détenus exclusivement par ABIVAX.
20.3 Contrat de cession de droits de propriété intellectuelle
Une convention de cession de droits de propriété intellectuelle a été conclue entre ABIVAX et Monsieur Philippe
Pouletty en date du 14 mars 2019. Cette convention a pour objet de transférer à ABIVAX tous les droits de propriété
intellectuels détenus par Monsieur Philippe Pouletty sur certains brevets dont il est co-inventeur. En rémunération de
ce transfert, ABIVAX s’est engagée à rendre immédiatement exerçables l’ensemble des BCE-2014-1 détenus par
Monsieur Philippe Pouletty.
20.4 Contrats d’aide Bpifrance (subventions et/ou avances remboursables)
20.4.1 Contrat Bpifrance « CARENA»
Dans le cadre du développement de solutions thérapeutiques et diagnostiques ciblant l’épissage alternatif et l’ARN
interférence dans le domaine de la virologie (VIH-Sida, HTLV-1) et du métabolisme (obésité), SPLICOS (absorbée par
ABIVAX le 31 octobre 2014) a conclu avec Bpifrance un contrat cadre d’aide ainsi qu’un contrat bénéficiaire d’avance
remboursable au nom du projet d’Innovation Stratégique Industrielle « CARENA » en date du 16 décembre 2013.
ABIVAX, agissant en qualité de chef de file du projet CARENA, est associée dans le cadre d’un contrat de consortium à
THERADIAG, société spécialisée dans le diagnostic in vitro et le développement de tests théranostiques pour le
monitoring des biothérapies, ainsi qu’au CNRS et à l’Université de Montpellier.
Le projet CARENA vise à développer le programme thérapeutique anti VIH-Sida avec le composé ABX464 jusqu’en étude
de phase 2b (se référer au Paragraphe 0 du présent document), ainsi qu’un test compagnon mis en place par THERADIAG
parallèlement au développement clinique. Au-delà du programme anti VIH-Sida, le projet CARENA étendra ses
investigations pharmacologiques à un autre rétrovirus susceptible d’être combattu par la même approche : HTLV-1.
Le programme initial prévoyait de développer un programme anti-obésité visant à identifier et développer jusqu’en
étude clinique de phase 2a une molécule originale qui cible l’épissage alternatif du gène de la lamine A/C LMMA et
2 1 9 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
réduit l’obésité ainsi que des tests de détection-quantification d’un ou plusieurs micro-ARN cibles par THERADIAG. En
date du 18 février 2015, Bpifrance a accepté le réaménagement du projet « CARENA » proposé par la Société à la suite
de l’abandon du projet sur l’obésité. L’amendement au contrat initial signé le 28 avril 2015 a fait acte du déplacement
des aides liées au projet obésité sur le projet VIH-Sida et a proposé un nouveau calendrier des différentes étapes clés
et de l’échéancier de remboursement. Un deuxième amendement a été signé en juin 2019 et a proposé un nouveau
calendrier des étapes clés 3 et 4 et de l’échéancier de remboursement comme indiqué dans la lettre de Bpifrance de
novembre 2018. Cet amendement prend en compte également une modification du montant des avances
remboursables (10 K€ versus 929 K€) et des subventions (214 K€ versus 252 K€) à destination de Theradiag compte tenu
de son retrait de projet.
En fonction de la réalisation de certaines phases et étapes clés, le contrat d’aide Bpifrance au projet CARENA se
décompose entre :
• Des subventions pour un montant global maximum de 2 468 K€ dont 1 397 K€ pour ABIVAX (soit un taux de
subvention de 45% des dépenses programmées)
• Des avances remboursables d’un montant global maximum de 3 840 K€ dont 3 830 K€
pour ABIVAX (soit un
taux d’avance remboursable de 50% des dépenses programmées)
Il est précisé qu’à la date d’enregistrement du présent document d’enregistrement universel, l’Étape-Clé EC1 ainsi que
l’Étape-Clé EC2 ont été franchies par ABIVAX et ses partenaires.
Echéancier des subventions : versements réalisés (EC1, EC2) et versements maximaux attendus (EC3, EC4)
En milliers d’euros
Premier
versement
EC1
EC2
EC3
(3)
EC4
(3)
Total
ABIVAX
634
410
(1)
143
0
210
(2)
1 397
THERADIAG
97
50
67
0
0
214
CNRS
312
250
167
0
129
(2)
858
TOTAL
1 043
710
377
0
339
2 468
(1) Le montant de subventions perçu en EC1 a été de 410 K€ contre un montant maximum initialement prévu de 428 K€
en raison de dépenses réalisées inférieures au budget initial prévu. La différence a été reportée sur EC2 dans le cadre du
réaménagement du projet accepté par Bpifrance le 18 février 2015. (2) Solde (15% minimum du montant total
prévisionnel des subventions) (3) Montants maximaux théoriques à recevoir selon les dépenses réalisées à l’étape clé et
l’atteinte de jalons techniques. Les montants non perçus aux différentes étapes sont décalés à la prochaine ou dernière
étape et seront perçus par la Société sous réserve d’un montant de dépenses réalisés suffisants.
Echéancier des avances remboursables : versements réalisés (EC1, EC2) et versements théoriques maximaux attendus
(EC3, EC4)
En milliers d’euros
Premier
versement
EC1
EC2
EC3
(3)
EC4
(3)
Total
ABIVAX
1 150
1 008
(1)
29
(1)
264
1 379
(2)
3 830
THERADIAG
10
0
0
0
0
10
CNRS
0
0
0
0
0
0
TOTAL
1 160
1 008
29
264
1 379
3 840
(1) Le montant d’avances remboursables perçu en EC1 a été de 1 008 K€ contre un montant maximum initialement prévu
de 1 364 K€ en raison de dépenses réalisées inférieures au budget initial prévu. La différence a été reportée sur EC2 dans
le cadre du réaménagement du projet accepté par Bpifrance le 18 février 2015. Le montant reçu en EC2 a été de 29 K€
contre un montant maximum initialement prévu selon l’avenant 1 de 833 K€ en raison de dépenses inférieures au budget
initial. La différence a été reporté sur l’EC4 comme indiqué dans les termes du contrat. (2) Solde (15% minimum du
montant total prévisionnel des avances remboursables) (3) Montants maximaux théoriques à recevoir selon les dépenses
réalisées à l’étape clé et l’atteinte de jalons techniques. Les montants non perçus aux différentes étapes sont décalés à
la prochaine ou dernière étape et seront perçus par la Société sous réserve d’un montant de dépenses réalisés suffisants.
Le détail des conditions de remboursement des avances remboursables est à la note 8 du Paragraphe 18.1.1.
20.4.2 Contrat Bpifrance « RNP-VIR »
Dans la continuité du projet CARENA, focalisé sur le développement clinique d’une molécule et ayant permis de
démontrer la validité d’une approche thérapeutique innovante ciblant les RNPs virales, ABIVAX a conclu avec Bpifrance
2 2 0 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
un contrat cadre d’aide ainsi qu’un contrat bénéficiaire d’avance remboursable au projet de recherche et
développement structurants pour la compétitivité « RNP-VIR » en date du 16 décembre 2016.
Le projet RNP-VIR permettra d’approfondir les méthodes de découverte de nouvelles molécules visant au traitement
de multiples maladies infectieuses par le développement de la plateforme technologique antivirale. ABIVAX, agissant
en qualité de chef de file du projet RNP-VIR, est associée dans le cadre d’un contrat de consortium au CNRS et à
l’Université de Montpellier.
En fonction de la réalisation de certaines phases et étapes clés, le contrat d’aide Bpifrance au projet RNP-VIR se
décompose entre :
• Des subventions pour un montant global maximum de 4 044 K€ dont 2 112 k€ pour ABIVAX (soit un taux de
subvention de 50% des dépenses programmées),
• Des avances remboursables d’un montant global maximum de 6 298 K€ pour ABIVAX (soit un taux d’avance
remboursable de 50% des dépenses programmées).
Echéancier initial des versements maximaux des subventions par étape clé :
En
milliers
d’euros
Premier
versement
EC1
EC2
EC3
EC4
EC5
Total
2018
2019
2020
2021
2022
ABIVAX
347
523
414
414
96
318
(1)
2 112
CNRS
(2)
721
534
228
159
0
290
(1)
1 932
TOTAL
1 068
1 057
642
573
96
608
4 044
T0 = 02/01/2017 T-EC1 = T-EC0 + 12M etc… (1) 15% minimum du montant total des subventions (2) Subventions avec
Retours à l’Etat
Echéancier initial des versements maximaux des avances remboursables par étape clé :
En
milliers
d’euros
Premier
versement
EC1
EC2
EC3
EC4
EC5
Total
2018
2019
2020
2021
2022
ABIVAX
1 756
1 123
1 153
1 154
167
945
(1)
6 298
(1) 15% minimum du montant total des subventions
Les montants reçus en subventions et avances remboursables dépendent des dépenses effectivement engagées pour
chaque étape. Ils sont ainsi susceptibles d’évoluer selon les aménagements du projet. Voici ci-dessous les échéanciers
des versements attendus et reçus au 31/03/2021 selon les évolutions du projet.
Echéancier versements reçus et estimés au 31 mars 2021 des subventions et avance remboursables par étape clé :
En milliers
d’euros
Premier
versement
EC1
EC2
EC3
(1)
EC4
(1)
EC5
(1)
Total
2018
2019
2021
2021
2022
Subventions
347
485
290
414
96
480
2 112
Avances
remboursables
1 756
1 123
(2)
1 153
(2)
1 154
167
945
6 298
TOTAL
2 103
1 608
1 443
1 568
263
1 425
8 410
(1) Montants maximaux théoriques à recevoir selon les dépenses réalisées à l’étape clé et l’atteinte de jalons techniques.
Les montants non perçus aux différentes étapes sont décalés à la prochaine ou à la dernière étape et seront perçus par
la Société sous réserve d’un montant de dépenses réalisés suffisants. Le dernier versement de subvention (avances
remboursables) sera en théorie au minimum égal à 15% du montant total des subventions (avances remboursables) (2)
Sur l’année 2019, ABIVAX a reçu 1 153 K€ d’avances remboursables concernant le passage avec succès de l’étape clé 2
et 777 K€ d’avances remboursables de complément de l’étape clé 1.
Le détail des conditions de remboursement des avances remboursables est à la note 8 du Paragraphe 18.1.1.
2 2 1 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
20.4.3 Aide conjointe Bpifrance et Région Occitanie Projet Ebola
Le contrat d’aide conjointe Bpifrance et Région Occitanie accordé le 2 juin 2017 est constitué d’avances remboursables
au profit d’ABIVAX d’un montant global maximum de 390 K€ conditionné au succès du programme (respectivement
130 K€ de la Région Languedoc Roussillon Midi Pyrénées et 260 K€ de Bpifrance). Compte tenu d’imprévus rencontrés
lors du programme, Bpifrance a décalé la date de perception de la deuxième partie de l’aide et l’échéancier de
remboursement.
Echéancier versements maximaux des avances remboursables :
En milliers
d’euros
2017
2019
ABIVAX
300
90
Le montant total d’avance remboursable a été perçu par la société selon l’échéancier ci-dessus. Le remboursement est
actuellement en cours et est détaillé à la note 8 du Paragraphe 18.1.1.
20.4.4 Contrat Bpifrance « COVID-19 »
ABIVAX a signé le 22 juin 2020 avec Bpifrance des contrats définissant les conditions d’une aide versée visant à
contribuer au financement du développement d’ABX464 en tant qu’option thérapeutique potentielle permettant le
traitement des patients atteints du COVID 19 présentant un risque de développer une forme sévère de la maladie.
Ce financement a été accordé au titre d’un appel à projets spécifique à la crise sanitaire liée au COVID-19, dans le cadre
du volet « Projet de recherche et développement structurant pour la compétitivité » du programme d’investissement
d’avenir.
Ce financement couvre la réalisation d’une étude clinique internationale « miR-AGE », ainsi que l’ensemble des travaux
complémentaires cliniques, précliniques, réglementaires et industriels permettant un enregistrement et un accès
accéléré d’ABX464 dans l’indication COVID 19. L’étude clinique « miR-AGE » est réalisée sous l’entière responsabilité
d’ABIVAX, en collaboration avec le CHU de Nice chargé de la coordination financière et administrative de l’étude, le
reste des travaux étant intégralement pris en charge par ABIVAX.
Le montant total maximum de l’aide devant être versée au titre du contrat-cadre est de 36 010 K€ dont 19 836 K€
alloués à ABIVAX. La participation de Bpifrance est versée en fonction de la réalisation de certaines phases et étapes
clés au cours du programme de développement d’ABX464 dans l’indication COVID 19 et se décompose en :
• Des subventions pour un montant global maximum de 20 141 K€ dont 3 967 K€ pour ABIVAX (soit un taux de
subvention de 16% des dépenses programmées) et 16 174 K€ pour le CHU de Nice (soit un taux de subvention
de 100% des dépenses programmées)
• Des avances remboursables d’un montant global maximum de 15 869 K€ pour ABIVAX (soit un taux de 64% des
dépenses totales programmées)
Echéancier des subventions : versements réalisés et versement maximaux attendus (EC1, EC2) :
En milliers
d’euros
Premier
versement
EC1
EC2
Total
2021
2021
ABIVAX
1 587
1 587
793
3 967
CHU Nice
6 470
6 470
3 235
16 174
TOTAL
8 056
8 056
4 028
20 141
Au 31 décembre 2020, ABIVAX a perçu un montant de 1 587 K€ (reçus en juin 2020).
Echéancier des avances remboursables : versements réalisés et versements maximaux attendus (EC1, EC2) :
EC1
EC2
Total
2 2 2 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
En milliers
d’euros
Premier
versement
2021
2021
ABIVAX
6 348
6 348
3 174
15 869
Au 31 décembre 2020, ABIVAX a perçu un montant de 6 348 K€ (reçus en juin 2020).
Le détail des conditions de remboursement des avances remboursables est à la note 8 du Paragraphe 18.1.1.
Au vu des derniers résultats de l’étude et des recommandations du comité de surveillance de la sécurité des données
(Data Safety Monitoring Data), ABIVAX a mis fin à l’étude le 5 mars 2021. La validation de la fin du programme par
Bpifrance est en cours à la date d’arrêté des comptes, et les conséquences de cette finalisation sur le financement
associé, et les remboursements correspondants, ne sont pas encore connues.
20.5 Autres contrats financiers
Convention cadre de cession de créances du Crédit d’Impôt Recherche
Le montant du Crédit d’Impôt Recherche pour l’année 2019 était de 4 251 K€. La Société a conclu en date du 10 février
2020 une convention cadre de cession de créances portant sur un montant de 4 205 K€ dans le cadre d’un
préfinancement du Crédit d’Impôt Recherche 2019 avec l’entreprise Acofi gestion. La Société a ainsi réceptionné un
premier montant de 3 783 K€ en février 2020 et un second montant de 210 K€ en septembre 2020, le montant intégral
du Crédit d’impôt recherche ayant été versé par l’Etat. Il reste ainsi un montant de 106 K€ à restituer lors de la fermeture
du fonds.
Financements Kreos
Ces contrats sont détaillés à la Section 8.5.
Equity Line ou ligne de financement en fonds propres Kepler Cheuvreux
Ce contrat est détaillé à la Section 8.5.
2 2 3 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 1
21. DOCUMENTS ACCESSIBLES AU PUBLIC
Des exemplaires du présent Document d’Enregistrement Universel sont disponibles sans frais au siège social de la
Société, 5, rue de la Baume, 75008 Paris, ainsi qu’en version électronique sur le site Internet de la Société
(www.ABIVAX.com) et sur le site Internet de l’Autorité des marchés financiers (www.amf-france.org).
Les statuts, procès-verbaux des assemblées générales et autres documents sociaux de la Société, ainsi que les
informations financières historiques et toute évaluation ou déclaration établie par un expert à la demande de la Société
devant être mis à la disposition des actionnaires conformément à la législation applicable, peuvent être consultés, sans
frais, au siège social de la Société.
2 2 4 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 0
22. TABLE DE CONCORDANCE DU RAPPORT DE GESTION
22.1 Table de concordance avec le rapport financier annuel
La table de concordance ci-après permet d’identifier, dans le présent document d’enregistrement universel, les
informations qui constituent le Rapport Financier Annuel en application des articles L. 451-1-2 du Code monétaire
et financier et 222-3 du règlement général de l’Autorité des Marchés Financiers.
Rapport financier annuel
Document d’enregistrement
universel
1
Attestation du responsable du rapport financier annuel
Section 1.2
2
Rapport de gestion
Se référer à la table de
concordance du rapport de gestion
3
Rapport sur le gouvernement d’entreprise
Se référer à la table de
concordance du gouvernement
d’entreprise
4
Communiqué relatif aux honoraires des commissaires aux comptes
Section 18.1
5
Comptes établis en normes IFRS
N/A
6
Rapport du commissaire aux comptes sur les comptes consolidés établis
en normes IFRS
N/A
7
Comptes annuels
Section 18.1
8
Rapport du commissaire aux comptes sur les comptes annuels
Paragraphe 18.1.1.2
22.2 Table de concordance avec le rapport de gestion
La table de concordance ci-après permet d’identifier, dans le présent document d’enregistrement universel, les
informations qui constituent le Rapport de Gestion mentionné aux articles L. 225-100 et suivants, L. 232-1 II et
R. 225-102 et suivants du Code de commerce.
Rapport de gestion
Document d’enregistrement
universel
1
Situation de la Société et activité au cours de l’exercice écoulé
Chapitres 5 et 18
2
Analyse objective et exhaustive de l’évolution des affaires, des résultats
ainsi que de la situation financière de la Société, notamment de sa
situation d’endettement, au regard du volume et de la complexité des
affaires
Chapitres 7, 0 et 18
3
Affectation des résultats
Paragraphe 18.1.1.1
4
Dépenses non déductibles fiscalement
Paragraphe 18.1.1.1
5
Rappel des dividendes distribués
Section 18.5
6
Indicateurs clefs de performance de nature financière et de nature non
financière, y compris les informations relatives aux questions
d’environnement et de personnel
Chapitre 15
et Paragraphe 5.7.4
7
Principaux risques et incertitudes auxquels la Société est confrontée /
Utilisation des instruments financiers par la Société
Chapitre 3
2 2 5 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 0
Rapport de gestion
Document d’enregistrement
universel
8
Indications sur les risques financiers liés aux effets du changement
climatique
Chapitre 3
9
Procédure de contrôle interne et gestion des risques relative à
l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière
Section 14.6
10
Information sur les délais de paiement des fournisseurs
Paragraphe 18.1.6
11
Activité en matière de recherche et développement
Chapitre 7 et Section 0
12
Evolution prévisible et perspectives d’avenir
Chapitres 5 et 0
13
Evénements importants survenus depuis la clôture de l’exercice
N/A
14
Participation des salariés au capital à la clôture de l’exercice
Section 15.3
15
Etat récapitulatif des opérations des dirigeants et des personnes
mentionnées à l’article L. 621-18-2 du code monétaire et financier sur les
titres de la Société réalisées au cours de l’exercice écoulé
Paragraphe 16.5.1
16
Prise en compte des conséquences sociales et environnementales de
l’activité, incluant les conséquences sur le changement climatique et de
l’usage des biens et services produits, ainsi que des engagements
sociétaux en faveur du développement durable, de l’économie circulaire,
de la lutte contre le gaspillage alimentaire et en faveur de la lutte contre
les discriminations et de la promotion des diversités
Chapitre 15
et Paragraphe 5.7.4
17
Activités des filiales et des sociétés contrôlées
N/A
18
Participation croisée
N/A
19
Prises de participations significatives dans des sociétés ayant leur siège
en France, ou prises de contrôle de telles sociétés ; cessions de telles
participations
N/A
20
Renseignements relatifs à la répartition du capital et à l’autocontrôle –
Programme de rachat d’actions
Sections 16.1, 0 et 19.1
21
Ajustement des titres donnant accès au capital
Paragraphe 19.1.5
22
Modifications intervenues au cours de l’exercice dans la composition du
capital
Paragraphe 19.1.7
23
Evolution du titre – Risque de variation de cours
Paragraphe 16.5
24
Tableau des résultats des cinq derniers exercices
Paragraphe 18.5.3
25
Déclaration de performance extra-financière
N/A
26
Succursales existantes
N/A
27
Montant des prêts inter-entreprises
N/A
28
Informations relatives à l’exploitation d’une installation Seveso
N/A
2 2 6 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 0
22.3 Table de concordance avec le rapport sur le gouvernement d’entreprise
La table de concordance ci-après permet d’identifier, dans le présent document d’enregistrement universel, les
informations qui constituent le Rapport sur le Gouvernement d’Entreprise établi en application des articles L. 225-
37 et suivants du Code de commerce.
Rapport sur le gouvernement d’entreprise
Document
d’enregistrement universel
I. Informations relatives à la rémunération des organes de direction, d’administration et de surveillance
Informations visées par l'article L. 22-10-8 du Code de commerce
1
Description de la politique de rémunération des mandataires sociaux dans
toutes les composantes de la rémunération fixe et variable, du processus de
décision suivi pour sa détermination, sa révision et sa mise en œuvre
Paragraphe 13.1.1
Informations visées par l'article L. 22-10-9 du Code de commerce
2
Rémunération totale et avantages de toute nature versés par la Société durant
l’exercice 2020 ou attribués à raison du mandat au titre de 2020 à chaque
mandataire social de ABIVAX S.A., proportion relative de la rémunération fixe
et variable, utilisation de la possibilité de demander la restitution d’une
rémunération variable
Paragraphe 0
3
Mention des engagements de toute nature pris par ABIVAX S.A. au bénéfice
de ses mandataires sociaux, correspondant à des éléments de rémunération,
des indemnités ou des avantages dus ou susceptibles d’être dus à raison de la
prise, de la cessation ou du changement de leurs fonctions ou
postérieurement à l’exercice de celles-ci, notamment les engagements de
retraite et autres avantages viagers
N/A
4
Évolution annuelle de la rémunération, des performances de la société, de la
rémunération moyenne sur une base équivalent temps plein des salariés de
la société, autres que les dirigeants, et des ratios, au cours des cinq exercices
les plus récents au moins
Paragraphe 13.1.6
5
Explication de la manière dont la rémunération totale respecte la politique de
rémunération adoptée, y compris la manière dont elle contribue aux
performances à long terme de la société, et de la manière dont les critères de
performance ont été appliqués
Paragraphe 13.1.1.1
6
Manière dont le vote de la dernière Assemblée générale ordinaire prévu au II
de l’article L. 225-100 a été pris en compte
Section 13.1
7
Écart par rapport à la procédure de mise en œuvre de la politique de
rémunération et toute dérogation appliquée conformément au deuxième
alinéa du III de l’article L. 22-10-8, y compris l’explication de la nature des
circonstances exceptionnelles et l’indication des éléments spécifiques
auxquels il est dérogé
N/A
II. Informations relatives à la composition et au fonctionnement des organes de direction, d’administration et de
surveillance
Informations visées par les articles L. 225-37-4 et L. 22-10-10 du Code de commerce
1
Liste de l’ensemble des mandats et fonctions exercés dans toute société par
chaque mandataire social durant l'exercice 2020
Paragraphe 12.1.1 et 12.1.4
2
Conventions intervenues, directement ou par personne interposée, entre,
d’une part, l’un des mandataires sociaux ou l’un des actionnaires disposant
d’une fraction des droits de vote supérieure à 10% de ABIVAX S.A., d’autre
part, une autre société contrôlée par ABIVAX S.A. au sens de l’article L. 233-3,
à l’exception des conventions portant sur des opérations courantes et
conclues à des conditions normales
Paragraphe 17.1.2
3
Tableau récapitulatif des délégations en cours de validité accordées par
l'assemblée générale des actionnaires dans le domaine des augmentations de
Paragraphe 19.1.6
2 2 7 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 0
Rapport sur le gouvernement d’entreprise
Document
d’enregistrement universel
capital, par application des articles L. 225-129-1 et L. 225-129-2 du Code de
commerce, et faisant apparaître l'utilisation faite de ces délégations au cours
de l'exercice 2020
4
Indication du choix fait de l’une des deux modalités d'exercice de la Direction
générale prévues à l’article L. 225-51-1 du Code de commerce
Section 12.1
5
Composition et conditions de préparation et d’organisation des travaux du
conseil d’administration
Sections 12.1
et 0
Paragraphe 19.2.3
6
Description de la politique de diversité appliquée aux membres du conseil
d’administration au regard de critères tels que l’âge, le sexe ou les
qualifications et l’expérience professionnelle, ainsi qu'une description des
objectifs de cette politique, de ses modalités de mise en œuvre et des
résultats obtenus au cours de l’exercice écoulé.
Paragraphe 12.1.1
7
Éventuelles limitations apportées par le conseil d'administration aux pouvoirs
du directeur général
Section 14.2 et Paragraphe
17.1.2
8
Déclaration sur le Code de gouvernement d’entreprise auquel la Société se
réfère volontairement et raisons pour lesquelles des dispositions ont été
écartées le cas échéant
Section -
9
Dispositions statutaires concernant la participation des actionnaires aux
assemblées générales (modalités particulières de la participation des
actionnaires à l’assemblée générale ou les dispositions des statuts qui
prévoient ces modalités)
Paragraphe 0
10
Description de la procédure mise en place par la Société en application des
articles L. 225-39 et L. 22-10-12 et de sa mise en œuvre
Section 12.3
11
Informations susceptibles d'avoir une incidence en cas d'offre publique
Paragraphe 19.1.8
2 2 8 | D O C U M E N T D ’ E N R E G I S T R E M E N T U N I V E R S E L 2 0 2 0
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