Obefazimod ist ein oral verabreichter, niedermolekularer Wirkstoff, der derzeit in Phase-3-Studien zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa getestet wird. In präklinischen Studien sowie in klinischen Phase-2a und Phase-2b-Studien zeigte Obefazimod eine profunde entzündungshemmende Wirkung.

Zudem wurden die wichtigsten sekundären Endpunkte, einschließlich endoskopischer Verbesserung, klinischer Remission, klinischem Ansprechen und Reduktion von Calprotectin erreicht. Hervorzuheben ist, dass Patienten, die bis zu zwei Jahren in der offenen Erhaltungsstudie behandelt wurden, hohe Raten einer anhaltenden Remission zeigten oder im Laufe der Behandlung eine klinische Remission erlangten. 45% der Patienten waren vor Studieneinschluss bereits mit Biologika und/oder JAK-Inhibitoren behandelten worden.

Zusätzlich zu den Ergebnissen der Induktionsstudie zeigen die Analysen der Erhaltungsstudie bei 217 Colitis ulcerosa Patienten eine klinische Remissionsrate von 53% nach zweijähriger Behandlung mit einer einmal täglich oral eingenommenen Dosis von 50mg Obefazimod.

Obefazimod hat einen neuartigen Wirkmechanismus der zu einer Verstärkten Expression von miR-124 führt. Dieser Wirkmechanismus hat sich im Hinblick auf das Erreichen einer klinischen Remission oder die eines klinischen Ansprechens der Patienten als vielversprechend erwiesen.

Die erhöhte Expression von miR-124 führt zu einer Verringerung der Zytokine und Immunzellen, wodurch die Entzündung gehemmt und das Fortschreiten von Krankheiten wie Colitis ulcerosa unter Kontrolle gebracht werden kann.

Von den 222 Patienten, die die 16-wöchige Phase-2b-Induktionsstudie abgeschlossen hatten, wurden, unabhängig von der Behandlung oder dem Behandlungsergebnis während der Induktionsphase, 217 Patienten in die anschließende offene Erhaltungsstudie eingeschlossen, um das langfristige Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Obefazimod über einen Zeitraum von bis zu zwei Jahren zu untersuchen. Unter den Patienten, die mit einer einmal täglich oral verabreichten Dosis von 50mg Obefazimod behandelt wurden, zeigten 178 Patienten (82%) ein klinisches Ansprechen (im Vergleich zum Basiswert), darunter 119 Patienten (55%) mit einer klinischen Remission, 133 Patienten (61%) mit einer endoskopischen Verbesserung, und 72 Patienten (33%) zeigten eine endoskopische Remission.

Zum Stichtag 30. November 2022 waren 1.074 Patienten und Probanden mit Obefazimod behandelt worden, darunter 209 Patienten, die 50mg Obefazimod über ein Jahr oder länger eingenommen hatten. Es wurden keine neuen Anzeichen möglicher Nebenwirkungen beobachtet.

Die Ergebnisse der Phase-2b-Induktionsstudie und der 48-wöchigen Erhaltungsstudie mit Obefazimod an Patienten mit Colitis ulcerosa wurden in der renommierten Fachzeitschrift „The Lancet Gastroenterology and Hepatology” einem „Peer-Review“ unterzogen und unter dem Titel „ABX464 (Obefazimod) for moderate to severe active ulcerative colitis: a randomised, placebo controlled phase 2b induction trial and 48 week open-label extension”.

Im September 2023 veröffentlichte Abivax neue Daten von Colitis ulcerosa-Patienten, die seit etwa drei und fünf Jahren in einer offenen Erhaltungsstudie mit einer von 50mg auf 25mg reduzierten Dosis Obefazimod behandelt wurden. Im Zuge des Phase-2a-Programms wurden Colitis ulcerosa-Patienten mit 50 mg Obefazimod einmal täglich oral über etwa vier Jahre behandelt; im Phase-2b-Programm war die Behandlungsdauer etwa zwei Jahre. Das Einschlusskriterium zur Fortsetzung der Behandlung war ein Mayo-Endoskopie-Subscore von 0 oder 1. Die Behandlungsdosis der teilnehmenden Patienten wurde auf 25mg reduziert. Nach einer 48-wöchigen Behandlung (Stichtag 31. Juli 2023) wurde eine Zwischenanalyse durchgeführt. 63 der 71 teilnehmenden Patienten schlossen die 48. Behandlungswoche ab. Von diesen 63 Patienten zeigten wiederum 53 Patienten (84%) eine „Disease Control Rate“, mit einem stabilen oder verbesserten modifizierten Mayo Score. Die Colitis ulcerosa-Patienten, die bis zu fünf Jahre lang mit einmal täglich oral verabreichtem Obefazimod behandelt wurden, zeigten keine neuen Anzeichen möglicher Nebenwirkungen.

An dem zulassungsrelevanten Phase-3-Studienprogramm werden 1.200 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa in 36 Ländern teilnehmen. Das Programm setzt sich zusammen aus zwei Induktionsstudien (ABTECT-1 (ABX464-105) und ABTECT-2 (ABX464-106)) sowie einer einzigen, darauffolgenden Erhaltungsstudie (ABX464-107). Alle drei Studien werden randomisiert, doppelt verblindet und plazebokontrolliert durchgeführt. Die auf Video aufgenommenen Endoskopien werden zentral und unabhängig bewertet. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studien ist die klinische Remissionsrate, die nach Woche 8 (Induktionsstudie) und nach Woche 44 (Erhaltungsstudie), gemäß dem von der FDA vorgegebenen modifizierten Mayo Score bewertet wird.

In Abstimmung mit den internationalen Zulassungsbehörden, einschließlich der Behörden in den USA, Europa, Japan und China (FDA, EMA, PMDA und CDE), wird Obefazimod in den Dosen 25mg und 50mg in der Phase 3 zur Behandlung von Colitis ulcerosa an Patienten getestet, die für neuartige Therapien (Advanced Therapies, AT) entweder nicht geeignet sind oder bei denen diese Therapien versagen. Ziel der Studien ist es, die künftige Einreichung von Marktzulassungsanträgen zu unterstützen.