ABX464 pour les MICI / RCH

Puissant anti-inflammatoire

ABX464 est une petite molécule innovante, première de sa classe thérapeutique, administrée par voie orale ayant démontré un potentiel anti-inflammatoire lors des essais précliniques et dans des études de Phase 2a et de Phase 2b pour traiter la rectocolite hémorragique. Les patients ayant achevé ces études d’induction pouvaient ensuite continuer le traitement dans les études de maintenance correspondantes.
En mai 2021, Abivax a annoncé les premiers résultats de l’étude d’induction de phase 2b randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo menée dans 15 pays européens, aux Etats-Unis et au Canada chez 254 patients. Le critère principal d’évaluation (réduction statistiquement significative du Score de Mayo Modifié) a été atteint à 8 semaines avec une administration orale quotidienne d’ABX464 (25mg, 50mg, 100mg).

De plus, les critères secondaires clés, incluant l’amélioration endoscopique, la rémission clinique, la réponse clinique et la réduction de la calprotectine fécale ont aussi montré une différence significative chez les patients traités avec ABX464, comparés au groupe placebo. Il convient de noter qu’ABX464 a aussi montré une efficacité rapide chez les patients ayant déjà été traités par des anticorps monoclonaux et/ou des inhibiteurs des Janus Kinases.

Les résultats d’induction ont été complémentés par des données préliminaires provenant des premiers 51 patients traités avec ABX464 50mg dans l’étude de Phase 2b de maintenance en ouvert qui ont montré une amélioration encore accrue et durable de la rémission clinique et des résultats endoscopiques après 48 semaines de traitement.

Effet durable

En septembre 2020, Abivax a annoncé des résultats prometteurs démontrant l’efficacité durable et la bonne tolérance d’ABX464 après deux ans de maintenance de Phase 2a chez les patients atteints d’une RCH modérée à sévère qui étaient tous réfractaires et/ou ne répondaient pas à au moins un traitement existant.

69% (11/16) des patients ont atteint le stade de rémission clinique et 94% (15/16) présentent une réponse clinique à deux ans. 44% (7/16) des patients présentent une rémission endoscopique avec disparition complète des lésions du côlon/rectum (score endoscopique de Mayo=0). La valeur médiane de la calprotectine fécale, le biomarqueur clé pour mesurer l’activité de la maladie, qui était déjà normalisé à un an de traitement, reste à une valeur normale de 31,6 µg/g à deux ans de traitement.

Cette étude d’une durée de deux ans, a été menée chez 19 patients ayant terminé l’étude d’induction randomisée, en double aveugle et avec contrôle placebo de 8 semaines et l’étude de maintenance de Phase 2a de 52 semaines. Parmi ces patients, 16 ont complété l’étude de maintenance en ouvert démontrant un bon profil de sécurité et une bonne tolérance à long terme de 50mg d’ABX464 administrée par voie orale sans interruption pendant deux ans.

Environ 850 patients ont été traités avec ABX464, y compris ceux qui, à ce jour, le prennent quotidiennement depuis deux ans sans interruption. Sur la base de nos observations et en comparaison avec les options thérapeutiques actuellement disponibles, l'ABX464 démontre un très bon profil de tolérance, ainsi que des preuves d'efficacité supérieure à long terme.

Grâce à sa capacité à réguler positivement la production d’un produit d’épissage de l’ARN et d’un agent anti-inflammatoire particulier, le miR-124, le mécanisme d’action d’ABX464 est unique. Lors des essais cliniques il s’est montré prometteur avec sa capacité à faire évoluer les patients vers une rémission clinique et à cicatriser les lésions inflammatoires de la RCH.

ABX464 Mécanisme d'action dans la RCH

En développement clinique

Fondé sur les résultats positifs des essais cliniques de Phase 2a et de Phase 2b, Abivax prévoit le début du programme clinique de Phase 3 avec ABX464 dans le traitement de la rectocolite hémorragique avant la fin de l’année 2021.