ABX464 pour les MICI / RCH

Puissant anti-inflammatoire

ABX464 est une petite molécule innovante première de sa classe thérapeutique administrée par voie orale ayant démontré un potentiel anti-inflammatoire lors des essais pré-cliniques. Une étude de Phase 2 de preuve de concept a eu pour objectif d’étudier sa capacité à traiter les lésions ulcéreuses dans le cadre des maladies inflammatoires de l’intestin.

En septembre 2018, Abivax a présenté des données impressionnantes extraites de son étude d'induction de preuve de concept avec ABX464 d'une durée de deux mois, menée auprès de patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère (voir les données dans le tableau ci-dessous). La société mène actuellement une étude d’extension de maintenance de 12 mois, ABX464-102, dont les résultats intermédiaires ont été présentés en mars 2019 à l’occasion de la conférence annuelle ECCO, au Danemark. Avant même la fin de l’étude de 12 mois ABX464-102, une seconde année d’extension a été approuvée pour cette même étude, et ce dans tous les pays participant à l’essai. Le patient ayant reçu le traitement le plus long a été traité avec ABX464 pendant 16 mois.

Effet durable

Lorsqu’il a été évalué au cours de l'étude clinique de Phase 2a de preuve de concept ABX464-101, ABX464 a démontré une tolérabilité et une efficacité statistiquement significative basée sur des critères cliniques et endoscopiques, avec 35% des patients en rémission clinique (placebo : 11%) et 50% des patients présentant une cicatrisation des muqueuses.

Grâce à sa capacité à réguler positivement la production d’un produit d’épissage de l’ARN et d’un agent anti-inflammatoire uniques, le miR-124, le mécanisme d’action d’ABX464 est exceptionnel et ouvre la perspective, en essai clinique, de sa capacité à faire évoluer les patients vers une rémission clinique et à cicatriser les lésions inflammatoires de la rectocolite hémorragique.

En développement clinique

ABX464 a terminé une étude de preuve de concept de phase 2a, ABX464-101, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de 50 mg d’ABX464 administré quotidiennement par voie orale sur une période de deux mois chez des patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère réfractaires aux immunomodulateurs, aux anti-TNFα, au vedolizumab et/ou aux corticostéroïdes. Cette étude a révélé une différence statistiquement significative dans la cicatrisation de la muqueuse entre ABX464 et un placebo (50% contre 11%), caractéristique d'un traitement réussi. Une action rapide pour ABX464 a également été mise en évidence lors de cette étude.

Prochaines étapes

Sur la base des résultats positifs obtenus lors de l'étude ABX464-101, Abivax est en cours d'initiation d'une étude de phase 2b pour ABX464 dans la rectocolite hémorragique, qui devrait intervenir au cours du second trimestre 2019. La société conduit également l'étude ABX464-102, étude clinique de maintenance sur 12 mois en ouvert, proposée aux patients issus de l'étude clinique ABX464-101. Un total de 22 patients a été inclus dans l'étude ABX464-102 et les résultats partiels à 6 mois ont été présentés au premier trimestre 2019. Les résultats intermédiaires à 9 mois seront présentés lors de la Digestive Disease Week en mai 2019 à San Diego (USA).