ABX464 zur Behandlung von Colitis ulcerosa

Wirkungsvoll entzündungshemmend

ABX464 ist ein First-in-Class, oral verabreichtes, niedermolekulares Molekül, das in präklinischen Studien sowie in klinischen Phase-2a und Phase-2b-Studien zur Behandlung von Colitis ulcerosa (CU) ein gutes Sicherheitsprofil und profunde entzündungshemmende Wirkung gezeigt hat. Patienten, welche die Induktionsstudien abgeschlossen hatten, konnten die Behandlung in den entsprechenden Open-Label Erhaltungsstudien fortsetzten.
Im Mai 2021 und September 2021 gab Abivax die ersten und anschließend die vollständigen Ergebnisse seiner randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Phase-2b-Studie bekannt. Die Studie wurde in 15 europäischen Ländern, den USA und Kanada an 254 Patienten durchgeführt. Der primäre Endpunkt (statistisch signifikante Reduktion des modifizierten Mayo Scores) nach 8 Wochen einmal täglicher Verabreichung von ABX464 (25mg, 50mg, 100mg) wurde erreicht.

Zudem zeigten die wichtigsten sekundären Endpunkte, einschließlich endoskopischer Verbesserung, klinischer Remission, klinischem Ansprechen und Reduktion von Calprotectin signifikante Unterschiede bei mit ABX464 behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo. Interessanterweise wurde das rasche Einsetzen der Wirksamkeit von ABX464 ebenfalls bei zuvor mit Biologika und/oder JAK-Inhibitoren behandelten Patienten beobachtet.

Zudem zeigten die wichtigsten sekundären Endpunkte, einschließlich endoskopischer Verbesserung, klinischer Remission, klinischem Ansprechen und Reduktion von Calprotectin signifikante Unterschiede bei mit ABX464 behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo. Interessanterweise wurde das rasche Einsetzen der Wirksamkeit von ABX464 ebenfalls bei zuvor mit Biologika und/oder JAK-Inhibitoren behandelten Patienten beobachtet.

Bislang wurden über 1.000 Patienten behandelt, einschließlich derjenigen, die ABX464 nun seit über drei Jahren ohne Unterbrechung täglich oral einnehmen. Basierend auf unseren Beobachtungen und im Vergleich zu derzeit verfügbaren Therapiemöglichkeiten, zeigt ABX464 sowohl ein sehr gutes klinisches Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil als auch eine verbesserte Langzeitwirksamkeit.

Die signifikante Steigerung der Bildung eines einzigartigen, entzündungshemmenden mRNA-Splicing-Produkts, miR-124, macht den neuartigen Wirkmechanismus von ABX464 so einzigartig. Auch in Hinblick auf das Erreichen einer klinischen Remission und der Heilung entzündlicher Läsionen in Patienten mit CU hat sich ABX464 in klinischen Studien als äußerst vielversprechend erwiesen.

Anhaltend wirksam

97,7% (217/222) aller Patienten, die die Phase-2b-Induktionsstudie abgeschlossen hatten, wurden unabhängig von der Behandlung oder dem Behandlungsergebnis während der Induktionsphase in die anschließende offene Erhaltungsstudie übernommen, um das langfristige Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von ABX464 über einen Zeitraum von bis zu zwei Jahren zu untersuchen.

Unter den 101 Patienten, für die bislang Ergebnisse nach einem Jahr Behandlung verfügbar sind, befanden sich 28 bereits bei Eintritt in die Erhaltungsstudie in klinischer Remission: 23/28 (82,1%) dieser Patienten blieben in klinischer Remission und nur bei 5/28 Patienten (17,9%) hielt die klinische Remission während des ersten Behandlungsjahres nicht an.

Bemerkenswert ist, dass 36/73 Patienten (49,3%), die nach der Induktionsphase nicht in klinischer Remission waren, im Laufe des ersten Jahres in der Erhaltungsstudie eine de novo klinische Remission erlangen konnten.

Außerdem ist erwähnenswert, dass nach einem 48-wöchigen Behandlungszeitraum ein Anteil von 55,9% (PP) und 50% (ITT) derjenigen Patienten in klinischer Remission waren, die während der Induktionsphase nicht auf die Therapie angesprochen hatten. Dies lässt darauf schließen, dass die langfristige Einnahme von ABX464 auch in dieser Patientenpopulation zu einem großen, klinischen Nutzen führt.

Zusätzlich zu den Ergebnissen der Phase-2b-Erhaltungsstudie hat Abivax vor Kurzem neue Wirksamkeitsdaten aus seiner laufenden Phase-2a-Erhaltungsstudie zur Behandlung von CU veröffentlicht.

15 der 22 in die Phase-2a-Erhaltungsstudie eingeschlossen Patienten hatten zum 29. Juni 2021 das dritte Jahr der Behandlung mit ABX464 (50mg einmal täglich oral verabreicht) abgeschlossen.

Unter den 13 Patienten, bei denen am Ende des dritten Jahres eine zentral durchgeführte Endoskopie vorgenommen wurde, befanden sich 11 (85%) weiterhin in klinischer Remission. Davon erreichten 7 (54%) Patienten eine endoskopische Remission (endoskopischer Subscore = 0) und 11 Patienten wiesen eine endoskopische Remission oder endoskopische Verbesserung (endoskopischer Subscore = 0 oder 1) auf.

ABX464 Wirkmechanismus in Colitis ulcerosa

In der klinischen Entwicklung

Auf Grundlage der positiven Ergebnisse der Phase-2a und Phase-2b-Studien plant Abivax den Beginn eines internationalen, klinischen Phase-3-Programms mit ABX464 zur Behandlung von CU.